Взаимодействие коштів, що застосовуються лікування соматичних захворювань, і психотропних препаратів

Взаимодействие коштів, що застосовуються лікування соматичних захворювань, і психотропних препаратів

М.Ю. Дробижев При лікуванні психічні розлади у пацієнтів, котрі страждають соматичними захворюваннями (СЗ), можуть бути показання до одночасного призначення різних видів психотропною терапії, і коштів, які у клініці внутрішніх хвороб. У цьому необхідно враховувати можливість перехресного впливу такий фармакотерапії на функції центральної нервової системи (ЦНС) і внутрішніх органів, і навіть особливості лікарських взаємодій препаратів. Дослідженню даних проблем присвячені численні роботи [1 — 7]. У цьому підкреслюється, що найважливішим в аспекті практичного застосування вивчення впливу психотропних коштів у діяльність внутрішніх органів (звані соматотропные ефекти психофармакотерапии) 1, і навіть лікарських взаємодій психоі соматотропных препаратів.

Целью справжнього огляду є систематизація наявних у літературі даних із зазначеної проблеме2. Найбільше увагу приділено лікарським взаємодіям соматотропных коштів і транквілізаторів, антидепресантів (тимолептиков), нейролептиків (антипсихотических коштів) і нормотимиков, оскільки психотропні кошти даних класів найчастіше використовують під час лікування психічні розлади [8, 9]. У той самий час опускаються даних про деяких інших психофармакотерапевтических медикаментах, що або порівняно рідко призначаються в комбінації з соматотропными речовинами (психостимуляторы), або майже вступають з ними клінічно значимі взаємодії (ноотропы) [4, 10].

При поєднанні похідних метилксантина (эуфиллин, теофиллин) з бензодиазепиновыми транквілізаторами може відбутися незначне підвищення артеріального тиску, і навіть прискорення биотрансформации теофиллина [1]. Відомо, що фармакологічні ефекти ингаляционных симпатомиметиков потенцируются трициклическими антидепресантами (ТЦА) і селективными блокаторами зворотного захоплення норадреналіну (СБОЗН) до розвитку токсичного на серцево-судинну систему [11 — 13]. Так, показано, що з поєднанні изадрина і амитриптилина можливо поява тахікардії і аритмії серця [1]. Несприятливі на серцево-судинну систему можуть спостерігатися і під час використання периферичних a1-адреномиметиков нафазолина (нафтизин) і ксилометазолина (галазолін) і натомість прийому СБОЗН (мапротилин). При цьому відзначаються тахікардія, розвиток гипертонических кризов [11]. Загальновідома необхідність уникати спільного призначення b-адреномиметиков (изадрин), периферичних a-адреномиметиков (нафазолин, ксилометазолин) з інгібіторами моноаміноксидази (ИМАО) через небезпеки розвитку гипертонических кризов, гіпертермії, судом і навіть летального исхода3 [1, 3, 12, 14]. При поєднанні теофиллина з декотрими селективными інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС), зокрема з флувоксамином і пароксетином, відзначається клінічно значиме збільшення змісту теофиллина в плазмі крові із можливістю розвитку серйозних побічних проявів (порушення серцевого ритму) [12, 15, 16]. Нарешті, за спільної застосуванні теофиллина і ИМАО може спостерігатися невеличке підвищення артеріального тиску [1]. Похідні метилксантина зменшують прямий психотропный ефект солей літію [1, 6, 17]. При поєднанні теофиллина з карбамазепином відбувається зниження фармакологічних ефектів першого препарату [12, 18].

При поєднанні центрального a-адреномиметика клонидина (клофелин) з транквілізаторами можливо посилення гипотензивного і яка пригнічувала дії на ЦНС [1, 12]. ТЦА зменшують гипотензивный ефект клонидина. Є навіть свідчення про клінічно значимий гипертензивный ефект поєднання клонидина з имипрамином чи дезипрамином, метилдопа із будь-якими ТЦА [4, 8, 11, 14, 17, 19, 20]. Спільне призначення клонидина і ТЦА може також викликати посилення яка пригнічувала дії на ЦНС [1, 11, 12]. При раптової ж скасування ТЦА і СБОЗН (мапротилин) може відбутися різке зниження артеріального тиску з допомогою відновлення гипотензивного ефекту центральних a-адреномиметиков.

Нейролептики — похідні фенотиазина, і навіть блокатори D2-допаминовых рецепторів (тиаприд) знижують гипотензивный ефект препаратів групи клонидина. У цьому можливо збільшення власної токсичності антипсихотических коштів (седативне дію, экстрапирамидные розлади) [1, 8, 13, 14, 16, 19, 21]. При сукупний застосуванні a-адреномиметиков з солями літію спостерігається взаємне cнижение терапевтичного ефекту за одночасного посилення токсичності [1, 12, 17]. При комбінації периферичних a-адреноблокаторов (фентоламин, тропафен, индорамин, празозин) з похідними бензодиазепина, ТЦА, ИМАО і алифатическими похідними фенотиазина можливо посилення адренолитического ефекту до розвитку важкої гипотензивной реакції. Одночасно спостерігається посилення рефлекторної тахікардії [1, 12, 14, 15], а також седативного ефекту анксиолитиков [12].

Результаты взаємодії b-адреноблокаторов і психотропних коштів можуть мати як терапевтично бажаний, і несприятливий характер. Зокрема, спільне застосування неселективных b-адреноблокаторов (пропранолол) і похідних бензодиазепина підвищить ймовірність взаємного посилення яка пригнічувала дії препаратів на ЦНС [1]. Пропранолол і ТЦА можуть спричинить дизрегуляции артеріального тиску (виникнення гипертонических кризов) [1, 14]. Є повідомлення про високу ймовірність розвитку желудочковых аритмій при комбінації соталола і ТЦА [12]. Нарешті, поєднання b-адреноблокаторов з ИМАО загрожує небезпекою розвитку гипертонических кризов [11, 14, 17, 19]. Деякі СИОЗС (флувоксамин) викликають значне підвищення концентрації пропранолола в плазмі крові, що зумовлює додатковому зниження частоти серцевих скорочень і діастолічного артеріального тиску при фізичної навантаженні [4,15, 22], і навіть до розвитку повної атриовентрикулярной блокади [23]. Проте перелічені ефекти були продемонстровані в інших препаратів аналізованої групи антидепресантів (сертралин, пароксетин, флуоксетин) [2, 7, 15, 24 — 26]. Хлорпромазин та інші фенотиазиновые нейролептики можуть потенцировать гипотензивный ефект деяких b-адреноблокаторов (пропранолол). Натомість пропранолол посилює побічні дії хлорпромазина (седативне, экстрапирамидное та інших.) [3, 8, 12, 14, 16, 27].

Вместе про те наслідки взаємодії b-адреноблокаторов і психотропних коштів розцінюються як терапевтично бажані. Так, аналізовані кардиотропные препарати застосовуються при лікуванні низки ускладнень психофармакотерапии. Наприклад, пропранолол успішно застосовується під час лікування тремору, виниклого і натомість прийому літію [1, 14, 28, 29]. Є повідомлення про успішної фармакотерапії аналізованих розладів атенололом і надололом.

При поєднанні блокаторів кальцієвих каналів (БКК) — дилтиазема і верапамила — з ТЦА (имипрамин) можливі порушення провідності серця [1, 12, 16]. Поєднання нифедипина і ТЦА може спричинить посиленню гипотензивного дії БКК [4]. Аналогічне взаємодія відзначається при спільному застосуванні нейролептиків і БКК [12]. Що ж до нормотимиков, то є свідчення про можливість розвитку нефротоксического ефекту при поєднанні БКК з препаратами літію [6]. Дилтиазем і верапамил можуть посилювати психотропне дію карбамазепина [12, 18]. При комбінації деяких інших БКК (фелодипин, исрадипин) з карбамазепином гипотензивный ефект перших зменшується [12].

При комбінації інгібіторів ангиотензинпревращающего ферменту (ИАПФ) з транквілізаторами і антидепресантами і нейролептиками (похідні фенотиазина) відзначається посилення гипотензивного ефекту, і навіть розвиток ортостатической гипотензии [12, 16]. Є також повідомлення випадки посилення токсичних впливів солей літію за її поєднані із ИАПФ (каптоприл і эналаприл) [4, 6, 30, 31].

ТЦА і СБОЗН зменшують гіпотензивне дію гуанетидина [16, 17, 20]. Поєднання похідних гуанетидина з ИМАО можуть призвести до парадоксального підвищенню артеріального тиску, але можна та її значно знизився рівень [14, 17]. Гипотензивный ефект похідних гуанетидина при сукупний застосуванні з фенотиазиновыми нейролептиками і похідними бутирофенона (галоперидол) знижується [3, 8,14, 16].

Прессорный ефект впроваджуються парентерально симпатомиметиков прямої дії (адреналін, норадреналін, мезатон) значимо зростає за її поєднані із ТЦА і СБОЗН. При цьому можуть бути сильна біль голови, тахікардія, аритмії серця, гипертонические кризи [1, 11, 12, 14, 17, 20, 24]. Поєднання адреналіну, мезатона, эфедрина з ИМАО протипоказані через небезпеки розвитку підвищення артеріального тиску, гіпертермії, судом, летального результату [1, 3, 12, 14, 17] - тобто. ознак «сирного ефекту», череватого смертю. При комбінації адреналіну і эфедрина з алифатическими похідними фенотиазина (хлопромазин, левомепромазин), ні з бутирофенонами (галоперидол, дроперидол) чи тиоксантеном (хлорпротиксен) можливо перекручення прессорного дії симпатомиметика з недостатнім розвитком важкої гипотензии [1, 3, 12, 14, 16]. Схожий ефект може бути при поєднанні норадреналіну з препаратами літію [1].

Производные бензодиазепина здатні потенцировать дію противоаритмических препаратів IV класу (дилтиазема) [8, 32]. Найбільш виражено потенцирование як терапевтичних, і несприятливих (проаритмогенное дію) ефектів при взаємодії ТЦА, деяких нейролептиків (похідні фенотиазина) з антиаритмическими препаратами класів Iа (хинидин, новокаинамид, этмозин), Ib (лідокаїн, дифенин), Ic (флекаинид) і III (амиодарон, соталол) [8, 12, 14, 15, 20]. Флуоксетин може потенцировать ефекти флекаинида (клас Ic) [12, 15].

При поєднанні серцевих глікозидів (дигоксин) і ТЦА можливо зниження насосної функції лівого желудочка і аритмій серця [33]. При одночасному прийомі препаратів наперстянки та деякі СИОЗС (пароксетин, флуоксетин) зростає ризик несприятливих впливів серцевих глікозидів [11, 15, 25]. Селективний інгібітор нейронального захоплення серотоніну (СИНЗС)тразодон збільшує зміст дигоксина в плазмі крові [20]. При поєднанні серцевих глікозидів з нейролептиками спостерігається зниження кардиотропного ефекту перших, причому одночасно посилюється власна токсичність похідних наперстянки [1, 12]. Спільне застосування похідних наперстянки і солей літію не рекомендується через небезпеки виникнення чи поглиблення порушень провідності серця й підвищення эктопической активності міокарда (проаритмогенное дію). При поєднанні дигоксина і дигитоксина з карбамазепином відбувається зменшення кардиотропных ефектів препаратів наперстянки [12, 18].

Среди клінічно значимих проявів поєднання антиангинальных засобів і психотропних препаратів треба сказати наростання рефлекторної тахікардії за спільної призначенні ТЦА з фармакологічними агентами, які впливають на гладкі м’язи судин (нітрати, нитропруссид натрію та інших.) [14, 19], що може спричинити до зниження антиангинального ефекту останніх [15]. Біодоступність нітрогліцерину при сублингвальном прийомі знижується внаслідок виникає і натомість лікування ТЦА сухості слизових ротовій порожнині [12, 15].

Гель-структурные антациди (альмагель, маалокс) погіршують всмоктування низки психотропних коштів, в частковості, бензодиазепиновых транквілізаторів, нейролептиків та деякі альтернативних нормотимиков (габапентин) [3, 14, 16, 17, 19]. Блокатор Н2-гистаминовых рецепторів циметидин знижує кліренс збільшує вміст у крові низки похідних бензодиазепина (диазепам, хлордиазепоксид, мезапам, алпразолам) [12, 14, 16, 19, 34]. Циметидин може уповільнювати метаболізм ТЦА (амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин), СБОЗН (мапротилин), оборотних інгібіторів моноаміноксидази типу (ОИМАО-А — моклобемид), деяких нейролептиків (хлопромазин, клозапин) і нормотимиков (карбамазепин, габапентин), що призводить до підвищення концентрації психотропних засобів у плазмі крові й розвитку їх токсичних проявів [11, 12, 15, 16, 18, 20]. Слід зазначити на можливість розвиватися агранулоцитоза із летальним кінцем при сукупний застосуванні хлорпромазина і циметидина [3, 14]. Нарешті, при комбінованому призначенні блокаторів D2-допаминовых рецепторів (тиаприд) і метоклопрамида (церукал) можливо посилення экстрапирамидных побічних симптомів тиаприда [21].

Результаты взаємодії диуретиков і психотропних коштів можуть мати як терапевтично бажаний, і небажаний характер, наприклад посилення артеріальною гіпотонії за спільної застосуванні транквілізаторів і диуретиков [3, 4, 14]. Поєднання тиазидных диуретиков з ТЦА і нейролептиками різних хімічних груп (флуфеназин-деканоат, галоперидол, тиоридазин) може приводити до розвитку синдрому непропорційної секреції антидиуретического гормону гіпофізу (сонливість, біль голови, анорексія, нудота, блювота, депресія, непритомність) [1, 3]. Спільне застосування аналізованих мочегонных коштів з фенотиазиновыми похідними (хлопромазин), ИМАО і ТЦА може також спровокувати важку гипотензивную реакцію [12, 14, 17, 27]. Кивають також на випадки розвитку желудочковых аритмій щодо призначення деяких нейролептиків (пимозид) і натомість гипокалиемии, викликаної дією тиазидных диуретиков [12]. Калийсберегающий диуретик спиронолактон (верошпирон) знижує психотропну активність похідних фенотиазина [27]. З огляду на сукупної застосування препаратів літію і мочегонных коштів різних груп може розвиватися литиевая інтоксикація, проте рівень ризику виникнення варіює. Так, найбільш значне підвищення концентрації літію у крові спостерігається під час використання тиазидных диуретиков [1, 12]. Петлевые диуретики і калийсберегающие препарати викликають менш виражену ретенцию літію в організмі [35]. Серед інших взаємодій нормотимиков з мочегонными препаратами слід зазначити на можливість посилення артеріальною гіпотонії при поєднанні диуретиков всіх груп з карбамазепином [12]. До терапевтично бажаним ефектів взаємодії диуретиков і психотропних коштів традиційно відносять редуцирующее вплив тиазидных диуретиков на литийиндуцированную полиурию [17]. Так само ефектом мають і пояснюються деякі калийсберегающие диуретики (амилорид) [5, 36]. Іншим терапевтично бажаним ефектом взаємодії психотропних і мочегонных коштів є редуцирующее вплив осмотических диуретиков (маннитол) і ацетазоламида (диакарб) на литиевую інтоксикацію рахунок збільшення кліренсу літію. Відомо, що аналізовані диуретики навіть застосовувалися як антидотів при отруєння солями літію [6, 12, 17].

Некоторые транквілізатори (мепротан і диазепам) знижують активність антикоагулянтів непрямого дії (варфарин) [14]. Навпаки, при поєднанні ТЦА і ИМАО з варфарином відзначається збільшення протромбинового індексу [14]. При одночасному прийомі непрямих антикоагулянтів (варфарин, никумалон) і СИОЗС (сертралин, флуоксетин) відбувається посилення кровоточивости [11, 12, 16, 22]. Спільне застосування непрямих антикоагулянтів і похідних фенотиазина може викликати посилення противосвертывающего ефекту (гипопротромбинемия, зниження коагуляционных властивостей крові) [1]. Галоперидол і пояснюються деякі нормотимики (карбамазепин), навпаки, сприяють інактивації непрямих антикоагулянтів [17, 18]. Нарешті, повідомляється про зменшення антикоагулянтного ефекту никумалона, дикумарола і варфарина за її комбінації з карбамазепином [12, 18].

Токсичность нестероїдних протизапальних коштів (НПЗС) збільшується за її комбінації з ТЦА [14]. З іншого боку, є свідчення про те, що ТЦА можуть знижувати всмоктування в кишечнику деяких НПЗС (зокрема, фенилбутазона) [17]. З огляду на прийому кортикостероїдів, деяких НПЗС (аспірин) зазначено підвищення рівня плазмової концентрації ТЦА [13, 17]. Похідні ацетамінофену (парацетамол) можуть уповільнювати метаболізм нейролептиків фенотиазинового деяких обласних і збільшувати зміст їх у плазмі крові [17]. НПЗС (індометацин, пироксикам, фенилбутазон, диклофенак) підвищують концентрацію солей літію у крові до розвитку литиевой інтоксикації [6, 14, 37 — 39]. При поєднанні деяких глюкокортикоидов (кортизон) з карбамазепином зміст в плазмі крові таких гормональних препаратів знижується [18].

При поєднанні антидиабетических препаратів з похідними бензодиазепина спостерігається посилення гіпоглікемічного ефекту [14]. ИМАО можуть потенцировать индуцированную інсуліном гіпоглікемію, посилювати ефект глибенкламида та інших цукрознижуючих препаратів [1, 14, 16, 17, 40]. Так необхідна обережність за спільної призначенні пероральних цукрознижуючих засобів і деяких СИОЗС (сертралин) [22]. З іншого боку, не зазначено клінічно значимого впливу інших СИОЗС (флуоксетин) на фармакокинетику деяких антидиабетических препаратів (толбутамид) [25]. Спільний прийом тиреоидина і имипрамина може спричинити пароксизмальную предсердную тахикардию [11, 14, 24]. Той самий ефект відзначений при поєднанні гормонів щитовидної залози і СБОЗН (мапротилин) [11]. Слід також сказати пам’ятати, що з взаємодії з ТЦА медикаментів, що використовуються лікування гипертиреоза (мерказолил, радіоактивний йод), збільшується ризик агранулоцитоза [11]. Нейролептики (похідні фенотиазина), за даними деякими авторами, послаблюють активність низки гипогликемизирующих медикаментів (зокрема, інсуліну і похідних сульфонилмочевины) [1, 12, 14, 17].

Макролиды (еритроміцин) порушують метаболізм бензодиазепинов (алпразолам) in vitro і мидазолама [12, 16, 34] in vivo, що зумовлює підвищенню концентрації зазначених препаратів в плазмі крові. Подібним чином ізоніазид пригнічує метаболізм диазепама [12]. Ріфампіцин, навпаки, збільшує метаболізм диазепама і, можливо, інших бензодиазепинов [12]. Аналогічний ефект спостерігається при спільному застосуванні хлорамфеникола (левоміцетин) та деяких менших метаболизируемых гепатоцитами антидепресантів (ТЦА) [13]. Показано, що концентрація атипового антипсихотика клозапина в сироватці крові може різко збільшуватися (до розвитку токсичних проявів) під впливом антибіотиків із групи макролидов [41]. Прямо протилежний ефект відзначається при поєднанні рифампицина і галоперидолу [12]. Описано окремі випадки поразки ниркових канальцев при поєднанні солей літію з тетрациклинами [14]. Інший нормотимик — карбамазепин зменшує антимікробне дію доксициклина [18].

Завершая огляд літератури, необхідно зазначити два обмеження, пов’язані з використанням його даних. Перше їх обумовлена тим, що розглянуті ефекти взаємодії соматотропных і психотропних лікарських коштів може істотно змінюватися за певних співвідношеннях доз. При цьому між препаратами можуть бути й інші, не розглянуті у цій роботі взаємні впливу. Друге обмеження пов’язана з тим, що представлені дані стосуються передусім варіантів интеракции двох препаратів. Тоді як із спільному призначенні трьох і більше лікарських засобів кінцевий ефект такий медикаментозної комбінації може істотно відрізнятиметься від указанного.

Список литературы

1. Балткайс Я. Я., Фатеев В. А. Взаємодія лікарських речовин. — М., 1991.

2. Мосолов С. Клінічне застосування сучасних антидепресантів. — СПб., 1995.

3. Райський В. А. Психотропні кошти на клініці внутрішніх хвороб. — М., 1988.

4. Довідник Видаль. Лікарські препарати у Росії. — М., 1997.

5. Boton R, Gaviria M, Batlle DC. Am J Kidney Dis 1987;10:329−45.

6. Finley PR, Warner MD, Peabody CA. Clin Pharmacokinet 1995;29:172−91.

7. Fisch З, Knoebel SB. Drug Investigation 1992;4:305−12.

8. Дроздов Д. В., Аллилуев І.Г., Полтавська М. Г. // Психічні розлади, і серцево-судинна патологія / Під ред. А. Б. Смулевича, А. Л. Сыркина. — М., 1994. — З. 101−113.

9. Сыркин О. Л. Інфаркт міокарда. — М., 1991.

10. Шубіна Т.И., Зайцев В. П. // Клин медицина — 1989. — № 5. — З. 36−38.

11. Інформації про лікарські засоби спеціалістів охорони здоров’я. Випуск 1: Лікарські кошти, які діють центральну нервову систему / Під ред. М. Д. Машковского — М., 1996.

12. British National Formulary № 31. British medical association and Royal pharmaceutical society of Great Britain. 1996.

13. Clark WG, del Giudice J. Principles of psychopharmacology. 1978.

14. Співак Л.И., Райський В. А., Віленський Б. С. Ускладнення психофармакологической терапії. — Л., 1988.

15. Lane RM, Sweeney M, Henry JA. Brit J Clin Pract 1994;48:257−62.

16. Schatzber AF, DeBattista Ch, Ereshefsky L, et al. Primary psychiatry 1997;4(7):35−60.

17. Ban TA. Psychopharmacology for the aged. 1980.

18. Greil W, Sassim N, Strubel-Sassim З. Manicdepressive illness: therapy with carbamazepine. 1996;68−79.

19. Райський В. А., Авруцький Г. Я. // Тер архів — 1986. — N.10. — З. 51−55.

20. Nemeroff CB. J Clin Psychiatry 1994;55: [Suppl 12]: 3−15.

21. Peters DH, Faulds D. Drugs 1994;47:1010−32.

22. Warringtone SJ. Int Clin Psychopharmacol 1991;6[Suppl 2]: 11−21.

23. Drake WM, Gordon GD. Lancet 1994;343:425−6.

24. Смулевич Г. Б., Дробижев М. Ю. // Російський медичний журнал. — 1996. — № 1. — З. 4−10.

25. Стоукс П. Е. // Соціальний захист і клінічна психіатрія. — 1995. — № 2. — З. 124−144.

26. Ziegler MG, Wilner KD. J Clin Psychiatry 1996;57[Suppl 1]: 12−15.

27. Клінічна фармакологія / Під ред. В. Г. Кукеса — М., 1991.

28. Dav M. Can J Psychiatry — 1989;34:132−3.

29. Dav M, Langbart MM. Ann Clin Psychiatry 1994;6:51−2.

30. Mignat З, Unger T. Drug Saf 1995;12:334−47.

31. Shionoiri H. Clin Pharmacokinet 1993;25:20−58.

32. Дроздов Д. В., Новикова Н. А. // Іпохондрія і соматоформные розлади / Під ред. А. Б. Смулевича. — М., 1992. — З. 136−147.

33. Prescorn SH. J Clin Psychiatry 1996;57[Suppl 1]: 3−6.

34. Greenblatt DJ, Moltke LL von Harmatz JS, et al. J Clin Psychiat 1993;54[Suppl]: 4−11.

35. Crabtree BL, Mack JE, Johnson CD, et al. Am J Psychiatry 1991;148:1060−3.

36. Kosten TR, Forrest JN. Am J Psychiatry 1986;143:1563−8.

37. Furst DE. J Rheumatol Suppl 1988;17(10):58−62.

38. Johnson AG, Seideman P, Day RO. Drug Saf 1993;8:99−127.

39. Weinblatt ME. Scand J Rheumatol 1989;83 [Suppl]: 7−10.

40. Garland EJ, Remick RA, Zis AP. J Clin Psychopharmacol 1988;8:323−30.

41. Cohen LG, Chesley P. S, Eugenio L, et al. Arch Intern Med 1996;156:675−7.

1 Cоматотропные препарати, які використовуються в клініці внутрішніх хвороб, мають, зазвичай, обмеженим спектром впливів на функції ЦНС [15].

2 Для зручності викладу відомості цитованих джерел згруповані в розділи, у кожному у тому числі представлена інформацію про взаємодії психотропних коштів із препаратами, использующимися під час лікування патології однієї з систем організму (дихальної, серцево-судинної, травної, мочевыделительной, кровотворної, свертывающей, суглобної). До того ж, в зв’язку з високою поширеністю эндокринно-обменных розладів і запальних захворювань бактеріальної етіології в клініці внутрішніх хвороб, в огляд включені розділи, присвячені интеракции психотропних медикаментів з гиполипидемическими агентами і антибиотиками.

3 Вперше така побічна дія відзначалося за одночасного застосуванні ИМАО з харчовими продуктами, що містять тирамин або його попередник тирозин (сири, копченості та інших.), чому й відбувається його визначення — «сирний ефект». Основним механізмом даного взаємодії стало зниження швидкості інактивації симпатомиметических сполук моноаминоксидазой, що зумовлює нагромадженню надлишкових кількостей симпатомиметиков в синапсе, посиленню стимуляції постсинаптических адренорецепторов і цього — до вираженим гипертензивному і сосудосуживающему діям [3, 14].