Спадкові хвороби

Рязанская державна сільськогосподарська академія їм. проф. П. А. Костычева Кафедра: Пат. физиологии.

Реферат.

На тему: «Спадкові болезни».

Виконала: студентка II курса.

факультету ветеринарної медицины.

22 А группы.

Федотова Татьяна.

Перевірив: преподаватель.

Берестов.

Рязань 2003 г.

|Ведение… | 2 | |Мутаційний процес і спадкові захворювання… | 3 | |Хромосомні мутації, їхню розмаїтість і прояв у вигляді синдромів. | 7 | |Геномные мутації… | 9 | |Чинники, викликають мутації спадкового апарату… | 9 | |Методи лікування… |10 | |Класифікація на кшталт мутацій… |11 | |Чинники, викликають геномные і хромосомні мутації… |14 | |Приклади полисомных хвороб… |14 | |Геномные хвороби… |18 | | Типи наслідування генних хвороб… |18 | | Аутосомно-доминантный тип наслідування… |19 | | Аутосомно-рецессивный тип наслідування… |21 | | Х-сцепленное успадкування… |22 | | Х-сцепленный домінантний тип наслідування… |23 | |Література… |25 |.

Спадкоємність завжди являла собою одне з важко з’ясовних явищ історія человечества.

Ще у минулому люди намагалися розгадати явище спадковості, несвідомо застосовуючи генетичні методи в розведенні рослин i тварин. Що стосується людини також були життєві спостереження, які стосуються спадкуванню найрізноманітніших ознак: кольору волосся, очей, форми вуха, носа, губ, зростання, статури та інші ознак, успадкування каліцтв, можна побачити у предків і нащадків однієї сім'ї. Така спадкова хвороба, як гемофілія, відома з давніх часів. Саме у древніх законах деяких народів заборонялися шлюби з родичами хворих на епілепсією і гемофилией.

Багато вчених висували свої гіпотези про виникнення спадкових патології. Проте їх припущення були засновані на суворих наукових спостереженнях. У XX столітті, з розвитком науки «генетики» з’ясовано і науково підтверджено, такі патології мають спадкову природу. Доти такі захворювання вважалися хворобами з невстановленої этиологией. Вивченням спадкових хвороб займається наука, названа «медична генетика».

«Генетика» в сучасному розумінні - це наука про спадковість і її мінливості. Закони, які у основі сучасної генетико-хромосомной теорії спадковості було відкрито ще й початку ХХ століття. Особливо великих успіхів досягла генетика останнім часом у зв’язку з впровадженням у біологію досягнень фізики, хімії, та його принципово нових направлении.

Мутаційний процес і спадкові заболевания.

Багато мутації є причиною спадкових захворювань, яких налічується близько 2000. Вивчення і можливий запобігання наслідків генетичних дефектів людини — предмет медичної генетики. Це правда званий «генетичний вантаж» популяцій людей.

Розглянемо роль генних мутацій у формуванні спадкових заболеваний.

Генні мутації називають ще точковыми мутаціями. Вони обумовлені зміною молекулярної структури ДНК. У відповідній ділянці ДНК ці зміни стосуються нуклеотидів, входять до складу гена. Такі зміни нуклеотидного складу гена може бути 4-х типов:

1. Вставка нового нуклеотида.

2. Випадання нуклеотида.

3. Перестановка становища нуклеотидов.

4. Заміна нуклеотидов.

Будь-яке з вище перерахованих змін призводить до зміни триплета (триплетов) в И-РНК, але це влечёт зміну складу амінокислот в полипептиде, тобто. призводить до порушення синтезу нормальної молекули білка. Например:

Багато відомостей про зміну гена дало дослідження гемоглобіну. Було встановлено, що з тяжкому захворюванні - серповидноклеточной анемії - еритроцити містять аномальний гемоглобін (HbS) і мають незвичну, відрізнятиметься від нормальної форму. Нормальний гемоглобін (HbA)содержит чотири полипептидные ланцюга (дві звані ?- і ще дві ?-ланцюга, а ?-ланцюга HbS немає від ?-ланцюгів HbA) Різниця HbA і P. S лише в заміні одного аминокислотного залишку, саме глютаминовой кислоти, на валин в шостому становищі ?-цепи.

Спадкових хвороб, викликаних генними мутаціями, налічується близько 1500. Їх умовно поділяють на: хвороби обміну речовин і молекулярні болезни.

Хвороб обміну речовин налічується близько 600, вони зачіпають зміни аминокислотного, вуглеводного і ліпідного складу клітини. Деякі мутації викликають виникнення навіть злоякісних образований.

По доминантному типу передається нейрофиброматоз, — хронічне захворювання, що характеризується множинним освітою пухлин нервових стовбурів. Такі пухлини можуть локалізуватися у різноманітних органах і тканинах (у цьому однині і в ЦНС), але найчастіше вони зустрічаються на шкірі, де мають вигляд пигментированных бородавки з надмірною зростанням волосся. До симптомів захворювання належить навіть відставання фізичного і розумового развития.

По рецессивному ознакою передається фенілкетонурія (хвороба Феллинга) — різке зростання вмісту у крові й ликворе амінокислоти фенилатина і перетворення їх у ряд продуктів, наприклад, у фенилпировиноградную і фенилмолочную кислоти. На відміну від гомогентезиновой кислоти, яка надає явного несприятливого впливу тканини мозку, продукти, які утворюються при фенілкетонурії, виявляються вкрай токсичними. Тому в дітей нині патології спостерігається різко виражена розумова відсталість. Захворювання виражається й у зниженні кількості пігменту меланіну, тому хворі завжди виглядають, як блакитноокі блондини зі світлої шкірою. Нині діагноз можна поставити при народженні дитини экспресс-методом: на змочену сечею плівку завдають 5 крапель 10% розчину FeCl3 чи додають в 1мл подкислённой сечі (при захворюванні спостерігається швидко що відбувається потемнение).

Галактоземия — порушення вуглеводного обміну. Вона з порушенням діяльності печінки, накопиченням в тканинах (зокрема і крові) галактозы. Без лікування розвивається цироз печінки; в патологічний процес втягуються та інші життєво важливі органи. У остаточному підсумку хвороба призводить до слабоумству і необхідність ранньої смерті. На початку життя, щойно новорождённый починає отримувати молоко, спостерігається жовтуха, блювота, диспепсические розлади, падіння маси тіла. При ранньої діагностиці дітей до трёхлетнего віку переводять на безмолочное вигодовування, т. е. виключають продукти, містять галактозу. Такі діти розвиваються нормально і відхилень в психіці в них спостерігається. Носійство гена, що викликає захворювання, тобто. число гетерозигот, становить середньому 1:70 000.

Аномалії, пов’язані з порушенням розпаду деяких углеводосодержащих сполук, викликають розвиток мукополисахаридозов (гаргоилизмы). За цих захворюваннях вражена сполучна тканину, а отже, страждають опорно-трофические функції і моторика. Для хворих мукополисахаридозом характерно потворне статура (діти нагадують потвор — гаргоидов), наявність багатьох пороків внутрішніх органів (печінки органів, серця, аорти, нервової системи) і глаз.

Порушення ліпідного обміну — амавротическая ідіотія (хвороба ТеяСакса), пов’язана з відсутністю ферменту гексосаминдазы, А — тяжке розлад нервової системи. Цю хворобу можна знайти лише на другий половині першого роки життя дитини, коли спостерігається прогресуюче відставання фізичного розвитку, порушення зору інтелекту. У подальшому хворий сліпне, розвивається слабоумство і повна безпорадність. Тяжкі симптоми наростають, що зумовлює смерті дитини до запланованих 4 — 5 лет.

Молекулярні хвороби найкраще вивчені на елементах крові. Відомо близько 50 спадкових хвороб крові. Деякі їх успадковуються по типу неповного домінування. Наприклад два виду гемоглобингопатий: серповидноклеточная анемія і талассимия (хвороба Кулі). Гемоглобинопатии виражаються у гемолизе — в розпаді аномальних еритроцитів. У цьому спостерігається кисневе голодування, напади лихоманки кольки типу желчнокаменных та інших. симптоми, що можуть скінчитися смертю. Особливо важко перебіг цих захворювань протікають у гомозигот у цій признаку.

Інший ген — Т, також впливає на властивості крові, в гомозиготном стані (ТТ) призводять до розвитку іншого, кілька легше викликаного гемоглобиноза — талассемии (микроцитарная форма анемії). Особливо поширена талассемия узбережжя Середземного моря (Італія, Греція, Кіпр), в Бірмі, Бенгалії, а Росії - у Середній Азії (зазвичай, у кишлаках завдяки близкородственным шлюбам), в Азербайджані; окремі осередки описані у Узбекистані, у бухарских евреев.

Хворі талассемией мають характерний баштовий череп, кістки його деформовані і мають вигляд «голок їжака». Такі хворі (ТТ) звичайно доживають до десятирічного віку, гетерозиготы ж (Тт) практично мало чим відрізняються від здорових людей (тт).

Деякі генні захворювання зчеплені зі статтю. Прикладом що така наслідування є гемофілія, агаммаглобулинемия, несахарный діабет, дальтонізм і облысение.

У крові людей, котрі страждають на гемофілію, немає компонента фібриногену, який буде необхідний її швидкого згортання. Таких людей відбувається втрата великої кількості крові навіть за легких пораненнях і незначних операціях. Розглядаючи історію роду, у якому ген, викликає гемофілію, вчені встановили, що спричинити цю недугу передається нащадку здоровими жінками, але з передається чоловіками. А піддаються йому лише вони. Коли поражённый чоловік одружується з нормальної жінці, його діти так і онуки від синів виявляються здоровими. До його онуків від дочок частина хлопчиків страждає на гемофілію, тоді й усе дівчинки здорові. Але окремі мають хворих синів. Успадкування гемофілії підпорядковане закономірності передачі рецессивного ознаки, сцеплённого з полом.

Інший широко поширений в людини ген, сцеплённый із соціальною статтю, викликає колірну сліпоту. Цей ген рецессивен стосовно нормальному. Чоловіки, мають один ген дальтонізму, виявляються дальтоніками, а жінки — потенційними носіями. Це пояснює значно більшу частоту дальтоніків серед чоловіків. Тільки шлюбі хворих чоловіків зі жінками, мають відповідний ген, можуть народжуватися девочки-дальтоники.

Хромосомні мутації, їхню розмаїтість і прояв у вигляді синдромов.

Хромосомні хвороби. Відомо близько хромосомних синдромів, які можна обумовлені зміною числа хромосом — аутосом (синдром Дауна) чи статевих хромосом (синдроми: Шерешевського — Тернера, Кляйнфельтера). Якщо виявляється одна зайва хромосома (46+1), це трисомия. Наприклад синдром Дауна виникає при трисомии по 21 хромосомі (позначають 21+).

Вперше відкриття те, що синдроми врождённых пороків розвитку можуть зумовлюватися відхиленнями у складі хромосом, відбулося 1959 р. на хвороби Дауна, клінічне опис якого було зроблено ще минулому столітті. Відкриття було за розробкою до кінця 1950;х років ефективних методів визначення числа і морфології хромосом у людини і млекопитающих.

Синдром Клайнфельтера — це група клінічно подібних відхилень в статевому, соматичному і психічному розвитку, що розвиваються у індивідуумів чоловічої статі при повних чи часткових Хчи Yполисомиях. Його сумарна частота 2,5 на 1000 живонароджених мальчиков.

Якщо одним хромосоми бракує (46−1=45) — це моносомия. Якщо моносомия в жінок за статевими хромосомам, то позначають ХО.

Часті синдроми Шерешевського — Тернера (частота 0,7 на 1000 новонароджених дівчаток) і трипло-Х (1,4 на 1000 дівчаток). Клінічні прояви синдрому як відставання у кар'єрному зростанні, відхилень у структурі особи, шиї та інших. виявляється у ранні роки, але основна симптоматика, що виражається за відсутності розвитку чи недорозвинення вторинних статевих ознак, в первинної аменорее, розвивається у роки статевого дозрівання. Дорослі пацієнти бесплодны.

Найчастішою також відомою серед лікарів і є трисомия по хромосомі 21, чи хвороба Дауна.

З другого краю місці за частоті перебуває трисомия по хромосомі 18, чи синдром Едвардса. Вона є у 10 раз рідше хвороби Дауна, пороки розвитку важче; такі немовлята гинуть здебільшого першому році жизни.

Ще рідше, із частотою 7:100 000, народжуються живі діти з трисомией по хромосомі 13 (синдром Патау). Дуже рідкісні також трисомии по аутосомам 8 і 9.

Зміна числа статевих хромосом надають менш шкідливий вплив на організм, ніж аномалії аутосом. Більшість аутосомных хромосомних мутацій летально, у зв’язку з ніж ембріон гине на ранньому терміні беременности.

Часом не тільки зміна числа хромосом, а й аномалії їх структури (делеции) викликають хромосомні заболевания.

Геномные мутации.

Геномные мутації - це полиплодия — в людини рідкісне явище. Описано рідкісні триплоиды і тетраплоиды переважно серед спонтанно абортованих ембріонів чи плодів серед мертворождений. Новорождённые з такими порушеннями живуть кілька дней.

Чинники, викликають мутації спадкового аппарата.

Чинники викликають виникнення мутацій. Чинниками, що викликають (индуцирующими) мутації, можуть бути різноманітні впливи зовнішньої середовища: температура, ультрафіолетове випромінювання, радіація (як природна, і штучна), дії різних хімічних сполук — мутагенів. Мутагенами називають агенти довкілля, викликають ті чи інші зміни генотипу — мутацію, а процес освіти мутацій — мутагенезом.

До хімічним мутагенам ставляться найрізноманітніші речовини (алкилирующие сполуки, перекис водню, альдегіди і кетоны, азотна кислота і її аналоги, різні антиметаболиты, солі важких металів, барвники, які мають основними властивостями, речовини ароматичного низки), інсектициди (від латів. insecta — комахи, cida — убивця), гербіциди (то латів. herba — трава), наркотики, алкоголь, нікотин, деякі лікарські речовини і з другие.

Генетично активні чинники можна розділити на 3 категорії: фізичні, хімічні і биологические.

Фізичні чинники. До до їх числа ставляться різні види іонізуючої радіації і ультрафіолетове излучение.

Біологічні чинники. Поруч із фізичними і хімічними мутагенами генетичної активністю мають також існують деякі чинники біологічної природи. Механізми мутагенного ефекту цих факторів вивчені найменш докладно. Наприкінці 1930;х С. М. Гершензоном розпочато дослідження мутагенезу у дрозофіли під впливом екзогенної ДНК і вірусів. З того часу встановлено мутагенний ефект багатьох вірусних інфекцій й у людини. Аберації хромосом в соматичних клітинах викликають віруси віспи, кору, вітряної віспи, епідемічного паротиту, грипу, гепатиту і др.

Методи лечения.

Перший метод — дієтотерапія: виняток чи додавання певних речовин, у раціон. Прикладом можуть бути дієти: при галактоземии, при фенілкетонурії, при гликогенозах тощо. д.

Другий метод — відшкодування не синтезованих в організмі речовин, так звана замісна терапія. При цукровому діабеті використовують інсулін. Відомі й інші приклади замісної гормональної терапії: запровадження антигемофильного глобулина при гемофілії, гамма-глобуліну при иммунодефицитных станах і др.

Третій метод — видалення токсичних продуктів обміну з організму. Характерним прикладом може бути виведення міді при гепатолентикулярной дегенерації з допомогою пеницилламина, сульфіду калію та інших препаратов.

Четверте метод — медиеометозное вплив, основне завдання якого уплинути механізми синтезу ферментів. Наприклад, призначення барбитуратов при хвороби Криглера — Найара сприяє індукції синтезу ферменту глюкоронил-трансферазы. Вітамін В6 активізує фермент цистатионинсинтетазу й володіє лікувальним дією при гомоцистинурии.

П’ятий метод — виключення з споживання ліків, як, наприклад, барбитуратов при порфірії, сульфаниламидов при глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.

Шостий метод — хірургічне лікування. Передусім це належить до новим методам пластичної і відновної хірургії (врождённые пороки серця й судин, розщеплення губи й нёба, різні кісткові дефекти і деформации).

КЛАСИФІКАЦІЯ ПО ТИПУ МУТАЦИЙ.

Усі хромосомні хвороби класифікуються на кшталт мутацій їх викликають. За цим принципом все хромосомні хвороби можна розділити на великі групи: хвороби, викликані зміною числа хромосом при збереженні їх структури (геномные мутації), та хвороби, зумовлені змінами структури хромосом (хромосомні мутації). Людина все відомі види мутації вивчені і описаны.

ЧИСЕЛЬНІ ПОРУШЕННЯ: перебувають у зміні плоїдності хромосомного набору й у відхиленні числа хромосом від диплоидного з кожної їх парі в бік зниження (таке порушення називається моносомия) чи бік збільшення (трисомия інші форми полисомий). Добре вивчені триплоидные і тетраплоидные організми; частота їх виникнень низька. У це самоабортировавшие ембріони (викидні) і мёртворождённые. Якщо усе ж і з’являються новорождённые в з цими порушеннями, то живуть вони, зазвичай, максимум 10 дней.

Геномные мутації щодо окремих хромосомам численні, вони становлять основну масу хромосомних хвороб. Повні моносомии спостерігаються по Ікс-хромосомі, наводячи до розвитку синдрому Шеревского — Тернера. Аутосомные моносомии серед живорождённых дуже рідкісні. Живорождённые — це організми із суттєвою часткою нормальних клітин: моносомия стосується аутосом 21 і 22.

Повні трисомии вивчені за значно більшій кількості хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 і Х-хромосом. Кількість Х-хромосом у індивіда може становити до 5 і навіть зберігається його життєздатність, переважно непродолжительная.

Зміни кількості індивідуальних хромосом викликають порушення їх розподілу по дочірнім клітинам під час першого і другого мейотического розподілу в гаметогенезе чи перших дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.

Причинами порушення може бути: 1. Порушення розбіжності в час анафазы ре-дуплицируемой хромосоми, у результаті подвоєна хромосома потрапляє лише в дочірню клітину. 2. Порушення кон’югації гомологичных хромосом, що він може порушити правильність розбіжності гомологов по дочірнім клітинам. 3. Відставання хромосом в анафазе за її розбіжності в дочірньою клітині, що може спричинити до втрати хромосомы.

Якщо одна з вище викладених порушень відбувається у двох чи більше послідовних діленнях, виникають тетросомии інші види полисомии.

СТРУКТУРНІ ПОРУШЕННЯ. Якого б виду вони були б, викликають частини матеріалу з цієї хромосомі (часткова моносомия), або його надлишку (часткова трисомия). До часткової моносомии можуть призвести прості делеции всього плеча, интерстициальные і кінцеві (термінальні). Що стосується кінцевих делеций обох плечей Х-хромосома може бути кільцевої. Такі події можуть статися будь-якою етапі гаметогенеза, зокрема і після завершення статевої клітиною обох мейотических ділень. Також до часткової моносомии можуть призвести що у організмі батька збалансовані перебудови типоинверсий, реципрокных і робертсоновских транслокаций. Це є наслідком формування незбалансованої гамети. Часткові трисомии також виникають неоднаково. Це може бути виниклі наново дублікації тієї чи іншої сегмента. Але найчастіше є успадкованими від нормальних фенотипических батьків, що є носіями збалансованих транслокаций чи інверсій внаслідок влучення в гамету хромосоми незбалансованої убік надлишку матеріалу. Окремо часткові моносомии чи трисомии зустрічаються рідше, ніж у комбінації, коли пацієнт одночасно має часткову моносомию за однією хромосомі і часткову трисомию по другой.

Основну групу становлять зміни вмісту у хромосомі структурного гетерохроматина. Це є основою нормального поліморфізму, коли варіації не у змісті гетерохроматина не ведуть у себе несприятливих змін фенотипу. Однак у деяких випадках дисбаланс по гетерохроматиновым районам призводить до руйнації розумового развития.

ФАКТОРЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГЕНОМНЫЕ І ХРОМОСОМНІ МУТАЦИИ.

У сім'ях, мали дитини хромосомної хворобою при кариотипически нормальних батьків, повторний ризик народження дитини з хромосомної патологією хоч і незначний, але підвищено. Відомо багато такого роду випадків, але головні причини залишаються досі неясними. Бо з експериментальної цитогенетики відомо, що стадії мейоза, включаючи розбіжності хромосом, перебувають під генетичним контролем, можна припускати, що нахил до повторному виникненню гамет з численным дисбалансом хромосомного набору є також генетическим.

ПРИКЛАДИ ПОЛИСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

ПОЛИСОМИИ ПО СТАТЕВИМ ХРОМОСОМАМ.

Полисомии за статевими хромосомам дуже різноманітні. Вони відрізняються числом зайвих хромосом, їх типом і перекомбинациями. Частота Х і Yполисомий в популяції, якщо її визначати виходячи з хромосомного дослідження, становить 2:1000. Переважна більшість Х і Y-полисомий посідає трисомии: ХХХ, ХХY, ХYY.

Х-полисомии за відсутності Y-хромосомы.

При хромосомному обстеженні групи новонароджених дівчаток частота найбільш розповсюдженого варіанта X-полисомий — Х-трисомий становить 1,3:1000.

Запідозрити в хворих Х-трисомию по фенотипу неможливо. У хворих на кариотипом 47ХХХ нормальне розумовий і відхилень. Проте ризик хромосомних порушень в дітей віком таких хворих підвищено. Соматичні аномалії виявляються при тчательном обстеженні майже в усіх таких хворих, але де вони виражені слабко, стосуються окремих органів прокуратури та не є приводом для звернення до лікарю-фахівцю. Інтелектуальне розвиток нормальне, але у межах нижньої межі норми. Хворі набагато частіше страждають шизофринией. Зі збільшенням числа зайвих Ххромосом в хромосомному наборі частота і рівень відхилень від норми наростають, проте хворих із тетросомией і пентосомией може бути вже розумово неполноцеными, мати черепно-лицевые дисморфии, аномалії зубів, скелета, різні відхилення в системах организма.

Синдром Клайнфельтера. Страждають тільки жінки. Синдром характеризується чоловічої конституцією, але часто має явні чи приховані ознаки гепоандризма (убогий волосяний покрив, слабко розвинена мускулатура, евнуховидные пропорції). Зустрічається одностороння чи двостороння гинекомастия. Статеві органи отрафированы, спостерігається бесплодие.

Х-моносомии. Моносомии у всій Х-хромосомі чи якоїсь її складовою частини, що лежить основу статевого недорозвинення в жінок. Сумарна частота Х-моносомии становить 0,7:1000 новонароджених девочек.

Основний клинико-цитогенетической формою Х-моносомии є синдром Шерешевского-Тернера.

Синдром Шерешевського-Тернера. Постановка діагнозу цього синдрому можлива лише тому випадку, якщо в хворий є групи відхилень: 1. недорозвинення статевих ознак; 2. врождённые соматичні пороки розвитку; 3. низький рост.

У класичному вигляді синдром розвивається за цілковитої Х-моносомии, коли усі клітини чи його більшість мають хромосомний набір 45Х. Приполной Хмоносомии клінічні прояви синдрому численні і характерні. З боку статевої системи часто трапляються такі відхилення: гіпоплазія матки й фаллопієвих труб, первинна аменорея, відсутність оволосения лобка і пахвових западин, недорозвинення грудних залоз, бесплодие.

Численні відхилення і із боку соматичного статусу: порушення скелета, черепно-лицевые дисморфии, девіація колінних суглобів, скорочення кісток, бочкообразная грудної клітки, характерний надлишок шкіри на шиї, низька лінія волосся, численні шкірні складки, лімфатичний набряк стоп, гомілок, пензлів рук і предплечий.

У такому віці характерні: відставання у кар'єрному зростанні, слабке розвиток вторинних статевих ознак, аменорея, кісткові аномалии.

Інтелект хворих не відрізняється від нормального.

ПОВНІ ТРИСОМИИ АУТОСОМ.

Трисомия 8. Хромосома 8 належить до тих нечисленних аутосом, трисомное статки практикується в живорождённых немовлят. Кількість новонароджених становить 1:50 000.Имеет місце значний поліморфізм клінічної картини. Зазначається порівняно неглибока розумова відсталість, фізичне недорозвинення, пороки розумового розвитку зустрічаються із частотою від 80% і більше фізичні пороки до 20% (переважно лицьові дисморфии). При вираженому полиморфизме клінічної картини більш типовими проявами є: удлинённость кінцівок, кісткові аномалії, аплазія м’язів кінцівок, порушення мови. Такі хворі щодо життєздатні. У половозрелом віці може мати потомство.

Трисомия 9. Частота виявлення трисомии 9 серед спонтанних абортів дорівнює 1:1000 вагітностей. Практично всі зачаття закінчуються внутрішньоутробної загибеллю носія зайвої хромосоми 9. Для хворих характерно: виражене фізичне внутрішньоутробний недорозвинення, ряд черепнолицьових пороків (ущелина нёба, микрофтальмия), аномалія кісток і суглобів, порок серця, пороки великих судин, патологія нирок, видільної системи, статевих органів. Зафіксовано лише п’ять живорождений. Тривалість життя вбирається у трьох місяців, і двох недель.

Трисомия 21 (хворобу дауна). Синдром Дауна характеризується зменшеним розміром черепа, пласким потилицею, косим розташуванням очей, відсталістю у кар'єрному зростанні, невідповідністю розмірів тулуба з розміром кінцівок, недорозвиненням статевих ознак, не проявом вторинних статевих ознак, значної затримкою розумового розвитку. Синдромом Дауна уражаються обидві статі однаковою мірою, на 800 новонароджених доводиться 1 із недугою Дауна. Виникнення захворювання посідає 8−10 тиждень внутрішньоутробного захворювання. При дослідженні дітей із синдромом Дауна знайшли у клітинах 47 хромосом. Наявність клітин із 47 хромосомами було встановлено в усіх 20 обстежених дітей, незалежно від статевих відмінностей. Зайва хромосома, що викликає хвороба Дауна, з’являється внаслідок нерасхождения відповідної пари хромосом в мейозе.

У окремих випадках при народження дітей із недугою Дауна у матерів знайдено 46 хромосом замість 47 типових при цьому захворювання. Один із аутосом у випадках виявляється изменённой (удлинённой). Спостереження за близнюками підтверджують суто спадковий характер цього захворювання. Вивчено більш 120 випадків цього деффекта у новонароджених близнюків. Конкордатность однояйцевих близнюків становить близько 88,89%, а двуяйцевых — 6,67%, що достовірно доводить великій ролі спадковості у цій болезни.

У 1960 року спостерігалися 3 випадку хвороби Дауна у близнюків -.

2 випадку у двуяйцевых віком від трьох років і одну — у однояйцевих в віці одного года.

ГЕННІ БОЛЕЗНИ.

ТИПИ НАСЛІДУВАННЯ ГЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ.

Діагностика кожного спадкового захворювання завжди починається з клінічного аналізу, далі проводиться генеалогічний аналіз стану та те встановлюється тип наслідування як завершальний етап клиникогенетичного обстеження хворого й ого сім'ї. Залежно від цього, де локалізований патологічний ген — в аутосоме чи статевої хромосомі - і які її стосунки з нормальним аллелям, тобто, чи є мутація домінантною (нормальний ген придушується патологічним) чи рецессивной (патологічний ген придушується нормальним), розрізняють такі основні типи наслідування: аутосомно-доминантный, аутосомнорецессивный і зчеплений зі статтю (Х-сцепленное успадкування). Тип наслідування встановлюється шляхом аналізу родоводу. При складанні останньої враховують поширення сім'ї досліджуваного захворювання і родинні стосунки між носіями патологічних генів. Побудова і аналіз родоводу становлять предмет клинико-генеалогического исследования.

Аутосомно-доминантный тип наследования.

Фенотипічно у своїй типі наслідування патологічне стан проявляється в гетерозигот. Генетична характеристика хвороб, наследующихся за цим типом, представлена найповніше з прикладу таких патологічних станів, які завдають серйозного шкоди здоров’ю індивіда і впливають з його здатність мати потомство. Родовідні таких осіб особливо широко описані у минулому, як у сім'ях було з багато дітей, дають можливість відзначити кілька характерних ознак ауотсомно-доминантных форм спадкової патологии.

1.Патологический ознака є у кожному поколінні родоводу і проявляється в гетерозиготних носіїв гена. Якщо сибсов у цьому поколінні багато, співвідношення з онкозахворюваннями та здорових сибсов наближається до 1:1.

2.Полная пенетрантность патологічних проявів спостерігається далеко який завжди. Найчастіше вона нижче 100%, у цьому чи іншому поколінні можуть зустрітися індивіди без виражених ознак хвороби, але є гетерозиготами, про що свідчить поява хвороби частина їх детей.

3.Для доминантно наслідуваних станів характерна різна виразність клінічних проявів як між різними сім'ями, а й всередині кожної сім'ї. Наприклад, при множині нейрофиброматозе тільки в членів сім'ї нейрофибромы поширені генерализванно, а й у інших — є лише окремі шкірні поражения.

4.Клинические прояви деяких домінантних хвороб можуть розвиватися через кілька років після народження, і за строком появи є також велика вариабельность між членами різних сімей і навіть у однієї сім'ї. Традиційним прикладом служить хорея Гентингтона. При аналізі великих вибірок хворих вікове прояв перших її симптомів описується нормальним розподілом із найбільшою проявляемостью в віці 41−45 років. У рідко можна зустріти гомозиготных особин по доминантному ознакою все прояви хвороби бувають більш важкими. Пояснення цьому просте: у разі хвороб з розшифрованим біохімічним ефектом у гомозигот патологічний дефект стосується лише продукту, у гетерозигот 50% його становить нормальний білок. При значної тяжкості поразки, якщо знижується здатність індивіда залишити потомство, родовід перестав бути типовою, часто в такі випадки лікар оперує наново посталої мутацией.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Фенотипічно у своїй типі передачі патологічного стану гетерозиготы немає від носіїв обох нормальних алелів. Для клінічного прояви хвороби патологічний ген мав відбутися о гомозиготном стані. Гомозиготы утворюються у кількох типах потомства.

1.Потомство, батько й мати якого гетерозиготы, зустрічається частіше всього. Сегрегація потомства слід менделеевскому співвідношенню 1:2:1, то є народження хворого дитини у тому шлюбі 25%. У середовищі сучасних малодітних сім'ях встановлення утруднено. Правильному аналізу сприяє: а) вказівку на кревну спорідненість батьків; б) біохімічне обстеження, допомагає виявити дотримання батьками патологічного гена по биохимическому дефекту при хвороби з з’ясованим первинним дефектом.

Ця обставина важливо, оскільки рецессивные хвороби і основному є энзимопатиями, чимало їх — з певним біохімічним эффектом.

2.Потомство, коли батько й мати гомозиготы. Такі випадки вже рідкісні. Теоретично усе сибсы мали бути зацікавленими хворими. Проте описані сім'ї, наприклад, альбіносів, коли в батьків діти були здорові. Такі випадки свідчать, що батьки несуть мутації у різних ділянках гена. По генетичної сутності ці випадки слід кваліфікувати як подвійні гетерозиготы, хоча мутації і сягають одного гену; це одна з проявів генетичної гетерозиготности болезни.

3.Потомство гетерозигот з гомозиготами, які можна внаслідок кровнородственных шлюбів. Менделеевское розщеплення з онкозахворюваннями та здорових сибсов буде 1:1. Таке сегрегационное ставлення анологично з того що є при аутосомнодоминантном типі наслідування, тому його іноді називають псевдодоминантным.

Х-сцепленное наследование.

Родовідні зі спадковою передачею патологічних ознак, як й раніше розібраних нормальних ознак, якщо що визначають їх гени локалізовано в Х-хромосомі, мають особливості, які залежить від того, чи є ознака рецессивным чи доминантным.

При Х-сцепленном рецессивном типі наслідування, притаманним для таких сравнитнльно поширених хвороб, як гемофілія і пояснюються деякі типи м’язової дистрофії, гетерозиготы фенотипічно будуть здоровими. Ними є жінки, позаяк у нормі лише вони несуть дві Х-хромосомы. Жінка хвороба розвивається лише тому випадку, якщо мутацію несуть обидві Х-хромосомы, можливо прояв такий мутації при кариотипе 45Х. Такі випадки вже виключно рідкісні, оскільки шлюби між гетерозиготной жінкою й хворим чоловіком. Здебільшого ці форми патологій зустрічаються серед чоловіків, у яких патологічний ген виявляє своє дію, у гомозиготном стані. Насправді джерелом звичайного потомства є шлюби гетерозиготних жінок Сінгапуру й здорових чоловіків. У цьому шлюбі сегрегационные характиристики сибсов будуть такі: 1) хворими будуть лише сини. Статична співвідношення здорових і хворих чоловіків становить 1:1. 2) Усі гетерозиготные дочки будуть носительницами аномального гена, їх співвідношення з дочками без аномального гена становитиме 1:1.

Х-сцепленный домінантний тип наследования.

Притаманний небагатьом формам патології, наприклад, вітамін Dрахіту. Фенотипическое прояв захворювання матимуть як гомозиготы, і гетерозиготы. Генетично можливі різні шлюби, але інформативними є ті, у яких хворим буде батько. У шлюбі зі здорової жінкою спостерігаються такі особливості наслідування патологій: 1) все сини та його діти здоровими, тому що від батька ним то, можливо передано лише Y-хромосома; 2) все дочки будуть гетерозиготами, причому фенотипічно больными.

Цими двома особливостями даний тип відрізняється від аутосомнодомінантної типу, у якому співвідношення з онкозахворюваннями та здорових сибсов становить 1:1 і однаково для дітей не відрізнити таких при аутосомнодоминантном топі наслідування (1:1), и статевих відмінностей теж має бути. Зазначається сильніше прояв захворювання в чоловіків, тому що в них яке компенсує дію нормального алея. У літературі описані родовідні при деяких хворобах з цей тип передачі, які мають немає сибсов чоловічої статі, тому що найсильніша ступінь поразки викликає їх внутриутробную загибель. Така родовід виглядає своєрідно: в прийдешнім тільки жінки, близько половини їхніх хворі, в анамнезі можуть значитися спонтанні аборти і мёртворождения плодів чоловічого пола.

Перелічені типи наслідування передбачають переважно моногенные захворювання (зумовлені мутацією одного гена). Проте патологічне стан може залежати від двох і більше мутантних генів. Ряд патологічних генів має зниженою пенетрантностью. У цьому присутність в геномі, навіть у гомозиготном стані, необхідно, але замало розвиток хвороби. Отже, в повному обсязі типи наслідування хвороб людини укладаються у три перелічені вище схемы.

1. Ауербах Ш. «Спадкоємність» — М., 1969. 2. Бадалян Л. О. «Спадкові хвороби в дітей віком» — М., 1971. 3. Бочков Н. П. «Генетика людини (Спадкоємність і патологія)» — М., 1978 4. Козлова С.І. «Спадкові синдроми і медико-генетичне консультування» — М., 1996. 5. Мюнтцинг А. «Генетика» — М., 1967.