Аутоімунні хвороби тварин

САНКТ-ПЕТЕРБУРЗЬКА АКАДЕМІЯ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНЫ.

Кафедра патологічної физиологии.

Реферат на тему:

" Аутоімунні хвороби тварин «.

Механизмы виникнення 3 Аутоімунність биків і воспроизводительные функції 6 Експериментальні аутоімунні захворювання 6 Антирецепторные аутоантитела та його значення в патології 7 Аутоаллергия 8 Література 9.

Механізми возникновения.

Аутоімунну патологію можна характеризувати як атаку імунної системи проти органів прокуратури та тканин власного організму, внаслідок якій відбуваються їх структурно-функціональні ушкодження. Втягнуті в реакцію антигени, зазвичай присутні в людини рослинного або тваринного і характерні їм, називаються аутоантигенами, а антитіла, здатні реагувати із нею — аутоантителами.

Аутоиммунизация організму міцно пов’язана з порушенням імунної толерантності, тобто. стану ареактивности імунної системи з відношення до антигенів своїх органів прокуратури та тканей.

Механізм аутоімунних процесів й хвороб подібний з механізмом алергії негайного й уповільненого типів і зводиться до утворення аутоантитіл, імунних комплексів і сенсибилизированных Т-лимфоцитов-киллеров. Обидва механізму можуть поєднуватися чи них преобладает.

Сутність аутоімунних процесів у тому, що під впливом збудників інфекційних і інвазійних хвороб, хімічних речовин, ліків, опіку, іонізуючого випромінювання, кормових токсинів змінюється антигенная структура органів прокуратури та тканин організму. Виниклі аутоантигены стимулюють синтез в імунної системі аутоантитіл процес формування сенсибилизированных Т-лимфоцитов-киллеров, які здійснюватимуть агресію проти змінених і нормальних органів, викликаючи ушкодження печінки, нирок, серця, мозку, суглобів та інших органов.

Морфологічні зміни при аутоімунних хворобах характеризуються запальними і дистрофічними змінами у ушкоджених органах. У клітинах паренхіми виявляються зерниста дистрофія і некроз. У кровоносних посудинах відзначається мукоидное і фибриноидное набухання і некроз їх стінок, тромбоз, навколо судин формуються лимфоцитарно-макрофагальные і плазмоцитарные інфільтрати. У сполучної тканини строми органів виявляються дистрофія у вигляді мукоидного і фибриноидного набрякання, некроз і склероз. У селезінці і лімфатичних вузлах виражена гиперплазия, інтенсивна інфільтрація лимфоцитами, макрофагами і плазматическими клетками.

Аутоімунні реакції відіграють істотне значення в патогенезі багатьох хвороб тварин і людини. Вивчення аутоімунних процесів представляє великий практичний інтерес. Дослідження аутоиммунитета призвело до значним досягненням у сфері діагностику і терапії низки захворювань чоловіки й животных.

Існує певний спектр прояви аутоиммунной патологии.

Для одних характерні поразки органів — органоспецифичность. Прикладом може бути хвороба Хасімото (автоімунний тиреоїдит), коли він спостерігаються специфічні поразки щитовидної залози, які включають мононуклеарную інфільтрацію, руйнація фолликулярных клітин та освіту зародкових центрів, що супроводжуються появою що циркулюють антитіл до певним компонентами щитовидної железы.

Генерализованные чи неорганспецифические характеризуються аутоиммунной реакцією з антигенами, загальними щодо різноманітних органів прокуратури та тканин, зокрема, з антигенами клітинного ядра. Прикладом такої патології є системна червона волчанка, коли він аутоантитела що немає органної специфічністю. Патологічні зміни у таких випадках зачіпають багато органи влади й є переважно поразки сполучної тканини з фибриноидным некрозом. Часто уражаються і формені елементи крови.

Разом про те, автоімунний у відповідь власні антигени з участю клітинного і гуморального ланок імунітету спрямовані насамперед зв’язування, нейтралізацію і елімінацію з організму старих, зруйнованих клітин, продуктів тканинного метаболізму. У разі нормального фізіологічного стану ступінь можливості аутоімунних процесів суворо контролируется.

Ознаками аутоиммунной патології, коли порушується автоімунний гомеостаз, то, можливо поява забарьерных антигенів з цих тканин як кришталик очі, нервова тканину, тестікули, щитовидна залоза, антигенів, що з’явилися під впливом неадекватних впливів на організм чинників довкілля інфекційного чи неінфекційного походження, генетично обумовлених дефектів иммуноцитов. Розвивається сенсибілізація до аутоантигенам. Взаємодіючі із нею аутоантитела може бути умовно розділені сталася на кілька груп: аутоантитела, викликають ушкодження клітин, що де лежить основу аутоімунних захворювань; аутоантитела власними силами не викликають, але утяжеляющие протягом вже виниклого захворювання (інфаркт міокарда, панкреатит та інші); аутоантитела-свидетели, не які відіграють істотною роль патогенезі захворювання, але зростання титру яких може мати діагностичне значение.

Захворювання пов’язані із поразкою тканин аутоантителами, може бути обумовлені: 1) антигенами; 2) антитілами; 3) патологією органів иммуногенеза.

Аутоиммунная патологія, обумовлена антигенами.

Особливістю цієї патології і те, що тканини власного організму, або не змінювалась свого антигенного складу, або саме його зміни під агресивний вплив чинників довкілля сприймаються імунологічні апаратом як чужеродные.

При характеристиці тканин першої групи (нервової, кришталика очі, тестикулов, щитовидної залози) треба сказати дві кардинальні особливості: 1) вони закладаються пізніше імунного апарату, а отже до них зберігаються імунокомпетентні клітини (на відміну тканин, закладывающихся раніше імунного апарату і які виділяють чинники, що знищуємо імунокомпетентні клітини до них); 2) особливості кровопостачання цих органів такі, що продукти їх деградації не потрапляють до крові і досягають иммунокомпетентных клітин. При ушкодженні гематопаренхиматозных бар'єрів (травма, операція) ці первинні антигени потрапляють у кров, стимулюють вироблення антитіл, які проникаючи через пошкоджені бар'єри діють на орган.

Для другої групи аутоантигенов вирішальний те, що під дією чинника (інфекційної чи неінфекційній природи) тканину змінює свій антигенный склад парламенту й фактично, стає для організму чужеродной.

Аутоиммунная патологія, обумовлена антителами.

Має кілька вариантов:

1. Потрапляє у організм чужорідний антиген має детермінанти, подібні до антигенами власних тканин організму, у зв’язку з ніж антитіла, які утворилися на чухой антиген «помиляються «і починають пошкоджувати власні тканини. Чужорідний ж антиген потім можуть отсутствовать.

2. У організм потрапляє чужорідний гаптен, який сполучається з білком організму, що цей комплекс виробляються антитіла, здатні реагувати з його окремим компонентом, зокрема зі своїм білком, навіть за відсутності гаптена.

3. Реакція справляє враження 2-тип, лише у організм потрапляє чужорідний білок, реагує з гаптеном організму, що, виробляються на той комплекс антитіла, продовжують реагувати з гаптеном навіть по виведення з організму чужого белка.

Аутоиммунная патологія, обумовлена органами иммуногенеза.

Імунний апарат зовсім позбавлений иммунокомпетентных клітин до тканинам власного організму, закладывающимся в эмбриогенезе раніше імунної системи. Але такі клітини можуть з’явитися у процесі життя організму в результаті мутацій. У нормі вони або знищуються, або придушуються супрессорными механизмами.

По этиопатогенезу аутоімунну патологію поділяють на первинну і вторинну. Аутоімунні хвороби є первичными.

До аутоиммунным захворювань відносять діабет, хронічний тиреоїдит, атрофічний гастрит, виразковий коліт, первинний цироз печінки, орхиты, поліневрити, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоїдний артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.

Патогенез первинної аутоиммунной патології в людини й тварин має прямий зв’язок зі генетичними чинниками, визначальними природу, місце локалізації, ступінь виразності тих проявів. Головну роль продетерминированности аутоімунних захворювань грають гени, які кодують інтенсивність і природу імунних відповіді антигени — гени головного комплексу гістосумісності і гени иммуноглобулинов.

Аутоімунні захворювання можуть формуватися з участю різних типів імунологічного ушкодження, їх поєднання і послідовності. Може превалювати цитотоксическое дію сенсибилизированных лімфоцитів (первинний цироз, виразковий коліт), мутантних иммуноцитов, сприймають нормальні тканинні структури як антигенів (гемолитическая анемія, системна червона волчанка, ревматоїдний артрит), цитотоксических антитіл (тиреоїдит, цитолитическая анемія), імунних комплексів антиген-антитело (нефропатія, автоімунна шкірна патология).

Вторинна автоімунна патологія розвивається слідство різних первинних ушкоджень органів прокуратури та тканин неадекватними чинниками зовнішньої середовища проживання і називається аутоімунних процесів. Вони є першопричиною хвороби, але можуть активної участі у механізмах розвитку патології інфекційного і неінфекційного походження. Ці аутоімунні процеси творяться у зв’язку зі зміною антигенних властивостей тканин під впливом ендогенних і екзогенних чинників, особливе значення у розвитку вторинної аутоиммунной патології у тварин має інфекційний чинник. При вакцинації, бактеріальних і вірусні інфекції, паразитарних хворобах виявляють значне підвищення титру аутоантитіл до антигенів клітин, змінюють свою структуру.

Набуту аутоімунну патологію реєструють і за захворюваннях неінфекційної природи. Відома підвищена імунологічна реактивність коней при великих пораненнях. У великої рогатої худоби кетоз, хронічні кормові отруєння, порушення обміну речовин, авітамінози індукують аутоімунні процеси. У новонародженого молодняку можуть виникати колостральным шляхом, коли через молозиво від хворих матерів передаються аутоантитела і сенсибилизированные лимфоциты.

У радіаційної патології велику, навіть провідної ролі відводять аутоиммунным процесам. У результаті різкого підвищення проникності біологічних бар'єрів в конструктивне русло крові потрапляють клітини тканин, патологічно змінені білки, й пов’язані із нею речовини, стаючи аутоантигенами.

Продукція аутоантитіл відбувається за будь-яких видах опромінення: одноразовому і багаторазовому, зовнішньому і внутрішньому, тотальному і локальному. Швидкість появи в крові значно більше висока, ніж антитіл до чужорідних антигенів, позаяк у організмі завжди є продукція нормальних противотканевых аутоантитіл, граючих значної ролі в зв’язуванні і видаленні розчинних продуктів метаболізму і відмирання клітин. Ще вище продукція аутоантитіл при повторних впливах випромінювання, тобто вони підпорядковується звичайним закономірностям первинного і вторинного імунного ответа.

Аутоантитела як циркулюють у крові, але наприкінці латентного періоду, і особливо у період розпалу променевої хвороби, вони так міцно пов’язуються з тканинами внутрішніх органів (печінки, нирок, селезінки, кишечника), що й багаторазовим відмиванням тонко подрібненої тканини їх вдається удалить.

Аутоантигены, здатні індукувати аутоімунні процеси, утворюються також під впливом високих і низьких температур, різноманітних хімічних речовин, деяких лікарських засобів, що використовуються лікування животных.

Аутоімунність биків і воспроизводительные функции.

Зосередження кращих быков-производителей на госплемпредприятиях і використання їх сімені при штучному осіменінні дозволили значно підвищити генетичний потенціал молочних стад. У разі широкого використання самцов-производителей велике значення має тут оцінка якості їх семени.

Інколи справа аутоиммунности до свого сімені у самців, у яких нормальні за іншими параметрами эякуляты, спостерігається зниження запліднюючої здібності сімені і ембріональної виживання їх потомства.

Імунологічні дослідження воспроизводительной здібності самцов-производителей виявили, що перегрів сім'яників викликає порушення сперматогенезу, супроводжуване виникнення аутоантитіл у крові, І що дію їх зумовлено підвищенням проникності гематотестикулярного барьера.

Є й дані, що із віком у быков-производителей з’являються у деяких извитых канальцах семенника часткове гиалиновое переродження базальної мембрани, некроз, сповзання насіннєвого эпителия.

Чутки, які антитіла до аутологичным сперматозоїдів який завжди і відразу пригнічують сперматогенез внаслідок наявності потужного гематотестикулярного бар'єра між кров’ю і клітинами насіннєвого епітелію. Проте травма, тривале перегрівання сім'яників і лише організму, як і як і експериментальна активна імунізація, послаблюють цей бар'єр, що призводить до проникненню антитіл у клітини Сертоли і сперматогенного епітелію як наслідок, спричиняє порушення чи повного припинення сперматогенезу. Найчастіше процес стає в стадії круглих сперматид, тільки після тривалої дії антитіл припиняється і розподіл сперматогоний.

Експериментальні аутоімунні заболевания.

Протягом багато часу увагу лікарів та біологів приваблює питання, чи може сенсибілізація проти власних тканинних компонентів бути причиною хвороби. Досліди одержання аутосенсибилизации проводилися на животных.

Було виявлено, що внутрівенне введення суспензії чужорідного мозку кролику викликає освіту антитіл, специфічних до мозку, які можуть специфічно реагувати зі суспензією мозку, але з інших органів. Ці антимозговые антитіла перехресно реагують з мозковими суспензиями інших видів звірів, зокрема й кролика. У тваринного, утворить антитіла, не було знайдено ніяких патологічних змін власного мозку. Проте застосування адъюванта Фрейнда змінило спостережувану картину. Мозкові суспензії, змішане із повним адъювантом Фрейнда, після внутрішкірного чи внутрішньом'язового введення у часто викликають параліч і смерть тваринного. При гистологическом дослідженні у мозку знайшли ділянки інфільтрації, які з лімфоцитів, плазматичних та інших клітин. Цікаво, що внутрішньовенна ін'єкція кролячої мозковий суспензії кроликам (тварини тієї самої виду) неспроможна викликати освіти аутоантитіл. Проте суспензія кролячого мозку, змішана з адъювантом Фрейнда, викликає аутосенсибилизацию у самій ступеня, як будь-яка чужорідна мозкова суспензія. Інакше кажучи, мозкові суспензії за певних умов може бути аутоантигенами, і викликана хвороба можна назвати алергічним енцефалітом. Деякі дослідники вважають, що множинний склероз може бути аутосенсибилизацией до визначених мозковим антигенам.

Ще одна білок має органоспецифическими властивостями — тиреоглобулін. Внутрішньовенна ін'єкція йодовмісного тиреоглобуліну, одержану інших видів звірів, сприяла продукції антитіл, преципитирующих тиреоглобулін. Є велике подібність в гистологической картині експериментального кролячого тиреоидита і хронічного тиреоидита у человека.

Чутки, які органоспецифические антитіла знайдено під час багатьох захворюваннях: антипочечные антитіла — при ниркових захворюваннях, антисердечные антитіла — за певних захворюваннях серця й т.д.

Було встановлено такі критерії, які можна корисними при розгляді захворювань, викликаних аутосенсибилизацией:

1) пряме виявлення вільних що циркулюють чи клітинних антител;

2) виявлення специфічного антигену, з якою спрямоване це антитело;

3) вироблення антитіл проти ж антигену у експериментальних животных;

4) поява патологічних змін — у відповідних тканинах у активно сенсибилизированных животных;

5) отримання захворювання в нормальних тварин при пасивному перенесення сироватки, що містить антитіла, чи імунологічно компетентних клеток.

Кілька років тому при виведенні чистих ліній було отримано штам курчат з спадковим гипотиреоидизмом. У курчат спонтанно розвивається важкий хронічний тиреоїдит, та його сироватка містить що обертаються антитіла до тиреоглобулину. Пошуки вірусу досі були марними, і цілком імовірно, що відбувається спонтанно що простежується аутоиммунное захворювання в животных.

Антирецепторные аутоантитела та його значение.

в патологии.

Аутоантитела до рецепторам різних гормонів досить добре вивчені при деяких видах ендокринної патології, зокрема за діабеті, тиреотоксикозе, що дозволяє багатьом дослідникам розглядати їх як одне з чільних ланок патогенезу захворювань залоз внутрішньої секреції. Поруч із останніми роками виріс інтерес і решти антирецепторным аутоантителам — антитіл до нейротрансмиттерам, доведено їх у регуляції функції холинэргических і адренэргических систем організму, встановлено їх зв’язку з деякими видами патологии.

Дослідження природи атопічних захворювань, що проводилися протягом кількох десятиліть, незаперечно довели імунологічну природу їх пускового механізму — роль IgE у механізмі звільнення біологічно активних речовин з опасистих клітин. Однак у останні останні роки були отримані більш повні дані про імунної природі порушень при атопічних захворюваннях, що стосуються як пускового механізму алергій, а й атопического синдромокомплекса, що з порушенням функціонування адренорецепторов за цих захворюваннях, і зокрема при астми. Йдеться встановити факту існування аутоантитіл до (-рецепторам при атопічної астми, яке ставить спричинити цю недугу до розряду аутоиммунной патологии.

Відкритим залишається питання причини і механізм вироблення аутоантитіл до (-рецептору, хоча, з загальних поглядів на розвитку алергічних захворювань, поява аутоантитіл можна пояснити наслідком порушень функцій клеток-супрессоров, або ж, з теорії Ерне, тим, що аутоиммунитет — це нормальне фізіологічне стан імунної системи та що фізіологічні аутоантитела під впливом зовнішніх чи внутрішніх умов перетворюються на патологічні і викликають класичну аутоімунну патологию.

На відміну від аутоантитіл до (-адренорецепторам, що на даний час вивчені недостатньо, аутоантитела до ацетихолиновым рецепторам вивчені досить добре як і експерименті, і у клініці. Існує спеціальна експериментальна модель, показує важливе патогенетичне аутоантитіл до ацетилхолиновым рецепторам — експериментальна миастения гравіс. При імунізації кроликів препаратами ацетилхолиновых рецепторів можна викликати захворювання, нагадує міастенію людини. Паралельно зі підвищенням рівня ацетихолиновых антитіл у тварин розвивається слабкість, нагадує міастенію за багатьма клінічним і электрофизиологическим проявам. Захворювання відбувається у дві фази: гостру, під час якої відбуваються клітинна інфільтрація й тілесного ушкодження антитілами кінцевий платівки, і хронічну. Гостра фаза то, можливо викликана пасивним перенесенням IgG від иммунизированных животных.

Аутоаллергия.

При різних патологічних станах білки крові й тканин можуть набувати алергенні, чужорідні для організму властивості. До аутоаллергическим захворювань відносять алергічний енцефаліт і алергічні коллагенезы.

Алергічний енцефаліт виникає при повторному запровадження різного роду екстрактів, отриманих з мозкової тканини всіх дорослих ссавців тварин (виключаючи пацюків), і навіть з мозку кур.

Алергічні коллагенезы представляють своєрідну форму інфекційних аутоаллергических захворювань. Виниклі у випадках аутоантитела викликають у тканинах цитотоксический ефект; виникає поразка внеклеточной частини сполучної тканини коллагенезного характера.

До алергічним коллагенезам відносять гострий суглобної ревматизм, деякі форми гломерулонефриту та інших. При гострому суставном ревматизмі були виявлено відповідні антитіла. Через війну експериментальних досліджень було доведено алергічна природа гострого суглобного ревматизма.

Чимало дослідників вважають, що патогенез ревмокардита аналогічний патогенезу ревмокардита. Обидва вони широко розвиваються і натомість осередкової стрептококковой інфекції. Під час експерименту під час введення тваринам хромової кислоти вони з’являлися ниркові аутоантитела і виникав гломерулонефрит. Аутоантитела-нефротоксины, пошкоджуючі ниркову тканину, можна було одержати шляхом заморожування нирок, при перев’язці ниркових судин, сечоводів і др.

1. Патологічну фізіологія імунної системи свійських тварин. СПб, 1998 2. Чеботкевич В. М. Аутоімунні захворювання та їх моделювання. СПб,.

1998 3. Імуноморфологія і иммунопатология. Вітебськ, 1996. 4. «Зоотехнія «— 1989, № 5. 5. «Тваринництво «—1982, № 7. 6. Доповіді ВАСГНІЛ — 1988, № 12. 7. Аутоантитела опроміненого організму. М.: Атомиздат, 1972. 8. Сучасні проблеми імунології і иммунопатологии. «Медицина » ,.

Ленінградське відділення, 1970. 9. Ильичевич Н. В. Антитіла і регуляція функцій організму. Київ: Наукова думка, 1986.