Предмет і завдання клінічної иммунологии

Міністерстві охорони здоров’я Украины.

Дніпропетровська державна медична академия.

Реферат на тему:

" Предмет і завдання клінічної імунології «.

Виконав: студент 6 курсу, 2-го мед. фта, 6 десятка Ятин В.А.

Дніпропетровськ 2002.

План:

1. Визначення дисципліни, області сучасного применения.

2. Основні органи влади та компоненти імунної системи. Характеристика.

3. Регуляція діяльності імунної системи: позитивна і негативну селекцію, апоптоз, принцип мереж, нейро-эндокринные взаємодії, генетична рестрикция імунного ответа.

4. Етапи формування імунного ответа.

5. Стадії иммунопатологической реакции.

6. Класифікація реакций.

7. Реакція першого типу. Стадії. Значення у розвитку атопичных заболеваний.

8. Диференційна діагностика алергії і псевдоаллергии.

9. Реакція другого типу — цитотоксическая 10. Реакція третього типу — иммунокомплексная 11. Реакція четвертого типу, її варіанти 12. Поняття імунодефіциту, класифікація 13. Характеристика первинних імунодефіцитів 14. Повторні імунодефіцити: екологічні, інфекційні, стресові, метаболічні при соматичних і иммуноопосредованных станах, ятрогенные 15. Нові форми вторинних імунодефіцитів: антифосфолипидный синдром, ад’ювантний хвороба, синдром хронічної втоми, вариабельная імунологічна недостаточность.

Визначення дисципліни, області сучасного применения.

ВООЗ дає таке визначення поняття клінічної імунології «Клінічна імунологія — це клінічна й лабораторна дисципліна, що займається вивченням питань діагностику і лікування хворих із різними захворюваннями і патологічними станами, основу яких вмостилися імунологічні механізми, і навіть станами, в терапії, і профілактиці яких иммунопрепараты грають провідної ролі. «.

Кожна система в організмі виконує свої життєво необхідні функції. Функції імунної системи — розпізнавання і видалення з організму всього чужорідного — мікробів, вірусів, грибків і навіть власних клітин та тканин, якщо вони під впливом чинників довкілля змінюються і стають чужорідними. До них належать мутантні і пухлинні, ушкоджені состарившиеся клітини, що з’являються протягом усього життя організму. Особливі випадки конфлікту між імунної системою організму і чужорідними клітинами виникають при хірургічних пересадки органів прокуратури та тканей.

Основні органи влади та компоненти імунної системи. Характеристика.

Центральні лимфоидные органы.

Вилочковая заліза (тимус) отримав назву через подібність з вилами і листям рослини тимиана. Людина зачаток тимусу з’являється на шостий тижню ембріонального розвитку. Він інтенсивно розвивається та її маса по відношення до загальній масі тіла збільшується до останній третині періоду внутрішньоутробного розвитку. B подальшому зростання тимусу сповільнюється, і ще до його народження починається прогресивне його відносної маси, що супроводжується поступовим зменшенням кількості лімфоцитів і тілець вилочкової залози (тільця Гассаля), фиброзом і жировим переродженням. Проте в молоді розміри тимусу ще значні. Динаміка розвитку тимусу дозволяє припустити що свій основної функції вона здійснює на ранніх етапах внутрішньоутробного развития.

Кістковий мозок у ссавців належить до центральних органів імунітету. Він з ретикулярною строми й перебувають у ній клітин эритроцитарного, гранулоцитарного і мегакариоцитарного рядів. Кістковий мозок в людини має загальну масу близько 3 кг. Розміщений у губчатому речовині кісток, містить кровотворну і жирову тканину на співвідношенні 1:1. Представлений мережею, освіченою ретикулярною стромой, судинами, нервовими волокнами і эндостом. У осередках ретикулярною мережі розташовуються клітинні елементи. З 5 місяці внутрішньоутробного розвитку це основний кроветворный орган у человека.

У кістковому мозку містяться попередники IgM-синтезирующих клітин. Якщо додавати до запроваджуваному опроміненим тваринам кістковому мозку Т-клітини, то при імунізації баранячими эритроцитами титри антитіл зростають у десятки раз, т. е. в кістковому мозку є дефіцит Т-клеток.

Центральні лимфоидные органи заселяють лимфоцитами всю лимфоидную систему, а імунологічні процеси здійснюються у основному лімфоїдної тканини вторинних лимфоидных органів — в лімфовузлах, в селезінці, в мигдалинах, в апендиксі, в скупчення лімфоїдної тканини. У ссавців мозок є аналогом сумки Фабрициуса.

Периферичні лимфоидные органи лімфатичні узлы.

Лімфатичні вузли є скупчення лімфоїдної тканини різних розмірів губчастої структури у процесі лімфатичних і кровоносних судин. Вони поширені з усього організму і з'єднані між собою й іншими лимфоидными органами у вигляді лімфатичних судин. Складаються лимфоузлы з лімфоцитів, розміщених у мережі, освіченою ретикулярными клітинами. Їх функція — елімінація чужорідних частинок з лімфи. Людина і приматів лімфовузлів значно більше, ніж в інших напрямів тварин. У людини є 500−1000 лімфовузлів діаметром від 1 до 5 мм.

При інфекції і за злоякісних пухлинах лимфоузлы збільшуються в розмірах і втрачає пальпируются. У лімфатичному вузлі розрізняють корковое і мозковий речовина, є тимуснезависимыми зонами, і розташовану з-поміж них паракортикальную зону.

Це тимусзависимая зона, оскільки після тимэктомии у ній наступають атрофічні зміни. У паракортикальной зоні відбувається проліферація Тклітин та кооперативний взаємодія Ті В-клеток.

Селезінка розташовується селезінка у лівій верхню частину черевної порожнини. Покрита зовні сполучнотканинною капсулою. Від останньої відходять численні трабекулы, що утворюють структурний каркас органу. Селезінка є лимфоидным органом і органом кровотворення. У ньому здійснюється деструкція старих, мертвих і ушкоджених эритроцитов.

Як і тимус, в селезінку лімфоцити надходять кровоносним шляхом. Селезінка немає ні афферентных, ні эфферентных лімфатичних судин. Артерії пробираються у селезінку через ворота та його галузі розходяться по трабекулам як дрібних артерій і артериол, які у паренхиму. У ділянках, де артерії виходять із трабекул, вони оточені блідо окрашивающейся масою лімфоїдної тканини, що називається білої пульпой, яка складається з лімфоцитів, моноцитів, макрофагів і ретикулярних клітин (лимфоидные муфти). Центральні артериолы дають відгалуження як капілярів. Потім кров перетворюється на червону пульпу, що складається з селезеночных тяжей і синусів. Останні є довгі судинні канали, а селезеночные тяжи — це скупчення клітин, лежачих між синусами. Вони перебувають лімфоцити, макрофаги, нейтрофіли і эритроциты.

Селезінка — лимфоидный орган, готовий до фільтрації крові, виконує імунологічні і неиммунологические функції. Вона видаляє з крові состарившиеся і пошкоджені клітини крові, перетворює гемоглобін в білірубін і повертає залізо в циркуляцію для реутилизации. Як багато і лимфоузлы, селезінка продукує лімфоцити і плазматические клітини. Особливо важливе значення має у дитячому й молодому віці, коли лимфоидная система ще развита.

Людина червоподібний відросток є придатком сліпий кишки. Він має довжину 5−7 див і товщину близько 1 див. У слизової оболонці апендикса міститься велика кількість лимфоидных елементів. У кроликів апендикс має щодо великі розміри і має до 50% всієї лімфоїдної ткани.

При гистологическом дослідженні червоподібного відростка кроликів виявлено такі зони: купол з короною, фолікули, розташовані під куполом, що з ними тимусзависимая зона і грибоподібні виступи слизової оболонки, з'єднані з тимусзависимой зоною перешийком. У зонах є специфічний клітинний склад: в куполі суміш бластов і лімфоцитів, в короні і тимусзависимой зонімалі лімфоцити, в фолікулах — клітини зародкових центрів. Шатро відокремлюється від грибоподібних виступів криптами, афферентными каналами для бактерій. У куполі, короні і фолікулах, було багато виявляються мікробні клітини. Висловлюється припущення, що купол виконує функцію центрального лимфоидного органу, подібного бурсі Фабріціуса у птахів, а фолікулах розмножуються У клітини, стимульовані антигенами мікрофлори кишок. Аналогічна морфологічна структура виявлено за іншими лимфоидных тканинах, що з кишками.

Піднебінні мигдалини. Фізіологічна функція піднебінних мигдалин остаточно не встановлено, як і вирішене питання, чи належать вони схильні до центральним чи периферичним лимфоидным органам. Можливо, що піднебінні мигдалини виконують кілька важливих функцій: здійснюють захист верхніх дихальних шляхів від інфекції, постачають лимфоидную тканину всього організму коммитированными лимфоцитами і у формуванні мікробного ценоза ротовій порожнині і носовій частини горлянки. Піднебінні мигдалини, які є основним освітою лимфоидного глоточного кільця, знаходяться саме в людини між небными дужками біля входу до порожнину глотки.

Шкіра перестав бути лимфоидным органом, однак у шкірі є антигенпредставляющие дендритные (ретикулярные) клітини, лімфоцити і лимфоидная тканину. Шкіра забезпечує захисту від патогенних внутрішньоклітинних мікробів і південь від розвитку пухлинних клітин. Лимфоидные і ретикулярные клітини і лимфоидная тканину шкіри забезпечують функцію імунного нагляду в шкірі, в частковості иммунное розпізнавання. У здійсненні імунних реакцій в шкірі беруть участь кератиноцити, клітини Лангерганса і імунокомпетентні лімфоцити. Клітини Лангерганса мають костномозговое походження, становлять близько чотирьох % епітеліальних клітин базального шару шкіри. По морфології і до експресії білків Iа на цитоплазматической мембрані вони подібні з дендритными клітинами, але відрізняються по маркерам і наявності ферментів. Вони, можливо, є попередниками дендритных клітин. Клітини Лангерганса відіграють істотне значення у розвитку ГЗТ, протипухлинного імунітету і реакцій щодо шкірних трансплантатов.

Лимфоидные скупчення. Лимфоидная тканину на вигляді скупчень її елементів можна знайти під слизової оболонкою кишок, гортані, бронхів, сечостатевих органів, соціальній та нирках, шкірі. Такі конгломерати легко виникають при хронічному запаленні. Кращою за інших вивчені лимфоидные освіти кишок. Лимфоидная тканину кишок синтезує антитіла, що є важливого значення в несприйнятливості організму до кишковим інфекцій. Доказом може служити проникнення мікробів з кишок до крові у опроміненим тваринам. Лімфатичні вузли вздовж кишок і верхніх дихальних шляхів — це дрібні скупчення лимфоидных елементів і фагоцитирующих клітин, які від лімфовузлів відсутністю капсул. Вони беруть в реакціях неспецифічної резистентності і специфічного імунітету. Вони синтезуються IgE і IgA. Імунологічно компетентні клітини лімфоїдної тканини кишок можуть мігрувати до інших тканини де він размножаться.

Кров і лімфа. До лімфоїдної системі ставляться також що обертаються лімфоцити крові й лімфи. У крові людини лімфоцити сягають 30% всіх лейкоцитів. Циркуляція лімфоцитів і медіаторів через кров, і лімфу об'єднує лімфатичні органи на єдину систему і відданість забезпечує можливість генералізації імунного ответа.

Лімфоцити. Відбуваються лімфоцити від лимфоцитарной лінії стовбурових клітин, які під час трансформації перетворюються на лимфобласты, в великі лімфоцити, потім у малі лімфоцити. Лимфобласты — клітини розмірами 15−20 мкм з овальним ядром і базофильной цитоплазмой.

У иммунологическом відповіді беруть участь лімфоцити, плазмоциты, ретикулярные клітини, эозинофилы і макрофаги. Лімфоцити і плазмоциты є иммунокомпетентными клітинами, й інші - вспомогательными.

Лімфоцити беруть участь переважають у всіх імунологічних реакціях і є головним эффектором в імунному відповіді. Вони сприймають антигенні роздратування, здатні диференціюватися в клетки-эффекторы пролиферировать" збільшуючи масу клітин" реагують даний антиген зберігати імунологічну пам’ять, забезпечують виникнення імунологічної толерантності, виділяють медіатори. Основними властивостями лімфоцитів є: рухливість, висока чутливість до дії фізичних, хімічних і біологічних факторів, і здатність диференціюватися під впливом специфічного антигену. Вони можуть проникати у цитоплазму деяких типів епітеліальних клітин. Специфічною особливістю лімфоцитів, отличающей їхню відмінність від інших клітин крові, є спроможність до розпізнаванню чужорідних структур. Результатом такого розпізнавання є елімінація чужорідних речовин і клітин як наслідок безпосереднього цитотоксического впливу, відторгнення і лізису в результаті реакцій трансплантаційного або ж гуморального імунітету чи у результаті їх кооперативного эффекта.

Розрізняють малі, середні і покладають великі лімфоцити. Малі лімфоцити мають діаметр менш 8 мкм. У ядрі вони перебувають глыбки хроматина. Цитоплазма розташовується навколо ядра як вузького обідка, гомогенна, містить мало або містить зовсім пиронина і рибосом. Середні лімфоцити мають подібну з малими структуру, обсяги 8−12 мкм. Великі лімфоцити мають діаметр 12- 14 мкм, ядро велике, світле, з ядерцем і зернами хроматина, в цитоплазмі багато рибосом і пиронина. Лімфоцити становлять основну масу клітинних елементів лімфоїдної тканини, 95% клітин лімфи і 30% загальної кількості лейкоцитів крови.

Регуляція діяльності імунної системы.

Основна функція зрілих Т-лімфоцитів — це розпізнавання чужорідних антигенних пептидів комплексно зі своїми антигенами тканинної сумісності лежить на поверхні допоміжних (антигенпрезентирующих) клітин чи поверхні будь-яких клеток-мишеней організму. На виконання цієї функції Т-лімфоцити повинні прагнути бути здатні розпізнавати власні антигени тканинної сумісності, специфічні кожному за індивідуума. Одночасно Тлімфоцити нічого не винні розпізнавати аутоантигенные пептиди самого організму, пов’язані зі своїми антигенами тканинної сумісності. Водночас у процесі перебудови (реаранжировки) генів дозріваючих тимоцитов деякі їх набувають рецептори Т-клеток (РТК), специфічні саме щодо антигенних пептидів самого організму, тобто аутоантигенных пептидів. У цьому сенсі в тимусі разом з процесами проліферації і дозрівання тимоцитов йдуть процеси їх селекції - відбору потрібних Т-лімфоцитів (рис. 3).

Селекція тимоцитов відбувається на два етапу. Коли на індивідуальному тимоците экспрессируется РТК його унікальної специфічності, клітина входить у етап позитивної селекції. Щоб вижити й заробити розпочати такі етапи розвитку, тимоцит повинен виявити здатність розпізнавати власні антигени тканинної сумісності, экспрессированные на епітеліальних клітинах кори тимусу. Існують сотні різних варіантів антигенів тканинної сумісності, з них лише мала дещиця экспрессирована на клітинах даного індивіда. З найширшого «репертуару «специфичностей РТК лише окремі підійдуть для розпізнавання індивідуального набору антигенів тканинної сумісності даного організму. Тимоцити з такими підходящими РТК отримують сигнал подальшої диференціювання. Вони відібрано на етапі позитивної селекції і входять у наступний этап.

На кордоні коркового і мозкового верств тимусу що дозрівали тимоцити зустрічаються з дендритными клітинами і макрофагами. Функція цих клітин — презентація антигенних пептидів комплексно зі своїми антигенами тканинної сумісності для розпізнавання Т-лимфоцитами. У разі ці клітини представляють пептиди самого організму — фрагменти аутоантигенов, що потенційно можуть заноситися в тимус із течією крові. На відміну від зрілого Тлимфоцита, який за зустрічі з антигенным пептидом, специфічним щодо його РТК, отримує сигнал активації, незрілі тимоцити в тимусі при розпізнаванні специфічних їхнього РТК антигенних пептидів отримують сигнал генетично запрограмованої смерті - апоптозу. Отже йде негативну селекцію аутореактивных Т-лімфоцитів, які піддаються делеции.

Через війну позитивної і негативної селекції з тимусу до кровообігу і лимфоидные органи роблять лише такі Т-лімфоцити, яких зазнають РТК, здатні розпізнавати власні молекули тканинної сумісності в комплексі з пептидными фрагментами чужорідних білків недієздатні розпізнавати в комплексі з аутоантигенными пептидами.

Апоптоз є основою дуже важливих процесів, як позитивна і негативну селекцію Ті селекція В-лимфоцитов, загибель лімфоцитів, индуцированная глюкокортикоидами, загибель клітин, викликана опроміненням, нагріванням чи відсутністю специфічних ростових чинників. Імунодефіцит при ВІЛ інфекції визначається порушеннями у контролі апоптозу. Цитотоксические лімфоцити і антитіла до деяких поверховим антигенів індукують апоптоз в клетках-мишенях. Апоптоз знаходять у пренеопластических осередках в печінки під час видалення пухлинних промоторів і за інволюції гормон-зависимых тканин та пухлин після видалення гормону. Багато протипухлинні препарати індукують апоптотическую загибель клітин. Морфологічно апоптоз проявляється у конденсації і маргинации хроматина, зменшенні обсягу клітини, фрагментації клітинного ядра. In vivo процес закінчується фрагментацією клітини із заснуванням про апоптотических тілець, які швидко фагоцитируются макрофагами чи сусідніми клітинами. На біохімічному рівні для апоптозу характерна энзиматическая межнуклеосомная фрагментація ядерної ДНК, що зазвичай передує порушення цілісності клітинної мембрани. Апоптоз активним генно-регулируемым процесом, морфологичеcки характеризуемым конденсацією хроматина, реорганізацією цитоскелета, втратою контакту з экстраклеточным матриксом, фрагментацією ДНК і цитоплазми, фагоцитозом ізольованих клітинних компартментов без контакту їх вмісту із зовнішнього середовищем, що відрізняє апоптоз від некрозу чи інших типів розпаду клітин. Розмаїття видів апоптозу у клітинах імунної системи та їх мішенях визначається наявністю субпопуляций клітин, що з’явилися різними етапах филогенеза і що беруть участь як і Ag-зависимом розпізнаванні, і у «природному «иммунитете.

Апоптоз, чи програмована клітинна смерть, є основою таких важливих біологічних процесів, як позитивна і негативна селекції Ті Улімфоцитів, загибель лімфоцитів, индуцированная глюкокортикоидами, загибель клітин, викликана опроміненням, нагріванням чи відсутністю специфічних ростових чинників. Апоптоз відіграє у позиційному захисті організму при вірусні інфекції. Імунодефіцит при ВІЛ-інфекції визначається порушеннями у контролі апоптоза.

Центральним механізмом розвитку імунної системи є генетична рестрикция (обмеження), яка полягає у цьому, що з природного взаємодії клітин на імунному відповіді потрібна наявність з їхньої мембранах антигенів МНС даного генотипу («своїх »). Молекули МНС I класу утворюють комплекс з ендогенними, власними, пухлинними і вірусними антигенами, синтезованими своїми клітинами, а молекули МНС II класу представляють Тхелперам екзогенні пептиды-антигены. Цей процес відбувається позначають його як «презентація «(уявлення) антигену. Звичайно здійснюється молекулами МНС II класу — HLA-DR-макрофагов, дендритных та інших антигенякі мають клітин (АПК). Якщо АПК відрізнятиметься по генотипу, вона зможе уявити экзогенный антиген-пептид, оскільки імунна відповідь розвиватиметься на антигени МНС даної клітини. Цього феномену генетичної рестрикції є основою розпізнавання «свого і чужого », й у результаті запускає елімінацію чужого.

Зміна активності імунної системи викликає в нейроендокринної системі. Приміром, деякі медіатори, синтезовані у ній в у відповідь проникнення антигену, впливають на продукування кортикостероїдів. У той самий час характер імунної системи безпосередньо залежить від гормонів тимусу, контролюючих Т-лімфоцитів. Опосередковане вплив нейро-эндокринной системи наочно проявляється при так званої холодової алергії, коли вплив на регуляторний центр гіпоталамуса обумовлює зрушення в синтезі гормонів, як і стимулює розвиток алергічної реакции.

Етапи формування імунного ответа.

Лимфоидная система здійснює два виду специфічного імунного відповіді: гуморальний — синтез антитіл і клітинний — реакції ГЗТ, трансплантаційного імунітету і аутоімунні реакції, зумовлені механізмами як гуморального, і клітинного імунітету. Вважають, що призначення гуморального імунітету — звільняти організм переважно від чужорідних в антигенному плані екзогенних речовин, а клітинного — елімінувати аутоантигены, які можуть з’явитися мутовані і денатуровані власні клетки.

Для реакцій гуморального імунітету необхідна кооперація кількох паралельно й послідовно пролиферирующих і дифференцирующихся видів лимфоидных клітин які розпізнають і реагують на антиген клеток-эффекторов та допоміжних, сприяють розпізнаванню і обробці антигену, проліферації і дифференцировке відповідальних клонів — макрофагів, дендритных клітин, клеток-хелперов.

Реалізація імунної системи ввозяться різних морфологічних микроструктурах лимфоидных органів, де є умови для певних просторових взаємовідносин тимусзависимых і тимуснезависимых лімфоцитів, для фагоцитозу антигенів, їх концентрації, контакту антигену з клітинними елементами, для розмноження, диференціювання і кооперації клітин, що у імунному відповіді. Цими структурними утвореннями в лімфовузлах і селезінці є крайові синуси, синуси і тяжи мозкового речовини, паракортикальная зона, лимфоидные фолікули, зародкові центри, артериолярные гільзи центральних артерій білої пульпи селезінки, плазмоклеточные острівці. При антигенному стимуле у тих утвореннях відбуваються характерні морфологічні зміни. Деякі з цих структур, такі як фолікули, зародкові центри, артериолярные гільзи, плазмоклеточные острівці можуть періодично зникати і з’являтися знову при стимуляції гомологичными антигенами.

Що Надходить у організм экзогенный антиген дифундує у кістковій тканині, де зараз його піддається метаболической деградації. Процеси, котрі під впливом антигенного стимулу в лімфоїдної тканини, створені задля збільшення кількості лимфоидных мікроструктур і клона специфічно реагують клітин, можна умовно розділити втричі группы.

1. Афферентная гілка — проникнення антигену у організм і розподіл їх у тканинах, катаболізм антигену, подальше надходження його у визначені ділянки лимфоидных органів. Всі ці процеси здійснюються в індуктивну фазу імунного ответа.

2. Центральний компонент — формування динамічної популяції кооперирующихся иммунокомпетентных клітин, здатних відповідати на антиген певними напрямами диференціювання і проліферації і довго існувати й пополняться.

3. Эфферентная гілка — диференціювання певних клонів до клітинэффекторов (плазмоциты чи сенсибилизированные лімфоцити) і процеси, щоб забезпечити локалізацію антигенів, регуляцію їх поглинання і переработку.

Стадії иммунопатологической реакции.

Різноманітні по клінічним проявам алергічні реакції мають загальні патогенетичні механізми. Розрізняють три стадії алергічних реакцій: імунологічну, біохімічну (патохимическую) і патофизиологическую, чи стадію функціональних і структурних нарушений.

Імунологічна стадія починається за першої зустрічі організму з алергеном і закінчується взаємодією антитіла з антигеном. У цілому цей період відбувається сенсибілізація організму, тобто., підвищення чутливість проблеми та придбання здібності бурхливо реагувати на повторне запровадження антигену. Перше запровадження алергену називається сенсибілізуючу, повторне ж, який безпосередньо викликає прояв алергії, — що дозволяє. У імунологічної стадії виділяють типи алергічної реакції — негайний і уповільнений. При алергічної реакції негайного типу імуноглобуліни гуморальних антитіл поширюються за організму, виходять у кістковій тканині і секрети і за повторному запровадження антигену відразу ж потрапити зустрічаються з них і негайно втягуються в реакцію антиген — антитело.

Біохімічна стадія алергічних реакцій негайного типа.

Сутність біохімічної стадії залежить від освіті чи активації біологічно активних речовин (БАВ), який починається вже з сполуки антигену з антитілом (рис. 14). У цьому відбуваються такі процессы.

1. Активізація системи комплементу. Активний комплемент має ферментної активністю, здатністю руйнувати мембрани мікробних і тканинних клітин, викликаючи у своїй звільнення нових БАВ, здатністю активувати фагоцитоз, протеолитические ферменти крові, чинник Хагемана, дегрануляцию тканинних базофилов.

2. Активація чинника Хагемана — дванадцятого чинника згортання крові. Активоване чинник Хагемана своєю чергою активує свертывающую систему крові, систему комплементу і протеолитические ферменти крови.

3. Активація протеолітичних ферментів крові - трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Біологічна активність цих ферментів проявляється у розщепленні білків на поліпептиди, у взаимоактивации друг друга, в активації чинника Хагемана, системи комплементу, тканинних базофилов, у спроможності пошкоджувати клітини тканин, руйнувати з допомогою фибринолизина фибрин.

Біохімічна стадія алергічних реакцій уповільненої типа.

Реакція уповільненій гіперчутливості здійснюється за безпосередньому контакті лимфоцита з антигеном. Якщо антиген є компонентом який-небудь клітини, то прикріплення до на цій клітині Тчи Укілера призводить до загибелі клетки-мишени.

При контакту з антигеном Т-лімфоцити виробляють лимфокины, які є біологічні активні речовини. З допомогою лимфокинов Тлімфоцити управляють функцією інших лейкоцитів. Лимфокины бувають стимулюючі і які гальмують. Залежно від цього, яким клітини вони діють, виділяють п’ять груп лимфокинов.

Патофизиологическая стадія чи стадія функціональних і структурних нарушений.

Структурні і функціональні порушення у органах при алергії можуть повинна розвиватися у результаті прямого ушкодження клітин лимфоцитами-киллерами і гуморальными антитілами; у дії біологічно активних речовин, индуцированных комплексом антиген — антитіло; вдруге як на первинні алергічні зміни у будь-якому іншому органе.

Порушення, різні за формою і рівня тяжкості, викликані комплексом антиген — антитіло, в системах організму виявляються по-різному. Стадія функціональних і структурних порушень при алергічних реакціях уповільненої типу розвивається переважно у вигляді запалення, що супроводжується еміграцією лейкоцитів і інфільтрацією клітинами. У цьому Т-киллеры викликають загибель клітин, містять антиген, а субпопуляция Тлімфоцитів — медіаторів гіперчутливості уповільненої типу (ГЗТ) — у вигляді лимфокинов активує міграцію макрофагоцитов і лейкоцитів, фагоцитоз антигену. Проникність судин під впливом лимфокинов та інших біологічно активних речовин підвищується, розвиваються порушення мікроциркуляції, характерні для воспаления.

Класифікація реакций.

Кумбс і Джелл виділили такі типи иммунопатологических реакций:

I тип — анафілактичні реакції. Антитіло сорбировано на клітині, а антиген надходить ззовні. Комплекс антиген — антитіло утворюється на клітинах, несучих антитіла, У патогенезі анафилактических реакцій істотним є взаємодія антигену з IgE і IgG, сорбированными на тканинних базофилах, наступна дегрануляция цих клеток.

До цього типу реакцій відносять анафилаксию спільний державний та місцеву. Загальна анафілаксія буває при анафилактическом шоку. Місцева анафілаксія підрозділяється на анафилаксию в шкірі (кропивниця, феномен Овери) і анафилаксию за іншими органах (бронхіальна астма, сінна лихорадка).

Тип II —реакції цитолиза чи цитотоксического дії. Антиген є компонентом клітини чи сорбирован у ньому, а антитіло вступає у тканини. Алергічна реакція починається у результаті прямого повреждающего дії антитіл на клітини; активації комплементу; активації субпопуляции Укілерів; активації фагоцитозу. Активирующим чинником є комплекс антиген — антитіло. До цитотоксическим алергічних реакцій належить дію великих доз антиретикулярной цитотоксической сироватки Богомольця (АЦС).

Тип III — реакції типу феномена Артюса. Ні антиген, ні антитіло не є компонентами клітин, й освіту комплексу антиген — антитіло відбувається у крові й міжклітинної рідини. Роль преципитирующих антитіл виконують Ig M і Ig G. Микропреципитаты зосереджуються навколо судин і в судинній стінці. Це спричиняє порушення мікроциркуляції і вторинному поразці тканини, до некрозу. З іншого боку, IgM, IgGj, IgG2, IgG3 активують комплемент, а його допомогою — вироблення інших активних речовин, хемотаксис і фагоцитоз. Утворюється лейкоцитарный інфільтрат — уповільнений компонент феномена Артюса. Ig E, IgG4 здатністю активувати комплемент не обладают.

Тип IV— реакції, уповільненій гіперчутливості. Головна особливість реакцій уповільненої типу у тому, що з антигеном взаємодіють Тлімфоцити. Реакція уповільненій гіперчутливості щонайменше специфічна по відношення до антигену ніж реакція з иммуноглобулинами, наявністю у Тлімфоцитів рецепторів, здатних специфічно взаємодіяти з антигеном. Цими рецепторами є, мабуть, IgM, укорочені і вбудовані в мембрану Т-лимфоцита. Однак у тканини, де відбувається ця реакція, серед безлічі клітин, що руйнують антиген і тканину, можна знайти лише кілька відсотків Т-лімфоцитів, здатних специфічно реагувати з антигеном. Цей факт став зрозумілий після відкриття лимфокинов — особливих речовин, виділених Т-лимфоцитами. Завдяки їм імунні Т-лімфоцити навіть у невелику кількість стають організаторами руйнації антигену іншими лейкоцитами крови.

Реакція першого типу. Стадії. Значення у розвитку атопичных заболеваний.

Анафілаксія є ефектом, протилежним профилаксии, т. е. захисному дії імунізації. Нині анафилаксию характером освіти комплексу антиген — антитіло і властивостями імуноглобулінів виділяють як тип алергічних реакцій. Анафілаксія — це алергічна реакція негайного типу, що виникає при взаємодії який вводимо антигену з цитофильными антитілами, освіті гістаміну, серотоніну, брадикинина та інших біологічно активних речовин, які ведуть спільним і місцевим структурним і функціональним нарушениям.

Анафилактическая реакція то, можливо генералізованої (анафілактичний шок) і реконструкція місцевої (феномен Овери).

Механізм анафілактичного шоку у тому, що сенсибилизирующей дози антигену відбувається вироблення і розповсюдження антитіл, зокрема IgE і IgG, з усього організму. Антитіла сорбируются на клітинах органів прокуратури та тканин, насамперед на тканинних базофилах. При запровадження роздільною дози антиген потрапляє у кровотік, а звідти у кістковій тканині різних органів, реагуючи з гуморальными антитілами і лимфоцитами. Оскільки імуноглобуліни сорбированы на тканинних базофилах, базофильных гранулоцитах та інших клітинах, починається масивна дегрануляция їх, викид гістаміну, серотоніну, активація інших біологічно активних веществ.

Артеріальний тиск спочатку підвищується до 100−140 мм рт. ст., та був падає. Знижується температура тіла, скорочується гладка м’язова тканину внутрішніх органів. Підвищується проникність судин, згущається кров, що притаманно багатьох видів шоку. Далі механізм шоку може розвиватися по порочному кругу.

Картина анафілактичного шоку в людини — відбувається спазм бронхіол, порушення вентиляції легких, знижується артеріальний тиск, температура тіла, порушується згортання крови.

Кропивниця і набряк Квінке. Кропивниця супроводжується появою сверблячих червоних плям чи пухирів, що потенційно можуть зникнути протягом години після влучення антигену в шкіру із довкілля або з кровотоку. Кропивниця в деяких людей розвивається після прийому таких продуктів харчування, як полуниця, і навіть лікарських препаратов.

Набряк Квінке інакше називають гігантської кропивницею чи ангионевротичним набряком. На відміну від кропивниці, при набряку спостерігається локалізоване скупчення великої кількості экссудата в сполучної тканини і дермі, переважно у області століття, губ, зовнішніх статевих органів, а на слизової оболонці мови та гортані. У окремих випадках люди з набряком Квінке можна знайти спадковий дефект інгібітору, загального для калликреина і комплементу. Але вони полегшено активація біологічно активних речовин, яка то, можливо викликана як комплексом антиген — антитіло, а й неиммунными агентами, наприклад холодом. Проте холод може викликати й алергічну реакцію шляхом індукції аутоаллергенов.

Поліноз (від латів. pollen — пилок). Сюди відносяться сінна лихоманка і сінна астма, котрі за виду алергенів є пыльцевой алергією. Для цих захворювань характерний сезонний характер, а однією з проявів може бути сезонний нежить. Алергенами служать пилок і эффирные олії растений.

Сінну лихоманку, кропивницю, набряк Квінке належать до атопиям — алергічних реакцій, знайдених переважно в чоловіки й у виникненні яких важливого значення мають конституційні особливості організму (атопія дослівно — дивна болезнь).

Ідіосинкразія (від грецьк.— що виник довільно змішання соків). Під идиосинкразией розуміють особливу чутливість деяких людей до окремим харчовим речовин чи лікарських препаратів. Вважали, що на відміну від анафілаксії ідіосинкразія то, можливо викликана речовинами неантигенной природи, але у час таке трапляється належать до парааллергии.

Диференційна діагностика алергії і псевдоаллергии.

Псевдоаллергия (грецьк. pseudes помилковий +алергія) — патологічний процес, по клінічним проявам схожий на алергію, але з має імунологічної стадії розвитку, тоді як наступних два стадії — звільнення (освіти) медіаторів (патохимическая) і стадія клінічних симптомів (патофизиологическая) — при псевдоаллергии і істинної алергії совпадают.

До псевдоаллергическим процесам відносять ті, у розвитку яких провідної ролі грають медіатори, властиві і патохимической стадії істинних алергічних реакцій. Псевдоаллергические реакції найчастіше зустрічаються при лікарської і харчової непереносимості. Багато лікарських препаратів (ненаркотичні анальгетики, рентгеноконтрастные речовини, плазмозамещающие розчини та інших.) частіше призводять до розвитку псевдоаллергии, ніж алергії. Частота псевдоаллергических реакцій на лікарських препаратів варіює залежно від виду препарату, шляхів його застосування та інших умов і коливається, за даними різних авторів, від 0,01 до 30%. Навіть атопические захворювання, є істинно алергічними, можуть іноді розвиватися за механізмом псевдоаллергии, тобто. й без участі імунного механизма.

Другий механізм псевдоаллергических реакцій включає неадекватне посилення класичного чи альтернативного шляху активації комплементу, в результаті чого утворюються численні пептиди з анафилатоксической активністю. Вони викликають звільнення медіаторів з опасистих клітин, базофильных тромбоцитів, нейтрофилов і призводять до агрегації лейкоцитів, підвищенню їх адгезивных властивостей, спазму гладких м’язів та інших ефектів, що створює картину анафилактоксической реакції до вираженого шоку. Активацію комплементу викликають полианионы і надто — комплекси полианионов з поликатионами. Так, комплекс гепарин + протамин активує С1, початковим ланкою якої є зв’язування CIq. Полісахариди і полианионы певної молекулярної маси активний альтернативний шлях каскаду перетворень комплементу з допомогою зв’язування інгібітору третього компонента.

Третій механізм розвитку псевдоаллергии пов’язані з порушенням метаболізму ненасичених жирних кислот й у першу чергу, арахидоновой. Остання звільняється з фосфоліпідів (фосфоглицеридов) клітинних мембран нейтрофилов, макрофагів, опасистих клітин, тромбоцитів та інших. під впливом зовнішніх стимулів (ушкодження ліками, эндотоксином та інших.). Молекулярний процес звільнення досить складний і включає мінімум дві шляху. Обидва вони розпочинаються з активації метилтрансферазы і закінчуються накопиченням кальцію в цитоплазмі клітин, де зараз його активує фосфолипазу А2, яка отщепляет арахидоновую кислоту від фосфоглицеридов. Звільнена арахидоновая кислота метаболизируется циклоксигеназным і липоксигеназным шляхами. За першого шляху метаболізму спочатку роззуються циклічні эндопероксиды, які потім переходить до класичні простагландины груп Е2, Е2a і Д2 (ПГЕ2, ПГF2a і ПГД2, простациклин і тромбоксаны. При другому шляху під впливом липоксигеназ утворюються моногидропероксижирные кислоти. Добре вивчені продукти, які утворюються під впливом 5-липоксигеназы. Спочатку утворюється 5-гидроперокси-эйкозатетраеновая кислота, яка може перетворюватися на нестабільний эпоксид-лейкотриен А4 (ЛТА4). Останній може перетерплювати подальші перетворення на двох напрямах. Одне напрям — энзиматический гідроліз до лейкотриена В4 (ЛТВ4), інше — приєднання глутатиона із заснуванням лейкотриена С4 (ЛТС4). Наступні дезаминирования переводять ЛТС4, в ЛТД4 і ЛТЕ4.

Клінічна картина псевдоаллергических захворювань аналогічна чи дуже близька до клініці алергічних хвороб. У його основі лежить розвиток таких патологічних процесів, як підвищення проникності судин, набряк, запалення, спазм гладкою мускулатури, руйнація клітин крові. Ці процеси може бути локальними, органними і системными.

З огляду на те, що клінічна картина алергічних і псевдоаллергических захворювань часто збігається, а підходи до лікуванню різняться, виникла потреба їх диференціації. Іноді висновок про псевдоаллергическом характері реакції робиться з урахуванням знання властивостей що викликає реакцію алергену. Приміром, відомо, що анальгетики порушують метаболізм арахидоновой кислоти, рентгеноконтрастные речовини прямо викликають звільнення гістаміну з базофилов і опасистих клітин. Найчастіше доводиться застосовувати весь арсенал специфічних алергологічних діагностичних методів. Негативні їх результати разом із даними анамнезу та клініку дозволяють зробити висновок про неиммунологическом характері заболевания.

Залежно від характеру захворювання і вовлекаемой в патологічний процес системи організму застосовуються спеціальні діагностичні методи, що проводилися спеціалізовані установи. При непереносимості харчових продуктів використовують дослідження з введенням у дванадцятипалу кишку гістаміну. При кропивниці інформативні визначення флюоресценції лімфоцитів з зондом 3- метокси-бензантроном, элиминационный тест й визначення загального білірубіну в сироватці крові і натомість элиминационного тесту. При анафилактоидных реакціях приймання ліки ставлять тест виділення гістаміну з лейкоцитів крові після додавання до них in vitro досліджуваного препарату. При бронхіальної астми додавання индометацина in vitro до суспензії лейкоцитів крові призводить до продукції лейкотриенов і гіперпродукції ПГЕ2a з великим коефіцієнтом ПГF2a /ПГЕ2 тільки хворі з аспириновой астмой.

Реакція другого типу — цитотоксическая.

Антитіла реагують з антигеном, які є лежить на поверхні мембран клітин. Чутки, які антитіла агглютинируют клітини. Після цього комплекс антиген — антитіло адсорбирует комплемент, що викликає лизис клітин. Можливі два варіанта реакцій цього, з першого — антиген є складовою клітини, а другий — коли — чужорідних речовиною. Прикладом реакцій першого типу можуть бути ускладнення переливання крові несумісної групи, коли изоантитела поєднано з аналітичними изоантигенами еритроцитів, і навіть гемолитические анемії, у яких на еритроцитах адсорбуються аутоантитела, імунний тиреоїдит, у якому аутоантитела утворюються до клітинам щитовидної залози, і реакції відторгнення аллотрансплантата. Прикладом реакцій другого типу служать реакції, що зумовлюють феномени лікарської алергії, коли алергеном є хімічний препарат, адсорбированный клітинами крові й тканями.

Цей тип реакцій гіперчутливості був описаний за певних гематологических захворювань, переважно при цитопениях, викликаних впливом ліків (так, застосування пенициллинов може викликати розвиток анемії, сульфаниламидов — лейкопенії). У разі розвиток імунологічної патології пояснюється освітою комплексного антигену. Лікарська речовина (гаптен) сполучається з антигенами мембран клітин, модифікуючи їх, у результаті останні розпізнаються як чужорідні і ними виробляються антитіла, які, своєю чергою, фіксуються на мембранах клітин, активують систему комплементу, що врешті-решт призводить до лизису останніх. Скасування препарату, зазвичай, викликає зворотний розвиток заболевания.

Більше скрутно спостерігається якщо антитіла впливають на незмінені антигени мембран клітин. Це притаманно низки аутоімунних захворювань. Окремо слід виділити ситуації, яких у ролі антигенів виступають рецептори до гормонів. У разі ми завжди спостерігаємо активацію системи комплементу, набагато частіше має місце активирующее чи ингибирующее дію на рецептор у реалізації чи придушенням ефекту від дії відповідного гормону. Однак у цьому разі відсутня будь-яка регуляція активності, у зв’язку з цим виникають симптоми дисгормоноза. Найчастіше що ситуація зустрічається при захворюваннях щитовидної железы.

Реакція третього типу — иммунокомплексная.

Иммунокомплексные реакції тягнуть у себе ушкодження, викликані комплексом антиген — антитіло. Чутки, які у крові преципитины утворюють комплекси зі специфічним антигеном і комплементом, які глушаться на стінках дрібних судин, пошкоджуючи ендотелій. Усередині судин утворюються конгломерати формених елементів крові, тромби, що, своєю чергою, призводить до пошкодження тканин. Ці реакції відбуваються при феномен Артюса і сывороточной болезни.

Найчастіше освіту імунних комплексів відбувається з урахуванням інфекційних антигенів, особливо в довго персистирующей інфекції. З моменту влучення антигену до освіти антитіл проходить мінімум 2 тижня. При персистирующей інфекції антиген довго існує у організмі, у зв’язку з цим можлива зустріч антигену зі специфічними антитілами процес формування імунних комплексов.

Вплинув в розвитку иммунокомплексной патології грає кількісне співвідношення концентрації антигену і антитіл у складі імунного комплексу. Що стосується сильного переважання концентрації антигену над концентрацією антитіл утворюються дрібні імунні комплекси, які без проблем може бути віддалені через нирки. Принаймні наростання концентрації антитіл і наближення до рівня рівноваги з концентрацією антигену утворюються імунні комплекси середніх величин. Ці комплекси найнебезпечніші - вони погано фагоцитируются й погано виводяться з організму, але вони здатні активувати систему комплементу класичним шляхом. Які Утворюються у своїй анафилатоксины С3а і С5а самі в змозі викликати ушкодження. При оптимальних співвідношеннях концентрацій антигену і антитіл утворюються великі імунні комплекси, які менш патогенні, оскільки є об'єкт фагоцитозу. Вони пов’язуються з C3R і з FcR. Якщо організмі є генетичний дефект системи комплементу (наприклад, дефіцит С3) чи дефект (-и) фагоцитирующих клітин (наприклад, порушення фагоцитозу) то такі комплекси перетворюються на патогенні. Якщо антитіла в надлишку, то утворюються дрібні імунні комплекси, які легко виводяться через нирки. З часу утворення імунних комплексів всі наступні події опосредуются, переважно, через активацію системи комплементу. На перше місце цьому разі виходить поступове наростання в циркуляції С3а і С5а. Під їхнім впливом змінюється тонус судин, стан гладкою мускулатури, змінюється робота системи згортання крові. Ці молекули також діють на опасисті клітини, і базофилы, наводячи викидання медіаторів з усіх. З іншого боку, С5а сильніший хемоатрактант для гранулоцитов (особливо нейтрофильных). У тканині починається приплив гранулоцитов з розвитком інфільтрації, ще, гранулоциты активуються і секретують дуже багато ферментів. Це можуть призвести до пошкодження тканин. У лікуванні иммунокомплексной патології велике значення має тут поєднання плазмаферезу з иммунодепрессивной терапией.

Реакції гіперчутливості IV типа.

Основне відмінність такого типу реакцій гіперчутливості від трьох попередніх — повне неучасть антитіл у розвитку патологічного процесу. Це суто клітинні реакції, їхнє співчуття також називають реакціями гіперчутливості уповільненої типу (ГЗТ). Основними дійовими особами є Т-лімфоцити, макрофаги, і навіть цитокины.

Основні иммунопатологические феномени, які можна навести в ролі прикладів реакцій такого типу — реакція відторгнення трансплантату, РТПХ, контактний дерматит, різні варіанти алергічних реакцій на інфекції, особливо внутрішньоклітинні (грибкові, бактеріальні, деякі вірусні). Результатом є формування гранулем, що є однією з проявів ГЗТ. Так само як приклад ГЗТ можна навести всім відому туберкулінову пробу Манту.

У організмі клон Т-лімфоцитів, здатних розпізнавати алерген, активироваться і опосредовать розвиток ГЗТ. У перші 4 години на місце впровадження алергену приходять нейтрофильные гранулоциты, розвивається неспецифічне запалення, через 12 годин приходять моноцити і Т-лімфоцити, які з кровоносного русла. Відбувається зустріч Т-лімфоцитів зі «своїм «алергеном, потім йде активація мобілізованих лімфоцитів з відповідним TCR, також йде активація моноцитів з кровоносного русла, які перетворюються на активовані макрофаги. Усі основні події відбуваються у венулах — ендотелій набухає, підвищується проникність стінок, плазма крові проникає в оточуючі тканини, у кістковій тканині виходить фібриноген і перетворюється на фібрин, що зумовлює освіту щільного інфільтрату. У осередку інфільтрації CD4+ і CD8+ активовані лімфоцити починають продукувати і секретировать цитокины. Основний — интерферон-гамма, який активує макрофаги, що сприяє різкого збільшення продукції і секреції монокинов, отже, різко зростає рівень провоспалительных цитокінів. З іншого боку, активовані Т-лімфоцити продукують IL-2 — регулюючий аутокринно пролиферацию і диференціювання. Він також посилює синтез интерферона-гамма, лимфотоксина (TNF), які також беруть участь у ушкоджувальний дії. З іншого боку, TNF посилює цитотоксичность і фагоцитарную активність макрофагів, активує продукцію супероксидных і нитроксидных радикалів. Отже, формується осередок імунного запалення. У ушкодженні також беруть участь ферменти макрофагів. На місці імунного запалення нерідко виникають осередки некрозов.

Окремо слід приділити увагу розгляду ролі ендотелію у розвитку реакцій ГЗТ. Підвищення проникності ендотелію — одне з головних умов розвитку імунного запалення. З іншого боку, ендотелій здатний під впливом певних цитокінів (особливо під впливом TNF) активироваться і продукувати цитокины і кілька біологічно активних речовин. На активированном эндотелии підвищується експресія адгезионных молекул. Також ендотелій продукує простациклин (PGI2) — вазодилататор, сприяє посиленню припливу крові й виходу лейкоцитів на осередок ГЗТ.

Єдиний спосіб лікування — імунодепресія. Це суто клітинний імунна відповідь з участю Т-лімфоцитів. Використовують преднізолон та інші препарати глюкокортикоидов, ингибирующие ГЗТ і, Також глюкокортикоиды придушують процеси проліферації Т-лімфоцитів, Слід особливо виокремити циклоспорин, А (CS-A), є препаратом вибору, який ингибирует транскрипцію гена IL-2.

До иммунопатологическим реакцій 4 типу також належить реакція проти трансплантату. Чинниками, обмежують трансплантацію тканин, є імунологічні реакції проти пересаджених клітин та наявність відповідних донорських органів. Чи не викличе імунологічних реакцій відторгнення аутотрасплантация — трансплантація власних тканин хазяїна з частині організму до іншої (наприклад, шкіри, кісток, вен), і навіть обмін тканинами між генетично ідентичними (монозиготными) близнюками (изотрансплантат), оскільки тканину сприймається як «своя».

При пересадці бессосудистых трансплантатів (наприклад, роговиці) реакція імунологічного відторгнення не з’являється, оскільки відсутність кровообігу в трансплантате запобігає контакт імунних клітин із антигенами, а розвитку імунної системи необхідне стикування антигену з клітинами імунної системы.

Трансплантація тканини між генетично різнорідними людьми викликає імунологічний відповідь, котрі можуть провадити до відторгненню. Виразність реакції відторгнення збільшується в мері зростання генетичних різниці між донором і реципієнтом. Нині майже всі органи пересідають від людей.

Поняття імунодефіциту, классификация.

Захворювання, у яких бере участь клеточно-опосредованный (Т-лімфоцити) чи антительный (В-лімфоцити) відповідь імунної системи; деякі розлади виявляється у результаті їхні порушення. У хворих розвиваються рецидивуючі інфекції і за певної патології, лимфопролиферативные новоутворення. Первинні порушення може бути уродженими чи набутими; частина має спадковий характер. Побічні порушення не обумовлені поразкою імунних клітин, але викликані інфекцією, цитостатическими засобами, променевої терапією чи злоякісними лимфоретикулярными новоутвореннями. У хворих з порушеннями освіти антитіл часті інфекції капсульными бактеріями (стрептококи, Hemophilus, менингококки). Особи з дефектами Т-лімфоцитів, переважно, піддаються інфекції вірусами, грибами і простейшими.

Уроджений (первинний) імунодефіцит. Морфологічні прояви первинної недостатності імунної системи пов’язані, зазвичай, з уродженими аномаліями тимусу, або поєднанням цих аномалій з недорозвиненням селезінки і лімфатичних узлов.

Аплазія, гіпоплазія тимусу супроводжуються дефіцитом клітинної ланки імунітету чи комбінованим імунним дефіцитом. При аплазії (агенезии) тимус немає зовсім, при гіпоплазії розміри його зменшено, розподіл на кору і мозковий речовина порушено, число лімфоцитів різко снижено.

У селезінці розміри фолікулів значно зменшено, світлі наукові центри й плазматические клітини отсутствуют.

У лімфатичних вузлах відсутні фолікули і кортикальний шар (Узалежні зони), збережено лише околокорковый шар (Т-зависимая зона).

Морфологічні зміни у селезінці й у лімфатичних вузлах притаманні спадкових иммунодефицитных синдромів, що з дефектом як гуморального, і клітинного иммунитета.

Усі типи вродженого імунодефіциту рідкісні. Нині найбільш вивченими являются:

V важкий комбінований імунодефіцит (ТКИ);

V гіпоплазія тимусу (синдром Дай Джоджа);

V синдром Незелофа;

V вроджена агаммаглобулинемия (хвороба Брутона);

V загальний вариабельный (перемінний) иммунодефицит;

V ізольований дефіцит IgA;

V імунодефіцити, пов’язані зі спадковими захворюваннями (синдром.

Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма).

V дефіцит комплемента.

Вторинний (набутий) імунодефіцит. Імунодефіцит різної ступеня зустрічається частенько. Він утворюється як вторинне явище при різноманітних хворобах, чи внаслідок лікарської терапії, і дуже рідко є первинної болезнью.

Характеристика первинних иммунодефицитов.

Важкий комбінований імунодефіцит (ТЧИ) — це одне з найбільш важких форм вродженого імунодефіциту. Він характеризується дефектом стовбурових лимфоидных клітин, що зумовлює порушення освіти і T-, і Bлімфоцитів. Порушується процес опускання тимусу з шиї в середостіння. У ньому різко снижено кількість лімфоцитів. Їх також мало — в лімфатичних вузлах, селезінці, лімфоїдної тканини кишечника і периферичної крові. У сироватці відсутні імуноглобуліни. Недостатність та клітинної, і гуморального імунітету причина різноманітних важких інфекційних (вірусних, грибкових, бактеріальних) захворювань, виникаючих відразу після народження, що зумовлює ранньої загибелі (зазвичай в перший рік жизни).

Гіпоплазія тимусу (синдром Дай Джоджа) характеризується недоліком Tлімфоцитів у крові, в тимусзависимых зонах лімфатичних вузлів і селезінки. Загальна кількість лімфоцитів в периферичної крові зменшено. У хворих виявляються ознаки недостатності клітинного імунітету, які проявляються у вигляді важких вірусних і грибкових інфекційних захворювань у дитинстві. Розвиток В-лимфоцитов звичайно порушено. Активність T-хелперов практично немає, проте концентрація імуноглобулінів в сироватці зазвичай нормальна. При тимусной гіпоплазії генетичні дефекти не виявлено. Цей стан характеризується також відсутністю паращитовидных залоз, неправильним розвитком дуги аорти і лицьового черепа.

T-лимфопения при синдромі Незелофа узгоджується з порушенням їх функції. Передбачається, що це відбувається внаслідок порушення дозрівання Тклітин на тимусі. Синдром Незелофа відрізняється від синдрому Дай Джоджа характерною асоціацією ушкоджень інших структур, та розвитку з третього і четвертого глоточных кишень. Паращитовидные залози, у своїй синдромі не пошкоджуються. Тимусная гіпоплазія успішно лікується методом трансплантації людського ембріонального тимусу, що відновлює Tклеточеный иммунитет.

Уроджена агаммаглобулинемия (хвороба Брутона) — генетично обумовлене рецессивное, що з Х хромосомою, захворювання, яке спостерігається переважно в хлопчаків разом й характеризується порушенням освіти B-лимфоцитов. Пре-В клітини виявляються, але зрілі Bлімфоцити відсутні в периферичної крові й в B-зонах лімфатичних вузлів, мигдалин і селезінці. У лімфатичних вузлах відсутні реактивні фолікули і плазматические клітини. Недостатність гуморального імунітету проявляється у помітному зменшенні чи відсутність імуноглобулінів в сироватці. Тимус і T-лимфоциты розвиваються нормально і клітинний імунітет не порушується. Лікування таких хворих виробляється шляхом введення иммуноглобулинов.

Загальний вариабельный імунодефіцит включає у собі кілька різних хвороб, характеризуемые зменшенням рівня окремих запитань чи всіх класів імуноглобулінів. Кількість лімфоцитів в периферичної крові, включаючи кількість B-клеток, є зазвичай нормальним. Кількість плазматичних клітин зазвичай зменшено, можливим внаслідок дефекту трансформації Bлімфоцитів. У окремих випадках спостерігається надлишкове збільшення Тсупрессоров, особливо в придбаної формі хвороби, яка розвивається і дорослі. У окремих випадках описано спадкова передача захворювання з різними типами наслідування. Недолік гуморального імунної системи веде до рецидивирующим бактеріальним інфекційних хвороб і лямблиозу. Профілактичне запровадження гаммаглобулинов менш ефективно, аніж за агаммаглобулинемии Брутона.

Ізольований дефіцит IgA — найбільш частий імунодефіцит, зустрічається одного з 1000 людей. Він виникає у результаті дефекту кінцевої диференціювання плазматичних клітин, секретирующих IgA. У деяких хворих цей дефект пов’язані з ненормальною функцією Т-супрессоров. Більшість хворих дефіцит IgA протікає асимптоматически. Лише у невеликої кількості хворих є схильність до виникнення легеневих і кишкових інфекцій, тому що в них визначається недолік секреторного IgA в слизових оболонках. У хворих на вираженим дефіцитом IgA у крові визначаються анти-IgA антитіла. Ці антитіла можуть реагувати з IgA, що є в переливаемой крові, що зумовлює розвитку гіперчутливості I типа.

Синдром Вискотта-Олдрича — спадкове рецессивное захворювання, що з Х хромосомою, що характеризується екзему, тромбоцитопенией і імунодефіцитом. Дефіцит T-лимфоцитов може повинна розвиватися у ході хвороби, у своїй рівень IgM в сироватці знижений. У хворих розвиваються рецидивуючі вірусні, грибкові і бактеріальні інфекційні хвороби, часто виникають лимфомы.

Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар) — спадкове захворювання, що передається аутосомно рецессивно, характеризуемое мозжечковой атаксией, телеангиоэктазией шкіри дефіцитами T-лимфоцитов, IgA і IgE. Можливо, що це патологія связанна з наявністю дефекту у механізмах репарації ДНК, що зумовлює появі багатократних розривів ниток ДНК, особливо у хромосомах 7 і одинадцять (гени рецепторів T-клеток). Іноді корчі в даних хворих розвиваються лимфомы.

Синдром Блюма передається аутосомно рецессивно, проявляється у вигляді інших недоліків у репарації ДНК. У клініці спостерігається дефіциту імуноглобуліну і найчастіше виникають лимфомы.

Побічні иммунодефициты.

Серед ВИД умовно можна назвати три форми: придбану, индуцированную і спонтанну. Найяскравішим прикладом першої форми є синдромом набутого імунодефіциту (СНІД), що розвивається внаслідок поразки лімфоїдної тканини людини відповідним вірусом. Індуковані ВИД — це такі стану, виникнення яких пов’язане з якоюсь конкретної причиною: рентгенівське опромінення, кортикостероиды, цитостатики, травми і хірургічні операції, і навіть порушення імунітету, що розвиваються вдруге стосовно основному захворювання (діабет, захворювання нирок й цирози печінки, злоякісні процеси та т. буд.). Індуковані форми ВИД, зазвичай, є транзиторными, і за усуненні що отримала причини у вона найчастіше відбувається повне відновлення імунітету. На відміну від індукованої, спонтанна форма ВИД характеризується відсутністю явною причини, що отримала порушення імунологічної реактивності. Як і за ПІД, цій формі імунодефіциту проявляється у вигляді хронічних, рецидивирующих, инфекционнозапальних процесів бронхолегочного апарату і околоносовых придаткових пазух, урогенитального і шлунково-кишкового трактів, очей, шкіри м’яких тканин, що викликаються, як і ПІД, опортуністичними чи условно-патогенными мікроорганізмами з атипичными біологічними властивостями і найчастіше з наявністю множинної опірності антибіотиків. У кількісному плані спонтанна форма нині є домінуючою формою ВИД.

Нові форми вторинних иммунодефицитов.

Антифосфолипидный синдром (АФЛС) — це симптомокомплекс, до складу якого в себе венозні і артеріальні тромбозы, різноманітні форми акушерської патології, тромбоцитопению, різноманітні неврологічні, сердечносудинні, шкірні, гематологічні та інші порушення, серологическим маркером якого є антитіла до фосфолипидам (антитіла до кардиолипину (аКЛ), волчаночный антикоагулянт (ВА),.

Клінічні варианты:

1. первинний АФЛС.

2. вторинний АФЛС при.

. ревматичних і аутоімунних заболеваниях.

. злоякісних новообразованиях.

. застосуванні лікарських препаратов.

. інфекційних заболеваниях.

. наявності інших причин.

3. інші варианты.

. «катастрофічний «АФЛС.

. ряд микроангиопатических синдромів (тромботическая тромбоцитопеническая пурпуру, гемолитико-уремический синдром, HELLP-синдром).

. синдром гипотромбинемии.

. диссеминированная внутрисосудистая коагуляция.

. АФЛС разом із васкулитом.

Ад’ювантна хвороба, термін — що припускає провокуючу роль чужорідних речовин, у розвитку імунної системи і захворювання, аналогічного хронічної реакції відторгнення трансплантату господарем. Приміром після пластичних операцій (на грудних кайданах, обличчі та ін.) з допомогою силікону, парафіну чи подібних речовин почастішали випадки різних проявів склеродермии — від осередкової до системної форм захворювання з дифузійною поразкою шкіри, характерними змінами стравоходу і легень. Рідше відзначається розвиток інших захворювань сполучної тканини: ревматоїдного артриту, системної червоною вовчанки, тиреоидита Хашимото, синдрому Шегрена, частина хворих — змішаних захворювань цієї групи. Запропонований термін «ад'ювантний хвороба» підкреслює провокуючу роль чужорідних матеріалів у розвитку імунної системи та хвороби, аналогічно хронічної реакції відторгнення трансплантату господарем. Слід також сказати пам’ятати, що парафін містить розчинники, що потенційно можуть індукувати хвороба, а силікон внаслідок вивільнення силіцію має фибробласт-пролифирирующим ефектом. Після відходу протеза в багатьох хворих зазначено поліпшення стану. Описана реакція відторгнення (зокрема, після трансплантації HLA-идентичного аллогенного кісткового мозку) він може супроводжуватися розвитком склеродермоподобного синдрома.

Синдром хронічної втоми. Основними симптомами є втома, швидка втомлюваність, погіршення пам’яті, зниження уваги, стала дратівливість, поганий настрій, депресія. Втома, яка спостерігається нині хвороби, докорінно різниться від щоденного фізичного чи розумового втоми. Звичне стомлення проходить після відпочинку чи зміни виду, у тому випадку втома як не проходить, але постійно наростає. У хворих реєструються тривала низькотемпературна лихоманка, болю при ковтанні, перше-ние в горлі, поразка лімфатичних вузлів (лимфаденопатия). З’являються знижена фізична активність хворих, емоційна нестійкість, дратівливість, розлади сну, депресія, похудание, болю у процесі нервів, в м’язах і суглобах, у сфері хрестця. Може бути висипання на слизових рота, горлянки, мигдалин, шкірі. У хворих незалежно від статі можуть реєструватися клінічні прояви урогенитальных інфекцій (сверблячка, печіння, висипання, виділення) Жінки хворіють в 2−3 разу частіше, ніж чоловіки. Хвороба виявляють зазвичай, у віці 20−35 років. СХУ — хвороба, причинним агентом якої є герпесвирус людини Ns6. СХУ-подобные захворювання можуть розвиватися при хронічних рецидивирующих інфекції, що викликаються іншими герпесвирусами (цитомегаловірус, герпесвирус, вірус Епштейна-Барр, вірус простого герпеса).

Чинники, які б появі хвороби — це стреси, тривалі хвороби, інтенсивні розумові навантаження, ендокринні заболевания.

Загальна вариабельная імунна недостатність (СТОДОЛА). Термін «Загальна вариабельная імунна недостатність », в англомовної літературі - «common variable immunodeficiency» (CVID), використовується для описи групи ще диференційованих синдромів. Усі вони характеризуються дефектом синтезу антитіл, що абсолютно необхідним ознакою щоб поставити діагнозу. З іншого боку, діагноз може базуватися на виключення всіх інших відомих причин гуморального імунного дефекту. Поширеність синдрому становить диапозоне від 1:50 000 до 1:200 000. Чоловіка й жінки хворіють однаково часто. Найчастіше клінічні прояви виникають другою чи третьому десятилітті жизни.

Також, як і всіх імунодефіцитів із поразкою гуморального ланки імунітету, основним клінічним симптомом в хворих CVID є повторні гнійні інфекції респіраторного тракту. Важлива рання діагностика, тому що в деяких хворих захворювання виявляється вже за наявності хронічних легеневих захворювань, включаючи бронхоэктатическую болезнь.

В окремих хворих відзначаються атипові форми энтеровирусной інфекції з недостатнім розвитком хронічного менинго-энцефалита та інші клінічними прояви, включаючи дерматомиозитоподобный синдром. Пацієнти з CVID в високого рівня схильні до шлунково-кишковим захворювань. Частота лимфоретикулярных і шлунково-кишкових злоякісних пухлин незвичайно висока серед хворих на CVID. Лимфопролиферация часто можна знайти при огляді. На відміну від Х-сцепленной агаммаглобулинемии, третини хворих на CVID відзначається спленомегалия і/або дифузна лимфаденопатия. У лімфовузлах виявляється виражена фолликулярная гиперплазия. Зазвичай, у цей процес втягується та шлунково-кишковий тракт, з недостатнім розвитком характерною нодулярной лімфоїдної гіперплазії. Мальабсорбция із утратою ваги, діареєю і такими супутніми змінами, як гипоальбуминемия, дефіцит вітамінів, та інші симптоми, подібні з різноманітними проявами спру. Пацієнти з CVID піддаються різним аутоиммунным порушень (наприклад, пернициозной анемії, гемолітичної анемії, тромбоцитопении і нейтропении).

Як зазначалося, обов’язковим ознакою для діагнозу CVID є дефект продукції антитіл. Звичайно супроводжується зниженням рівня сироваткового IgG і найчастіше, але, зниженим рівнем IgA і IgM. В окремих пацієнтів може бути порушений клітинний імунітет, знижена функція Т клітин та відсутні здатність розвивати реакції гіперчутливості уповільненої типу. У таких випадках уражаються і клітинний і гуморальний імунітет, і захворювання може розглядатися як «Комбінований імунодефіцит », хоча клінічні прояви відповідають переважно дефекту продукції антител.

Список використаної литературы:

1. Вершигора А.Є. «Загальна імунологія «-До.: Вища школа, 1989 г.

2. під ред. Зайком М. М. «Патологічна фізіологія «- -До.: Вища школа,.

1985 г.

3. А. Ройт «Основи імунології «вид. Світ 1991.