Влияние хімічних речовин для здоров'я человека

С Про Д Є Р Ж, А М І Є :

Частина перша (Міжнародне вивчення наслідків подвергания…).

Частина друга (ОЦІНКА НАКОПИЧЕНОГО ВПЛИВУ ПОЛИХЛОРИНОВАННЫХ…).

Частина третя (Вплив препарату Оранж, застосовуваного у В'єтнамі, на…).

Резюме.

Примітки (таблиці, малюнки і сокращения).

Частина I.

Міжнародне вивчення наслідків подвергания диоксинам і неопухолевой смертності робочих з виробництва і распылению.

кислородоі фенолосодержащих.

гербіцидів і хлорофенолов.

Предисловие.

Документ грунтується на представленої міжнародному Симпозіумі по Диоксинам і Фуранам епідеміологічної оцінці ризику ракових раболеваний та інших дій на здоров’я, проведеного 7−8 листопада 1996 у Німеччині. Рукопис отримана в EHP 28 травня 1997; прийнята 6 листопада 1997 г.

Автори досліджували нераковую смертність серед phenoxyacid робочих з виробництва і розпорошення гербіцидів і хлорофенола під час міжнародного експерименту, що включає 36 команд з 12 країн, які з 1939 до 1992 рр. Експозиція 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-диоксину чи вище chlorinated диоксинам (TCDD/HCD) розрізнялося зі звітів праці та анкетних опитувань компанії. Дослідження відносини звичайних смертностей для середньостатистичного здорового робочого показали схильність всім циркуляционным хворобам, особливо ішемічної серцевої хвороби, як серед піддавалися TCDD/HCD, не піддавалися. У дослідженнях регресії Пуассона виставляння TCDD/HCD був пов’язані з збільшеною смертністю від целеброваскулярной хвороби. Проте підвищений ризик циркуляційних хвороб, особливо ішемічну хворобу серця, діабету, був присутній серед піддавалися TCDD/HCD робочих. Ризик підвищувався протягом 10 — 19 років після першого подвергания, і навіть в тих, хто піддавався протягом десяти — 19 лет.

Відомо, що робочі, котрі піддавалися phenoxyacid гербіцидів і глорофенолам, забруднені діоксинами, включаючи TCDD, який збільшує ризик появи всіх ракових утворень, котрий іноді певних пухолей типу раку легкого, саркоми із м’якою тканиною і лімфома типу нон-Хоткина. Експозиція TCDD також було з численними несприятливими впливами для здоров’я людей. Є комплексна мережу взаємозв'язків подвергания диоксинам тварин і звинувачують покупців, безліч модуляцією численних біохімічних реакцій в тканинах і органах. Є доказ те, що TCDD потужно стимулює транскрипцію (переписування) різних мереж окремих генів, які кодують xenobiotic-metabolizing гени, вражає гени, модулирующие експресію зростання, взаємодіє зі гормонами щитовидної залози, і навіть модулює білок phosphorylation, метаболізм і транспортування глюкози, і estrogen реакций.

Найбільш інформативні епідеміологічні дослідження хронічних ефектів подвергания TCDD проводилися серед персоналу Военно-Воздушных сил США, піддавалися TCDD-CONTAMINATED пестицидів; робочих, використовують чи які виробляють пестицид, включаючи групи робочих, причетних до аварій на промислових підприємств і населення забруднених поселень в Mиссури до й Seveso в Италии.

Ось лише деякі можливі тривалі неопухолевые наслідки впливу TCDD: зміна рівня чоловічих репродуктивних гормонів, метаболізм липида й третя функція щитовидної залози; хронічно підвищений рівень печінкового ферменту Y-glutamyl transferase, стійкого chloracne, репродуктивної токсичності, збільшений ризик захворювання діабетом і імунологічних, ниркових, дихальних і серцево-судинних расстройств.

Групи професійних робочих, багато які піддаються TCDD, мали несталі, але насторожуючі результати щодо серцево-судинної смертності. Люди з великої групи США при порівнянні з іншим населенням не показували надлишок серцевої хвороби (SMR = 0.96). При міжнародному вивченні SMR всім циркуляційних хвороб був 0.90. Проте англійська компонента до вивчення показала невелике подовшання циркуляційних хвороб (SMR = 1.17). Невелика німецька група з вивченню нещасних випадків, теж показувала надлишок серцевих хвороб. Проте задля інший німецької групи хімічних робочих недавно повідомили, що смертність від серцево-судинних хвороб Паркінсона й ішемічної серцевої хвороби пов’язана з рівнем впливу TCDD (при порівнянні коїться з іншими промисловими робітниками). Більше докладний і повний аналіз ризику серцево-судинних хвороб ясно гарантував збільшений ризик зміни метаболізму липида і захворювання діабетом серед постраждалих рабочих.

Міжнародне вивчення робочих, які виготовляють чи распылявших кислородоі фенолосодержащие гербіциди, було нещодавно модифіковано більше (підключили групи США та Німеччині) і запропонував можливість оцінити тривалі наслідки і хронічні результати подвергания TCDD із певною статистичної точністю завдяки більшій кількості піддослідних і більше длинныхм періодам часу дослідження. Результати смертності від раку було нещодавно повідомлено. Оцінка незв’язаних з на рак наслідків представлена тут, з приватним акцентом на смертність від серцево-судинних хвороб на залежність від подвергания TCDD.

Методы.

Міжнародне Агентство дослідження ракової смертності - це є міжнародна група 26,976 робочих із виробництва чи розпорошення phenoxyacid гербіцидів і хлорофенола (таблиця 1). За вісім країнах 4160 робочих, що працюють у тих самих компаніях, але з піддавалися phenoxyacid гербіцидів і хлорофенолам, було також будуть зайняті у експерименті. Ці робочі, разом із 592 робітниками з ступенями впливу, і 361 робітниками, відсутня надана інформації з їх медичних історій виключалася з поточного аналізу, який послідовно базувався на історіях 21,863 робочих, які піддалися впливу phenoxyacid гербіцидів і хлорофенолам.

Група включала будь-яких робочих, коли-небудь брали участь у виробництві чи розпорошення phenoxyacid гербіцидів, окрім тих в відібраних групах, котрим мінімальні періоди зайнятості було визначено. Деталізована інформація кожну групу приведено в таблиці 1.

Додаткові дослідження, відповідно до як і методології, проводились різних країн і було розширено з 1939 по 1992гг, але до різних груп. Тільки 4,4% від повної групи було втрачено від додаткових досліджень (n=970), з меншими ніж 10% втрат до додатковим даним в 33 з 36 групп. Эти робочі було втрачено для додаткових даних, хто був усунуто від досліджень часу потерь. Группы нагромадили загалом 488 і 482 персоно-лет данных.

Індивідуальні оцінки на робочого століття, використовуючи робочі записи, анкетні опитування компаній, а деяких групах виміру TCDD та інших споріднених речовин сироватки, чи жировій тканини та органічного середовища навколо робочого місця. Анкетне опитування підприємства завершився фабричним персоналом у присутності гігієніста чи незалежного спостерігача кожному за опыта.

Інформація було виявлено на процедурах і виробах як інтервал часу, обьемом, кількість робітників і забруднення продукції діоксинами. Велика рецензія гігієни праці було виконано для груп США Національним інститутом Професійної Безпеки і Здоров’я (NIOSH).

Для цих аналізів робочі класифіковано відповідно до впливом TCDD чи HCD у трьох категорії: котрі піддавалися TCDD/HCD (n=13 831), не котрі піддавалися TCDD/HCD (n=7553), й ті, хто мав невідому рівень впливу TCDD/HCD, (n=479).

Відбулося обьединение TCDD коїться з іншими HCD, що їх впливу найчастіше бували спільно, та його склади мають подібні механізми впливу. Щоб класифікувати робочих як які піддалися впливу TCDD/HCD, повинні бути виконані два условия:

По-перше, робочі мали брати участь у проиводстве під час виробництва, випробувань чи розпорошення 2,4,5-трихлорфеноацетатной кислоти, 2,4,5-трихлорофенолпропионовой кислоти, 2,4,5-трихлорофенола, гексахлорофенола, пентахлорофенола чи 2,4,5,6-тетрахлорофенола, оскільки забруднення TCDD/HCD була найвища у тих химикатах.

По-друге, робочі, мали працювати на підприємствах, із задокументованим впливом TCDD/HCD на уровных вище середніх, які базуються на біологічних чи екологічних вимірах; чи, за відсутності вимірів TCDD/HCD, підприємства було залучено у виробництві, випробування чи розсіювання більш як 10 тонн цих складів на рік. Оцінка тривалості впливу прийняла до уваги точні дані та палестинці час періодів впливу чи розсіювання кожного хімікату. Виміри сироватки TCDD були доступні для 573 робітників із 10 груп (табл.1).

Обрана політика відбору цих робочих змінювалася групами і був у вона найчастіше виник не випадково. Були різниця у групах у часі, що залежить від інтервалу між впливом TCDD і результатом аналізу крові: значення рівнів TCDD в сироватці були нижне 20рд/д в групах зі Швейцарії і навіть Австралії (розпилювачі) та однієї групи в Німеччині (n=21), близько до 50 рд/д жирів в Датської групее (n=9) і Ново-Зеландской групи (розпилювачі) і від ніж 100рд/д жирів в групах виробничих робітників із Австрії, навіть Німеччини (n=22,23); вище значення (40рд/д) було знайдено групи з 20-ти робочих, виробників 2,4,5-т кислоти з хлорановым та інші ознаками (симптомами) із групи N23 (Германия).

Отже, вочевидь доведено, що виробничі робочі мають вищі рівні сироватки TCDD, ніж решту населення. SMR було спрямовано з 95% інтервалом довіри (CI), заснованого на розподілі Пуассона, з допомогою програми «Человеко-Год». Очікувані сметрные випадки було спрямовано при множенні відповідного «человеко-год» про країну-, підлогу-, вік-, календарний період-, і причинно-определенные дані національної смертності, смертності Всесвітньої Організації Охорони Здоров’я (ВОЗ).

Характерний аналіз у більшості випадків смертності проводився всім робочих, котрі піддавалися впливу phenoxy гербіцидів або зі хлорофенолам. Але всі наступні отримані дані про котру піддали групі подано чоловіків і жінок комбіновано, оскільки ефект не залежав від статі, і кількість смертей у жінок було невелика здебільшого. Розташована основу причину смерті було встановлено з завірених (сертифікованих) записів про «смерть у країні і зафиксированых відповідно до Міжнародної Класифікації Хвороб (ВООЗ, Женева) фактично під час смерти.

Внутригрупповые порівняння досліджуваної смертності з відібраних випадків смерті відповідність до впливом фенол-гебрицидов, хлорофенолов і TCDD/HCD, було зроблено з допомогою моделі кратною регресії Пуассона. Відносини норми (RR) і 95% CI, витягнуті з аналізів, були приспособленны є, віку (10-річні групи), статі, пори року, і навіть виробничого статусу (тобто. чи працювали робочі на досліджуваних підприємствах чи залишили производство).

Результаты.

Загалом 4159 смертних випадків відбулося протягом досліджуваного періоду. Причина був відомий для 96,4% випадків смерті. Специфічні причини смертності за ознаками статі представлені у табл. 2. Загальна смертність чоловікам і покриток була порівняти з очікуваними національним нормами смертності, ілюструючи недолік виявленого на здоров’я робочого всім комбінованих випадків. Серед меншою групи жінок лише 133 випадку смерті незначно відрізнялася від очікуваної. Смертні випадки від серцево-судинних хвороб тоді були нижче від очікуваних, наскільки можна було припускати для промислової групи, і SMR ішемічну хворобу серця був 1,07 (95 CI 0,68 — 1,59). У 50% підвищена смертність викликалася зовнішніми причинами (наприклад, самогубство), причому вона створювалася частково високим SMR для випадків самогубства (1,46; 95% Ciо, 59 — 3,00).

Значна підвищена смертність чоловікам спостерігалася від усіх злоякісних пухлин (SMR 1.07,95% CI 1,01 — 1,13) й у і неточних умов хвороби (SMR 1,60, 95% CI 1,27 — 1,98). Смертність через нещасних випадків, отруєнь чи насильницька (SMR 1.09,95% CI 0,98 -1.

Деталізовані результати смертності від раку для певних ракових утворень й під подгруппам, котрі піддавалися впливу були вже відзначені. Таблиця 3 показує нераковую смертність від типових причин обох статей, розділена підгрупою впливу, котрі піддавалися фенольным кислотам чи хлорофенолам, загряненными TCDD/HCD, і який піддавалися фенольным кислотам чи хлорофенолам з мінімальним впливом чи ні него.

SMR хвороби системи кровообігу були від 1 серед обох груп. Проте робочі, піддані TCDD/HCD, мали трохи вища SMR, ніж не піддані; їх SMR й інших олезней серця були значно збільшено і були приписані переважно гострого перикардиту (36% спостережень) і пороку серця (23%). Смертність через хвороби органів дихання була за очікуваного обох групах (п < 0,05 не підданої TTCD/HCD групі), тоді як смертність через хвороби органів травлення було значно зменшено в підданої TTCD/HCD групі, і було близька до очікуваного не підданої групі. Було 10% випадків підвищеної смертності від зовнішні причини, і SMR для самогубств було співпадало у обох группах.>

Внутрішні сравнения.

Регресія Пуассона було виконано, щоб оцінити ризик в вибраних випадках заходами впливу TCDD/HCD. Як зазначено в табл 4, ризик смертності від усіх хвороб кровообігу було об'єднано, у разі ішемічну хворобу серця було набагато пов’язане з ступенем впливу TCDD/HCD. Відрегульовані PR для впливу TCDD/HCD були 1,51 (95%, CI 1.17 — 1.96) всім хвороб кровоносної системи та 1.67 (95% CI 1.23 — 2.26) для ішемічну хворобу серця. Ризики не відрізнялися від категорій латентності таких чи через року, після першого впливу, але збільшувалися незначно від тривалості впливу, виключаючи тих, хто піддавався 20 або як років. Піддані впливу робочі мали 50% випадків захворювання інсультом (RR 1/54, CI 0.83 — 2.88) й обставини латентності таких, тривалості і часу впливу TCDD/HCD були незначні. Спостерігався приблизно 2-кратный ризик смерті від діабету, але CI було широким. Оцінка ризику була вищою з десятьма до 19 літнього періоду латентності таких, від 10 до 19 років тривалості впливу, і впливу після 1966 року. Подальші аналізи було проведено окремо для неактивного шару співробітників, та більшість значень залишилися незмінними, хоча зв’язок між впливами TCDD/HCD і ішемічними хворобами серця була злегка ослабленою (RR декому впливів 1.52, 95% CI 1.07 — 2.15).

Ризик самогубства не вирізнявся для які піддалися впливу груп (RR для внутрішнього порівняння: 0,98, 95% CI 0,41 — 2.36), предпологая, що самогубство не пов’язані винятково з впливом TCDD/HCD. Отже, аналіз самогубств було проведено для повних груп, які піддалися фенолгербицидам чи хлорофенолам (табл.5); ризик самогубств був злегка нижче для довгою латентної категорії і трішки вище для латентності таких від 10 до 19 років, тривалість впливу фенолгербицидов і хлорофенолов менше 1 року після 1964 року. Інші випадки смерті, у випадку звані хворобами ендокринної системи, крові й хворобами нервової системи, були пов’язані з ступенями впливу інших фенолгербицидов і хлорофенолов чи TCDD/HCD.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Головним предметом епідеміологічних досліджень, які оцінили тривалі наслідки впливу TCDD, обов’язково було ризик злоякісних пухлин, дають сильнодіючу (потентную) онкогенность цієї сполуки для експериментальних систем. Свіже доказ про механізми впливу, впливу TCDD на біохімічному і ендокринному рівнях, та досудове слідство захворюваності в перехресних дослідженнях показали також важливість оцінки нераковых наслідків впливу TCDD. Ця міжнародна група які піддалися впливу фенолкислотных гербіцидів і хлорофенолов робітників із 36 груп (з 12 країн) представляла найбільшу досліджувану групу, коли-небудь що збирається, і яка дозволила класифікувати підгрупи із реальним впливом TCDD/НCD без нього. Смертність від всх злоякісних пухлин було збільшено всім робочих, котрі піддавалися впливу TCDD/НCD.

Частина II.

ОЦІНКА НАКОПИЧЕНОГО ВПЛИВУ ПОЛИХЛОРИНОВАННЫХ ДИБЕНЗО-П-ДИОКСИНОВ / ФУРАНІВ І СТАНДАРТИЗОВАНОГО АНАЛІЗУ ВІДНОСНИХ ПОКАЗНИКІВ СМЕРТНОСТІ ВІД РАКУ З УРАХУВАННЯМ ДОЗИ У ПРОФЕСІЙНИХ ГРУПАХ, ПІДДАВАЛИСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ.

Предисловие.

Для групи з 1,189 німецьких чоловіків, сформованою з робочих, мають працювати з гербіцидами і інсектицидами, котрі піддавалися впливу PCDD/F, ми встановили розширений стандартизований аналіз відносної смертності (SMR), заснований на новому кількісному індексі впливу. Цей індекс характеризує сукупну тривалість впливу, об'єднуючи оцінену концентрацію PCDD / F у кожному точці часу (площа під кривою). Значення виробничих доз визначено за даними крові з історій хвороби 275 робочих, застосовуючи кінетичну модель 1-го порядку. Ці значення доз були використані оцінки рівнів впливу всім члени групи. Загальна смертність була підвищеної групи; 413 смертних випадків видавали результат SMR = 1.15 (95% CI 1.25, 1.27), порівнюваний зі смертністю населення Німеччини. Повна смертність від раку (n=124) було значно збільшена (SMR = 1.41, 95% CI, 1.17, 1.68). Різні ділянки раку показали значно збільшений SMR. Індекс впливу використовувався для аналізу SMR загальної смертності від раку залежно від дози. Для TCDD спостерігалася значна тенденція (Р = 0.01) для SMR зі збільшеним сукупним впливом PCDD / F. SMR У першій квартиле впливу (0 — 125 * 2 нг / кг * рік) дорівнював 1.24 (95% CI 0.82, 1.79), збільшуючись до 1.73 (95% CI 1.21, 2.40) у вищій квартиле (? 2503.0 нг / кг *рік). Всім родинних, объединненых як токсичні еквівалентності (TEQ) і використовуються як міжнародні чинники токсичного еквівалентності, спостерігалася значне збільшення смертності від раку на другий квартиле (360.9 — 1614.4 нг / кг *рік, SMR = 1.64; 95% CI 1.13, 2.29) й четвертою квартиле (? 5217.7 нг / кг *рік, TEQ, SMR = 1.64, 95% CI 1.13, 2.29). Тест Тренду був незначним. Результати виправдовують використання цієї групи для кількісної оцінки ризику бракує від TCDD й у меншою мірою для TEQ.

Цели.

Хоча було значну кількість досліджень TCDD і родинних складів на біохімію здоров’я протягом останніх 20 років, порушується питання, чи є повсюдну присутність цих речовин, у навколишньому середовищі реальним чинником ризику в людини. Важливою причиною інтересу стало встановлення TCDD сильним канцерогенним речовиною. Це результатами недавніх досліджень смертності у професійних групах і з екологічних причин. На відміну з більш ранніх досліджень, вплив TCDD було підтверджено концентрацією в біологічному материале.

Кілька спроб було зроблено визначення ризику раку під впливом довкілля, чи визначити безпечну зону. Доступні оцінки ризику бракує були отримані основному результатам онкогенности тварин. Дані досліджень в людини ще використовуються через брак результатів щодо дози, щоб визначити чисельно величину ризику для певних доз. Перше наближення до кількісному аналізу зв’язку реакції дози і раковими пухлинами було нещодавно видано для груп робочих, які піддалися впливу поліхлорованих дибензо-n-диоксинам (фуранам).

Оцінка для рівнів PCDD / F у крові наприкінці зайнятості отримали для всієї групи з допомогою бази даних із 190 робочих. Збільшення концентрації PCDD у крові (нг / кг / рік) було оцінено регресією рівнянь після закінчення впливу (перераховані відповідно до вимірами у крові з допомогою припущень першого кінетичного закону) з урахуванням тривалості роботи у різних виробничих відділах. Ці оцінки було потім використовуватимуться розрахунків очікуваних рівнів PCDD / F у крові наприкінці впливу всім члени групи шляхом множення робочого дня на оцінки щорічних збільшень. Використовуючи цих результатів, демонстировалась дозо-зависимая зв’язок між на рак і впливом PCDD / F. Використання цих результатів з метою оцінки рівня ризику раку має окремі ограничения:

По-перше, процедура оцінки яка у цьому немає не приймала до уваги усунення втечение подвергания, який призводить до нелінійному збільшення (рис 1).

По-друге, період робочого дня у різних відділах не розглядався у статистичній моделі. Це збільшує можливість, що робочий починав працювати з великим забрудненням спочатку, потім тривалий час працював у відділі з низьким подврганием. Це могло б порадити низькі показники у крові, починаючи від закінченні виділення через воздействия.

На закінчення, рівні параметрів крові наприкінці впливу відповідають оцінці ризику для діоксинів зі ставленням до дозі фона.

Для пояснення вищезгаданого становища на Мал.1 показано значення рівня ТСDD у крові для гіпотетичного особи з значенням дози 1 нг / кг / рік і від до 20-річного віку з наступним 10-річним впливом до значенням рівня 20 нг / кг / рік, измеренному через 20 років по закінченні впливу порівняно до кривою рівня TCDD у крові особам 50-річного віку багатозначно дози один нг / кг / рік і від. Деякі параметри дози вибірково меняются:

— максимум концентрації, яке обличчя зазнало за якесь время.

— рівень наприкінці впливу (необов'язково ідентифікується с.

максимумом концентрації понад времени).

— інтеграл концентрації згодом (область під кривой).

Область під кривою було обрано для аналізу оцінки ризику бракує, вона представляє зміни у концентрації згодом б і відбиває кумулятивні впливу діоксинів і фуранів протягом жизни.

Документ представляє базові міркування щодо використанню груп з оцінки ризику і описує конструкцію перемінної дози і зв’язок аналізу «Доза-реакция «для раку, посилаючись на можливість населення Германии.

Матеріали й методы.

Основні методи, використовувані у тих дослідженнях, йдуть за «Manz et al» і «Flesch-Janys et al». Група складена з 1189 чоловіків, які працюють із 1 січня 1952 р. чи пізніше щонайменше 3-х месяцев.

Дослідження закінчено 31 грудня 1992 г.

Оцінка відносини доз.

Вимірювання рівнів PCDD/F у крові (n = 320) чи жировій тканини (n = 62) було застосовано для 275 робочих (39 жінок, 236 чоловіків). Два і три роки виміру було застосовано декому робочих, виготовивши у загальному 382 аналізу крови.

Рівні крові було визначено ERGO лабораторією (Гамбург, Германия).

Концентрації виражені в нанограмм/килограмм крові чи жирового шару. Еквівалентами токсичності (TEQS) було спрямовано з допомогою міжнародних чинників токсичного еквівалентності (I-TEFs). Робітники хронології, що охоплює тривалість зайнятості в 22 різних відділах були застосовні для групи загалом. Робітники, чия концентрація вчасно виміру перевищила 95% населення Німеччини, було включено з метою оцінки значень дози. Значення дози використовувалися, щоб оцінити концентрацію кожного родинного у кожному точці всім члени групи. Накопичені рівні PCDD/F, виражені в нанограмм/килограмм жирів крові *роки, було спрямовано інтегральним методом і використані аналізах стандартизованого відносини смертності (SMR).

Обчислення стандартних відносин смертности.

Стандартизовані відносини смертності було спрямовано з допомогою підлогу-, вік-, і календарний рікпевні показники смертності населення Німеччини з 1952 по 1992гг. (Федеральне статистичне агентство, Німеччина, персональна зв’язок). Конфидициальные періоди (СI) було спрямовано з допомогою розподілу Пуассона для можна побачити випадків. SMR оцінили всім груп, і для класифікованих рівнів впливу всередині чотирьох груп відповідно до рассчетной площі під кривою. Человеко-годы було спрямовано, приймаючи до уваги просування особи через класи впливу. Тренд всіх випробувань було визначено лінією регресії SMR з урахуванням певних впливів на відібрані групи людей.

Результаты.

Рівні PCDD/F в крови.

Дані рівнів крові чи жировій тканини були доступні для 275 рабочих.

Таблиця 1 показує наочні параметри для рівнів PCDD/F. Середньоарифметичне для ТСDD було 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252 нг / кг). Для понад хлоринадного РСDD/F без ТСDD, розрахованого як і міжнародний еквівалент токсичності (I-TEQ), значення було 89,3 (минимум-5,0;максимум-1131,9).

Оцінка рівня дозы.

Оцінені рівні дози ТСDD показані в таблиці 3.

Вищий показник дози було отримано для трихлорфенолового відділу перед зміною процесу виробництва, у 1957 (3376,4 нг / кг жиру крові / рік). Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) і трихлорфенолового (ТСР) відділів після 1957 року значення доз мали тотже самий порядок величини (154,6 і 121,1 нг / кг жиру крові / рік). Для робочих, зайнятих ручним працею, оцінка була 48,2.

Всі ці оцінки значно відрізнялися від нуля (?? 0,01). Відповідно до величиною оцінок в моделі з усіма 22 відділами виробництва (дані не показані), інші відділи були згруповані у два групи, з рівнями в 30,2 і 6,7 нг / кг / рік. Один металург і двоє робітників у ТСР відділі, що випали з регресивною діагностики, було з кінцевої моделі. Оцінка потужності ТСDD дози для металургів було зменшено цим винятком від 184 нг / кг / рік до її 48,2 нг / кг / рік; що стосується ТСР відділу, то до 1957 року оцінка потужності ТСDD дози зменшено з 3781,3 до 3376,4 нг / кг / рік. Проте дані щодо різноманітних інтервалів часу були розкидані. Вплив підлоги чи короткого періоду зайнятості на величину дози був помітним. Дані тих останніх досліджень було також разбросаны.

Рис. 2, який ілюструє побудова моделі, порівнює концентрації ТСDD наприкінці зайнятості, розрахованої з вимірюваних рівнів, з концентраціями ТСDD, предсказанными моделлю. Символи вказують різні тривалості зайнятості. Коефіцієнт кореляції низки Спирмана порівнювати оцінювався з обмірюваним рівнем і він 0,53.

Оцінені значення доз для понад хлоринатных родинних сполук без ТСDD виражені як I-TEQs та показано в табл. 3. Вищі значення доз знайшли для відділу теплового розкладання (116,6 нг / кг / рік; 95% СI 90.2, 142.9). Відділ виробництва ТСР видавав значення доз в 90,0 нг / кг / рік (95% СI 15.1, 164.8) для періоду перед 1957 роком — переважно наводився високої оцінкою для пентадиоксина — і 35,9 нг / кг / рік (95% СI 8.8, 62.9). Для робочих, зайнятих ручним працею, оцінка становила 34,4 нг / кг / рік (95% СI 18.1, 15.6). Оценкки й інших відділів розташовувалися від 0 адміністрації до 33,8 нг / кг / рік для «2,4,5-T» отдела.

Рівні доз були розраховані для 2,3,7,8-тетраі 1,2,3,7,8-пентахлородибензонофурана через брак оцінки періоду піврозпаду. Проте рівні крові цих родинних сполук звичайно з діапазону повсюдних рівнів фонів і вносилися сутнісно і кількості TEQ. Кореляційні коефіцієнти низки Спирмана для вищих хлоринат родинних сполук змінювалися між 0,26 для гептадиоксина і 0,60 для 1,2,3,4,7,8,9-гептафурана.

Що ж до ?-НСН, то найвищим значенням дози мав відділ теплового розкладання (46,5 мг / л крові / рік; 95% СI 33.1, 60.0), на яких дотримувався відділ синтезу НСН (31,9 мг / л крові / рік; 95% СI 15.5, 47.7). Для миючого відділу оцінка було також висока (31,6 мг / л крові / рік; 95% СI 15.45, 47.7), але він базувалася лише з чотирьох вимірах. Оцінки й інших відділів розподілялися від 0 адміністрації і 17,7 мг / л крові / рік. Коефіцієнт кореляції низки Спирмана був 0,72 (?? 0,01). Рис. 3 показує оцінку кривою «час / концентрація» членам однієї группы.

Стандартизированнный аналіз відносних показателейсмертности.

Табл.4 показує SMR щодо різноманітних причин смерті задля спільної (тотальної) групи. Загальна смертність було значно підвищена (SMR 1.15; 95% CI 1.05, 1.27). Загальна кількість 124 випадків смерті від раку видавало значно піднятий SMR (1.41; 95% CI 1.17; 1.68), вироблений увеличениями окремих локалізацій. Статистично значимі підвищення спостерігалися для раку пряма кишка (SMR 2.3; 95% CI 1.05, 4.37), раку легенів (1.51; 95%CI 1.07; 2.08), інших респіраторних ракових утворень, включаючи мезотелиомы (1.71; 95% CI 1.24,2.29), і всі гематомные і лімфатичні ракові пухлини (2.16; 95% CI 1.11, 3.77), особливо лимфосаркома (3.73; 95% CI 1.20; 8.71). SMR деяких інших локалізацій були незначно збільшено; включали стравохід (2.36; 95% CI 0.76; 5.0), гортань (3.10; 95% CI 0.83, 7.94), і простату (1.47; 95% CI 0.67, 2.78). Оцінки для окремої локалізації були нижче 1; проте, крім раку товстої кишки, звичайно або не мали локалізацій із загальною смертністю від раку. SMR для серцево-судинних хвороб був незначно підвищено (1.06; 95% CI 0.90; 1.24). Немає виявлено збільшення доброякісних респіраторних захворювань, і для хвороб травлення. SMR для неприродних випадків (нещасні випадки і самогубства) був 1.79 (95% CI 1.35; 2.33). Було 24 уражених хворобою і померлих від невідомих причин (SMR = 2,59; 95% CI 1.66, 3.85).

Таблиця 5 показує результати аналізу SMR, котрий використовує бъединенную концентрацію TCDD остаточно дослідження як параметр дози. U-образное співвідношення між дозою і смертністю було досліджувана всім випадків смерті. Випробування лінійної тенденції був значним. SMR всім випадків раку був 1,24 (95% CI 0.82, 1.79) перша квартили (до 125,2 нг / кг жирів крові / рік) збільшувався і з 1,34 вдруге і третьої до 1,73 (95% CI 1.21, 2.40) от у четвертій квартили (більш як 2503,0 нг / кг*год). Критерій лінійної тенденції був чималим (??0,013). Але тенденція була виявлено спільно для раку легкого або заради всіх гематомных і лімфатичних ракових пухлин. У цілому нині TEQ також показує U-образное співвідношення задля спільної смертності (табл.6). Для раку загалом SMR У першій квартили (до 360 мг / кг*год) був 1,07 (95% CI 0.69, 1.58). Значне збільшення було знайдено на другий квартиле (1,64; 95% CI 1.13, 2.29), яка розподілялася до 1614,4 нг / кг*год.

Оцінка для третьої квартили була 1,33 (95% CI 0.91, 1.89) і збільшилася до 1,64 (95% CI 1.13, 2.29) от у четвертій квартили (? 5217,7 нг / кг*год). Лінійний трендовий тест всім ракових пухлин ні значним (?? 0,48). Це було також вірно для раку легені й лімфатичних ракових опухолей.

Обсуждение.

Значне 40% збільшення загальної ракової смертності було знайдено для повної групи, порівнюєш з усім населенням Німеччини. Отже, смертність від раку збільшилася за 3 додаткових року досліджень (1989;1992) з 1,24 до 1,41. Це підвищення на загальної ракової смертності був обмежена лише до локалізації. Значущі збільшення спостерігалися для легких, всіх респіраторних ракових пухлин, пряма кишка, гематомных і лімфатичних ракових утворень, особливо лимфосаркомы, які належать до лимфомам типу нон-Ходкина. Саркоми не спостерігалися, хоча очікувалися 0,33.

Доступні рівні крові показали, що з мала реальне виставляння TCDD. Середня концентрація TCDD на час вимірювання була 101,3 нг / кг з максимальним рівнем 2252 нг / кг. Було також на реальний вплив родинних вищих хлоридів із середнім значенням TEQ в 89,3 нг / кг (без TCDD) і максимумом в 1131,9 нг / кг.

Оцінені рівні дози, вироблені з цих вимірів, допускали оцінку максимальної концентрації кожному за робочого протягом його періоду спостереження. Середнє значення в 340,5 нг / кг спостерігалося для TCDD. Найвищі концентрації оцінили до трьох робочих зі значеннями між 10 000 і 13 000 нг / кг. Середнє значення оцінених максимальних концентрацій у загальне кількості I-TEQ була 473,5 нг / кг, із граничним значенням I-TEQ в 13 179 нг / кг.

За винятком ?-НСН, інші потенційні вражаючі чинники, такі як на паління і подібні канцерогени у разі розглядали. Щодо куріння ми показали, що оцінки рівня крові були співвіднесені зі статусом курця для підгрупи робочих, котрим ці дані були доступні. З іншого боку, обчислення загальної смертності від раку без випадків раку легенів для TCDD-подверженной групи видавало навіть більше явну тенденцію (SMR для TCDD квартилей I-IV: 1.11, 1.23, 1.38 і 1.77, обчислені з таблиці 5) на відміну те, що можна було б очікувати, якби курять мали сильне поразка від що спостерігається зв’язку «доза-реакция ». Ми показали, що вплив інших канцерогенів може бути, переважно, в відділах з низьким впливом TCDD.

Важливий питання на аналізі «доза-реакция », впливають чи розміри на всіх члени групи з достатньої точністю. Спочатку, специфікація виробничих відділів добре відповідала очікуванням хімії технологічних процесів і доступнішим даним щодо забруднення продукції, будинків та відходів. Найвищі показники дози TCDD отримано для 2,4,5-T і 2,4,5-TCP відділів, як і очікувалося. Вимірювання свідчить про забруднення 2,4,5-T кислотами в мільйонних частинах виміру за попередні роки; тоді як виявилося, що у відходах виробництва 2,4,5-T кислоти концентрація піднялася до 3360 мг / кг. Навпаки, концентрація октахлордибензодиоксина (7200 мг / кг) була порівняно мала. Назад, найвищі значення дози для вищих хлоринантных зв’язків отримано для відділу теплового розкладання, де виміру плавлення показали гексаі октадиоксиновые концентрації, підняті до 32*106 мг / кг, але 500 мг / кг для TCDD. І тому відділу вищі значення дози для пов’язаних вищих хлоринатов були обнаружены.

Для деяких відділів ми побачили позитивні, але незначні значення доз. Ми знаємо про можливість надбудови моделі, проте показники був у цілому добре узгоджені з попередніми даними про рівнях впливу, ми використовували їх. Інформації про дії на робочих всередині відділів або про можливих випадкових впливах був. Ці чинники міг би додати певні зміни. Інша критична точка — припущення щодо першому законі кінематичного винятку. Достовірні дані свідчить про зв’язку з досліджуваної величиною дози. Були робочі з коротким терміном зайнятості та порівняно високими рівнями PCDD / F. З чим пов’язано, ні ясно. SMR показав тенденцію загальної ракової смертності зі збільшенням накопичених рівнів TCDD. Цей результат підтверджується дослідженнями Нідерланди і із найостаннішими даними в Германии.

Оцінка дози Нідерланди свідчить про відповідну дозу у цьому документі, хоча використовувалася різна методику оцінки. Для загального значення TEQ тенденція була такою явною, як TCDD.

На закінчення, ми побачили підвищений ризик смертності від раку групи з великим впливом TCDD / F. Ефект залежність від дози було досліджено для оцінених рівнів TCDD загальну смертність від раку з аналізом SMR, використовуючи індекс накопичення TCDD та вищих пов’язаних хлоринатов. Ми вважаємо, що використання цих даних для кількісної оцінки ризику бракує раку оправдано.

Частина III.

Вплив препарату Оранж, застосовуваного у В'єтнамі, виникнення саркоми тканин легень або до лімфоми типу нон-Ходкина.

Предисловие.

Препарат «Оранж» був найпоширенішим гербіцидом, що використовуються під час воєнних дій в Індокитаї і півдні В'єтнаму. Він є канцерогенним речовиною 2,3,7,8-тетрахлордибензо-парадиоксин (TCDD), які у концентраціях 2 мг / кг. У процесі обговорення було встановлено зв’язок про який вплив гербіциду, що містить препарат TCDD і використовуваного у В'єтнамі, виникнення саркоми м’яких тканин та лімфоми типу нон-Ходкина.

Аналізувалися в історії хвороби 150 хворих саркомою м’яких тканин та 150 пацієнтів із лимфомой типу нон-Ходкина у центрі раку р. Хо-Ши-Мине у В'єтнамі, у своїй враховувалося місце проживання хворих, час розпорошення препарату «Оранж», площа розпорошення і біологічний період піврозпаду TCDD. Індекс впливу TCDD виникнення раку розраховувався в медичних центрах Нью-Йорка і Ханоя. Результати досліджень відбито у документі «Environ Health Perspect», 1998 г.

Препарат «Оранж».

Протягом війни у Індокитаї 1961;1975 майже 10% території півдня В'єтнаму піддавалося розпорошення phenoxy гербіцидами, 34% території — понад один раз. Близько 72 млн. літрів цих хімікатів ВПС США використовували знищення посівів рису зернових культур. Найширше використовувався хімічний препарат «Оранж», яка готувала приблизно 60% обсягу phenoxy гербіциду, распыленного з літаків. Порядку 6 млн. літрів отруйних речовин (гербіцидів) распылялось локально маленькими дозами з вертольотів, вантажівок чи ранцев.

Phenoxy гербіциди — похідні phenoxyacetic кислоти. Препарат"Оранж" — це 1:1 суміш n-бутиловых ефірів 2,4,5-Т і 2,4-D кислот. Обидві 2.4-D і 2.4.5-Т структурно подібні неактивною оцтової кислоті, які суміш дає значно більша эффект.

2,4,5-Т, змішаний з TCDD, одна із найбільш отруйних штучно створених хімікатів. TCDD виходить при синтезі 2,4,5-Т. Ступінь забруднення залежить від температури і тиску реакції. Хоча TCDD не синтезують для з промисловою і численних комерційних цілях, але 2,4-D за його синтезі міг би вважатися джерелом отримання TCDD під час використання аналогічного устаткування. Середня концентрація TCDD в препараті «Оранж» була 2 мг / кг. Більшість індивідуальних концентрацій доз TCDD коливалася від 0,05 до 30 мг / кг. Отже, маса распыленного Півдні В'єтнаму TCDD становить приблизно 230 кг.

Токсичність і онкогенность.

TCDD є хімічно стійким, нерастворимым у питній воді речовиною, розчиняється в жирах і мастила, що ні змінює його біологічну структуру. TCDD дуже токсичний. Отруйні еквівалентами переважно й визначають токсичність TCDD (котрій отрутний еквівалент приблизно 1,0). Поки недостатньо знання перетворення, і внутрішніх чинників, викликають изменеия метаболізму діоксину в организме.

Гербіцид феноксин поглинається переважно у травному тракті. Проте TCCD в повному обсязі поглинається, а накопичується у печінці і жирових відкладеннях людини. Phenoxyacetic кислоти не фільтруються через нирки й отруюють організм. Вплив TCDD визначається при виділенні метаболітів через жовч і сечу. Метаболізм — процес повільний. Біологічний період піврозпаду TCDD становить кілька років і від дози поглащения. Вивчення 2,4-D це не дає достатніх доказів його онкогенности. Міжнародне агентство з вивчення раку (IARC) і Світова Організація Охорони Здоров’я не вважають дослідження достатніми, щоб визнати онкогенность TCDD. Багато країн оцінювали ризик захворювання людини на рак від TCDD, екстраполюючи даними, отриманими для дослідження тварин. Онкогенность TCDD демонструвалася на багатьох видах тварин, тому TCDD сприймається як одне з найбільш потужних канцерогенних речовин, викликають пухлини різних органів. У багатьох країнах TCDD внесеному до списку як основний сама хімічна речовина, що викликає рак.

Зв’язок phenoxy гербіцидів з саркомами м’яких тканин та лимфомами типу нон-Ходкина.

Саркоми м’яких тканин та лімфоми нон-Ходкина пов’язують із впливом phenoxy гербіцидів з 1970;х рр. після низки доповідей у Швеції. Під час вивчення встановлено значний ризик, пов’язані з професійним впливом phenoxy гербіцидів (фермери і виробники) обох видів раку. Ця обставина викликали необхідність подальших досліджень контроьных випадків. У Новій Зеландії, Італії, США, Австралії та Швеції ризик сарком м’яких тканин був незначно більше для речовин, містять гербіциди, відмінності були незначні. Така зв’язок простежувалася у дослідженнях злоякісних лимфом. Зв’язок також була досліджували окремими великих професійних групах людей на випадкових робочих. Сумарні результати, з урахуванням виданій інформації, показують збільшення ризику для лимомы нон-Ходкина (стандартне ставлення смертності { SMR } 2,6; ступінь ймовірності 95% ділить на інтервали { CI } - 1.3, 4.7) і саркоми м’яких тканин (SMR -4.7; CI було бути розрахований за які є даним). Загальна складність обчислення з оцінки цих досліджень — обмежена точність даних подвергания. У IARC використані вивчення випадки, вивчення дози впливу засновані на розподілі рівнів подвергания: невстановлені, низький, середній і високий. Відносний ризик збільшувався з рівнем подвергания в обех групах хвороб: значно для сарком м’яких тканин та незначно для лімфоми нон-Хоткинса.

Пояснення результатів досліджень у Вьетнаме.

У В'єтнамі одночасно проводилося вивчення у двох напрямах; єдиною метою було оцінити зв’язок між подверганием гебрицидам, распыляемым протягом війни, і виявленням саркоми м’яких тканин та лімфоми нон-Хоткинса у постійного населения.

Объекты.

Випадки діагностували у центрі Рака у місті Хо-Ши-Мине, де досліджувалося близько 30 мільйонів з 25-річного віку і її старше, мешканці півдні Въетнама. Дослідження, розпочате в 1993 року, виявило 800 випадків. Повне вивчення включає 150 випадків сарком м’яких тканин, 150 випадків лимфом і двоє контролера кожному за випадку (всього 900). Встановлення помилок завжди базировлось на гістологічних рецензіях незалежних патологів Въетнама та Європи. Дві лікарні враховували в кожному випадку підлогу, вік (майже п’ять років) і важливе місце проживання (Хо-Ши-Мин чи інше). Прийнятність критерію виключає ракові освіти (крім досліджуваного раку) з тих, що у 1992 року (планова стадія дослідження) та його захворювання пов’язували з впливом фенольних гербіцидів: рак печінки, рак дихальних органів, рак простати, рак щитовтдной залози і ендокринні пухлини, хвороба Хоткинса, лейкемію й меланома. Другим контролером були нераковые хворі, відвідують Центр Рака всвязи з припущенням можливості злоякісного розвитку, але з підтверджені патологічними результатами. Ці пацієнти страждали від різноманітні причини, включаючи доброякісні пухлини і лимоаденомы. Дві контрольних групи було набрано для більшої достовірності. Можливо, що зараження населення різними типами раку може змінюватися залежно від дальності. Цю відмінність можна може бути для нераковой контрольної групи, яка більше пристосована для діагностичних целец, ніж на лікування. У зв’язку з цим досліджувані було поділено на дві групи: котрі живуть у місті Хо-ШИ-Мин і срібло поза его. Второй причиною для набору контролю з Центру Рака необхідно здачі 20 мл кровии і 2 грам жировій тканини. Останнє вимога означало хірургічне чи терапевтичне вмешательство.

На закінчення, використання інших контролерів міг стати корисно у разі погіршення состаяния ииследуемого индивидума. Контрольні групи мають включати таких индивидумов, у яких ні впливати що визначають чинники досліджень. Через це було вилучено певні ракові захворювання, пов’язані з діоксинами. Важливо, такі винятку не направляють контрольні дослідження, у напрямку, а залишаються ракові освіти менш подібні які піддалися впливам діоксинами як від населення навіть як наслідок сполуки. Не маємо причини вважати, що різні змішання різних типів раку у контрольній групі повинні зменшувати такий нахил. Більше очевидна зв’язок між діоксинами і на рак (наприклад, поширення) буде зацікавлений у любои разі перевірено анализом.

Недавня оцінка IARC передбачає, що TCDD має загальне канцерогенну вплив попри всі ракові захворювання. Якщо ця справді так, то порівняння між саркомою м’яких тканин та випадком лімфоми нон-Ходкина та інші раковими про бразованиями будуть фактично також мати додатковий ризик, який визначено до цих двом типам рака.

Оцінка воздействия.

Самодоклады.

У прямому інтерв'ю інформація запитує з демографічних і антропологічних буд анных, уточнюється розвиток попередньої хвороби та використання медикаментів, стиль життя і дієтичні чинники, вплив іонізуючого випромінювання, професійного чи побутового впливу хімікатів. Суб'єктів також просили заповнити анкету про частоті і кількості використовуваних хімікатів, їхнє призначення (гербіциди, фунгіциди чи інсектициди), та його зарагестрированные патентні названия.

Особливо великі дані зібрані з історій суб'єктів, мають місце проживання. Кожен суб'єкт повідомляв назва всіх населених пунктів, у яких жив від народження досі вербування. Знаниия деталізованої історії місце проживання використовувалися до розрахунку індексу впливу кожного субъета, як описано ниже.

Індекс воздействия.

Індекс впливу запропонований Стелманом і він розрахований кожному за обраного суб'єкта з інформації для временно-пространственной локалізації їхніх місця і з інформації, записаній армією США при розпорошення гербіцидів у В'єтнамі в часи війни, відомі як ленгта ТРАВ.

Стрічка ТРАВ.

Стрічка ТРАВ — об'єктивний, і цінний джерело інформацію про зразках і діапазонах гербіцидів, використані в В'єтнамі. Вона має 17 000 отсчетов, що описують 6475 окремих завдань із розпорошення гербіцидів з літаків. Зареєстрована інформація включає: дату завдання, тактичну зону (одне з чотирьох геогрфических зон південного В'єтнаму, позначених 1, 2, 3, 4), номер завдання, який препарат використовувався (помаранчевий, білий, блакитний), число використаних галонів, тип завдання (деформація, руйнація тощо.), распыляемая лощадь (в гектарах), опорний покажчик для завдання й географічні координати завдання. Завдання зазвичай складався з окремих фаз, кожна представляла безперервний маршрут аерозолі, яку міг включити зміна польоту. Кожна запис стрічки трав ставилася до єдиної координатної точці на карті В'єтнаму — кожної фази є по крайнього заходу два звіту. Координати виражені в універсальної поперечної системі Меркатора (UТМ), що є прямокутної сіткою, розбитою 100 000 м сітками. Хоча стрічка ТРАВ лише береже інформацію з завданням распылений, проведених після 1965 року, вони містять майже повну інформацію щодо розпорошення препарату «Оранж «у В'єтнамі. Для ніж 80% завдань, розраховане ставлення обсягу на площу розпорошення майже постійно. 15% об'ємних категорій — менше, ніж 2000 л, і 5% менше, ніж 400 л гербицидов.

Розрахунки Індексу Воздействия.

Кожне місце проживання, повідомлене суб'єктом, узгоджується з осередками сітки UТМ карти південного В'єтнаму (масштаб 1: 250 000) і конвертована в геогрфические координати UTM системи. Розрахунки індексу впливу були предлрожены Стелманами в 1986 року для обчислення на ветеранів США, які були у В'єтнамі. Було запропоновано один дискретний і трьох безперервних індексу (з Е1 до Е3). Індекси впливу розраховані незалежно в Ханої і Нью-Йорку. У обох центрах розрахунки базувалися на оригінальних документах Стелллмана, хоча були розбіжності у припущеннях і алгоритми, що використовуються вычислений.

Обсуждение.

Через 15 років по закінченні розпорошення деякі засвідчили, що справжній рівень діоксину в жирових тканинах суб'єктів із південної В'єтнаму вищим, ніж в суб'єктів з індустріальних країн. У що у північному В'єтнамі людей, де було розпорошення, діоксину в жирових тканинах нема. Проведені дослідження дозволяють вивчати дозо-зависимые зв’язку. У великої частини населення вплив було пряме (у які живуть на розпорошених площах) чи непряме (споживають забруднену їжу, і воду).

Оцінка воздействия.

Більшість населення розвинутих країн, що піддаються впливу ТСDD, є основним джерелом є їжа. Рівні фону забруднення TCDD вимірюються в нанограммах на кілограм (частина трильйона) на липидном базисі. Епідеміологічні дослідження оцінюються відповідно впливу на людей навколишнього фону, тоді як групами людей, які піддаються сильнішого впливу. Вони включають: робочих, які виготовляють чи використовують гербіциди, населення, виснажене промислових аварій (Сивезо, Італія, 1976 рік, і Німецький Хімічний Завод, 1953 рік); населення, виснажене препарату «Оранж «(Вьетнамсое населення, живе на опыленных гербіцидами площах, і американських ветеранів, які були у В'єтнамі). Розрахунковий ризик для щодо великих рівнів впливу діоксинів, встановлено ный на тварин, відповідає даним з Сивезо чи, зокрема, NIOSH. Реєстрація діоксинів порівняти з високим оточуючим тлом, присутнім у найбільш промислових країнах. Якщо TCDD впливають збільшення загальної кількості випадків раку, очікуване збільшення ризику було нижчих за встановлений краю в епідеміологічні дослідження. З іншого боку, якщо діоксин являеется причиною пухлини з ознаками подібними саркоме м’якої тканини, розрахункове очікуване збільшення має бути виявлено в робочих, які піддалися хімічному впливу, і населення Сивизо. Оцінка впливу — найсуперечливіший аспект епідеміологічних досліджень з погляду оцінки зв’язок між впливом гербіцидів і випадками раку. Ми використовували кілька методів оцінки, і жоден метод перестав бути повністю достаточным.

Замінник індексу воздействия.

При відновленні історії впливу найбільш корисними були комбінація записів і індивідуальних опитувань. Підсумовування індивідуальних хронологий впливу призводить до параметру чи індексу, що може бути використаний у епідеміологічних моделях з оцінки ризику впливу. Такий індекс рівнявсь з вимірами впливів, отриманими інакше (биомаркер сыворотки).

Выводы.

Хоча кількісні виміру впливу відповідають високим вимогам, водночас можна використовувати приблизні оцінки заходи впливу, і навіть такі дані, як значення часу, витраченого у військовій окупації чи локалізації, де було використано токсин. Так, биомаркер, особливо накопичений упродовж свого впливу, необов’язково краще, ніж виміру, які базуються на записи распылений. Групові розбіжності у рівнях TCDD в сироватці можна використовувати утвердження, що виміру впливів відбивають правильний розбіжності у вплив. З іншого боку, кількісну оцінку впливу була розпочата переважно проведених досліджень. Комбінація окремих джерел оцінки у тих двох причинно-контрольных изучениях може у кінцевому підсумку забезпечувати кількісне визначення ризику від впливу TCDD.

Резюме.

Статті відбивають актуальні питання сучасної експериментальної і клінічної медицини й екологічної хімії. Рішення проблем на здоров’я хімічних з'єднання з довкілля є саме не окремого регіону, а інститутів власності та дослідницьких центрів всіх країн. Всесвітня Організація Охорони Здоров’я що з IARC уже багато років, спираючись на дані, отримані для дослідження результатів впливу хімічних агентів (як-от TCDD, TCDD/F та інших.) на організм людини у результаті техногенних аварій, і навіть використання гербіцидів під Одесою В'єтнамі, проводила роботи з їх впливу лише на рівні органів прокуратури та клітин. Встановлено пряма зв’язок між виникненням окремих форм раку й такими параметрами як час впливу, доза впливу, щільність речовини та інші. Автори виводять коефіцієнти залежності, дози поглjщения, дають кількісну оцінку ризику, графічно відбивають це, і навіть зводять ці дані до таблиць. Математична обробка результатів дозволяє вивести середньостатистичні цифри окремих видів гербіцидів і пестицидів. Використовуються дані результатів розпорошення хімічних сполук у В'єтнамі, і навіть віддалені наслідки для їхніх на постійних жителів, з урахуванням контрольних групп.

Деякі аспекти, відбиті в статтях, такі вплив TCDD на людини, цікавить фахівців наукові суперечки та, певне, вимагають подальшого исследования.

Гадаю, що поданий у цих статтях матеріал, отражающиий велику виконану роботу, буде використано вченими задля її подальшого дослідження результатів впливу діоксинів та інших сполук на організм людини, оскільки цю проблему, розташована з кінця кількох наук, перебуває на стадії развития.