Азитромицин при лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів. 
Позиції зберігаються

Азитромицин при лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів. Позиції сохраняются

Профессор Л. И. Дворецький, ММА імені І.М. Сеченова Более ніж 20-летний досвід застосування у клінічній практиці азитроміцину свідчить про його воістину всесвітньому визнання. Упродовж цього терміну препарат чудово зарекомендувало себе при лікуванні різних інфекційних захворювань, і передусім бронхолегеневих інфекцій.

Согласно результатам дослідження Європейського суспільства антимікробної хіміотерапії (ESAC), проведеного на 2001−2002 рр., більшості країн Європи макролиды займають друге місце за обсягом споживання серед антибіотиків, що застосовуються в амбулаторної практиці, поступаючись лише пенициллинам. Азитромицин і кларитромицин входить у «до першої п’ятірки» які продаються у світі антимікробних препаратів. Споживання азитроміцину сягає колосальних обсягів продажів і продовжує неухильно зростати. У 1999;му р. азитромицин був назначаемым макролидным засобом у світі (IMS Drug Monitor, 1999), а обсяг його продажу 2002 року перевищив 1 млрд. доларів [1].

Основанием на таку популярності та перетворення восстребованности препарату послужила доказова клінічна ефективність азитроміцину при бронхолегеневих та інших інфекції поруч із його оптимальними фармакокинетическими властивостями, зручним режимом дозування і хорошою переносимостью.

Основные властивості азитроміцину, дозволяють утримувати міцні позиції з лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів, зводяться до наступним:

— висока активність проти основних збудників інфекцій нижніх дихальних шляхів (P.S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, P. S. aureus, Enterobactericae);

— активність проти внутрішньоклітинних атипичных збудників;

— низька резистентність P. S. pneumoniae і H. influenzae до азитромицину;

— висока концентрація у різних бронхолегеневих структурах;

— наявність постантибиотического ефекту;

— відсутність клінічно значимого взаємодії коїться з іншими лікарськими препаратами;

— зручний режим дозування;

— наявність препарату у різних лікарських формах;

— хороша перенесення і доведена безпеку.

Фармакокинетика.

Одним із чинників, що дозволило азитромицину завоювати і втримувати міцні позиції з лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів, як, втім, і багатьох інших інфекцій, є унікальні фармакокинетические властивості препарату.

Прежде передусім це стосується здібності азитроміцину накопичуватися у «високих концентраціях у різних бронхолегеневих структурах, що, зрозуміло, набуває першочергового значення для препарату, призначуваного хворим інфекціями нижніх дихальних шляхів. Через 24−96 годин після прийому азитроміцину в дозі 500 мг його концентрації в слизової бронхів в 200 раз, а рідини, выстилающей епітелій, в 80 разів перевищує сывороточные. Важливе клінічне значення набуває те що, що високі концентрації азитроміцину у різних бронхолегеневих структурах зберігаються протягом днів після скасування. Поруч із властивістю у азитроміцину виявляється постантибиотический ефект проти таких мікроорганізмів, як P. S. pyogenes, P. S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, причому за тривалістю постантибиотического дії з відношення до H. influenzae, L. pneumophila азитромицин перевершує кларитромицин.

Способность азитроміцину проникати в численні органи влади та тканини організму, зокрема і бронхолегочную тканину й накопичуватися у яких у великих концентраціях, значно перевищують сывороточные зумовлена зокрема високою липофильностью препарату. У тканинах азитромицин локалізується переважно внутриклеточно, накопичуючись особливо багато в лизосомах альвеолярних макрофагів, нейтрофилов, моноцитів і фібробластів, причому останні є найбільш об'ємне і стабільне депо препарату. За рівнем накопичення у цих клітинах азитромицин має переваги над іншими макролидами. Завдяки акумуляції в фагоцитах, здатних активно захоплювати азитромицин з крові, интерстициальной рідини і фібробластів препарат селективно розподіляється в осередки інфекційного запалення. Концентрації антибіотика в осередках інфекції достовірно вище, ніж у здорових тканинах, причому вони корелюють зі ступенем запального набряку. Підвищена накопичення азитроміцину у клітинах забезпечує його високу клінічну ефективність під час лікування інфекцій, викликаних мікроорганізмами, нагромаджуються і розмножуються внутриклеточно. При бронхолегеневих інфекції це ж стосується насамперед про «атипичных збудників» — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila. Саме за високу ймовірність пневмоній, викликаних вищевказаними мікроорганізмами азитромицин продовжує залишатися препаратом першої лінії в емпіричну антимікробної терапії позалікарняних пневмоній.

Элиминация азитроміцину приміром із жовчю, у якій концентрація препарату в 100 раз перевищує сывороточную. Через билиарную систему азитромицин экскретируется в кишечник і далі виділяється зі стільцем. При внутрішньовенному запровадження у дозі 500 мг протягом п’яти днів добова экскреция азитроміцину з сечею становить 11% після 1-й дози і 14% після 5-й дози.

Период напіввиведення азитроміцину коливається загалом від 35 до 50 годин, досягаючи в окремих випадках 79 годин. У хворих на ниркової недостатністю і цирозом печінки тривалість періоду напіввиведення препарату не змінюється. Переважно внепочечный шлях елімінації азитроміцину і відсутність залежності час його напіввиведення від функції нирок дозволяє призначати препарат пацієнтам із супутньої ниркової недостатністю без ризику небажаних ефектів.

Особенности фармакокинетики препарату дозволяють застосовувати його раз на день, що забезпечує високу комплаентность лікування. При респіраторних і шкірних інфекції однаковою мірою лікувальний ефект характеризується призначенні антибіотика як п’яти-, і триденним курсом. Нині у світі не існує іншого антибактериального препарату, який би застосовувався у протягом лише три днів із лікуванні внебольничной пневмонії, інфекційних обострениях хронічного бронхіту, гострому отиті. Істотно, що ефективність такого режиму дозування підтверджено результатами багатоцентрових клінічних випробувань.

Нежелательные реакції при застосуванні азитроміцину розвиваються рідко. Зазвичай, вони виявляються помірковано вираженими реакціями із боку желудочно-кишечного тракту як болю, нудоти, діареї й у переважній більшості випадків не вимагають передчасної скасування препарату. За даними кількох контрольованих досліджень, частота диспептических розладів щодо призначення азитроміцину становить 6−9%. У поодиноких випадках можуть відзначати головний біль, алергічні реакції, зміни активності печінкових ферментів. При внутривенной инфузии азитромицин переноситься набагато краще, ніж еритроміцин (рідше нудота, блювота) і кларитромицин (менше виражена біль у місці запровадження).

Достоинством азитроміцину є відсутність клінічно значимих взаємодій з більшістю інших медикаментів. Це властивість є значним, оскільки у реальному клінічної практиці більшість хворих, які мають виникає інфекція, отримують лікарських препаратів з приводу фонових чи супутніх захворювань. У спеціально проведених контрольованих дослідженнях не зазначено взаємодій азитроміцину з теофиллином, карбамазепином, варфарином, терфенадином. У той самий час є даних про взаємодії азитроміцину з дигитоксином, концентрація якої може підвищуватися і створювати загрозу гликозидной інтоксикації. Повідомлялося про підвищення концентрації циклоспорина в сироватці крові хворий з трансплантированной ниркою після прийому азитроміцину.

Основные терапевтичні позиції азитромицин зберігає під час лікування позалікарняних пневмоній (СБ) і загострень хронічного бронхіту (ХБ).

Внебольничная пневмонія

Применение азитроміцину (Азитромицин-АКОС, «Синтез», р. Курган) при інфекції нижніх відділів респіраторного тракту (загострення хронічного бронхіту (ХБ), внебольничные пневмонії (ВП)) грунтується, во-первых, з його здібності створювати високі і довго поддерживающиеся концентрації в бронхиальном секреті, слизової бронхів, легеневої тканини і рідини, выстилающей епітелій альвеол, а во-вторых, на високої активності антибіотика як проти класичних (P.S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), і атипичных респіраторних патогенів (Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.). Він высокоэффективен й володіє як усіма властивостями, властивими макролидам, а й додатковими протизапальними і постантибиотическими ефектами.

Клиническая і бактеріологічна ефективність азитроміцину, призначуваного переважно у протягом 3 (рідше протягом п’яти) днів із обострениях ХБ і позалікарняних пневмоніях, становить 82−98% і 52−100% відповідно, не поступаючись еритроміцину, кларитромицину, рокситромицину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату і цефаклору, тривалість застосування яких за даних інфекції становить 7−10 днів. Коли Піночета призначили азитроміцину відзначені швидша нормалізація температури тіла, зникнення лейкоцитоза і суб'єктивне поліпшення. Серед патогенів, хто був ідентифіковані в хворих, включених у ці дослідження, переважали P. S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, рідше виявляли мікоплазми, хламідії і легионеллы.

В порівняльних дослідженнях лікування інфекцій дихальних шляхів [2] при використанні азитроміцину (Азитромицин-АКОС, «Синтез», р. Курган) клінічне зцілення становило 36−80%, а клінічна ефективність (зцілення та поліпшення) — 92−100%. Автори ми змогли виявити каких-либо переконливих причин широкого варіювання частоти клінічного лікування. Бактеріологічна ефективність азитроміцину у тих дослідженнях становила 52−93%. У порівняльних дослідженнях частота клінічного лікування інфекцій дихальних шляхів при використанні азитроміцину становила 74−95%, бактеріологічна ерадикація — 87−100%.

В ході численних клінічних досліджень не виявлено розбіжності у ефективності аминопенициллинов, і навіть окремих представників макролидов (азитромицин, кларитромицин) чи респіраторних фторхинолонов при лікуванні позалікарняних пневмоній (категорія доказів А). Макролиды з амоксициллином є препаратами вибору при неважких позалікарняних пневмоніях, причому макролидам віддається перевагу в хворих із високим ймовірністю атипової етіології позалікарняних пневмоній, і навіть за наявності непереносимості b-лактамных антибіотиків (пенициллиины, цефалоспорины).

Высокая активність макролидов нової генерації, особливо азитроміцину і кларитромицина, проти атипичных збудників інфекції дихальних шляхів значно підвищує їх роль емпіричну антибактеріальної терапії позалікарняних пневмоній з урахуванням частоти «атипичных пневмоній». На думку ряду дослідників, частку внутрішньоклітинних збудників (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilla), припадає близько 40% всіх випадків позалікарняних пневмоній. Включення в емпіричну терапію позалікарняних пневмоній препаратів, активних проти атипичных збудників виправдано і те, що лабораторні методи виявлення зазначених мікроорганізмів досить трудомісткі й дорого коштують, у зв’язку з ніж малодоступні у широкій клінічної практиці.

Несмотря на ефективність азитроміцину у пацієнтів із внебольничной пневмонією, варто з острожностью підходитимемо його емпіричному призначенню під час тяжких формах захворювання із високим ймовірністю бактеріємії, виникає у 20−30% пневмоній, викликаних P. S. pneumoniae. Перспективною для таких ситуацій представляється инъекционная лікарська форма азитроміцину, що дозволяє створювати високі концентрації в плазмі. При инфузии 500 мг антибіотика в протягом 1 години (концентрація розчину 2 мг/мл) пікова концентрація в плазмі сягає 3,6 мг/л. Залишкова концентрація до кінця 24 години становить 0,2 мг/л. Поява лікарської форми азитроміцину для внутрішньовенного запровадження дозволяє вживати препарат як східчастої терапії, що є певні переваги, підвищуючи комплайенс пацієнтів і знижуючи вартість антибактеріальної терапії. При важкому, потребує госпіталізації, перебігу пневмонії азитромицин рекомендується вводити внутрішньовенно в дозі 500 мг/день не менше двох днів із наступному переходом на пероральний прийом на той самий дозі до загального курсу 7−10 днів. Як засвідчили перші контрольовані дослідження, клінічна ефективність азитроміцину за такого режиму дозування становить 83−90%.

Несмотря на широкий арсенал ефективних антибактеріальних препаратів, азитромицин по-прежнему займає одне з чільних місць у лікуванні інфекцій нижніх дихальних колій та рекомендується як препарату першого низки при внебольничной пневмонії багатьма національними науковими товариствами [1].

Макролиды (переважно азитромицин і кларитромицин) рекомендуються як препаратів вибору при амбулаторному лікуванні неважких позалікарняних пневмоній Американським суспільством інфекційних захворювань (залежно від регіональних даних чутливість проблеми та ризику інфікування пенициллинорезистентным P. S. pneumoniae, віку, супутньої патології), Американським торакальным суспільством (за наявності «модифицирующих» чинників поєднання макролидов і b-лактамов), Канадським суспільством інфекційних захворювань, Японським торакальным суспільством (за наявності підозр на атипові збудники).

При стаціонарне лікування позалікарняних пневмоній макролиды рекомендуються в поєднані із цефалоспоринами чи з ингибитор-защищенными пенициллинами Американським суспільством інфекційних захворювань, Канадським суспільством інфекційних хвороб Паркінсона й Канадським торакальным суспільством, Американським торакальным суспільством, Британською торакальным суспільством.

Заслуживает уваги дослідження ефективності тривалого профілактичного застосування азитроміцину з профілактики пневмонії у Збройних силах РФ [3]. Попри обмежений період дослідження показано достовірне зниження епізодів інфекції нижніх дихальних шляхів серед військовослужбовців. Раннє проведене дослідження армії США показало зниження захворюваності пневмонією і інфекцією Mycoplasma pneumoniae і натомість профілактичного застосування азитроміцину в дозі 500 мг на тиждень [4]. Результати наведених досліджень відкривають нові перспективи для клінічного застосування азитроміцину з профілактики респіраторних інфекцій в масових колективах.

Инфекционные загострення хронічного бронхіту

Отношение для використання антибіотиків у пацієнтів із ХБ залишається неоднозначним, що у першу чергу пов’язане про те, що інфекція причина загострення ХБ приблизно половині випадків. З іншого боку, загострення ХБ можуть відбуватися спонтанно й ролі застосовуваних антибіотиків який завжди вдається оцінити.

Результаты метанализа клінічних досліджень, у яких оцінювали ефективність застосування антибактеріальних препаратів при обострениях ХБ, засвідчили їхню невеличке, але статистично значиме перевагу над плацебо: групи пацієнтів, одержували антибактеріальну терапію, зареєстровано понад висока клінічна ефективність яких і швидший і значимий приріст показників функції зовнішнього дихання. У цьому переваги застосування антибіотиків були очевидні за наявності принаймні 2 чи 3 ознак загострень ХБ (посилення задишки, збільшення обсягу мокроти і його гнійного компонента).

Мета-анализ рандомизированных досліджень ефективності антибіотиків (АТ) при обострениях ХБ показав незначний, але статистично достовірний ефект і натомість АТ по порівнянні з плацебо [5]. З 239 публікацій за 1955−1994 роки відібрали 9 досліджень, які відповідали критеріям включення до проведений аналіз. Оцінка ефективності базувалася на тривалості загострення, бальної оцінці симптомів і показниках пікової швидкості видиху. О 7-й з 9 досліджень зазначено перевагу антибактериального лікування проти плацебо.

В великомасштабному дослідженні [6] було доведено ефективність АТ під час лікування 362 загострень у 273 хворих загостренням ХБ. Найбільш чіткий ефект АТ по порівнянню з плацебо у хворих на наявністю по менше мері двох із трьох ознак загострення (посилення кашлю, задишки, збільшення обсягу й гнойности мокроти). Призначення антибіотиків широкого спектра дії (амоксициллин, триметоприм/сульфаметоксазол, доксициклін) покращувало результат загострення, знижувало частоту неефективності лікування, сприяло швидшому відновленню функціональних показників і поступового зменшення тривалості загострень проти плацебо. Примітно, що різницю між антибіотиками і плацебо вдалося виявити лише за 1 і 2 типах загострення ХБ (наявність 3 чи 2 симптомів), у те час як в хворих на наявністю одного симптому (3 тип загострення) відмінність не було. Це може свідчити або про недостатньою надійності клінічних критеріїв щодо оцінки ефективності АП, або про відсутність этиологической ролі інфекції в хворих 3 типом загострення ХБ.

Основными бактеріальними збудниками загострень ХБ є нетипируемая H. influenzae, P. S. pneumoniae, M. сatarrhalis, долю яких доводиться до70% загострень. У пацієнтів похилого віку за наявності хронічних супутніх захворювань (застійна серцева недостатність, цукровий діабет, хронічна ниркова недостатність та інших.), вираженому порушенні бронхіальної прохідності в етіології загострень зростає питому вагу грамотрицательных ентеробактерій, P. S. aureus, Pseudomonas spp. Обговорюється також клінічне значення H. parainfluenzae.

Азитромицин, як та інші макролиды, має високої активністю стосовно P. S. pneumoniae і M. сatarrhalis. У той самий час клінічно значимої активністю в відношенні H. influenzae мають лише азитромицин і кларитромицин, причому останній in vitro діє H. influenzae слабше, ніж азитромицин, проте активність кларитромицина in vivo посилюється завдяки освіті активного метаболіту (14-гидроксикларитромицина). Про це свідчить результатами клінічних досліджень, які демонструють порівнянну клінічну ефективність цих препаратів.

Имеющиеся дані про роль Chlamydia pneumoniae у розвитку інфекційних загострень ХБ розширюють показання до призначенню азитроміцину та інших макролидов при обострениях ХБ. При спостереженні хворих протягом 2 років відзначено велика частота загострень ХБ в хворих з наявністю в мокроті Chlamydia pneumoniae по даним PCR. 34 хворих загостренням ХБ з наявністю Chlamydia pneumoniae отримували лікування азитромицином протягом 6 тижнів. Серологические ознаки активної хламідійної інфекції виявлено тільки в 2 з 34 хворих. У 29% хворих відзначалася негативация PCR-положительных результатів дослідження крові [7].

Эффективность азитроміцину оцінювався у відкритому рандомизированном дослідженні 142 госпіталізованих і амбулаторних пацієнтів із гострими гнійними загостреннями хронічного бронхіту [8]. Мікробіологічна ефективність становила 67,1% в групі азитроміцину і 98,6% групи амоксициллина/клавуланата і збігалася з показниками клінічної ефективності. З 69 пацієнтів, одержували азитромицин у цьому дослідженні, 34 (49,3%) одужали; у 12 (17,4%) зазначено поліпшення, у 22 (31,9%) — неефективність терапії. Навпаки, з 73 пацієнтів групи амоксициллина/клавуланата 60 (82,2%) пацієнтів одужали, поліпшення зазначено у 11 (15,1%), і неефективність — у 1 (1,4%). У хворих, які взяли азитромицин, персистенция H. influenzae простежувалася у 50% випадків, P. S. pneumoniae — за 30 я%.

Сходные результати отримано в клінічному дослідженні, у якому 21 госпіталізований пацієнт із загостренням хронічного бронхіту отримував азитромицин [9]. П’ять (24%) пацієнтів виведені з дослідження, у зв’язки Польщі з персистенцією чи рецидивом інфекції, викликаної H. influenzae, що потребувало заміни антибіотикотерапії. Понад те, з 9 пацієнтів, які мали виділено H. influenzae, лише одне (11%) успішно пролікований азитромицином. Можливо, що отримане результати можуть пояснюватися щодо низькою природної активністю азитроміцину до H. influenzae, хоча серед усіх макролидов азитромицин основну активність виявляє стосовно H. influenzae.

В пізнішому дослідженні у 401 хворого загостренням ХБ проведено порівняльний аналіз ефективності 5-дневного курсу моксифлоксацина (400 мг щодня) і азитроміцину (500 мг першого дня і 250 мг протягом 4 днів). Ефективність і безпеку призначуваних антибіотиків була однаковою, однак у групі одержували моксифлоксацин зазначалося швидше дозволом симптомів захворювання і «повернення до повсякденної активності [10]. На третього дня лікування більше хворих відзначало значне поліпшення життя і повернення до праці. Доречно привести дані іншого дослідження [11], де також вивчалася порівняльна клінічна й бактеріологічна ефективність моксифлоксацина і азитроміцину. На третього дня лікування ерадикація этиологически значимих мікроорганізмів була вищою групи хворих, одержували моксифлоксацин. Як бачимо, в наведених двох дослідженнях показано, що ефект азитроміцину порівняти з таким моксифлоксацина. У цьому, проте, була простежується стійкість і тривалість ремісії у кожному з груп, яка дозволяє дати остаточний діагноз переваги одного чи іншого антибіотика в даної категорії пацієнтів.

С урахуванням вищевикладеного Російські рекомендації розглядають азитромицин і кларитромицин як альтернативні антибіотиків при обострениях ХБ. Використання інших макролидов через відсутність клінічно значимої активності по ставлення до найчастіше выявляемой при обострениях ХБ H. influenzae недоцільно.

Назначение азитроміцину і кларитромицина при обострениях ХОБЛ рекомендується Канадським суспільством інфекційних захворювань і Канадським торакальным суспільством.

Одним з переваг азитроміцину при лікуванні загострень ХБ є зручний режим дозування і коротке курс лікування, не перевищує 3−5 діб завдяки одній його унікальним фармакокинетическим властивостями і антибактериального дії протягом 5−7 днів по закінченні прийому препарату. Як відомо, в вона найчастіше антибактеріальна терапія загострень ХБ проводиться амбулаторно і мусить бути обтяжливою для хворого. Нерідко при поліпшенні самопочуття і ослабленні симптомів захворювання, кілька днів з початку лікування, пацієнти самостійно припиняють прийом антибактеріальних коштів, у зв’язку з ніж лікування виявляється незавершеним, не досягається ерадикації мікроорганізмів для формування стійких штамів.

С огляду на це виправданий вибір препарату з мінімальними кратністю і тривалістю прийому за збереження високої ефективності та безпеки. Такий режим дозування забезпечує більший комплайенс й гарантує проведення повноцінного курсу терапії. З іншого боку, короткі курси антибактеріальної терапії знижують ризик виникнення резистентних штамів бактерій. З цих позицій азитромицин — поки що єдиний антибактеріальний препарат, котрий рекомендується для 3-дневного курсу при інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів [1].

Клиническое значення резистентності мікроорганізмів до макролидам

В час триває міжнародне дослідження Alexander Project, по даним якого середня частота резистентності до еритроміцину у P. S. pneumoniae становить 22% [12]. Проте є чималі регіональні розбіжності в антимікробної резистентності й у тенденції динаміки резистентності, що, мабуть, пов’язаний із різною політикою призначення макролидных антибіотиків в різних країнах. Понад те, частота резистентності до еритроміцину була вищою рівня опірності пеніциліну в партії 11 з 18 країн, брали участь у дослідженні 1997 р. [12].

По даним проспективного многоцентрового дослідження ПеГАС [13], резистентність P. S. pneumoniae до азитромицину у Росії становить 6,2%, а H. influenzae — 0%.

Анализ лікування пацієнтів із внебольничной пневмонією, викликаної штамами P. S. pneumoniae, резистентними дошкульними до еритроміцину не виявив суттєвої різниці в исходах терапії. Проте описані випадки клінічної неефективності макролидных антибіотиків при внебольничной пневмонії (ВП), асоційованої з резистентними до них штамами P. S. pneumoniae (МПК для еритроміцину 8 мкг/мл і більш). Причому у більшості їх відзначалася пневмококова бактериемия. Проте, тому, це щороку на лікування ВП в амбулаторних умовах макролиды отримують кілька людина, цілком правомірно визнати, що випадки клінічної неефективності макролидов при ВП залишаються досить рідкісними.

Данные про резистентності in vitro який завжди відповідають результатам лікування пацієнтів, що у певної міри пов’язані з фармакокинетическими особливостями нових макролидных антибіотиків (кларитромицина і азитроміцину), які можуть опинитися «долати» низький рівень стійкості. Як відомо, макролиды мають здатністю добре проникати у різні органи влади та тканини, створюючи у яких концентрації, які перевищують вони сироватці крові. Так, концентрації кларитромицина і азитроміцину в легеневої тканини як мінімум 10 раз, а альвеолярних макрофагах в 100 разів більше їх концентрації в сироватці крові, причому концентрації кларитромицина протягом 24-х год після введення значно вищий проти такими азитроміцину. Тому отримані in vitro даних про чутливості може бути предиктором результату лікування макролидами лише за інфекції, що супроводжуються бактериемией. У разі, коли мікроорганізми локалізуються в легеневої тканини, альвеолярних макрофагах, стандартні значення МПК не корелюють з ефективністю терапії.

Несмотря на тенденцію до зростання резистентності, макролидные антибіотики по-прежнему зберігають клінічне значення при емпіричну терапії внебольничной пневмонії. Свідченням цього є результати численних клінічних досліджень, за якими монотерапия макролидами (азитромицин, кларитромицин) при нетяжелой внебольничной пневмонії можна порівняти за паливною ефективністю коїться з іншими групами антимікробних препаратів, насамперед b-лактамными антибіотиків і респіраторними фторхинолонами. Але потрібно враховувати ситуації, у яких передбачається інфікування P. S. pneumoniae, резистентний до пеніциліну і макролидам. До таких ситуацій ставляться: літній й створити дитячий вік, попереднє використання системних антибіотиків, недавня госпіталізація, відвідання дитячих таких закладів, перебування на будинках престарілих, важкі соматичні захворювання.

Таким чином, в сучасному великому арсеналі антибактеріальних препаратів, виділені на лікування бронхолегеневих інфекцій азитромицин продовжує займати важливе місце. З урахуванням різних клінічних ситуацій азитромицин використовують у різноманітних позиціях (препарат першої лінії, альтернативний антибіотик, комбінація з b-лактамами). З метою раціонального використання антибіотика ухвалення рішення про призначення азитроміцину потребує врахування цілого ряду факторів (клінічна й епідеміологічна ситуація, фармакокинетические особливості препарату, рівень резистентності, дані доказової медицини, і ін.).

Список литературы

1. «Три легких кроку» при лікуванні інфекцій дихальних шляхів. Аптека, 2002, № 41, с. 362.

2. Peters D.H., Friedel H.A., McTavish D. Azithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drug 1992;44:750−799.

3. Синопальников А.І., .Первов Ю. О., Богданов М. А.,.Раков О. Л — Пилотное дослідження тривалої профілактики азитромицином гострих бактеріальних інфекцій дихальних шляхів у військовослужбовців. Клінічна мікробіологія і антимікробну хіміотерапія 2000,2,31−36.

4. Gray G.C., McPhate D., Leinonen M., et al. Weekly oral azithromycin as prophylactic therapy causes of acute respiratory disease. Clin.Infect.Dis. 1998,26,103−110.

5. Saint P. S, Bent P. S, Vittinghof E, Grady D. Antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. A meta-analisis. JAMA. 1995; 273; 957−960.

6. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CP, Hershfield ES, Harding GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med. 1987; 106; 196−204.

7. F Blasi, P. S Damato, R Cosentini, P Tarsia, R Raccanelli, P. S Centanni4 and L Allegra The Chlamydia InterAction with COPD (CIAC) Study Group* Chlamydia pneumoniae and chronic bronchitis: association with severity and bacterial clearance following treatment Thorax 2002;57:672−676.

8. Beghi G., BerniF., Carratu L., et al. Efficacy and tolerability of azithromycin versus amoxicillin/clavulanic acid in acute purulent exacerbation of chronic bronchitis. J Chemother 1995;7:146−52.

9. Davies B.I., Maesen F.P.V., Gubbelmans R. Azithromycin in acute exacerbations of chronic bronchitis: an open clinical, microbiological and pharmacokinetic study. J Antimicrob Chemother 1989;23:743−51.

10. DeAbate C.A., Mathew C.P., Warmer J.H. et al. The safety and efficacy of short cours (5-day) moxifloxacin versus asithromycin in the treatment of patients with acute exacerbacion of chronic bronchitis. Respir. Med 2000, 94,1029−103).

11. Kreis S.R., Herrera N., Golzar N., Fuller H.D. et al. — A comparison of moxifloxacin and azithromycin in the treatment of acute exacerbacions of chronic bronchitis. JCOM, 2000, 7,12, 33−37.

12. Felmingham D., Gruneberg R.N. Comparative in vitro activity of 16 antimicrobials against 5442 community-acquired, lower respiratory tract pathogens: The Alexander Project 1997. 36th IDSA, Denver;1998: Absract no 198 [Fr].

13. Козлов Р. С., Крешков О. И., Сива О. В. та інших. — Антимікробну резистентність Streptococcus pneumoniae у Росії: результати проспективного многоцентрового дослідження (фаза, А проект ПеГАС-1). Клінічна мікробіологія і антимікробну хіміотерапія. 2002, 3, 20.