Технологія драже в промисловому виробництві (на прикладі драже «Ундевіт»)

Міністерство охорони здоров’я України Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського Кафедра технології ліків Курсова робота на тему: Технологія драже в промисловому виробництві (на прикладі драже «Ундевіт»)

Виконала: студентка 6 групи ІV курсу фармацевтичного факультету спеціальність «клінічна фармація»

Коваль Анастасія Ігорівна Перевірила: кандидат фармацевтичних наук, Васенда Мар’яна Миколаївна Тернопіль 2012

ЗМІСТ

ВСТУП РОЗДІЛ 1. Визначення та ХАРАКТЕРИСТИКА драже як лікарської форми РОЗДІЛ 2. Огляд вітчизняного ринку драже РОЗДІЛ 3. Промислове одержання драже

3.1 МЕТОДИ І СПОСОБИ ОДЕРЖАННЯ

3.2 ОБЛАДНАННЯ, ЯКЕ ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ В ТЕХНОЛОГІЇ ДРАЖЕ РОЗДІЛ 4. Технологія драже «Ундевіт»

4.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ГОТОВОГО ПРОДУКТУ

4.2 ХАРАКТЕРИСТИКА ВИХІДНОЇ СИРОВИНИ

4.3 ТЕХНОЛОГІЯ ОДЕРЖАННЯ ДРАЖЕ «УНДЕВІТ»

4.4 ТЕХНОЛОГІЧНА СХЕМА ВИРОБНИЦТВА

4.5 СТАНДАРТИЗАЦІЯ І ЗБЕРІГАННЯ

4.6 МАТЕРІАЛЬНИЙ БАЛАНС ВИСНОВКИ СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ДОДАТКИ

ВСТУП

Фармацевтичний ринок України за перше півріччя 2012 року в грошовому еквіваленті склав 14 млрд. грн. На території України за цей час було продано 663 млн. упаковок і 70% з них — ліки саме вітчизняного виробництва. Така тенденція простежується останні 5 — 6 років. Це говорить про те, що і лікар, і пацієнт віддають перевагу лікам вітчизняного виробництва. Середньозважена ціна упаковки іноземного виробництва складає 40 грн., а українського виробництва — 12 грн., що дає можливість істотно економити споживачеві свої фінансові кошти.

Вітчизняний ринок включає: виробництво лікарських засобів і виробів медичного призначення, оптовий і роздрібний продаж продукції через аптечні мережі, спеціалізоване зберігання, а також дистрибуцію.

Промислове виробництво передбачає серійний масовий випуск готових лікарських препаратів за стандартними прописами. В основу фармацевтичного виробництва покладено широке використання машин, апаратів, потокових механізованих і автоматизованих ліній.

Особливістю виробництва ліків є профілізація його в межах галузі, тобто створення спеціалізованих підприємств з випуску обмеженої кількості типів продукції. Так, ФК «Здоров'я» (Харків) спеціалізується на таблетованих та ін'єкційних препаратах; «Галичфарм» (Львів) випускає мазі, таблетки; на інших хіміко-фармацевтичних підприємствах виготовляють м’які лікарські форми й т. д.

Спеціалізація підприємств дозволяє сконцентрувати увагу на розробці і впровадженні у виробництво новітніх досягнень науки і практики та удосконалювати якість продукції.

Виробництво готових лікарських засобів у всьому світі постійно розвивається і щорічно зростає більш як на 10%. Щороку на світовий ринок надходить від 35 до 61 нових препаратів. Це забезпечується великими витратами на науково-дослідні й дослідно-конструкторські роботи — у середньому вони складають 12,6−19,2% від вартості продукції, що випускається.

Розвиток фармацевтичної промисловості стимулюється такими заходами держави та фірм:

ь державним фінансуванням адміністративних заходів з надання медичної допомоги населенню (у США вони дорівнюють 12% валового національного продукту);

ь створенням великих фірм, які поєднують виробництво і наукові дослідження; організацією спільних підприємств з іншими фірмами різних країн;

ь випуском високоефективних препаратів, необхідних для лікування захворювань, що існують на даний момент;

ь створенням значного асортименту суворо стандартизованих допоміжних речовин;

ь наявністю мобільної машинобудівної промисловості, що випускає сучасне високопродуктивне устаткування;

ь проведенням соціальних досліджень та інформуванням про нові препарати лікарів і споживачів.

Отже, з вище наведених даних можна вважати, що станом на 2012 р. фармацевтична галузь виходить з кризи — минулий рік більшість українських компаній завершила з плюсовими показниками. Озброївшись демократичною ціною та європейською якістю, вітчизняні фармацевтичні фірми рухаються на зовнішні ринки. Всередині країни вони очікують росту у зв’язку з реформою медичної галузі. В десятку лідерів серед фармацевтів-виробників увійшли — столична компанія «Фармак», далі відповідно — Berlin-Chemie, Sanofi-Aventis, «Артеріум», Nycomed, «Дарниця», Teva, «Здоров'я» ГК, Servier, KRKA.

РОЗДІЛ 1. Визначення та характеристика драже як лікарської форми

Лікарська форма — це стан, наданий лікарському засобові (ЛЗ) чи лікарській рослинній сировині (ЛРС), найбільш придатний для застосування і для забезпечення належного лікувального ефекту. Лікарська форма (ЛФ) має велике значення для лікувальної дії лікарського засобу, що залежить не тільки від його фармакологічних властивостей, а й від здатності цієї лікарської речовини проникати до місця дії - до специфічного рецептора, ураженого органа, чи системи органів, тобто залежить від його біологічної доступності. Класифікація лікарських форм наведена в табл. 1.1. Всі ці лікарські форми — об'єкти промислового виробництва. Технологія їх виготовлення являє собою складне багатостадійне виробництво, що включає як основні, так і допоміжні процеси.

Таблиця 1.1.

Драже — тверда дозована лікарська форма для внутрішнього застосування, яку отримують шляхом багаторазового нашарування лікарських і допоміжних речовин на цукрові гранули (крупку) в абдукторах фармацевтичних заводів. Таким чином уся маса утворюється через нашаровування, у той час як у таблеток з дражованими покриттями, нашаровується лише оболонка.

Драже мають правильну кулясту форму, можуть бути покриті оболонкою із кератину, ацетилфталілцелюлози та ін. Їх маса коливається в межах від 0,1 до 0,5 г. Драже, яке містить одну і ту ж лікарську речовину, забарвлюються в різні кольори в залежності від дози (наприклад драже пропазину масою 0,025 г забарвлюються в голубий колір, а 0,05 г — в зелений). Виписують в рецептах з вказуванням кількості діючої речовини в складі одного драже.

У вигляді драже можна випускати лікарські речовини, які важко таблетуються. Драже дозволяє приховати неприємний смак лікарської речовини, зменшити її подразливу дію, зберегти від дії зовнішніх чинників. Однак у цій лікарській формі важко забезпечити точність дозування, розпадання в необхідні терміни, швидке вивільнення лікарських речовин.

Переваги і недоліки використання драже як твердих лікарських форм зображені в табл. 1.2.

Таблиця. 1.2? Переваги і недоліки драже

Промислове виробництво драже здійснюється в дражувальних котлах (абдукторах), конструкція яких постійно вдосконалюється. Процес отримання драже аналогічний технології покриття таблеток дражувальними оболонками. При виробництві драже в якості допоміжних речовин застосовують цукор, крохмаль, карбонат магнію основний, пшеничне борошно, тальк, етилцелюлозу, ацетилцелюлозу, натрієву сіль карбоксиметилцелюлози, гідрогенізовані жири, стеаринову кислоту, олію вазелінову, парафін, віск жовтий і олію соняшникову. Кількість тальку повинна бути не більше 3%, стеаринової кислоти — 1%.

Для захисту лікарської речовини від дії шлункового соку драже покривають оболонкою, при цьому застосовуються ті ж самі речовини, що й при одержанні кишково-розчинних таблеток. Для цієї мети краще всього підходять такі природні речовини: шелак, карнаубський віск, казеїн, кератин, парафін, церезин, спермацет, цетиловий спирт, а також синтетичні продукти, стеаринова кислота в поєднанні з жирами і жовчними кислотами, бутилстеарат, фталати декстрину, моносукцинати ацетил-, метилфталілцелюлози.

Кишковорозчинні покриття витримують (2−4 год. і більше) дію шлункового соку, що дозволяє таким драже у незмінному вигляді пройти через шлунок, у кишечнику вони розпадаються упродовж 1 години, забезпечуючи вивільнення лікарської речовини.

Вимоги до плівкоутворювальних речовин:

· цілковита безпечність для організму;

· добра розчинність у широко доступних органічних розчинниках;

· чудові плівкоутворювальні властивості;

· хімічна індиферентність;

· стійкість при тривалому зберіганні (збереження в незмінному стані міцності, еластичності й розчинності);

· доступність тощо.

Допоміжні речовини вводять в дражувальну масу з метою надання необхідних технологічних властивостей, забезпечення точності дозування, необхідної міцності, розпадання і швидкості вивільнення лікарських речовин. Загальна кількість допоміжних речовин не повинна перевищувати 20% маси лікарських речовин, що входять до складу.

До допоміжних речовин ставляться такі вимоги:

· хімічна сумісність з лікарськими речовинами;

· індиферентність;

· відсутність впливу на кількісне визначення лікарських речовин;

· не повинні бути дорогими і складними в отриманні;

· забезпечення необхідної швидкості і повноти вивільнення лікарських речовин.

Крім допоміжних речовин в склад драже також входять наповнювачі. Наповнювачами являються речовини, які вводять в драже (крім допоміжних речовин) в якості середовища (носія) для лікарських речовин, які входять в лікарську форму в малій кількості. В якості наповнювачів використовують цукор, цукор молочний, натрію гідрокарбонат, натрію хлорид, крохмаль і деякі інші речовини.

Драже в процесі виробництва надають відповідне забарвлення. Застосування барвників при виготовленні драже має естетичне значення. Однак введення в лікарську форму барвників гостро ставить проблему всебічного вивчення їх впливу на системи і функції організму з однієї сторони, а з другої - на можливу зміну активності лікарської субстанції в присутності додаткового компонента. Тому, при розробці драже вчені стараються зменшити сферу застосування барвників і пропонують по можливості обходитись тільки натуральними:

— мінеральні пігменти (титану діоксид, феруму оксид), які використовують у вигляді дрібнодисперсних порошків;

— барвники природного походження (хлорофіл, каротиноїди), які нажаль мають низьку барвну здатність, незначну стійкість до світла, окисників і відновників, до зміни рН, дії температур.

Також під керівництвом Б. Г. Ясницького в ДНЦЛЗ були розроблені забарвлені матеріали на основі сахарози — руберозум (червоний), флаворозум (жовтий) та церулезум (синій).

РОЗДІЛ 2. Огляд вітчизняного ринку драже

На ринку України зареєстровано 18 тис. найменувань лікарських засобів, які охоплюють практично усі фармакотерапевтичні групи. Майже не існує зарубіжних ліків, аналоги яких не випускаються в Україні. На вітчизняному ринку за останній час спостерігається дещо підвищення обсягів продажу закордон. В основному на внутрішньому ринку існує понад 70% ліків в ампулах, таблетках, упаковках — вітчизняного виробництва. За підсумками 2009 р. Україна посідає друге після Росії місце в рейтингу фармацевтичного ринку пострадянських країн, залишаючись одним із найбільш швидкозростаючих та таких, що активно розвиваються.

Розглянувши окремий сегмент ринку — лікарські засоби, зареєстровані в Україні, як драже (додаток А) українського та зарубіжного виробництва можна побачити, що вони охоплюють більшість фармакотерапевтичних груп. Процентне співвідношення застосування драже в різних галузях сучасної медицини зображене на рис. 2.1.:

Рис. 2.1? Застосування драже в різних галузях медицини Поглянувши на діаграму можна помітити, що перше місце посідають гінекологічні препарати (22% ринку драже):

— препарати жіночих статевих гормонів («Діане-35», «Клімен», «Клімонорм», «Прогінова»)

— та пероральні контрацептиви («Жанін», «Логест», «Мікрогінон», «Мінізистон», «Нон-овлон», «Овосепт», «Тризистон», «Триквілар», «Фемоден»).

Об'єднавши драже, які можуть застосовуватись в різних галузях медицини (антихолінергічні засоби: «Белласпон»; спазмолітики: «Агапурин», «Пентоксифілін»; симпатолітики: «Кристепін», «Норматенс», протизапальні: «Ассалікс», «Раптен рапід»; блокатори Н₁-гістамінорецепторів: «Діазолін», «Піполфен»; гомеопатичні препарати: «Тонзилгон»; та залізовмісні препарати: «Ферроплекс») вони складають 21% всього ринку драже. Стільки ж займають монота полівітамінні препарати, такі, як «Аскорбінова кислота», «Бемікс — С», «Біовіталь», «Вітамін А», «Гексавіт», «Дуовіт», «Мільгама», «Неуробекс», «Ревіт», «Мерц», «Супрадин», «Ундевіт».

Гастроі гепатотропні препарати займають 15% ринку (засоби, які стимулюють рецептори слизової оболонки кишечнику: «Бісакодил», «Стадалакс»; ферментні засоби, які використовуються для замісної терапії: «Вобензим», «Дигестал», «Ензимтал», «Фестал»; гепатопротектори: «Карсил», «Силімарол»; жовчогінні засоби: «Рафахолін Ц». Неврологічні препарати складають 9% ринку: антидепресанти — «Амітриптилін», «Геларіум гіперікум», «Меліпрамін»; транквілізатор «Лорафен» та нейролептик «Сонапакс». Дещо менше займають засоби, які застосовуються в пульмонології (5%) — муколітик («Бромгексин 8»), ненаркотичний протикашлевий («Глаувент») та відхаркувальний («Синупрет») засоби. Кардіологічні препарати (ангіопротектор «Анавенол» та антиагрегант «Курантил») займають всього лише 3%, а онкологічні («Ендоксан») та нефрологічні («Канефрон») складають по 2% ринку драже в Україні.

Проаналізувавши вітчизняний ринок (додаток А, рис. 2.2) можна сказати, що найпотужнішими виробниками драже є Німеччина (32,5%) та Україна (22,5%); від них дещо відстають Польща (8,75%) та Чехія (6,25%). По 3,75% займають драже болгарського, французького та угорського виробництва. Словаччина, Сербія і Чорногорія, Індія, Росія та Швейцарія складають по 2,5% ринку, а Туреччина, Іран, Італія, Ізраїль та Словенія — всього лиш по 1,25%.

Рис. 2.2? Вітчизняний ринок драже українського та зарубіжного виробництва З українських виробників драже (рис. 2.3) перше місце посідає «Київський вітамінний завод» (27,8%), друге — «Технолог», м. Умань (22,2%), третє - «Вітаміни», м. Умань (16,7%), четверте — «Біостимулятор», м. Одеса (11,1%) та п’яте місце (по 5,55%) між собою розділяють столичні виробники «У фарма», «Фармак», «Дарниця» та «Львівтехнофарм».

Рис. 2.3? Українські виробники драже Серед споживачів монота полівітамінних препаратів переважають люди віком від 31 до 50 років — 42% (з них переважну більшість становлять жінки). Якщо говорити про соціальний статус, то більша частина це службовці - 41% і пенсіонери — 28%. Студенти і учні складають всього 11% (рис. 2.4):

Рис. 2.4? Споживачі полівітамінних драже Невеликий відсоток студентів і учнів серед споживачів вітамінних препаратів може свідчити про недостатність знань значимості вітамінів у профілактиці різних захворювань.

При аналізі об'ємів продаж вітамінів вітчизняних і закордонних виробників було відмічено, що серед вітамінів вітчизняного виробництва великим попитом користуються моновітамінні препарати (65%). Із вітамінів закордонного виробництва споживачі надають перевагу полівітамінам з мультимінералами (68%), і полівітамінним комплексам (25%). Менш частіше купують полівітаміни з добавками біологічно активних речовин, наприклад, із лікарської рослинної сировини (4%).

Молоді люди частіше купують «Вітрум», «Центрум» (15 і 14% відповідно) із вітчизняних полівітаміннів — «Ревіт», «Комплевіт» (13 і 10% відповідно), «Дуовіт». Споживачі середнього віку із полівітамінів закордонного виробництва надають перевагу «Вітрум"(13%), і „Центрум“ (9%), а також „Дуовіт“, „Макровіт“ (8 і 6% відповідно), із вітчизняних полівітамінів купують, в основному, „Комплевіт“, „Ревіт“, `Ундевіт» (16, 11, і 6% відповідно). Люди старше 50 років купують закордонні полівітаміни в дуже незначній кількості: «Дуовіт» — 2%, «Центрум», «Вітрум» — 1−2%, із вітчизняних вітамінів лідирує «Ундевіт» — 19%, часто купують «Комплевіт», «Ревіт» — 17 і 14%, а також «Квадевіт», «Декамевіт», «Гендевіт» — близько 7% кожен препарат. (Рис. 2.5) :

Рис. 2.5? Вікове споживання вітамінів З аналізу ринку споживачів видно, що вітаміни вітчизняного виробництва застосовують переважно люди старшої вікової категорії, а молоді люди надають перевагу закордонним виробникам. Найперше це зв’язано з ціною на препарати. Так вітамінні препарати закордонного виробництва в 3−4 рази дорожчі за препарати вітчизняних виробників.

Вітамінний препарат «Ундевіт», переважно споживають люди старше 50 років, адже він має доступну ціну і хорошу якість серед вітамінів вітчизняного виробництва.

В цілому отримані дані показують, що більшість споживачів усвідомлюють важливість і необхідність укріплення здоров’я, в тому числі за допомогою прийому вітамінів.

Розділ 3. Промислове одержання драже

3.1 Методи і способи одержання

Ще донедавна в промисловості були об'єднані драже і таблетки з дражованими покриттями, технологія яких аналогічна і відрізняється лише тим, що драже одержується багатократним нашаровуванням (дражуванням) лікарських і допоміжних речовин на цукрові гранули (крупку), тобто нашаруванням усієї маси, у той час як у таблеток нашаровується лише оболонка.

Промислове виробництво драже здійснюється в дражувальних котлах (рис. 3.1, рис. 3.2.), конструкція яких описана в наступному підрозділі (розділ 3.2).

Рис. 3.1? Котел для виготовлення драже італійської фірми «Пелегріні»

Рис. 3.2? Котел для виготовлення драже німецької фірми «Штенберг»

На заводах процес одержання драже відбувається так: у дражувальний котел завантажують крупнокристалічний цукор. При обертанні котла останній зволожують цукровим сиропом певної концентрації до рівномірного змочування та обсипають цукровою пудрою. Операції поливання цукровим сиропом, обсипання цукровою пудрою і сушіння повторюють багаторазово до формування глобул (кулястих гранул). Для отримання глобул однакового розміру їх фракціонують за допомогою барабанних сит (рис. 3.3) із розрахунку, щоб в 1 г містилося близько 40 гранул.

Рис. 3.3? Барабанне сито Отримані таким чином глобули є ядрами, тобто серцевинами для подальшого нарощування лікарських і допоміжних речовин. Для цього в обертовому дражувальному котлі глобули зволожують цукровим сиропом і обсипають сумішшю лікарських і допоміжних речовин. Після нашаровування речовин проводять висушування теплим повітрям (40 — 45^о С). Операції зволоження, обсипання і сушіння повторюють багаторазово до одержання певної маси драже, тобто до нашаровування розрахованої кількості лікарських речовин. Потім проводять згладжування, або полірування, драже за допомогою цукрового сиропу. Для забарвлення драже до складу цукрового сиропу вводять барвники. Після цього здійснюють глянсування таблеток з дражованою оболонкою.

3.2 Обладнання, яке використовується в технології драже

Утворення дражованих оболонок здійснюється в дражувальних котлах або обдукторах, які можуть мати такі форми: кулясту, еліпсоїдну і грушоподібну. Найбільш поширена еліпсоїдна форма, переваги її полягають у можливості більшого завантаження таблетками і створенні великого тиску на них. Крім того, у котлах такого типу створюються оптимальні обертальні рухи дражованих таблеток, що прискорюють і поліпшують умови нанесення оболонки.

Суспензійне дражування таблеток також здійснюють як на звичайних дражувальних котлах, так і на автоматичних лініях, фірми «Штенберг» (Німеччина) (рис. 3.2) і «Пелегріні» (Італія) (рис. 3.1). Котел «Пелегріні» складається з двох конусних днищ, приварених до циліндричної центральної секції. Він виготовлений із нержавіючої сталі і розміщений на двох резинових роликах, які скріплені на валу. Вал проводиться в рух від електромотора від системи ремінних і зубчастих передач. Оскільки котел установлений горизонтально і не має специфічної форми, необхідний характер обертання ядер досягається з допомогою кількох відображаючих перегородок, приварених всередині до поверхні центральної частини котла. Ці перегородки забезпечують безперервне і рівномірне перемішування ядер з покриваючою їх масою в центрі і по краях котла. Утворення драже протікає значно простіше, як дражувальних таблеток, що знаходиться в прямій залежності від радіуса кривизни.

Схема дражувальної установки зображена на рис. 3.4.

Конструкція пристрою дозволяє регулювати кількість покриття, а також склад і кількість оболонки. Плавне регулювання кута нахилу котла в межах 30⁰ дозволить домогтися кращої якості покриття. Для рівномірного нагріву котла гаряче повітря, яке використовується рухається від електронагрівачів.

1. Дражувальний котел

2. Система сушіння таблеток

3. Ремінна передача

4. Електродвигун Рис. 3.4? Схема дражувальної установки Форма котла, ступінь його завантаження, швидкість обертання, нахил котла до горизонталі, а також площа поверхні дражованих таблеток значно впливають на якість покриття. Оптимальна швидкість котла — 18 — 20 об/хв., кут нахилу котла до горизонталі - 30 — 45°, оптимальне завантаження — 25 — 30% від місткості котла.

Принцип роботи (схема — рис. 3.5, рис. 3.6.). Дражувальна установка використовується для отримання рівномірного шару полірованої поверхні оболонки. Для цього необхідно помістити таблетки у щільно закритий казан, в якому рухається цукровий сироп.

1. Розпилювач. 2. Котел. 3. Потік гарячого повітря. 4. Напрямок руху.

Рис. 3.5? Схема принципу роботи дражувальної установки Таблетки обертаються за годинниковою стрілкою та рівномірно покриваються шаром оболонки. Для більш якісного покриття необхідно проводити нашарування кілька разів. Гаряче повітря, яке постійно поступає дозволяє відразу сушити таблетки.

1. Електричний нагрівач повітря.

2. Електродвигун для нагрівача повітря.

3. Дражувальний котел.

4. Мотор — редуктор.

5. Регулювання нахилу дражувального котла.

6. Ремінь приводу.

7. Основний електродвигун.

Рис. 3.6? Схема роботи дражувальної установки

Для отримання глобул однакового розміру їх фракціонують за допомогою барабанних сит. Барабанні просіювальні машини (бурати) являють собою обертові барабани з ситовою поверхнею, встановлені злегка похило, під кутом 3−8°. Матеріал для просіювання, потрапивши всередину барабана, проходить через отвори сита, а більш великі шматочки і відходи переміщаються уздовж барабана і висипаються з нього в іншому кінці. Барабан укладений в кожух. Бурати можуть бути з одним або 2−3 ситовими поверхнями. Приводяться барабани в рух за допомогою зубчастої або фрикційної передачі. В останньому випадку барабан встановлюється на обертові ролики. Є конструкції всередині зі щітковими пристосуваннями, що значно прискорюють процес просіювання. Бурати обертаються зі швидкістю від 10 до 25 об/хв. Схема бурата (барабанного сита) зображена на рис. 3.7:

1. Горизонтальний вал.

2. Каркас.

3. Рамки з ситами.

4. Гачки для кріплення рамок з ситами.

Рис. 3.7? Схема барабанного сита (бурата)

РОЗДІЛ 4. Технологія Драже «Ундевіт»

4.1 Характеристика готового продукту

Лікарська форма. Драже від жовтого до оранжевого кольору, кулеподібної (сферичної) форми, з гладкою, однорідною за забарвленням поверхнею. Допускається наявність специфічного запаху.

Фармакотерапевтична група.

Вітаміни. Полівітамінні комплекси. Належить до лікарських засобів, що регулюють метаболічні процеси. Нормалізує обмін речовин, у тому числі при процесах старіння. Фармакологічна дія препарату зумовлена діючими речовинами, що входять до його складу: водорозчинними (В₁, В₂, В₆, РР, В₁₂, С, В_с, Р, В₅) і жиророзчинними (А, Е) вітамінами, які беруть участь у регуляції метаболічних процесів і нормалізації трофіки тканин, утворенні ферментів і структурних компонентів тканин, нормальному функціонуванні всіх органів і систем організму. Ундевіт підсилює неспецифічну резистентність організму, виявляє антиоксидантні властивості (за рахунок вітамінів А, Е і С, що входять до складу препарату), сприяє підтримці гомеостазу в нормі і при патології. Поєднання і кількісний вміст вітамінів у препараті справляє на організм тонізуючий та адаптогенний вплив. Препарат сприяє нормалізації обміну речовин і роботи ендокринних залоз, що порушуються з віком. Після прийому внутрішньо препарат добре абсорбується з тонкого кишечнику в системний кровообіг, проникає в усі органи і тканини. Продукти метаболізму виводяться із сечею, жовчю.

Показання для застосування.

Як профілактичний та лікувальний засіб для поліпшення обмінних процесів і загального стану у осіб працездатного і літнього віку, у тому числі при передчасному старінні, астенічному синдромі, а також у період реконвалесценції після інфекційних захворювань, у післяопераційному періоді, після тривалої терапії антибіотиками широкого спектра дії. Профілактика і терапія гіповітамінозів, спричинених незбалансованим харчуванням, дотриманням спеціальної дієти, непереносимістю окремих продуктів харчування; підвищеною потребою у вітамінах при інтенсивному рості у дітей і підлітків, у період вагітності та годування груддю; стресовими ситуаціями, інтенсивною фізичною чи розумовою діяльністю. У відновний період після перенесених інфекційних захворювань, операцій, опіків і травм, променевої і хіміотерапії; у комплексній терапії гострих респіраторних захворювань та їхніх ускладнень, хронічних захворювань, патології ендокринної та імунної систем. Ундевіт^® показаний особам середнього та літнього віку, а також при передчасному старінні, астенічному синдромі для покращання обмінних процесів, підвищення працездатності.

Протипоказання.

Гіперчутливість до компонентів препарату, дитячий вік до 14 років, нефролітіаз, тяжкі порушення функції нирок, подагра, гіперурикемія, еритремія, еритроцитоз, тромбоемболії, непереносимість фруктози, синдром мальасорбції глюкози-галактози, гіпервітаміноз, А і Е, тиреотоксикоз, хронічний гломерулонефрит, хронічна серцева недостатність, саркоїдоз в анамнезі, активна пептична виразка шлунка та дванадцятипалої кишки (у зв’язку з можливим підвищенням кислотності шлункового соку).

4.2 Характеристика вихідної сировини

Драже «Ундевіт» містить як діючі речовини — комплекс жиророзчинних (А, Е), та водорозчинних (В₁, В₂, В₆, РР, В₁₂, С, В_с, Р, В₅) вітамінів, допоміжні речовини, найменування та вміст яких наведено в табл. 4.1.

Табл. 4.1.? Склад драже «Ундевіт»

Співвідношення діючих речовин зображено на рис. 4.1.

Рис. 4.1? Співвідношення діючих речовин в драже «Ундевіт»

Вітамін, А (ретинол) (рис. 4.2) — жиророзчинний, «антиксерофтальмічний» вітамін, який відіграє ключову роль у синтезі білків-ферментів і структурних компонентів тканин, необхідний для формування епітеліальних клітин, кісток і синтезу родопсину (зорового пігменту), підтримує поділ імунокомпетентних клітин, нормальний синтез імуноглобулінів та інших факторів захисту від інфекцій. При гіповітамінозі виникає «куряча сліпота», при гіпервітамінозі - токсичність для організму.

Рис. 4.2? Вітамін, А (Ретинол)

Вітамін Е (б-токоферолу ацетат) (рис. 4.3) — жиророзчинний «антистерильний» вітамін, що виявляє високу антиоксидантну та радіопротекторну дію, захищає мембрани клітин від вільнорадикального ушкодження, бере участь у біосинтезі гема та білків, проліферації клітин та інших найважливіших процесах клітинного метаболізму. Вітамін Е поліпшує споживання тканинами кисню. Виявляє ангіопротекторну дію, впливаючи на тонус і проникність судин, стимулюючи утворення нових капілярів. Гіповітаміноз — нездатність до відтворення потомства.

Рис. 4.3? Вітамін Е (б-токоферолу ацетат)

Вітамін В₁ (тіаміну гідрохлорид) (рис. 4.4) — водорозчинний «антиневритний» вітамін, важливий кофермент у метаболізмі вуглеводів, бере участь у функціонуванні нервової системи. Гіповітаміноз проявляється розвитком хвороби «бері - бері», основним синдромом якої є ураження нервової системи.

Рис. 4.4? Вітамін В₁ (тіаміну гідрохлорид)

Вітамін В₂ (рибофлавін) (рис. 4.5) — водорозчинний «вітамін росту», важливий каталізатор процесів клітинного дихання та зорового сприйняття. Гіповітаміноз супроводжується затримкою росту і розвитку молодого організму, дерматологічними захворюваннями.

Рис. 4.5? Вітамін В₂ (рибофлавін)

Вітамін В₆ (піридоксину гідрохлорид) (рис. 4.6) — водорозчинний, «антидерматитний» вітамін, як кофермент бере участь у білковому обміні та синтезі нейромедіаторів. Гіповітаміноз часто виникає при лікуванні хворих на туберкульоз препаратом «Ізоніазид», який являється антивітаміном піридоксину; проявляється симптомами розладу нервової системи.

Рис. 4.6? Вітамін В₆ (піридоксину гідрохлорид)

Вітамін В₁₂ (ціанокобаламін) (рис. 4.7) — водорозчинний, «антианемічний» вітамін, являється фактором росту, необхідний для нормального перебігу процесів кровотворення та визрівання еритроцитів, бере участь у синтезі амінокислот, нуклеїнових кислот і мієліну. При гіповітамінозі виникає злоякісна анемія Аддісона — Бірмера, яка являється різновидом мегалобластних.

Рис. 4.7? Вітамін В12 (ціанокобаламін)

Вітамін С (кислота аскорбінова) (рис. 4.8) — водорозчинний, «антискорбутний» («антицинготний») вітамін, бере участь в окисно-відновних процесах організму, синтезі гемоглобіну, впливає на обмін амінокислот, прискорює абсорбцію заліза з травного тракту, підвищує неспецифічну резистентність організму, є необхідною для росту та формування кісток, шкіри, зубів і для нормального функціонування нервової та імунної системи. Гіповітаміноз супроводжується розвитком цинги.

Рис. 4.8? Вітамін С (кислота аскорбінова)

Вітамін РР (нікотинамід) (рис. 4.9) — водорозчинний, «антипелагричний» вітамін, який бере участь у процесах тканинного дихання, вуглеводного та ліпідного обміну. При гіповітамінозі розвивається пелагра, яка характеризується трьома «Д» (симптомами): дерматит, деменція, діарея.

Рис. 4.9? Вітамін РР (нікотинамід)

Вітамін В₁₀ (кислота фолієва) (рис. 4.10) — водорозчинний, «антианемічний» вітамін, який стимулює еритропоез, бере участь у синтезі амінота нуклеїнових кислот. При гіповітамінозі розвивається макроцитарна анемія, може виникнути лейкопенія.

Рис. 4.10? Вітамін В₁₀ (кислота фолієва)

Вітамін Р (Рутозид тригідрат) (рис. 4.11) — водорозчинний «капіляроукріплюючий» вітамін, який нормалізує проникність капілярів, зміцнює стінки судин, зменшує агрегацію тромбоцитів, виявляє антиоксидантні властивості, запобігає окиснюванню і сприяє депонуванню аскорбінової кислоти у тканинах. При гіповітамінозі виявляють підвищену ламкість судин, порушення кровообігу.

Рис. 4.11? Вітамін Р (Рутозид тригідрат)

Вітамін В₅ (Кальцію пантотенат) (рис. 4.12) — водорозчинний, «антидерматитний» вітамін, входить до складу коферменту А, необхідних для нормального формування циклу трикарбонових кислот, синтезу АТФ, продукуванні гормонів та антитіл, синтезу ацетилхоліну, засвоєння з кишечнику іонів калію, глюкози, вітаміну Е. Гіповітаміноз досліджений лише в експерименті, проявляється дерматологічними порушеннями.

Рис. 4.12? Вітамін В₅ (Кальцію пантотенат)

Борошно пшеничне — це порошкоподібний продукт, який одержують при розмелюванні зерен пшениці. Вміст сирої клітковини не менше ніж 28%. Колір борошна білий або білий з кремовим відтінком.

Патока крохмальна — це продукт неповного гідролізу крохмалю. За зовнішнім виглядом — це безбарвна або малозабарвлена рідина жовтого кольору з високою в’язкістю. У ній значну частину займають декстрини, а також цукри — мальтоза і глюкоза.

Цукромза, сахаромза (від грец. уЬкчбспн — цукор), буряковий та тростинний цукор, б-D-глюкопіранозил-в-D-фруктофуранозид, С₁₂Н₂₂О₁₁ — важливий дисахарид. Побутова назва — цукор. Білі, солодкі на смак кристали, добре розчинні у воді, погано — в спиртах.

Олія м’яти перцевої застосовують в першу чергу як засіб для підняття загального тонусу, поліпшення працездатності і діяльності нервової системи. Також ефірне масло м’яти має дезінфікуючі, протимікробними, бактерицидними властивостями. Його застосовують для зменшення лактації, зняття спазматичний болів, як сечогінний і глистогінний засіб.

Віск жовтий (бджолиний віск) — світло-жовта, однорідна за кольором, нежирна на дотик тверда маса (або невеликі гранули), що просвічується в тонкому шарі. Розчинний у хлороформі, ефірі, бензині, жирних і ефірних оліях, нерозчинний у воді, частково — у 95% та гарячому спирті. Добре сплавляється із жирами, вуглеводнями, іншими восками. У фармацевтичній технології використовують як речовину для контрольованого вивільнення, стабілізатор, загущувач, а також для нанесення цукрових оболонок на таблетки (драже), тощо.

Олія соняшникова — прозора рідина від світло-жовтого до жовтого кольору, зі слабким своєрідним запахом та приємним смаком, до складу якої входить комплекс природних кислот: лінолева (66%), олеїнова (21,3%), пальмітинова (6,4%), арахідинова (4,0%), стеаринова (1,3%) та біхінова (0,8%).

Очищений тальк — дрібний білий або сірувато-білий з зеленуватим відтінком без запаху і смаку кристалічний лускоподібний порошок, м’який, жирний і ковзкий на дотик, добре адгезивний до шкіри.

Формула — Mg₆(Si₂O₅)₄(OH)₄.

4.3 Технологія одержання драже «Ундевіт»

У дражувальний котел завантажують підсушений грубокристалічний цукровий пісок, який попередньо для видалення маленьких часток просіюють через сито, що має отвір діаметром 3,7 мм. Кристали однакового розміру завантажують у котел у суворо розрахованій кількості (1/5 — 1/6 об'єму) і змочують сиропом, а потім обсипають цукровою пудрою.

Операції поливу цукровим сиропом, обсипанням цукровою пудрою і сушіння повторюють багаторазово до формування глобул (кулеподібних гранул). З метою одержання глобул однакового розміру їх фракціонують з допомогою барабанних сит, з розрахунком, щоб в 1 г містилося близько 40 гранул. Отримані таким чином глобули являються ядром, серцевиною для подальшого нашарування лікарських і допоміжних речовин.

Певну кількість цукрових глобул поміщають в дражувальний котел і змочують поливальним сиропом, що містить 65−78% сухих речовин. Його беруть стільки, щоб кульки були рівномірно змочені. В якості поливального сиропу використовують цукровий сироп.

На зволожену глобулу насипають певну кількість дрібного порошку суміші жиророзчинних вітамінів (А, Е) і допоміжних речовин, і все ретельно перемішують в дражувальному котлі протягом 20−30 хв. Після цього проводять сушіння теплим повітрям.

Далі глобулу знову змочують поливальним сиропом і після зволоження наносять суміш водорозчинних вітамінів (В₁, В₂, В₅ В₆, В₁₀, В₁₂, С, Р, РР), допоміжних речовин і перемішують в дражувальному котлі.

Відбирають кульки одного розміру, пропускаючи їх через сито, і визначають кількісний вміст лікарських речовин.

Відкалібровану глобулу поміщають в дражувальний котел і виробляють накатку цукрової пудри і сиропу, пофарбованого в жовтий колір необхідним барвником. Нашарування роблять до отримання кульок певної маси і розміру.

Відкалібровані кульки висушують в дражувальному котлі або в цеху на відкритому повітрі певний час. Після цього проводять згладжування або полірування драже за допомогою цукрового сиропу, з додаванням невеликих кількостей желатину (до 1%) і барвників. Перемішування продовжують до тих пір, поки поверхня кульок не буде покрита тонким рівномірним шаром сиропу, який сушать 30−40 хвилин в дражувальному котлі.

На цій стадії відбувається усунення нерівностей. Для забарвлення драже в склад цукрового сиропу вводять барвники і також вводять харчові ароматизатори.

Останньою стадією процесу утворення драже є стадія глянсування, тобто надання драже блиску, гарного товарного вигляду. Готують глянсувальну мастику такого складу: воску бджолиного — 45%, олії вазелінової - 45% і тальку — 10%.

Глянсувальну мастику в кількості 0,05−0,06% руками наносять на теплі драже, що обертаються, і надають можливість їм вільно обертатися упродовж 30 — 40 хв. Потім драже обсипають невеликою кількістю тальку для прискорення одержання глянсу.

Так при виготовленні драже з вітамінами (Ундевіт) використовують чотири види сиропів, три з яких послідовно наносять на цукрову гранулу:

№ 1 — для отримання цукрової гранули;

№ 2 — для покривання жиророзчинних вітамінів;

№ 3 — для покривання водорозчинних вітамінів;

№ 4 — для глянсування драже.

4.4 Технологічна схема виробництва

4.5 Стандартизація і зберігання

Драже «Ундевіт», як лікарська форма мають відповідати вимогам, які до них пред’являються (аналогічні вимогам до таблеток), тому при оцінці їх якості перевіряють показники, наведені в таблиці 4.3.

Табл. 4.2? Показники якості драже

Зберігання драже «Ундевіт»

Упаковка — по 50 драже в контейнерах (баночках), по 1 контейнеру (баночці) у пачці з картону. Зберігати потрібно в оригінальній упаковці при температурі не більше 25⁰ С. В сухому, захищеному від вологи місці. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 1 рік.

4.6 Матеріальний баланс

Описати технологію, скласти матеріальний баланс та технологічну схему виробництва 459 кг драже «Ундевіт», якщо К_вит 1,03.

Матеріальний баланс виробництва драже «Ундевіт» наведено у таблиці 4.3.

Табл. 4.3? Матеріальний баланс виробництва драже «Ундевіт»

ВИСНОВКИ

лікарський фармацевтичний драже ундевіт Розглянувши ринок драже в Україні (розділ 2) українського та зарубіжного виробництва можна побачити, що вони охоплюють більшість фармакотерапевтичних груп, найбільшу частку займають гінекологічні та вітамінні препарати, серед яких і драже «Ундевіт», яке постачається на ринок 4-ма виробниками: ВАТ «Вітаміни», м. Умань, Черкаська обл., Україна; ЗАТ «Технолог», м. Умань, Черкаська обл., Україна; ВАТ «Щолківський вітамінний завод», м. Щолково-1, Московська обл., Росія та ВАТ «Київський вітамінний завод», м. Київ, Україна. Вітамінний препарат «Ундевіт», переважно споживають люди старше 50 років, адже він має доступну ціну і хорошу якість серед вітаміннів вітчизняного виробництва. В цілому отримані дані показують, що більшість споживачів усвідомлюють важливість і необхідність укріплення здоров’я, в тому числі за допомогою прийому вітамінів, особливо у формі драже.