Гормоны щитовидної железы

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я І МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМИСЛОВОСТІ РФ.

АРХАНГЕЛЬСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМИЯ.

Кафедра біомедичної химии.

УТВЕРЖДАЮ.

ЗАВКАФЕДРОЮ Е.И.

Кононов.

" «.

1999 г.

ПОЯСНЮВАЛЬНА ЗАПИСКА.

До курсової роботу з біологічної хімії на тему:

Гормони щитовидної железы Автор роботи: 11.03.99. [email protected] Спеціальність: лікар-педіатр Позначення курсової роботи: Група 1 Керівник роботи: Є.І. Кононов.

Робота захищена 14.05.99 оценка_______.

Члени комиссии_______________________________________.

_______________________________________.

_______________________________________.

р. Архангельськ, 1999.

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я І МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМИСЛОВОСТІ РФ.

АРХАНГЕЛЬСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМИЯ.

Кафедра біомедичної химии.

Завдання курсову работу Студент: [email protected]. код ________ група 1.

1. Тема: Гормони щитовидної залози. 2. Термін уявлення роботи до захисту «» 1999 р. 3. Вихідні дані для наукового исследования:

Содержание пояснювальній записки курсової работы:

ЙДc — йоддефицитные стану 3 Біосинтез гормонів щитовидної залози. 4 Гормони щитовидної залози. 4 Концентрація йодида. 4 Біосинтез йодовмісного тиреоглобуліну. 5 Окислювання йодида і йодування тирозина. 6 Конденсація йодтирозинов. 6 Вивільнення гормонів щитовидної залози. 7 Транспорт, метаболізм гормонів щитовидної залози. 8 Білкова транспортна система плазми крові. 8 Метаболізм тиреоидных гормонів. 10 Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної залози. 12 Механізм дії тиреоидных гормонів. 13 Значення тиреоидных гормонів. 13 Механізм дії. 13 Патології тиреоидных гормонів. 15 Гипертиреоз. 15 Гіпотиреоз. 15 Механізм аутоімунних захворювань. 16 Йоддефицитные стану в сформований і не зовсім розвиненому організмі. 17.

4. Перелік графічного материала.

Таблица 1. Показники гормональну регуляцію гомеостазу у практично здорових чоловіків р. Архангельська. Таблиця 2. Показники у системі гипофиз-щитовидная заліза якщо представники різних груп населення півночі. Таблиця 3. Оцінка тяжкості зобной эндемии.

Керівник роботи: Завідувач кафедри біомедичної хімії професор АГМА Є.І. Кононов.

підпис, дата.

Завдання прийняв до виконання ([email protected] 11.03.99.

Перелік умовних символів, одиниць, терминов.

АМАТ — антимикросомальные антитіла У — дорослі Д — діти ДИТ — дийодтирозин ДПВ — діти пубертатного возраста ЙДЗ — йоддефицитные состояния МИТ — монойодтирозин рТ3 — реверсивний (зворотний) трийодтиронин Т3 — трийодтиронин Т4 — тетерайодтиронин ТБА — тиреоидблокирующие антитіла ТГ — тиреоидные гормони ТГФ — тиреотропин релизинг-фактор (тиреолиберин) ТСА — тиреоидстимулирующие антитіла ТПГ — тироксинсвязывающий глобулін ТСПА — тироксинсвязывающий преальбумин ТТГ — тиреотропный гормон.

LATS — long acting thyreoid stimulator.

Биосинтез гормонів щитовидної железы.

Гормони щитовидної железы.

Структурною одиницею щитовидної залози є фолікул, група яких оточена соединительнотканными перегородками. Фолікул густо оплетён кровоносними судинами і інтенсивно кровоснабжается. Стінку фолликула становить один шар тироцитов, обращённых апикальными кінцями в порожнину фолликула, заповнену колоїдом. У стінках фолликула крім тироцитов зустрічаються C-клетки, чи парафолликулярные клітини, що виробляють кальцитонин, гормон, відповідальний за обмін кальцію в організмі. Щитовидна заліза отримує іннервацію від симпатичної і парасимпатичної системы.

Щитовидна заліза виробляє два гормону: 3,5,3 «-трийодтиронин (Т3) і 3,5,3 », 5 «-тетрайодтиронин (T4, тироксин). Гормони щитовидної залози мають специфічної рисою. Для їх біологічну активність потрібно мікроелемент йод, що у малих кількостях є у їжі і воді. Перетворення мінерального йоду до форми, здатну входитимуть у склад органічних речовин здійснюється з допомогою складний механізм і може бути є лише одна органі організму людини — щитовидної залозі. Здатність концентрувати в тканинах йод не унікальна щитовидної залози. Ряд інших тканин в організмі здатний накопичувати йод. Це слинні залози і пояснюються деякі залози шлунка, де концентрація йодида може перевищувати його концентрацію в сироватці крові в $ 20 — 60 раз, плацента, молочна заліза, де ставлення змісту йодида у кістковій тканині до його змісту в сироватці сягає 10.

Концентрація йодида.

Йод вступає у організм за їжею і води у кількості 150−300 мкг/сут і всмоктується як йодидов, проте є стала і незалежна від концентрації втрата йодида в нирках. Щитовидна заліза захоплює і концентрує йод зі швидкістю 2 мкг/час. Причому процес захоплення починається негайно. Мічений радіоактивний I125 вже 30−40 секунд після введення можна знайти по периферії просвітку фолликула в безпосередній близькості до апикальной частини клітини. Через 30−60 хвилин після внутрішньовенного запровадження концентрація йодида у кістковій тканині щитовидної залози гаразд встановлюється відповідно до звичайним градієнтом (40:1).

Нагромадження йодидов проти високого електрохімічного градієнта — вимагає витрат енергії процес, пов’язані з залежатиме від АТФ-азы Na+/K±насосом. Деякі серцеві гликозиды, гнобителі активність АТФази щитовидної і підшлункової залози пригнічують і транспорт йодида в щитовидною залозою. Перенесення йодида, мабуть, здійснюється не ідентифікованим білком, доказом що може бути той факт, що захоплення і транспорту йодидов перебуває під генетичним контролем. З іншого боку, підвищення поглинання йоду під впливом ТТГ відбувається тільки кілька годин після цього гормону. Ця затримка, можливо, обумовлена щодо повільним процесом синтезу білка. Дуже невеликі кількості йодида також можуть вступати у щитовидною залозою шляхом дифузії, а внутрішньоклітинний йод, не включённый в стабілізуючі сполуки (близько 20%), може цим самим шляхом залишати залозу. Обов’язковою умовою нормального перебігу процесів всмоктування йодидов служить наявність интактной клітинної мембраны.

Активність механізму концентрації йодида у кістковій тканині щитовидної залози можна характеризувати ставленням його кількості в щитовидної залозі до йодиду сироватки. Ця величина насамперед регулюється тиреотропином і коливається за умов досвіду від 500:1 у тварин, одержували ТТГ, до 5 і від у гипофизэктомированных тварин. Люди, одержують адекватне кількість йоду з їжею, цей показник у нормі становить приблизно 25:1 (від 20:1 так 60:1).

Транспортний механізм концентрації йоду ингибируется кількома класами молекул. Перша група складається з аніонів з такою самою специфічним парциальным обсягом, як і в I-, і включає перхлорат (ClO- 4), перренат (ReO-4) і пертехнетат (TcO-4). Ці аніони конкурують із йодидом за белок-переносчик і концентруються щитовидної залозою. Молекули другої групи, наприклад тиоцианат (SCN-) конкурентно гальмують транспорт I-, але з накопичується в щитовидної залозі. Радіоактивний пертехнетат використовується з оцінки транспорту йодида при захворюваннях щитовидної залози. Інгібітори концентрації Iможна використовувати для діагностичних цілей при порушеннях органификации йоду. Крім зазначених речовин, надавати ингибирующий ефект на транспорт йоду в щитовидну залозу можуть інгібітори аэробного дихання (ціанід, азид, арсенит), сполуки, реагують з сульфгидрильными групами (іони міді, ртуті, бромацетат, 2,3-димеркаптоимидазол) і разобщители окисного фосфорилювання (2,4-динитрофенол, серцеві гликозиды (оубаин)).

Є й аномалії першим етапом синтезу тиреоидных гормонів (етап концентрації йоду щитовидної залозою) внаслідок дефекту у системі, здійснює захоплення йодида з плазми крові й транспорт через мембрану тироцита. Під час цієї патології також спостерігається низька одержание гормону в слині, шлунковому соку, молоці годують матерей.

Біосинтез тиреоглобулина.

Синтез Т3 і Т4 ввозяться складі йодсодержащего гликопротеида йодовмісного тиреоглобуліну, з молекулярної масою 660 000 Так. Вуглеводи становлять 8- 10% його маси, а йодид 0,2−1%, залежно з його вмісту у їжі. Коефіцієнт седиментации йодовмісного тиреоглобуліну становить 19S. Він з двох субодиниць (димеров) з коефіцієнтом седиментации 12S.

Синтез йодовмісного тиреоглобуліну відбувається одній із найбільших в організмі матричної РНК з молекулярної масою 2,8.106 Та й коефіцієнтом седиментации 33S. Протяжність гена йодовмісного тиреоглобуліну, картированного в довгому плечі 8 хромосоми у сфері смуги 24q, становить понад 300.103 пар нуклеотидів і включає щонайменше 37 экзонов. Ген представлений всього однієї копією на геном, що у поєднані із великий довжиною зумовлює щодо часті порушення його структури. Вважається що 3−5% випадків уродженого гіпотиреозу обумовлені порушенням синтезу молекули тиреоглобулина.

Тиреоглобулін містить 115 залишків тирозина, кожен із яких є потенційний сайт йодування. Близько 70% йодида цього гликопротеида міститься у складі неактивних попередників — монойодтирозина (МСТ) і дийодтирозина (ДИТ), 30% в йодтиронильных залишках Т3 і Т4. Необхідність освіти молекули білка з 5000 амінокислот для синтезу кількох молекул модифікованої диаминокислоты полягає, можливо, у цьому, що з конденсації тирозильных залишків чи органификации йодида необхідна саме така конформація молекули. Синтез молекули йодовмісного тиреоглобуліну відбувається на великих полирибосомах на мембранах гранулярной ЭПС. Включення вуглеводного компонента починається у цистернах гранулярного эндоплазматического ретикулума, де також починається формування вторинної і третинної структури йодовмісного тиреоглобуліну. Кожна молекула містить більш 20 вуглеводневих ланцюгів, які можуть опинитися різнитися за довжиною, бути простими й разветвлёнными. У комплексі Гольджи відбувається остаточне дозрівання молекул йодовмісного тиреоглобуліну, які потім шляхом экзоцитоза виділяються з апикального кінця тироцитов в порожнину фолликула.

Вважається, що тканина щитовидної залози містить по крайнього заходу три йодпротеина: тиреоглобулін, тиреоальбумин і партикулярный білок. Співвідношення цих елементів змінюється при патології. Так при вузловому зобі збільшується зміст партикулярного білка і тиреоальбумина.

Окислювання йодида і йодування тирозина.

Хоча щитовидна залоза єдиний орган, здатний концентрувати йод, вона має унікальної здатністю окисляти Iдо стану з вищої валентностью, що необхідне його включення в органічні сполуки. Синтез ланцюга йодовмісного тиреоглобуліну та її йодування відбуваються роздільно, причому останній процес відбувається на люминальной поверхні тироцитов. У процесі активації йоду бере участь яка містить гем пероксидаза. Тиреопероксидаза є тетрамерный білок з молекулярної масою 60 000 — 64 000 Так. Різні тиреопероксидазы по-різному локалізовано і пов’язані з мембраною тироцита. Як що окисляє агента використовується H2O2, що утворюється НАДФН-зависимимым ферментом, подібним з цитохром-c-редуктазой. У результаті реакції Iперетворюється на I+, і потім заміщає атом водню в 3 і 5 положеннях в тирозине. Передусім відбувається заміщення у третій становищі ароматичного кільця (із заснуванням монойодтирозина МСТ), потім у п’ятому, із заснуванням дийодтирозина (ДИТ). Органификация необхідна для зв’язування й утримання йоду, т.к. він у такому разі вже неспроможна залишити залозу. Йодироваться він може і вільний тирозин, але включає на білок, т.к. відсутня специфічна тРНК, распознающая йодований тирозин.

Вважається, у процесі органификации йоду беруть участь глутатион, цистеин, аскорбінова кислота. Зазвичай, ДИТ утворюється більше, ніж МСТ, а невелику частину йоду (близько 20%) взагалі пов’язується і легко залишає железу.

Ряд сполук здатний (через гноблення пероксидази) ингибировать окислювання йоду та її подальше включення до МСТ і ДИТ. У тому числі найважливіші сполуки тиомочевины (тиоурацил, метимазол, пропилтиоурацил), що застосовуються як антитиреоидных препаратів, здатних придушувати синтез гормонів цьому етапі і призначуваних, наприклад, при хвороби Грейвса.

Конденсація йодтирозинов.

Наступним етапом синтезу гормонів щитовидної залози є конденсація йодтирозинов. Конденсація двох молекул ДИТ із заснуванням тироксину чи молекул МСТ і ДИТ із заснуванням Т3 відбувається у складі молекули йодовмісного тиреоглобуліну, хоча потенційно можлива й конденсація вільних МСТ і ДИТ зі зв’язаними ДИТ. Вважають, що ферментом, катализирующим той процес, є також тиреопероксидаза, підтвердженням чого слугує те, що реакція конденсації ингибируется тими ж речовинами, що придушують окислювання I-. У той самий час, описані рідкісні порушення синтезу тиреоидных гормонів, що виявляються лише з стадії синтезу, що дає підставу припустити, що у реакції бере участь інший тип пероксидазы.

Можливим механізмом конденсації молекул може бути окислювання молекули дийодтирозина до вільного радикала й освіту тироксину через хиноновый ефір. У цьому взаємодіють дві молекули дийодтирозина, перебувають у пов’язаному стані; які утворилися в результаті реакції тирозин, і серин залишаються у молекулі тиреоглобулина.

Виниклі гормони залишаються у складі йодовмісного тиреоглобуліну на початок стадії його деградації. Гідроліз йодовмісного тиреоглобуліну стимулюється тиреотропином, але гальмується I-, іноді використовують із лікування гипертиреоза запровадженням KI.

Вивільнення гормонів щитовидної железы.

Тиреоглобулін, бувши форму зберігання гормонів щитовидної залози в коллоиде, гаразд здатний забезпечити стійке їх виділення в протягом кількох тижнів. При зниженні рівня гормонів у крові спрацьовує механізм звільнення тиреотропина, який пов’язують із рецепторами в щитовидної залозі. Вже за 10 хвилин після введення ТТГ помітно збільшується кількість мікроворсинок на апикальной поверхні тироцитов. У результаті що з микротрубочками процесу лежить на поверхні клітин утворюються псевдоподии, які проводять шляхом эндоцитоза захоплення краплі коллоида. Лизосомы мігрують до апикальной частини клітин, зливаються з фагосомами, створюючи фаголизосомы, у яких кислі протеази і пептидазы гидролизуют тиреоглобулін до амінокислот, включаючи йодтиронины, Т3 і Т4, які потім виділяють з клітки переважно за механізмом облегчённой диффузии.

Вивільнені під час МСТ і ДИТ, куди в тиреоглобулине доводиться до70% що міститься там йоду, надалі втрачають йод в результаті дії НАДФН-зависимой дейодиназы, що також знаходять у печінці та нирках. Отщеплённый йодид утворює в щитовидної залозі пул, підтримуваний які у залозу і отщепляемым йодидом, який далі використовується для йодування тирозина. У нормі кількість йодида, що надходить щитовидною залозою, відповідає кількості її покидающему. Щоденна секреція гормонального йоду щитовидної залозою становить нормі 50 мкг, що з урахуванням середнього захоплення йодида (25−30% від потреблённого), дає цифру денний потреби у тому микроэлементе не більше 150 — 200 мкг на добу, що цілком покривається надходженням його з їжею околицях з змістом йоду в почве.

Іноді зустрічається порушення процесу відщеплення йоду від йодотирозинов. У разі спостерігається висока концентрація цих сполук, у сечі, гаразд там не определяющихся. З іншого боку, ця патологія призводить до великий втрати йодидов, що ще може негативно зашкодити виробленні адекватного кількості тиреоидных гормонов.

Ставлення рівня Т4 до Т3, виділених до крові нижче, ніж у тиреоглобулине, що підводить нас до важливу функцію щитовидної залози — виборчому «центральному «дейодированию Т4, на противагу «периферичному », яке справді існує у різних тканини організму, і буде розглянуто нижче. Я. Х. Туракулов з співавторами розглядали внутритиреоидное дейодирование тироксину і впливом геть ці процеси тиреотропного гормону й зовнішньоекономічної діяльності вегетативної нервової системи. Їх дані, отримані в експериментах на тварин, підтвердили, що коли частина Т4 у процесі секреції з щитовидної залози дейодируется до трийодтироніну і реверсивного трийодтироніну, це неактивний продукт метаболізму тироксину, і дийодтиронина. Вони також підтвердили наявність специфічних дейодирующих ферментів в микросомальных фракціях щитовидної залози, печінці та нирок, але показали, що на відміну від що у печінці та нирках активність дейодиназы щитовидної залози значною мірою регулюється рівнем ТТГ. Крім того, вони показали, що сумарна вплив симпатичної і парасимпатичної системи пригнічує процес внутритиреоидного дейодирования тироксину, що цілком узгоджується з даними про придушенні ТТГвикликане секреції тиреоидных гормонів адреналіном і норадреналином.

Транспорт, метаболізм гормонів щитовидної железы.

Білкова транспортна система плазми крови.

Від половини до дві третини які у організмі тиреоидных гормонів постійно виходять за межі щитовидної залози, причому більшість які у крові гормонів існує у що з білкамипереносниками стані. Тироксин і Т3 пов’язуються з трьома білками: тироксинсвязывающим глобулином (ТПГ), тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) і альбуміном. У кількісному плані важливіший ТПГ, який є гликопротеин з молекулярної масою 50 000 Так. На його частку яких припадає 75% тироксину і 85% Т3, які пов’язуються з них із спорідненістю в 100 разів перевищує таке для ТСПА. Період піврозпаду в крові для ТПГ дорівнює 5 дням, його руйнації дорівнює 15 мг в добу, а концентрація 1,6 мг/100 мл. Його ёмкость по гормонів щитовидної залози дорівнює 20 мкг на 100 мл плазми. Цей білок краще пов’язує тироксин, а Т3 в 4−5 разів слабкіша за. ТСПА має час піврозпаду 2 дня, швидкість розпаду 650 мг/сут, тобто. звертається швидше, а концентрація його в плазмі становить 25мг/100 мл. Він пов’язує 15% Т4 і менше 5% Т3, причому обидва гормону пов’язуються з ним менш міцно, ніж із ТПГ. Приблизно по 10% кожного тиреотропного гормону в пов’язаному стані посідає альбумін крові. Час його піврозпаду становить 15 днів, руйнація 7 р на добу і змістом 3,5 г/100 мл плазмы.

Вільна фракція тиреоидных гормонів вкрай низька і як 0,03% для Т4 і 0,3% для Т3. Але саме це небагато вільних гормонів визначає їх біологічну активність. Попри велику різницю у концентрації загальних гормонів (пов'язаних і незв’язаних) в сироватці крові (8 мкг/100 мл для Т4 і 0,15 мкг/100мл для Т3) різне спорідненість белков-переносчиков до тиреоидным гормонів забезпечує близьку їх концентрацію в незв’язаної, активної форме.

Роль белков-переносчиков у процесах транспорту тиреоидных гормонів залежить від попередженні втрати гормонів через нирки й печінка та регуляції швидкості їх доставки на периферію. Те, що сама ТПГ є об'єктом регуляції необхідно враховувати в діагностичних дослідженнях функції щитовидної залози, оскільки більшість які у клініці методів дозволяє вимірювати загальний вміст тиреоидных гормонів, а чи не їх вільної фракції. ТПГ утворюється у печінці та її рівень може регулюватися багатьма чинниками. Він підвищується естрогенами (при вагітності і застосування протизаплідних коштів), знижується при терапевтичному запровадження андрогенів чи глюкокортикоидов і за деяких хворобах нирок. Крім того, існує низка генетично обумовлених порушень вироблення цього білка: збільшення синтезу чи помітне його зниження. В усіх цих випадках реєструватиметься зрушення загального змісту Т3 і Т4, тоді як зміст вільної його фракції порушено нічого очікувати. Салицилаты, конкуруючи з Т3 і Т4 за зв’язування з ТПГ, можуть знижувати загальне зміст тиреоидных гормонів в плазмі, тоді як зміст вільної фракції залишається в норме.

При визначенні рівня тироксинсвязывающих білків застосовується радіо імунологічний метод, дає нормальне значення рівня білка в плазмі лише на рівні 1,2 — 2,2 мг на 100 мл. З іншого боку визначення змісту тироксинсвязывающих білків використовують спеціальні набори типу «Тиопак- 3 », засновані на здібності білків крові пов’язувати тироксин до насыщения.

Таблиця 1. Показники гормональну регуляцію гомеостазу у практично здорових чоловіків р. Архангельска.

|гормон |18−20 |21−30 |31−40 |41−50 | |вік | | | | | |ТТГ, мЕД/л |3,22(0,20 |3,69(0,46 |2,24(0,22 |2,28(0,25 | |Т3, нмоль/л |2,63(0,07 |2,57(0,08 |2,32(0,12 |2,40(0,10 | |Т4, нмоль/л |137,05(3,94|138,61(8,22 |134,58(6,66 |131,64(8,13 |.

У крові здорового дорослої людини концентрація загального тироксину становить 0,065−0,156мкмоль/л. Концентрація ж вільного тироксину становить 30 пмоль/л. Для Т3 ці цифри становлять 0,61 нмоль/л і шість пмоль/л, причому за деякими даними концентрація Т3 в сироватці крові у чоловіків на 5−10% вище, ніж в жінок. Ці числа непостійні. З цих досліджень (Б.Я. Бакрадзе) можна дійти невтішного висновку про залежності стану гипофизарно-тиреоидной системи від сезонів року, стану здоров’я, віку і її статі. Усі ці фактори визначають роль даної системи у непростих процесах зростання, розвитку та адаптації організму до мінливих умов середовища. Її роль адаптації дитячого організму демонструється результатами дослідження, одержаними у сезонному аспекті. Особливо це виражено в зимовий перйод, коли в дітей реєструється високий рівень активності тиреотропной функції гіпофізу, за нижчого рівня гормонів щитовидної залози. Це тим, що зниження температури повітря компенсується підвищенням основного обміну, в регуляції рівня якого бере участь процес периферичного перетворення Т4 в Т3. У цьому рівень Т3 починає підвищуватися, що зафіксовано дослідженнями і дорослі. Діти до цього механізму додається посилений витрата Т4, пов’язані з продовженням зростання. Такі зміни і призводять до зменшення неї, з зростанням за механізмом зворотний зв’язок рівня ТТГ.

Підтверджують ці спостереження та експерименти на лабораторних тварин. У пацюків, тривалий час що містилися при екстремально низьких (-10© температурах в сироватці знизився рівень тироксину, збільшилося ставлення Т3/Т4, у кістковій тканині щитовидної залози підвищився зміст тиреоидных гормонів. Отже, за вплив екстремально низьких температур функціональна активність щитовидної залози підвищується, попри виснаження пристосувальних реакцій организма.

Взагалі зміна функціональної активності щитовидної залози втягується на будь-яку реакцію стресу на ранніх стадіях, але реакція на різні впливу можуть різної. Так при при вплив низьких температур функціональна актвность щитовидної залози підвищується, тоді як і умовах довгострокового стресу очікування у пацюків знижується гормоносинтетическая активність щитовидної залози, виявляються ознаки гипофункции, які зникають через дві тижні, після закінчення невротизирующего воздействия.

Участь системи гипофиз-щитовидная заліза в адаптації організму до несприятливих умов середовища йдеться у дослідженнях Раменской Е. Б. Вона зазначає у аборигенів Заполяр’я дещо більше стабільність взаємозумовленості еволюційно сформованих гормональних реакцій, служущюю адаптационнным механізмом. У представників аборигенів, мають більший термін історичного проживання (ненцев і ескімосів проти чукчами і комі) виявлені особливості більш виражені. Зміни полягали у підвищення рівня тироксину по сравннию зі среднеширотным чи рівнем, притаманним приїжджих жителей.

Таблиця 2. Показники у системі гипофиз-щитовидная заліза у представників різних груп населення севера.

|группыгормоны |Пол|ТТГ, мЕД/л |Т4, нмоль. л |Т3,нмоль/л | |Среднеширотная | |2,50(0,30 |97,0(1,73 |1,72(0,06 | |норма | | | | | |Жителі р. |М |2,56(0,10 |108,35(1,51 |1,68(0,03 | |Архангельська | | | | | | |Ж |2,74(0,10 |114,33(1,62 |1,75(0,03 | |Приїжджі жителі |М |2,28(0,06 |103,94(1,08 |1,65(0,02 | |Заполяр'я | | | | | | |Ж |2,39(0,08 |106,97(1,64 |1,68(0,03 | |Місцеві жителі дуже |М |2,32(0,11 |106,79(1,85 |1,75(0,03 | |Заполяр'я | | | | | | |Ж |2,85(0,11 |112,18(1,98 |1,64(0,02 | |Аборигени |М |2,28(0,10 |113,33(1,76 |1,76(0,03 | | |Ж |2,69(0,10 |113,93(1,39 |1,67(0,02 |.

Метаболизм тиреоидных гормонов.

Однією з основних напрямів метаболізму тиреоидных гормонів є дейодирование. Дейодирование здійснюється специфічними ферментами — дейодиназами. 5-дейодиназа відповідальна за видалення одного атома йоду з тироксину в 5-ом становищі ?-кільця (ближнього до бічний ланцюга молекули), що зумовлює освіті рТ3, а дію 5 «-дейодиназы призводить до освіті Т3.

Крім описаного раніше механізму дейодирования тироксину в щитовидної залозі, втрата тироксином одного атома йоду може відбуватися і за іншими органах. Дослідженнями встановлено наявність 5 «-дейодиназы в нирках, печінки, культурі фібробластів, а 5-дейодиназы й у плаценті людини. Показано, що п’ять «-дейодирование тиронинов у печінці опосередковується микросомальными ферментами Епр. Дейодированию у печінці піддається до 75% метаболизируемого тироксина.

Дейодирование тиреоидных гормонів є надзвичайно важливим напрямом їх метаболізму, але лише. Передбачається, що основним дієвим гормоном є Т3, а тироксин є його попередником — прогормоном, які забезпечують постійний запас гормону в малоактивной формі. Т4 пов’язують із рецепторами клеток-мишеней зі спорідненістю удесятеро слабшим, ніж Т3, тобто. переважної метаболически на активну форму гормону справді є Т3. Отже, дейодирование важливо не лише деактивації і виведення гормону з організму, але й досягнення ним оптимального біологічного эффекта.

Доказом те, що Т4 скоріш служить прогормоном Т3 є дослідження із застосуванням радіологічного методу, показали, що 80% циркулирующего у крові Т3 є продуктами дейодирования Т4, а 20% безпосередньо утворюються у щитовидної залозі. З 42 нмоль трийодтироніну, що утворюється в організмі добу, лише 5% утворюється у щитовидної залозі, 95% утворюється з тироксина.

Перетворення тироксину в Т3 ингибируется пропилтиоурацилом і пропранололом.

Трийодтиронин єдиний продукт дейодирования тироксину. Крім нього реверсивний (зворотний) трийодтиронин, що є практично неактивним агентом й утворюється у досить великих кількостях при деяких хронічні хвороби, при вуглеводневій голодуванні у плодів. У нормі 34% Т4 дейодируется до Т3, 42% до рТ3, а решта 24% беруть безпосередню в регуляції обмінних процесів, руйнується і экскретируется. Отже, на добу виробляється 83- 93 мкг Т4, 22,6−44,8 мкг Т3 і 17−52 мкг рТ3. Концентрація зворотного трийодтироніну в плазмі становить від 14 до 40 нг/100 мл (22,2±2 нг/100мл), а його розпаду 5−6 годин. Вважають, що рТ3 є однією з регуляторів конверсії Т4 в Т3 у клітинах тканей-мишеней (ингибирует реакцію часткового дейодирования Т4 і перетворення їх у Т3). Зміст рТ3 різко підвищується при станах, коли необхідно зберегти енергію чи уберегти організм від перегрівання (при голодуванні, підвищенні температури тіла, захворюваннях печінці та нирок, соціальній та похилому і похилому віці). Визначення сироваткового рівня рТ3 допомагає при діагностиці гіпері гіпотиреозу, що з порушеннями дейодирования тироксину. Він підвищено при хвороби Грейвса і знижений при гипотиреозе.

За даними радиоиммунологического методу діагностики можна визначити динаміку рівня загального тироксину в онтогенезі. У плоду при першій половини вагітності тироксин невизначений або на нижньої кордоні чутливості методу. У другій половині внутрішньоутробного розвитку відзначається його різке зростання; його перебуває в нижній межі рівня для здорового дорослої людини. У перші години після народження рівень тироксину починає підвищуватися та практично сягає рівня, властивого дорослого гаразд протягом 2- 3 днів, а о шостій років остаточно встановлюється «дорослий «рівень гормону. Після 60−65 років рівень тироксину у крові незначно знижується. Рівень загального трийодтироніну у крові новонародженого становить від чверті до третини рівня, спостережуваного і дорослі, а до 1−2 діб сягає рівня, реєстрованого і дорослі. У ранньому дитячому віці концентрація Т3 кілька зменшується, восстанавливаясь в підлітковому, а після 65 спостерігається її зниження, значніше по порівнянню з рівнем тироксину. Зміст зворотного Т3 у новонароджених різко підвищено, однак упродовж перших тижнів рівень трийодтиронинов сягає пропорції, властивій взрослых.

Знижений зміст гормонів щитовидної залози в плоді і новонародженого призводить до розвитку кретинізму — захворювання, яке характеризується множинними порушеннями важкою необоротною затримкою розумового розвитку. У разі гіпотиреозу в дітей віком старшого віку спостерігається відставання у кар'єрному зростанні без затримки розумового развития.

З загальної кількості трийодтиронинов метаболизируется 80%, інша частина виділяється в незмінному вигляді. Перетворення трийодтиронинов наводять до утворення 3,5-дийодтиронона, 3,3 «-дийодтиронина, 3 «5 «-дийодтиронина, 3 «-монойодтиронина, нейодированного тиронина, і навіть, альтернативно, розрив зв’язок між кільцями із заснуванням йодтирозинов (МСТ і ДИТ). Інші шляху метаболізму тиреоидных гормонів включають інактивацію дезаминированием і декарбоксилированием залишку аланина бічний ланцюга. Освіта конъюгатов у печінці (з ?-глюкуроновой і сірчаної кислотою) приводить до формування більш гидрофильных молекул, що виділяються в жовч, знову усмоктуються, дейодируются в нирках та виділяються з мочой.

Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної железы.

Головними компонентами системи регуляції рівня тиреоидных гормонів є тиреолиберин — ТТ-релизинг-фактор (ТРФ) гіпоталамуса, тиреотропин, Т3 і Т4. Т3 і Т4 гальмують свій власний синтез по механізму зворотний зв’язок. Вочевидь, медіатором цього процесу є Т3, т.к. Т4 в гіпофізі дейодируется. У цьому ингибируется вивільнення тиреотропина. Т3 він може придушувати вивільнення чи секрецію ТРФ. Стимулом підвищення секреції ТРФ і ТТГ, в такий спосіб, стає зниження концентрації тиреоидных гормонів в крови.

ТРФ (тиреолиберин) секретируется в гіпоталамусі нерибосомальным шляхом з амінокислотних попередників з участю ТРФ-синтетазы. Отриманий синтетичним шляхом ТРФ, є полипептид що з 3 амінокислот: пироглутаминовая кислотагистидин — глутаминовая кислота — NH2. ТРФ, подібно іншим гипоталамическим нейрогормонам може істотно впливати не лише з секрецію ТТГ, а й у його синтез. ТРФ може вибірково впливати на мембранні рецептори гіпофізарних клітин, опосредуя свій ефект через инозитол-фосфатидный механізм, причому продукти розпаду инозитол-фосфатида звільняючи іони Ca++, активують низку дуже важливих для метаболічного відповіді ферментів. З іншого боку, фосфорилування деяких структур біологічних мембран клітини призводить до негайному визволенню нагромаджених гранулах гормонов.

Виділений у відповідь стимуляцію тиреолиберином тиреотропин є гликопротеид з молекулярної масою близько 28 000 Так. Вуглеводна частина молекули становить 15% її маси. Молекула складається з двох субодиниць — ?- і ?-цепей.

Дія ТТГ на щитовидною залозою визначається мембранно-цитозольным механізмом і супроводжується стимуляцією захоплення йоду, прискоренням йодування йодовмісного тиреоглобуліну, стимуляцією резорбції коллоида і викиду тиреотропных гормонів до крові протягом 30 хвилин. Надалі в щитовидної залозі спостерігається інтенсифікація синтезу фосфоліпідів, білка, РНК і ДНК.

Гіпофіз гаразд виробляє від 30 до 200 мЕД гормону на добу, яке активність підпорядкована биоритмам організму. Так, максимальний пік концентрації гормону (до 200% основного) зокрема у перші години сну. Концентрація ТТГ у крові дорослого здорової людини, певна радиоиммунологическим методом, становить 2−8 мЕД/л.

Слід зазначити, що й повна блокада синтезу тиреоидных гормонів (наприклад, під час лікування антитиреоидными засобами) нічого очікувати обов’язково означати негайне зниження їх концентрації у крові людини. Щитовидна заліза містить достатньо гормонів, щоб забезпечити підтримку достатнього рівня у крові протягом кількох тижнів. Є також внетиреоидные запаси гормонів у печінці і що з белками-переносчиками формі. Деяку додаткову роль грає саморегуляція функції щитовидної залози за браку йода.

Деяку додаткову регуляцію вироблення гормонів може надати пов’язані з соматостатином механізм. Т3 і Т4 посилюють вивільнення соматостатину, і своєю чергою ингибирует секрецію тиреотропина гипофизом.

Механізм дії тиреоидных гормонов.

Значення тиреоидных гормонов.

Тиреоидные гормони необхідні нормального зростання і розвитку організму. Вони підвищують споживання кисню тканинами, збільшують частоту серцевих скорочень, інтенсифікують синтез і деградацію білків і ліпідів. Зниження біосинтезу і секреції цих гормонів призводить до затримки психічного і фізичного розвитку, спричиняє порушення диференціювання тканин та затримки функціонального дозрівання ЦНС. У цьому відзначається зниження поглинання O2 організмом, брадикардия, накопичення мукополисахаридов в шкірі, підвищення концентрації ліпідів і холестерину у крові, гіпотермія, порушення перетворень багатьох ендогенних метаболітів і лікарських средств.

Механізм действия.

Гормони щитовидної залози впливають на обмінні процеси у клітині за рахунок активації механізмів генної транскрипції. Першим етапом у механізмі дії є зв’язування тиреоидных гормонів з ядерними рецепторами. Цей процес у печінці та нирках піддослідних пацюків відзначається вже 30 хвилин після введення Т3, причому середнє час дисоціації з в зв’язку зі рецептором становить для Т3 15 хвилин. Вочевидь, біологічна роль належить більшою мірою цьому гормону, т.к. йому ступінь спорідненості до ядерним рецепторам клеток-мишеней удесятеро перевищує таку для Т4. Визначено і природа ядерних рецепторів, що пов’язують Т3, це білок, не належить до гистонам, з молекулярної масою 50 500 Так. Тиреоидные гормони зв’язуються і з певними низкомолекулярными структурами в цитоплазмі, роль яких, можливо полягає у утриманні гормонів неподалік істинних рецепторов.

Зв’язуючись з ядерними рецепторами, тиреоидные гормони підвищують активність РНК-полімерази і матричну активність хроматина, що зумовлює стимуляції синтезу нових популяцій гетерогенної РНК.

Відповідно до гіпотезі Халберта, тиреоидные гормони змінюють склад жирних кислот мембран, що зумовлює посиленню потоків субстратів синтезу білка в цитоплазму клітин та швидшому включенню у клітини метаболически важливих солей (Na+, K+, Ca++), цукрів, нуклеотидов.

Під впливом тиреоидных гормонів відзначають збільшення плинності ліпідного шару біологічних мембран Епр, а ще більше глибокі зміни виявляють при гормональному вплив в липидном складі хроматина ядер. Порушення в ядрах співвідношення насичених і поліненасичених ЖК призводить до зміни в’язкості мембран, їх транспортних властивостей, що також призводить до активації биосинтетических процесів в клетке.

Посилення під впливом тиреотропных гормонів синтезу білків і фосфоліпідів призводить до збільшення кількості мембран Епр, що необхідною умовою подальшої інтенсифікації синтезу білків, процесів розвитку і дифференцировки.

Дія тиреоидных гормонів на клітинному рівні проявляється підвищенням метаболізму та збільшенням поглинання O2, тобто. проявами калорического ефекту. Раніше дію тиреоидных гормонів на подих зараховували до негайному ефекту, пов’язаному з разобщением окисного фосфорилювання, проте дослідженнями засвідчили, що тиреоидные гормони викликають роз'єднання тільки в високих, токсичних концентраціях (5.10−5 — 5.10−4 М), тобто. мітохондрії не чутливі до дії фізіологічних концентрацій гормонів. У той самий час був показано, що тиреоидные гормони стимулюють синтез ферментів та інших білків на внутрішньої мембрані мітохондрій внаслідок як діяльності самих мітохондріальних, і внемитохондриальных, цитоплазматических белоксинтезирующих систем, які перебувають під контролем м-РНК ядра. Дослідження підтвердили активування хроматина ядра, прискорення синтезу білка в бесклеточной системі при додаванні тиреоидных гормонів. Треба відзначити, що й під час введення невеликих доз тиреоидных гормонів лабораторним тваринам спостерігається стимуляція биосинтетических і біоенергетичних процесів, активності мембраносвязанных ферментів, то, при тиреотоксикозе спостерігається зворотний процес, так, наприклад зміст фосфоліпідів в мітохондріях печінки кроликів при тиреотоксикозе було знижений проти нормой.

Відповідно до теорії Едельмана, більшість енергії, утилизируемой клітиною, використовується до роботи Na+/K±АТФазного насоса. Гормони щитовидної залози збільшують ефективність цього процесу, підвищуючи число складових його одиниць на кожної клетке.

Патології тиреоидных гормонов.

Гипертиреоз.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз) — синдром, обумовлений надлишковим освітою тиреоидных гормонів і підвищеним їх рівнем, у крові. Цей синдром може бути зв’язаний із багатьма захворюваннями, але частіше спостерігається при хвороби Грейвса.

Основний обмін в хворих буває підвищено до 150%. Посилення катаболізму білків веде до втрати оссеомукоида тканиною кістки і, до остеопорозу. При вплив токсичних доз тиреотропных гормонів в міокарді спостерігається роз'єднання тканинного подиху і окисного фосфорилювання, зниження інтенсивності синтезу й пожвавлення розпаду білка, неоднорідність електричного потенціалу міокарда. Сукупність симптомів: тахікардія, збільшення швидкості кровотоку і обсягу циркулюючої крові одержало — одержало назву «тиреотоксическое серце » .

Прояви гипертиреоза також включають різні многосистемные зрушення, куди ставляться знервованість, підвищена дратівливість, безсоння, похудание, слабкість, пітливість. При гипертиреозе спостерігається розлади мікроциркуляції, що призводять до необоротною гипотензии. Різні порушення виявляються лише на рівні шлунково-кишкового тракту, печінці та почек.

Гипотиреоз.

Дефіцит змісту вільних Т3 і Т4 в сироватці крові зумовлює поява клінічного стану, відомий як гипотиреоз.

Розрізняють первинний гіпотиреоз, викликаний порушеннями освіти тиреоидных гормонів лише на рівні щитовидної залози. До цій групі відносять аномалії щитовидної залози, ендемічний зоб, запальним процесам в залозі, врождённые порушення синтезу тиреоидных гормонів, тиреостатическую терапію. Вторинний гіпотиреоз обумовлений порушеннями освіти і секреції ТТГ в гіпофізі, а третинний поразкою гипоталамических центрів, секретирующих тиреолиберин. Окремо розглядаються периферичні порушення, пов’язані з її появою антитіл до гормонів, зниженням числа ядерних рецепторів, зниженням периферичного дейодирования тироксину, провідним до зниження рівня активнішого Т3. У 95% хворих спостерігається первинний гіпотиреоз, тільки в 5% - вторинний і третичный.

У основі розвитку синдрому гіпотиреозу лежить тривалий дефіцит йодированных гормонів в організмі зі зниженням окисних процесів і термогенеза, накопиченням продуктів обміну, що зумовлює порушень ЦНС, ендокринної, серцево-судинної, травної систем, і навіть до дистрофії і слизуватому отёку різних органів прокуратури та тканин (миксидема). Миксидематозный отёк є экстрацеллюлярное накопичення мукополисахаридов, різко збільшують гідрофільність тканин. Одночасно порушується обмін колагену, зменшується виділення оксипролина з сечею. Тиреоидные гормони надають пряму юридичну дію на міокард, та їх різкому нестачі виявляється брадикардия, ослаблення сократительной здібності міокарда, зменшення швидкості кровотоку і обсягу циркулюючої крови.

При гипотиреозе фільтрація нирок скорочується до 75% норми, виявляється помірна протеинурия. У хворих розвиваються отёки, у своїй загальне кількість води та натрію в організмі увеличивается.

Порушення ліпідного обміну виражаються уповільненим засвоєнням жирів тканинами; гальмування процесів катаболізму, і виведення продуктів розпаду жирів веде до підвищення змісту холестерину, триглицеридов, меншою ступеня фосфоліпідів в крови.

Порушення вуглеводного обміну виявляються уповільненням всмоктування глюкози. Обмін всосавшихся вуглеводів значно не порушений, що підтверджено збереженням нормального дихального коэффициента.

Проведення замінній терапії швидко ліквідує симптоми, й обмінні порушення під час гипотиреозе. Хворим може призначатися тиреоидин — висушена щитовидна залоза тварин, тиреоглобулін, трийодтиронин, тироксин, тиреокомб, у якому 70 мкг Т4, 10 мкг Т3, 150 мкг йодида калію. Проте слід, що всмоктування синтетичного тироксину в кишечнику становить 40−70% (загалом 50%), а трийодтироніну 70−100% (загалом 75%). Отже, в хворих щодня одержують 120 мг тиреоидина, чи 0,15 мг тироксину, чи 0,05 мг Т3, рівень ТТГ в сироватці перебуває у нормі, що означає мовою та адекватне кількість тиреоидных гормонов.

Механізм аутоімунних заболеваний.

Хвороба Грейвса належать до аутоиммунным і спадково обумовленою захворювань. Часто спостерігають сімейний характер патології, а шанс занедужати у гомозиготных близнюків, одна з яких вже хворий, становить 60%.

На автоімунний характер цього захворювання було зазначено в 1956 року, як у сироватці крові хворих було знайдено речовина, здатне стимулювати діяльність щитовидної залози мишей довше, ніж ТТГ. Це речовина одержало назву LATS (long acting thyreoid stimulator). Пізніше, проте, було знайдено, що справжній рівень LATS підвищено далеко ще не в усіх хворих, яке рівень не коррелировал із тяжкістю течії хвороби. З розробкою точніших методів діагностики було відкрито і інші речовини, названі тиреоидстимулирующими антитілами (ТСА).

Вважалося, що розростання тканини щитовидної залози нині патології викликається безпосереднім впливом ТСА на ТТГ-рецепторы, розташовані на зовнішньої мембрані тиреоцита, однак певні факти суперечать цієї теории.

Накопленоы відомості, дозволяють поставити під сумнів ростовим ефект самого ТТГ, а про ТСА. Ймовірно, що стимуляція функції залози лише підвищує уё чутливість решти ростостимулирующим чинникам (ИФР-1), які визначають розростання тиреоїдної парехимы через власні рецепторы.

Не виключено і існування в хворих окремого виду ростстимулирующих антитіл, які реагують з іншими рецепторами, ніж із рецепторами до ТТГ.

Возиожно цим пояснюється факт, що активність ТСА в сироватці при хвороби Грейвса грубо корелює з концентрацією тиреоидных гормонів в крові, але з корелює з розмірами щитовидної залози больных.

Лікування Хвороби Грейвса полягає у придушенні освіти гормонів, що досягається застосуванням антитиреоидных коштів, блокуванням функції залози радіоактивним ізотопом йоду 131I. Іноді вдаються до хірургічне лечению.

Препарати йоду (180−200) мг щодня надають ефект рахунок гальмування вироблення тиреоидных гормонів і зменшення чутливості тиреоцитов до тиреоидстимулирующим імуноглобулінам. Поруч із препаратами йоду призначаються ?-блокатори (индерал, анаприлин, обзидан).

Препарати літію стабілізують біологічні мембрани, знижуючи відповідь тиреоцитов на ТТГ і тиреоидстимулирующим імуноглобулінам. З методів консервативної терапії вживається використання похідних имидазола (мерказолил, метимазол) і тиоурацила (пропилтиоурацил). Мерказолил діє рівні конденсації йодтирозинов, і навіть при йодировании йодовмісного тиреоглобуліну. Пропилтиоурацил також перешкоджає перетворенню йодтирозинов в йодтиронины, та, крім того, ингибирует монодийодирование Т4 і його на більш активний Т3.

Крім цих препаратів при лікуванні хвороби Грейвса застосовуються імуномодулятори (декаріс, Т-активин), які б швидкому відновленню функцій імунної системы.

При аутоимунном тиреоидите Хашимото спостерігається клінічна картина гіпотиреозу. У цьому захворюванні в сироватці крові хворого, серед інших, можна знайти високий титр антимикросомальных антитіл (АМАТ). Ці антитіла до микросомальной фракції тиреоцитов здатні пов’язувати комплімент і викликати лизис клітин. Показана також потенційна можливість АМАТ безпосередньо порушувати дію тиреопероксидазы, тобто. ингибировать синтез гормону. Можливо, це пов’язано з здатністю деяких компонентів гетерогенної групи АМАТ розщеплювати тиреоглобулін, що перешкоджає діяльності тирепероксидаз, що потенційно можуть ‘впізнавати' лише неповреждённый тиреоглобулін, але достовірних відомостей про те, чи можуть АМАТ проникати через мембрану тиреоцита нет.

З іншого боку, отримані підтвердження факту, що ТБАтиреоблокирующие антитіла здатні лише блокувати ТТГ-рецепторы, але можуть бути самостійно гальмувати функціональну активність клітин щитовидної железы.

Йоддефицитные стану в сформований і не зовсім розвиненому организме.

Загальна кількість осіб, що у дефіцитних по йоду районах становить більше однієї мільярди чоловік. У 200−300 млн їх виявляється зоб, у 5 млн — ендемічний кретинізм, мільйони мають різні психомоторные порушення. У Росії її понад половина територій (Урал, деякі регіони Сибіру, Центрально-Европейская частина, Північ) традиційно вважаються йоддефицитными.

У процесі еволюції людина виробив ряд адаптацій до помірковано пониженноту змісту йоду в їжі і воді. Норма добового споживання становить 150−200 мкг, а за його вступі менш 100 мкг на добу можуть спостерігатися певні зміни процесів синтезу тиреоидных гормонов.

1. У у відповідь зниження надходження йоду і підвищення рівня тиреоидных гормонів у крові підвищується активність процессаз захоплення йоду і синтезу ТГ. Ці процеси призводять до гіперплазії клітин щитовидної залози і, до більшої посиленню здібності щитовидної залози захоплювати йод (відсоток поглинання йоду за умов її дефіциту збільшується в 4−8 раз).

2. Посилений синтез і метаболізм ТГ у відповідь підвищення рівня ТТГ сприяє прискоренню циркуляції йоду, що дозволяє обходитися меншим його количеством.

3. За дефіциту йоду активніше синтезується Т3, який має більшої біологічної активностью.

4. У разі дефіциту пришвидшується переферическое дейодирование тироксину із заснуванням активнішого Т3.

У разі поміркованого дефіциту ці адаптаційні реакції дозволяють зберегти на нормальному рівні концентрацію тиреоидных гормонів у крові, але за значного дефіциті йоду їх виявляється недостаточно.

Спектр ЙДЗ.

Плод Высокая перинатальна смертность Врождённые пороки развития Невролологический кретинизм:

. Відставання в психічному развитии.

. Глухонемота Миксематозный кретинизм:

. Затримка фізичного развития.

. Отставанияя в психічному развитии Психомоторные нарушения.

Новорождённый Высокая дитяча смертность Врождённый зоб Врождёный гипотиреоз.

Ребёнок/Подросток.

Зоб.

Ювенильный (субклинический) гипотиреоз:

. Зниження інтелектуальної работоспособности.

. Затримка фізичного развития.

. Порушення становлення репродуктивної функции.

Взрослый.

Зоб.

Субклинический гипотиреоз:

. Зниження фізичної работоспособности.

. Зниження інтелектуальної работоспособности.

. Сулонность до гиперхолестеринэмии.

Жінки дітородного возраста.

Зоб.

Анемия.

Нарушения репродуктивної функции:

. Бесплодие.

. Невиношування беременности.

. Передчасні роды.

Тиреоидне гормони відповідають насамперед не було за лінійний зростання, але за процеси дозрівання і диференціювання. Виключне дію вони надають для формування й дозрівання мозку. Терміни його розвитку чітко обмежені за часом і за нестачі ТГ у період розвиток зупиняється, тканину піддається дегенеративним изменениям.

Відомо, що щитовидна залоза плоду набуває здатність концентрувати йод і синтезувати тиреоидные гормони на 10−12 тижню внутрішньоутробного розвитку, проте потреба у йоді на на початкових етапах вагітності дуже великий. Вочевидь, що цей період тиреоидные гормони проникають через плаценту у організм плоду. Bermal et al знайшов у мозковій тканині ембріона людини йодтиронины і рецептори до Т3 ще на початок функціонування власної щитовидної залози плода.

У другому триместрі вагітності плід розвивається під сочетанным впливом власних тиреоидных гормонів і гормонів матері. У цілому цей період формуються кора боольших півкуль і базальні ганглії, диференціюється улитка.

У третем триместрі активно працює власна заліза, але, можливо, проникають і тиреоидные гормони матері. Активність щитовидної залози плоду цілком залежить про надходження йоду через плаценту. У його нестачі наявне істотне (проти його значеннями в) підвищення ТТГ і тиреолиберина, развите зоба в плоді, необоротне, до кретинізму, зниження розумового развития.

Тиреоидные гормони продовжують впливати на диференціювання і дозрівання різних органів прокуратури та тканин, передусім мозку, і після народження. Дуже важливим у своїй є раннє виявлення гіпотиреозу у дітей. Скринінг новонароджених, до складу якого оцінку частоти зоба, визначення экскреции йоду з сечею, показника перинатального ТТГ показав свою ефективність яких і цінність, як засіб додаткового вивчення йододефіцитних станів, у низці досліджень, проведених в России.

Вагітність також викликає функционорования щитовидної залози в організмі матері, може бути викликано кількома причинами.

1. Підвищення ступеня зв’язування ТГ з білками крови.

З початку вагітності внаслідок стимуляції естрогенами плаценти, поступово підвищується рівень ТПГ у крові, тоді як рівні інших тироксинсвязывающих білків кілька знижуються внаслідок пасивного розведення (збільшується судинний пул). Через війну знижується вільна фракція тиреоидных гормонів. Внаслідок цього від 30 до70% вагітних мають гипотироксинемию.

2. Підвищення рівня хорионического гонадотропина в крови.

На ранніх етапах вагітності ХГ діє і як слабкий аналог ТТГ, в результаті чого в 1−2% жінок на першому триместрі знижений рівень ТТГ і підвищено рівень вільного Т3, тобто. розвивається гипертиреоз.

3. Недостатня постачання йодом внаслідок підвищеної його втрати з мочой.

Це складається з цих двох факторов.

. Посилення брунькового кліренсу йодидов.

. Втрата йодида через споживання неорганічної йоду фетоплацентарным комплексом.

Для оцінки тяжкості йодної эндемии у цій месности запропонований ряд критеріїв, частина з яких подані в таблице.

Таблиця 3. Оцінка тяжкості зобной эндемии.

|Индикаторы тяжкості |Хто має |Легка |Помірна |Важка| |зобной эндемии |виявляється |ступінь |ступінь |ступінь| |Зоб (увеличение |ДПВ |5−19,9 |20−22,9 |>=30 | |щитовидної залози), % | | | | | |Тиромегалия (УЗ-объём>97|ДПВ |5−19,9 |20−22,9 |>=30 | |перцентиль/>2(),% | | | | | |ТТГ цільною крові більш |Новорожд. |3−19,9 |20−22,9 |>=40 | |5 мЕД/л, % | | | | | |Медіана ТГ сироватки |Д + У |10−19,9 |20−22,9 |>=30 | |крові, мкг/л | | | | | |Медіана йодурии, мкг/л |ДПВ |50−99 |20−49 |.