Медична хімія засобів, застосовуваних при захворюваннях шлунково-кишечного тракту

Зміст

1. Антацидні засоби

2. Інгібітори протонної помпи

3. Блокатори гістаміну Н2-рецепторов

4. Гастропротектори

5. Протиблювотні препарати

6. Препарати, вживані при діареї

7. Послаблюючі засоби

8. Прокінетики

Список використаної літератури

1. Антацидні засоби

Антацидні засоби — ЛС, що знижують кислотність шлункового вмісту шляхом нейтралізації соляної кислоти. Згідно з вираженням Б. Е. Вотчала, «луги підмітають шлунок».

Застосовують наступні антацидні препарати: алгелдрат + магнію гідроксид, алюмінію фосфат, кальцію карбонат + магнію карбонат, сималдрат, гидроталцит та ін. Раніше в якості антацидів широко використали натрію гідрокарбонат і кальцію карбонат.

До антацидів пред’являють наступні вимоги:

швидкий розвиток ефекту для купірування болю, печії, дискомфорту в області шлунку, спазму вахтера, нормалізації моторики шлунку і припинення вступу соляної кислоти в початкові відділи дванадцятипалої кишки;

велика кислотна (буферна) місткість;

здатність підтримувати рН шлункового вмісту на значеннях 4,0−5,0 (концентрація Н+ при цьому знижується на 2−3 порядки, що досить для істотного пригнічення протеолітичної активності шлункового соку);

безпека;

економічна доступність;

хороші органолептичні властивості.

Ефективність антацидних препаратів оцінюють по кількості міліеквівалентів соляної кислоти, що нейтралізуються «стандартною» дозою препарату. Звичайно це 1 г твердої і 5 мл рідкої лікарської форми, здатної підтримувати вміст шлунку при рН 3,5−5 впродовж 15−30 хв. Слід враховувати, що високі значення кислотності шлункового соку самі по собі не служать показанням до застосування антацидних засобів. При їх виборі необхідно враховувати, що більшість антацидів не впливають на кількість і кислотність шлункового соку, що виділяється.

Розрізняють системні (всмоктуються в ШКТ) і несистемні (не всмоктуються в ШКТ) антацидні JIC. Антацидні препарати підрозділяють також на аніонні (натрію гідрокарбонат, кальцію карбонат) і катіонні (гелі гідроксидів алюмінію і магнію). Крім того, виділяють антациди нейтралізуючі і нейтрализующе-обволакивающе-адсорбирующие (наприклад, алгелдрат, алгелдрат + магнію гідроксид, алюмінію фосфат).

До групи системних відносять натрію гідрокарбонат і натрію цитрат. Препарати швидко вступають в реакцію і нейтралізують соляну кислоту шлунку, що призводить до зменшення активності пепсину і усунення прямої подразливої дії на слизову оболонку шлунку і дванадцятипалої кишки. Вони добре растворими у воді, швидко всмоктуються і при частому застосуванні призводять до розвитку некомпенсованого метаболічного алкалозу, що особливо швидко розвивається при порушенні видільної функції нирок. Підвищена екскреція бікарбонату натрію призводить до того, що облуговує сечі, що може сприяти розвитку фосфатного нефролітіазу. У зв’язку з системною дією натрію гідрокарбонат в якості антацидного засобу застосовують тільки для екстреного купірування печії.

Група несистемних включає кальцію карбонат, магнію оксид, магнію карбонат, алгелдрат, кальцію фосфат та ін.

Препарати цієї групи нерастворими у воді, в незначному ступені всмоктуються з ШКТ і не викликають змін КЩС. Ефекти несистемних антацидних засобів розвиваються повільніше, ніж системних, проте вони тривають довше. Дія препаратів триває від 40 мін до 3−4 ч, тому при гастритах або виразковій хворобі шлунку їх призначають не менше 6 раз на добу через 1 — 1,5 ч після їди або перед появою «голодних» болів. Для оптимального призначення антацидного препарату слід враховувати, що 1 г алюмінію гидрохлорида знижує кислотність 250 мл 0,1 н розчину НС1 до значень рН=4,0, 1 г магнію оксиду — 432 мл 0,1 н розчину НС1 до рН=3,5, 1 г натрію гідрокарбонату — 400 мл 0,1 н розчину НС1 до рН=5−6, 1 г магнію карбонату — 200 мл 0,1 н розчину НС1 до рН=4−5.

Гель гідроокису алюмінію, як і інші гелі, має в’яжучі, адсорбуючі і пом’якшувальні властивості, утворює захисне покриття на виразковій поверхні, може адсорбувати ушкоджуючі субстанції (наприклад, токсини, гази, бактерії). Важлива властивість антацидів, що містять алюміній, — здатність адсорбувати жовчні солі, що потрапляють в просвіт шлунку шляхом рефлюксу з дванадцятипалої кишки.

Покази: Лікування і профілактика загострень виразкової хвороби шлунку і дванадцятипалої кишки, лікування пептичних виразок стравоходу, рефлюкс-эзофагитов, гастритів з підвищеною шлунковою секрецією, симптоматичних виразок (шлунку, дванадцятипалої кишки і інших відділів ШКТ); профілактика шлунково-кишкових кровотеч при тривалому лікуванні, наприклад, НПВС, глюкокортикоїдами; усунення синдромів гіпертонусу вахтера при різкому підвищенні шлункової секреції, профілактика стресових виразок при інтенсивній терапії.

Побічні ефекти і протипоказання: Препарати кальцію і алюмінію викликають замок, солі магнію можуть зробити послаблювальну дію. При прийомі кальцію карбонату може розвинутися гиперкальциемия. При прийомі великих доз антацидів і високому вмісті кальцію в їжі можливий розвиток «молочно-лужного синдрому» (поєднання гиперкальциемии і нирковій недостатності з ознаками алкалозу), що проявляється слабкістю, нудотою, блювотою, головним болем, збільшенням змісту в сироватці крові кальцію, креатиніну. У гострій формі цей синдром може розвинутися через тиждень після лікування розчинними антацидними препаратами. Багато антацидних препаратів містять іони натрію і при сердечній або нирковій недостатності можуть викликати появу набряків. При прийомі препаратів, що містять алюміній, можливий розвиток енцефалопатії. Алюмінію гідроокис (але не алюмінію фосфат) може зв’язувати в кишечнику іони фтору, що служить одним з чинників розвитку остеопорозу.

Антациди протипоказані при виражених порушеннях функцій нирок, підвищеній чутливості до компонент препарату.

Із сполук алюмінію в медицині найчастіше застосовують алюмінію гідроксид.

Джерелами отримання алюмінію і його солей є мінерали боксит, гібсит (гидраргиллит), алуніт і інші, що є сумішшю гідроксидів або їх поєднанням з сульфатом алюмінію, оксидом кремнію (ГУ).

Алюмінію гідроксид практично нерастворим у воді і етанолі, але розчинимо при нагріванні в розлучених кислотах і розчинах їдких лугів з освітою прозорого або слабомутного розчину:

Таким чином, алюмінію гідроксид є амфотерним з'єднанням:

Додаванням розчину хлориду амонія до лужного розчину можно знизити рН розчину і осадити гідроксид алюмінію:

Цю реакцію використовують для випробування на достовірність. Якщо розчинити при нагріванні алюмінію гідроксид в розчині гідроксиду натрію, а потім до прозорого розчину додати хлорид амонія, то утворюється білий драглистий осад алюмінію гідроксиду.

Іон алюмінію виявляють за допомогою реакції піролізу. Змочене розчином нітрату кобальту невелику кількість алюмінію гідроксиду утворює після прожарення плав, забарвлений в синій колір внаслідок утворення алюмінату кобальту (теноровій сині), — Со (АlO2)2.

В якості реактивів на катіон алюмінію можна використати також алізарин, що утворює ализаринат алюмінію (червоне фарбування); алюмінон, що утворює червоний осад; 8-оксихинолин — білий осад.

Окрім випробувань на домішці хлоридів, сульфатів, солей амонія, важких металів, миш’яку, МФ передбачає встановлення нейтралізуючої здатності, суть якої полягає у визначенні кількості 0,05 M хлороводородной кислоти, яке зв’язує 1,0 г алюмінію гідроксиду.

Кількісне визначення алюмінію гідроксиду виконують комплексонометричним методом, використовуючи зворотне титрування. Надлишок ЕДТА Na видтитровують 0,02 M розчином сульфату міді (індикатор мурексид).

Для кількісного визначення алюмінію гідроксиду може бути застосований гравіметричний метод, грунтований на попередньому прожаренні, охолодженні і зважуванні оксиду алюмінію, що утворився:

Зберігають алюмінію гідроксид в добре укупоренной тарі, застосовують як антацидний засіб.

Застосовують в медицині також алюмінію фосфат (Aluminium Phosphate). Його застосовують у вигляді гелю в якості противиразкового, антацидного, обволікаючого, адсорбуючого засобу. Механізм дії полягає в тому, що в шлунку впродовж 10 мін рН підвищується до 3,0−5,0 і знижується протеолітична активність пепсину. Вторинна гіперсекреція не настає, адсорбуються бактерії, віруси, гази, эндоі екзотоксини. Призначають при різних захворюваннях шлунково-кишкового тракту всередину, через 1−2 години після їди по 3−5 пакетиків на прийом (один пакетик з 16 г гелю містить 10,4 г алюмінію фосфату).

Гефал (Gefal) — лікарський препарат, що містить алюмінію фосфат у вигляді суспензії (наповнювачі цукор, ніпагін, ніпазол) білого кольору, солодкуватого смаку, із запахом ароматичної добавки. Випускають у флаконах з поліетилену по 250 г. Зберігають в сухому прохолодному місці. Заморожування не допускається. Застосовують як антацидний засіб при виразковій хворобі, гастритах, диспепсії та ін.

З'єднання магнію застосовують в медичній практиці у вигляді магнію оксиду, магнію сульфату та ін.

Магнію оксид і магнію сульфат розрізняються за фізичними властивостями. Магнію оксид практично нерастворим у воді (вільною від домішки вуглекислого газу) і в етанолі, але розчинимо в розлучених кислотах. Магнію сульфат легко розчинимо у воді, практично нерастворим в етанолі.

Випробування на достовірність магнію оксиду проводять після попереднього розчинення в розведених кислотах:

Для виявлення іона магнію використовують загальну реакцію освіти нерозчинної у воді, але розчинного в оцтовій кислоті білого кристалічного осаду фосфату магнію-амонія. Осад випадає при додаванні до розчину солі магнію гідрофосфату динатрия і розчину аміаку:

До реакційної суміші необхідно додавати розчин хлориду амонія (до рН 9) щоб уникнути освіти в лужному середовищі аморфного осаду гідроксиду магнію Mg (OH) 2 (при рН > 10). Проте великий надлишок хлориду амонія може перешкоджати осадженню фосфату магнію-амонія.

Іон магнію в магнію оксиді виявляють, осаджуючи його з розчинів в хлороводородной кислоті надлишком гідроксиду натрію. Гідроксид магнію, що утворюється, є білим драглистим осадом, нерозчинним в надлишку розчину гідроксиду натрію. Якщо потім додати декілька крапель йоду, то осад набуває темно-коричневого забарвлення.

Хіналізарин (1,2,5,8-тетраоксиантрахинон) в лужному середовищі з іонами магнію утворює малорозчинне з'єднання синього кольору, а 8-оксихинолин (при рН 9−12) — що флуоресціює зеленим світлом оксихинолинат магнію.

Реактивами на іон магнію є дифенилкарбазид, титановий жовтий, магнезони I і II. Останні використовують для кількісного фотометричного визначення магнію.

У магнію сульфаті встановлюють наявність сульфат-иона:

З'єднання магнію кількісно визначають прямим комплексонометричним методом з використанням індикатора кислотного хром чорного спеціального (еріохром чорний Т). Після додавання індикатора до розчину, що титрує, іони магнію утворюють з ним неміцне комплексне з'єднання:

Титрант — 0,05 М розчин трилону Б (ЕДТА № 2) зв’язує іони магнію, що знаходяться в розчині, в комплексне з'єднання:

Оскільки при цьому відбувається виділення сірчаної кислоти, для підтримки оптимального значення рН середовища необхідно додавати аміачний буферний розчин.

У еквівалентній точці, коли усі іони магнію будуть пов’язані в комплексне з'єднання метал — ЕДТА № 2, титрант вступає у взаємодію з іонами магнію, що містяться у складі комплексу метал — індикатор. Останній має меншу константу стійкості, чим комплексне з'єднання ЕДТА № 2 — метал, тому відбувається руйнування комплексу індикатора з іонами магнію. При цьому червоно-фіолетове забарвлення розчину переходить в синє забарвлення вільного індикатора:

З'єднання магнію зберігають в добре укупоренной тарі, оскільки магнію оксид взаємодіє з вуглекислим газом і вологою, що містяться в повітрі, утворюючи домішку карбонату і гідроксиду магнію. Магнію сульфат в погано укупоренной тарі поступово втрачає кристалізаційну воду.

У медичній практиці застосовують кальцію хлорид. Він дуже легко розчинимо у воді з утворенням розчинів нейтральної реакції. Розчин у воді при цьому сильно охолоджується. На відміну від багатьох неорганічних солей кальцію хлорид легко розчиняється в етанолі.

Наявність іона кальцію встановлюють по фарбуванню безбарвного полум’я пальника в кирнично-красний колір і за освітою білого осаду при додаванні оксалата амонія до розчину кальцію хлориду. Осад розчинимо в розлучених мінеральних кислотах, тому реакцію необхідно вести в нейтральному середовищі або у присутності оцтової кислоти:

У розбавлених розчинах іон кальцію утворює з сірчаною кислотою (1: 4) характерні голчасті кристали Са8О4 * 2Н2О.

Гексацианоферрат (II) калію при рН 7 у присутності хлориду амонія утворює з іонами кальцію білий кристалічний осад:

Кількість іонів калію і амонія може мінятися від 0 до 2 залежно від умов реакції.

Кальцію хлорид випробовують також на наявність хлорид-ионов. У ФС передбачені випробування на можливі домішки різних катіонів (барії, магнію, заліза, цинку, алюмінію) і аніонів (сульфати, фосфати).

Кількісне визначення кальцію хлориду виконують комплексонометричним методом. У основі визначення лежить той же хімічний процес, що і при аналізі солей магнію. Індикатором служить кислотний хром темно-синій, який в еквівалентній точці придбаває синьо-фіолетове фарбування.

Кальцію хлорид можна кількісно визначити і по аніону аргентометрическим методом:

При зберіганні необхідно враховувати високу гігроскопічність кальцію хлориду. Тому його зберігають в невеликих добре укупоренних скляних банках з пробками, залитими парафіном, в сухому місці.

Кальцію хлорид застосовують в якості засобу, що чинить протиалергічну, протизапальну, кровоспинну, діуретичну дію. Призначають його всередину (5−10%-ние розчини) або внутрішньовенно по 5, 10, 15 мл 10%-ного розчину.

2. Інгібітори протонної помпи

Каталітична субодиниця протонної помпи Н+, К±АТФаза приймає участь в заключній стадії секреції соляной кислоти в парієтальних клітинах шлунка.

Інгібітори протонної помпи (наприклад, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) специфічно пригноблюють цей фермент. Більшість препаратів являються пролікимі, що придбавають фармакологічну активність в парієнтальній клітині. Ці ЛС — слабкі основи, накопичуються у внутрішньоклітинних канальцях парієнтальних клітин, зв’язують Н+ і зазнають значні внутрішньомолекулярні перебудови, перетворюючись зрештою на власне інгібітор, що безповоротно взаємодіє з SНгрупами білку на апикальной мембрані клітини. При зв’язуванні двох молекул інгібітору з однією молекулою Н+, К±АТФази утворюється безповоротний «блок» і секреція кислоти відновлюється лише після вступу в клітину нових молекул ферменту. Лансопразол на відміну від омепразола блокує фермент оборотно, активність Н+, К±АТФази може бути відновлена клітинним глутатионом.

Для прояву активності інгібіторів протонної помпи потрібні наступні умови:

низькі значення рН в секреторних канальцях париетельних клітин;

локалізація Н+, К±АТФази в мембрані канальців, відокремлених від нейтральної цитоплазми клітин;

досягнення необхідної концентрації протонованого інгібітору в кислотних канальцях;

хімічне перетворення проліків на сульфенамід, інгибируючий Н+, К±АТФазу.

Відновлення активності Н+, К±АТФази відбувається у міру синтезу нових молекул ферменту, і тривалість дії препарату залежить від швидкості оновлення ферменту (50% молекул Н+, К±АТФази оновлюється у людини впродовж 30−48 ч).

Особливості дії інгібітору протонної помпи наступні:

він перетворюється на інгібітор лише в кислому середовищі;

мішені дії інгібітору — SНгрупи протонної помпи, розташовані в люминальном просторі желуд]но.

Після вживання внутрішньо антисекреторний ефект інгібіторів протонної помпи розвивається впродовж 1 ч і досягає максимуму че рез 2 ч. При курсовому лікуванні постійний ефект розвивається через 4 дні, потім він не посилюється. Після щоденного прийому в дозі 20 мг впродовж 7 днів омепразол пригноблює секрецію соляної кислоти більш ніж на 95%, відновлення секреції відбувається через 4- 5 днів після відміни препарату. Омепразол не пригноблює секрецію пепсину в тому ж ступені, що соляної кислоти. Пантопразол, на відміну від омепразола і лансопразола, стійкіший в кислому середовищі і у меншій мірі взаємодіє з системою цитохрому Р450.

Препарати цієї групи відносно нестійкі в кислому середовищі, тому їх випускають у вигляді капсул, пігулок, покритих оболонкою, або порошку для приготування розчину для інфузій.

Максимальна концентрація в крові омепразола при прийомі у вигляді капсул досягається через 0,5 ч. Значення максимальної концентрації і площа під кривою «концентрація-час» збільшуються при підвищенні дози і після повторних прийомів омепразола, що пов’язано з підвищенням його біодоступності внаслідок антисекреторної активності. Швидкість всмоктування і метаболізм інгібіторів протонної помпи варіюють (внаслідок генетичного поліморфізму СУР2С19). Біотрансформація омепразола відбувається за участю ізоферментів СУР2С19 і СУРЗА4 цитохрому Р450. У зв’язку з ефектом першого проходження через печінку біодоступність препарату невисока і зростає при збільшенні дози (40,3% при прийомі 10 мг, 58,2% - 40 мг, 96,9% - 90 мг), що імовірно пов’язане з насиченням ферментів першого ступеня метаболізму або поліпшенням всмоктування внаслідок антисекреторної активності.

Немає необхідності в зменшенні дози інгібіторів протонної помпи при порушенні функцій нирок, печінки або у пацієнтів літнього віку.

Омепразол практично повністю піддається біотрансформації з освітою неактивних омепразола сульфону, омепразола сульфіду, гидроксиомепразола (пік концентрації метаболитов в плазмі крові досягається через 2 ч). Препарат швидко элиминируется, Т]/2 складає 0,5−1,5 ч.

Слід зазначити, що для інгібіторів протонної помпи характерна функціональна кумуляція, тобто накопичення антисекреторного ефекту.

Основні покази — виразкова хвороба шлунку і дванадцятипалої кишки у стадії загострення, симптоматичні, в т. ч. стероїдні, виразки шлунку, хронічний гастрит, при необхідності ерадикації Helicobacter pylori (у складі комбінованих схем), рефлюкс-езофагіт, синдром Золлингера-Эллисона.

При загостренні виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і шлунку омепразол призначають в дозі 20−40 мг/сут (у 90% хворих відбувається загоєння виразкового дефекту впродовж 4 нед і 30- 40 днів відповідно). Для профілактики рецидиву виразкової хвороби омепразол застосовують в дозі 20 мг (лансопразол — по 30 мг) 3 рази в тиждень впродовж 4 нед. При синдромі Золлингера-Эллисона омепразол спочатку призначають по 60 мг 1 раз на добу, за свідченнями дозу можна підвищити до 120 мг в добу. При призначенні омепразола в добовій дозі, що перевищує 80 мг, його слід приймати 2 рази в добу. Курс лікування зазвичай дорівнює 2−8 нед.

Препарати цієї групи можуть викликати нудоту, діарею, головний біль, запаморочення, шкірний висип, рідко імпотенцію, гінекомастію, симптоми нападу подагри, слабкість, оніміння пальців, нежить. При дуже тривалому безперервному застосуванні інгібіторів протонної помпи імовірно можливе зменшення синтезу захисного гексозаминсодержащего муцина в шлунку.

До числа синтетичних похідних бензимідазолу відносяться бендазола гидрохлорид (дибазол), омепразол, домперидон (мотилиум).

За фізичними властивостями похідні бензимідазолу є білими порошками, які можуть мати сіруваті або жовтуваті відтінки. Бендазолу гидрохлорид помірно розчинимо, омепразол дуже мало розчинимо, домперидон практично нерастворим у воді. У етанолі бендазола гидрохлорид легко розчинимо, а омепразол і доперидон — важко растворими. Омепразол розчинимо в метиленхлориде і розлучених розчинах лугів. Бендазолу гидрохлорид практично нерастворим в ефірі, домперидон розчинимо в диметилформаміді.

Достовірність бендазола гидрохлорида, омепразола, домперидона підтверджують за допомогою ИК-спектров, знятих після їх пресування у вигляді пігулок з бромідом калію, в області 4000−400 см1. Вони повинні повністю співпадати з малюнком спектру, що додається до ФС, або із спектром стандартного зразка.

Встановлюється також специфічна оптична щільність, яка у 2%-ного розчину омепразола в метиленхлориде при довжині хвилі 440 нм, знята в кюветі з робочою довжиною 10 мм, не повинна перевищувати 0,1. Для підтвердження достовірності омепразола контролюють величини Rf, які повинні співпадати у випробовуваного і стандартного розчинів при хроматографировании в системі розчинників дихлорметан (насичений аміаком) -дихлорметан-изопропиловий спирт (2: 2: 1).

Фармакопея США рекомендує для визначення омепразола метод ВЭЖХ із стандартним зразком омепразола. Рухлива фаза — фосфатний буфер-ацетонитрил (3: 1), УФ-детектор (довжина хвилі 280 нм). Цей же метод рекомендований для кількісного визначення домперидона в пігулках і встановлення в нім суми домішок (не більше 1,5%).

Бендазолу гидрохлорид, омепразол і домперидон зберігають за списком Би, омепразол і домперидон — при температурі від 2 до 8 З, в захищеному від світла, сухому місці.

3. Блокатори гістаміну Н2-рецепторов

До блокаторів гістаміну Н2-рецепторов відносять циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин. По хімічній структурі ці ЛС відрізняються від гістаміну «ароматичною частиною, що обважнює», або зміною аліфатичних радикалів. Основу молекули циметидина складає имидазольний гетероцикл, інші речовини є похідними фурану (ранитидин) або тіазолу (фамотидин, низатидин).

Блокатори гістаміну Н2-рецепторов специфічно конкурують з гістаміном за Н2-рецептори і практично не роблять впливу на ефекти, опосередковані стимуляцією Н1 рецепторів гістаміну. Головний ефект ЛС цієї групи — зниження базальної, нічної і такої, що стимулює (наприклад, гістаміном, гастрином, кофеїном, їдою) секреції соляної кислоти в шлунку. Ефект препаратів дозозависим, у великих дозах вони практично повністю пригноблюють секрецію соляної кислоти. Циметидин в дозі 400 мг інгібірує секрецію соляної кислоти на 83−97%, в дозі 200 мг — на 70% (для порівняння: 1 мл 0,1% розчину атропіну сульфату пригноблює секрецію соляної кислоти на 33,4%, 1 мл 0,1% розчину метацина — на 30,2%). Препарати цієї групи, як правило, не роблять істотного впливу на моторику шлунку. Циметидин ефективніший при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки, ніж шлунку. При виразці пилороантральной області шлунку циметидин доцільно призначати за наявності підвищеної секреції, а при виразці тіла шлунку — при нормальній кислотоутворюючій функції. При виразці шлунку, що розвинулася на фоні гистаминорефрактерной ахлоргідрії, циметидин не показаний.

При повторних введеннях толерантність не розвивається, проте у деяких хворих виразковою хворобою шлунку можлива рефрактерність до дії препаратів цієї групи. Курсове застосування блокаторів гістаміну Н2-рецепторов може викликати підвищення синтезу ПгЕ2 в слизовій оболонці шлунку і дванадцятипалої кишки, що посилює їх цитопротективну дію. Препарати можуть зменшувати синтез пепсину (на 30−90%), але практично не впливають на секрецію бікарбонатів і слизу.

Циметидин в дозі 400 мг інгібірує секрецію соляної кислоти на 83−97%, в дозі 200 мг — на 70% (для порівняння: 1 і 2 мл 0,1% розчину атропіну пригноблюють секрецію соляної кислоти на 33,4 і 59% відповідно). Тривалість антисекреторної дії рівна 6- 8 ч. Циметидин також пригноблює моторику шлунку, послабляє скорочення його антрального відділу. Циметидин ефективніший при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки, ніж шлунку. При виразці шлунку, що розвинулася на фоні гистаминорефракгерной ахлоргідрії, циметидин не показаний.

Ранитидин і особливо фамотидин мають більше виборчу дію на гістамін Н2-рецептори слизової оболонки шлунку, не впливають на процеси микросомального окислення в печінці. Вони чинять цитопротекторну дію, покращуючи захисні властивості слизу.

Блокатори гістаміну Н2-рецепторов піддаються частковій біотрансформації в печінці, велика частина дози, особливо при внутрішньовенному введенні, виводиться бруньками в незміненому виді. Слід зазначити, що при прийомі циметидина після їди крива концентрація-час набуває двогорбого характеру. При порушенні функцій нирок і печінки, а також у пацієнтів літнього віку загальний кліренс блокагоров гістаміну Н2-рецепторов знижується. У нирках відбувається не лише фільтрація препарату, але і його активна канальцевая секреція. Блокатори гістаміну Н2-рецепторов проникають через ГЭБ і в концентрації, достатній для чинення фармакологічної дії, — в грудне молоко.

Покази — хронічний гастрит, дуоденіт, виразкова хвороба дванадцятипалої кишки, синдром Золлингера-Эллисона, симптоматичні виразки шлунку і дванадцятипалої кишки, стероїдні виразки, рефлюкс-езофагіт, анастомозит.

Блокатори гістаміну Н2-рецепторов в терапевтичних дозах при лікуванні виразкової хвороби равноэффективни. При їх призначенні больовий синдром у більшості хворих зникає впродовж 1 — 10 сут, ендоскопічно підтверджуване загоєння відбувається через 4 нед у 60−80% хворих, через 6 нед у 80−92%. Лікувальний ефект препаратів розвивається повільніше при виразках великих розмірів, на тлі застосування ацетилсаліцилової кислоти або інших НПВС, а також у хворих, що зловживають тютюнокурінням. Профілактично, наприклад у весняно-осінній період, Н2-блокатори застосовують в середніх терапевтичних дозах 1−2 рази в добу.

Побічні дії - головний біль, почуття втоми, сонливість, нудота, блювота, діарея, міалгія, шкірний висип. При застосуванні циметидина і ранитидина можливе підвищення активності трансаміназ, зміст креатиніну в сироватці крові. При тривалому застосуванні циметидина (більше 6 нед) можливі розвиток нейтроі панцитопенії, аутоіммунній гемолітичній анемії, зниження синтезу гонадотропіну, поява гиперпролактинемии, імпотенції, гінекомастії, галактореї, брадикардії, артеріальної гіпотензії, кишкової непрохідності і діареї, психічних розладів, дерматитів, алергії, поразок нервово-м'язової системи, парестезії, депресії. При швидкому внутрішньовенному введенні препарати можуть викликати порушення ритму серця.

Протипоказання — вагітність, лактація, виражені порушення функцій печінки і бруньок.

За фізичними властивостями похідні етилендіаміну і диметиламиноэтанола є білими кристалічними речовинами, що мають жовтуватий відтінок. Вони відрізняються один від одного по розчинності в різних розчинниках. Дифенгидрамина гидрохлорид дуже легко розчинимо у воді, легко розчинимо в етанолі і хлороформі. Ранитидина гидрохлорид розчинимо у воді, помірно — в етанолі, практично нерастворим в хлороформі. Фамодин дуже легко розчинимо у воді, практично нерастворим в етанолі, хлороформі, ефірі, ацетоні. Він легко розчину в диметилформаміді і крижаній оцтовій кислоті.

Для випробувань лікарських речовин використовують фізико-хімічні і хімічні методи. Фармакопея США рекомендує оцінювати достовірність ранитидина гидрохлорида і фамотидина по відповідності ИК-спектров випробовуваних і стандартних зразків.

За допомогою УФ-спектров, порівнюючи їх із спектрами розчину стандартного зразка, ідентифікують ранитидина гидрохлорид. Розчин його в метанолі має максимум поглинання при 324 нм, а водний розчин — два максим, поглинання: при 229 і 315 нм. УФ-спектр розчину фамотидина у фосфатному буферному розчині має максимум поглинання при довжині хвилі 265 нм і мінімум — при 243 нм.

Будучи третинними амінами, випробовувані лікарські речовини дають позитивні реакції з деякими «загальноалкалоїдними» і «спеціальними» реактивами: з реактивами Драгендорфа, Марки, Майера, Фреде, з пікриновою, фосфорновольфрамовою, кремневольфрамовой кислотами.

Методом неводного титрування кількісно визначають ранитидина гидрохлорид в середовищі крижаної оцтової кислоти. Кінцеву точку титрування встановлюють методом потенціометра. Аналогічним чином в тих же умовах визначають зміст фамотидина. В якості титранта в усіх випадках використовують 0,1 М розчин хлорної кислоти в неводних розчинниках.

Аргентометрическим методом, але з використанням потенціометрії при титруванні 0,1 М розчином нітрату срібла визначають зміст ранитидина гидрохлорида:

Для кількісного визначення похідних етилендіаміну і диметиламиноэтанола в лікарських формах використовують УФ-спектрофотометрию. Зміст ранитидина гидрохлорида в пігулках визначають методом УФ-спектрофотометрии при довжині хвилі 324 нм (розчинник метанол). Цей же метод використовують для визначення фамотидина в пігулках. Оптичну щільність вимірюють при довжині хвилі 265 нм, використовуючи як розчинник і розчин порівняння фосфатний буфер (рН 4,5).

Для кількісного визначення ранитидина гидрохлорида використовують також метод ВЭЖХ. Хроматографируют в колонці, наповненою октадецилсиликагелем; рухлива фаза — суміш фосфатного буферного розчину (рН 6,6) і метанолу (1: 1). Детектують при довжині хвилі 324 нм.

Зберігають дифенгидрамина гидрохлорид, хлоропирамина гидрохлорид, ранитидина гидрохлорид і фамотидин за списком Би в сухому, захищеному від світла місці, при кімнатній температурі. Дифенгидрамина гидрохлорид при зберіганні поступово злежується. Ранитидина гидрохлорид (у порошку) треба зберігати щільно закритим, захищеним від вологості, світла і тепла. При роботі з ним необхідно надівати респіратор, рукавички, захисні окуляри, щоб уникнути заковтування, контакту з очима і шкірою.

4. Гастропротектори

До гастропротекторам відносять ЛС, що підвищують резистентність слизової оболонки шлунку і дванадцятипалої кишки до дії агресивних чинників. Гастропротективна дія може бути здійснена шляхом або активації природних механізмів захисту слизової оболонки, або утворення додаткового захисного бар'єру в області ерозії або виразки.

Фармакологічні механізми захисту слизової оболонки наступні:

підвищення стійкості клітин шлунку і дванадцятипалої кишки до дії агресивних чинників (істинна цитопротекція);

підвищення секреції слизу і підвищення її стійкості до кислотно-пептичної агресії;

стимуляція секреції клітинами слизової оболонки бікарбонатів;

підвищення стійкості капілярів до несприятливих дій і нормалізація мікроциркуляції в слизовій оболонці шлунку і дванадцятипалої кишки;

стимуляції регенерації клітин слизової оболонки шлунку і дванадцятипалої кишки;

механічний захист дефектів слизової оболонки.

Виділяють 5 груп гастропротекторов.

Плівкоутворюючі - препарати колоїдного вісмуту (вісмуту три калії дицитрат), сукральфат.

Адсорбуючі і обволікаючі - сималдрат.

Цитопротективні - мизопростол.

Стимулятори регенерації - метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калію оротат, препарати, що містять АТФ, біогенні стимулятори (алое, сік каланхое, маткове молочко, прополіс), олію обліпихи крушиновидной, олію шипшини коричної, препарати коренів дивосила високого, солкосерил, гастрофарм та ін.

Стимулятори утворення слизу — препарати кореня солодки голої, сік капусти білокачанної та ін.

Препарати колоїдного вісмуту в кислому середовищі шлунку утворюють гликопротеин-висмутовий комплекс, що концентрується переважно в області ерозій і виразок. Утворюється захисний бар'єр, що перешкоджає зворотній дифузії Н+, що прискорює загоєння поразок. Препарати вісмуту слабо впливають на агресивні чинники язвообразования, але попереджають ураження слизової оболонки шлунку хімічними подразниками (наприклад, етанолом, оцтовою кислотою). При застосуванні препаратів колоїдного вісмуту на 50% підвищується синтез ПгЕ2 в слизовій оболонці шлунку або дванадцятипалої кишки. При лікуванні виразкової хвороби шлунку і дванадцятипалої кишки важливе значення має також гнітючу дію препаратів вісмуту на Helicobacter pylori.

Біодоступність препаратів вісмуту дуже низька. При курсовому лікуванні концентрація вісмуту в плазмі крові досягає 50 мкг/л приблизно через 1 міс. При цьому концентрація препарату в шлунковому соку складає 100 мг/л. Вісмут, що всмоктався, концентрується у бруньках і виділяється з сечею. Частина дози, що Не всмокталася, виводиться кишечником у вигляді сульфіду. Т½, дорівнює 4−5 сут. При прийомі препаратів іноді можлива поява головного болю, запаморочення, діареї. При концентрації в крові, рівній 100 мкг/л, може розвинутися вісмутова енцефалопатія.

Препарати вісмуту погіршують всмоктування тетрацикліну, препаратів заліза, кальцію. Не рекомендовано поєднання вісмуту субсалицилата з антикоагулянтами, протиподагричними засобами і антидіабетичними препаратами.

Сукральфат — комплексний дисахарид, що сульфатується, містить алюміній. Біодоступність сукральфата низька (приблизно 2%), тобто при вживанні внутрішньо він практично не всмоктується. У кислому середовищі шлунку сукральфат полімеризується; при його реакції з кислотою витрачається гідроксид алюмінію. Полианион, що утворився, утворює міцні зв’язки з позитивно зарядженими радикалами білків слизової оболонки шлунку і дванадцятипалої кишки, особливо в області ерозій і виразок (концентрація препарату в 5−7 разів вища, ніж в неуражених ділянках слизової оболонки). Захисний шар в шлунку зберігається до 8 ч, в дванадцятипалій кишці - до 4 ч.

Сукральфат не має виражених антацидних властивостей, але приблизно на 30% гальмує пептичну активність шлункового соку. Він адсорбує жовчні кислоти, пепсин і підвищує синтез Пг. Препарат гальмує всмоктування тетрацикліну, фенитоина, дигітоксину, циметидина.

Побічні ефекти розвиваються рідко, препарат може викликати порушення стільця, сухість у роті, неприємні відчуття в шлунку, нудоту, почервоніння і свербіж шкіри.

Сукральфат не рекомендований для застосування вагітним, при порушенні функцій нирок і дітям до 4 років.

Мизопростол є синтетичним аналогом ПгЕ,. Відомо, що простагландини (наприклад, ПгG, ПгА, Пг12) в шлунку гальмують секрецію соляної кислоти і знижують пептичну активність шлункового соку, зменшують судинну проникність, нормалізують мікроциркуляцію, збільшують секрецію слизу і бікарбонатів. Гастропротективние властивості Пг пов’язані з їх здатністю попереджати ураження слизової оболонки шлунку при дії агресивних чинників, наприклад НПВС, етанолу, гіпертонічного розчину натрію хлориду.

Мизопростол зв’язується з рецепторами Пг парієнтальних клітин, пригноблює базальну, стимулюючу і нічну секрецію. Ефект препарату розвивається через 30 мін після вживання внутрішньо і триває не менше 3 ч. У дозі 50 мкг препарат робить короткотимчасова дія, в дозі 200 мкг — сильніше і триваліше. Максимальна концентрація в крові досягається через 12 мін після прийому. 90% дози зв’язується з білками плазми крові. Т½ дорівнює 20−40 хв. Препарат не кумулируется і виводиться бруньками в основ ном у вигляді метаболитов. Побічні ефекти — діарея, болі в животі, порушення менструального циклу, при прийомі під час вагітності - загроза її переривання.

Метилурацил — аналог пиримидинових підстав, стимулює синтез білку, прискорює регенерацію клітин, сприяє швидшому загоєнню виразок, опіків.

Метандиенон і нандролон — анаболічні гормони, стимулюють синтез білку, зменшують виведення сечовини, іонів калію, сірки, фосфору, викликають підвищення апетиту, збільшення маси тіла, прискорюють загоєння виразок, ран, опіків. Препарати показані для лікування виснажених хворих виразковою хворобою шлунку і дванадцятипалої кишки.

Солкосерил відноситься до біогенних стимуляторів. Він є небілковим екстрактом крові телят, прискорює регенерацію тканин при виразкових поразках, опіках, відмороженнях, пролежнях і так далі

Алое, сік каланхое, маткове молочко, прополіс також відносять до біогенних стимуляторів.

Олія обліпихи крушиновидной, олія шипшини коричного містять велику кількість каротинів, каротиноїдів, вітамінів С, Е, фолієвої кислоти та ін. Олія обліпихи володіє антиоксидантним дією.

Корені дивосила високого містять ефірну олію, кристалічна частина якої (геленин) складається з суміші лактонов алантолактона, його зі дигидроаналогов і алантоновой кислоти. Препарат коренів дивосила (алантон) стимулює процеси регенерації тканин, у тому числі і виразкових поверхонь.

Корінь солодки голою містить велику кількість БАВ (наприклад, ликурацид, глицирризиновую кислоту, що має протизапальні властивості, ликвиритон, ликвиритозид, що чинять спазмолітичну дію, ефірні олії, слиз).

Препарати цієї групи застосовують для профілактики і лікування ерозій і виразок шлунку і дванадцятипалої кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастриті, що асоціюється з Helicobacter pylori (препарати вісмуту). Сукральфат показаний також при гиперфосфатемии хворим з уремією, що знаходяться на гемодіалізі.

Гастропротектори протипоказані при вагітності, виражених порушеннях функцій нирок, підвищеній чутливості до препаратів. Мизопростол протипоказаний при вагітності, лактації, порушеннях функцій печінки, підвищеної чутливості до Пг.

При застосуванні усіх гастропротекторов можливі головний біль, нудота, блювота, порушення стільця. Рідко відмічають алергічні реакції у вигляді шкірного висипу і свербежу. При застосуванні мизопрастола іноді спостерігають менорагії, метроррагії.

5. Протиблювотні препарати

Блювота може виникати рефлекторно (зазвичай пов’язана з патологією органів травлення), в результаті інтоксикації (у тому числі лікарськими препаратами), а також при захворюваннях і поразках ЦНС.

Протиблювотні засоби пригноблюють блювотний центр (чи тригерну зону блювотного центру), тобто чинять центральну дію. Їх можна розділити на наступні групи:

Препарати, блокуючі серотониновие рецептори (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон).

Препарати, блокуючі дофамінові рецептори (домперидон, метоклопрамид, сульпирид).

Препарати, блокуючі дофаминовие рецептори і холинорецептори (тиэтилперазин).

Ондансетрон селективно блокує серотониновие 5-НТ3-рецептори в ЦНС. Препарат усуває блювоту, що індукується цитостатичними препаратами, при променевій терапії і в післяопераційному періоді. При вживанні внутрішньо біодоступність препарату досягає 60%, максимальну концентрацію в крові реєструють через 1,5 ч; з білками плазми крові зв’язується до 70−76% дози. Т½ при парентеральному введенні рівний 3 ч. Метаболити виділяються нирками. Препарат протипоказаний при підвищеній до нього чутливості і в I триместрі вагітності.

Трописетрон, як і ондансетрон, — конкурентний антагоніст серотонинових 5НТ3-рецепторов в периферичних тканинах і ЦНС. Препарат застосовують в основному при нудоті і блювоті, викликаній хіміотерапевтичними протипухлинними препаратами. Трописетрон впродовж 20 мін практично повністю (95%) всмоктується при вживанні внутрішньо (Сmах в крові відмічають через 3 ч), зв’язується з білками плазми крові (70%), піддається в печінці гідроксилюванню з подальшою кон’югацією з глутатионом, виводиться переважно бруньками у вигляді неактивних метаболитов. Препарат чинить тривалу (до 24 ч) дію. При застосуванні може викликати головний біль, болі в животі, запаморочення. Протипоказаний при гіперчутливості.

Гранисетрон — високоселективний антагоніст 5НТ3-рецепторов.

Препарати цієї групи блокують дофаминовие рецептори в тригерній зоні блювотного центру. Метоклопрамід, домперидон і сульпирид іноді усувають нудоту і блювоту, викликану апоморфином, морфіном, але неефективні при блювоті, обумовленій прийомом цитостатиків. Вони гальмують вироблення гастрину у відповідь на прийом м’ясної їжі, чинять судинорозширювальну дію, покращують кровотік в органах черевної порожнини, посилюють репаративние процеси. Сульпірид чинить також помірну антисеротониновое дію.

Метоклопрамід і сульпирид більшою мірою знижують рухову активність стравоходу, прискорюють спорожнення шлунку, підвищують тонус стравохідно-шлункового сфінктера, підвищують перистальтику дванадцятипалої кишки. Метоклопрамід прискорює просування їжі по тонкій кишці, не посилює значно її перистальтику і не викликає діарею. Холіноміметичні ефекти метоклопрамида і сульпирида обмежені проксимальним відділом кишечника, усуваються холиноблокаторами.

Метоклопрамід посилює дію етанолу на ЦНС, седативний ефект снодійних засобів, підвищує ефективність терапії блокаторами гістаміну Н2-рецепторов. У зв’язку зі швидкою евакуацією вмісту шлунку він покращує всмоктування ацетилсаліцилової кислоти, парацетамола, Діазепаму, етанолу, леводопи, тетрацикліну, ампіциліну. Препарат уповільнює всмоктування дигоксину і циметидина внаслідок стимуляції перистальтики кишечника. Нейролептики, особливо похідні фенотиазина і бутирофенона, підвищують ризик розвитку екстрапірамідних розладів.

При застосуванні домперидона можуть розвинутися сухість у роті, напад кишкової кольки, замок. При прийомі препаратів цієї групи можливі екстрапірамідні розлади (у дітей і при підвищеній проникності ГЭБ), алергічні реакції, головний біль, галакторея (внаслідок стимуляції секреції пролактіну).

Тиетилперазин блокує також адреноі м-холинорецептори, але зв’язує дофаминовие рецептори в нигростриарних шляхах, проте, на відміну від нейролептиків, не має антипсихотичних і каталептогенних властивостей. Не показаний хворим з підвищеною чутливістю до препарату, з порушеними функціями нирок, при глаукомі, гіпертензії, пригнобленні ЦНС, паркінсонізмі. Може викликати головний біль, запаморочення, судорожні сіпання, тахікардію.

Препарат пригноблює хеморецептори тригерної зони блювотного центру і сам блювотний центр. На відміну від нейролептиків він не чинить антипсихотичної дії і не викликає екстрапірамідних порушень.

Тиэтилперазин протипоказаний при пригнобленні ЦНС, паркінсонізмі, глаукомі, порушенні функцій нирок, артеріальної гіпертензії, вагітності, підвищеної до нього чутливості. Усі перераховані препарати протипоказані в I триместрі вагітності.

Протиблювотні препарати застосовують для симптоматичної терапії нудоти і блювоти. Препарати, блокуючі серотониновие рецептори, застосовують в основному при нудоті і блювоті, викликаній хіміотерапевтичними протипухлинними засобами, а також при нудоті і блювоті в післяопераційному періоді.

Препарати, блокуючі дофаминовие рецептори, застосовують при нудоті, блювоті, що розвинулася, наприклад, на тлі токсемії, променевої терапії, порушень дієти, прийому ЛС, а також при ендоскопії, послеоперационой атонії кишечника, гипокинетическом спорожненні шлунку, рефлюкс-эзофагите, дискінезії жовчних шляхів, метеоризмі, гикавці, у складі комплексної терапії виразкової хвороби.

Тиетилперазин, метоклопрамид, сульпирид рекомендують також при нудоті, блювоті центрального генезу, викликаній, наприклад, вестибулярними порушеннями.

Найбільшу активність має апротинін, що отримується з легенів великої рогатої худоби. Препарат інгібірує протеолітичні ферменти, у тому числі плазмін (активатор фібринолізу). Апротинін застосовують переважно при гострому панкреатиті, кровотечах, пов’язаних з підвищеним фібринолізом, для лікування і профілактики різних форм шоку (эндотоксического, травматичного, гемолітичного). Після внутрішньовенного введення препарат швидко розподіляється в позаклітинному просторі, короткочасно накопичується в печінці. Т½ — близько 150 хв. Апротинін руйнується лізосомальними ферментами бруньок і виводиться з сечею.

Багато спільного мають в хімічній структурі прокаинамида гидрохлорид і метоклопрамида гидрохлорид з лікарськими речовинами, похідними п-аминобензойной кислоти.

Обидві лікарські речовини схожі за фізичними властивостями. Вони дуже легко розчинні у воді, легко розчинні в етанолі, помірно (метоклопрамид) або мало растворими в хлороформі, практично нерастворими в ефірі.

Встановлюють достовірність прокаинамида і метоклопрамида гидрохлоридов по ИК-спектрам, які порівнюють з відповідними спектрами стандартних зразків. Рекомендується також проводити вимір УФ-спектра розчину иетоклопрамида в хлороводородной кислоті в області 230−350 нм. Максимуми поглинання повинні знаходитися при 273 же 309 нм і мати певні величини оптичної щільності при заданій концентрації. Водні розчини прокаинамида гидрохлорида мають один максимум поглинання при 278 нм, розчини в 0,02 М хлороводородной кислоті - при 255 нм, в 0,1 М розчині сірчаної кислоти — при 224 нм. Згідно з вимогами ФС 0,001%-ний спиртовий розчин метоклопрамида гидрохлорида в області 220−350 нм повинен мати максимуми поглинання при 212,276, 311 нм, мінімуми поглинання при 252 і 291 нм і плече в інтервалі 225−234 нм.

Для випробування на достовірність прокаинамида і метоклопрамида гидрохлоридов можуть бути використані хімічні реакції, за допомогою яких аналізують похідні п-аминобензойной кислоти. Для підтвердження достовірності прокаинамида гидрохлорида використовують реакцію утворення азобарвника. Він утворює також дибромчи дийодпроизводние, ізонітрили, продукти конденсації з 2,4-динитрохлорбензолом та ін.

Будучи гидрохлоридами, похідні амида п-аминобензойной кислоти дають позитивну реакцію на хлориіони і виділяють опади органічних підстав під дією розчинів гідроксиду натрію. Вони можуть бути ідентифіковані за допомогою осадительних (загальноалкалоїдних) реактивів.

Метоклопраміду гидрохлорид (по ФС) визначають методом неводного титрування за дещо зміненою методикою. Навішування розчиняють в крижаній оцтовій кислоті, додають оцтовий ангідрид і точно відміряні 4 мл 0,1 М розчину хлорної кислоти, залишають в спокої на 30 хв. Потім додають розчин ацетату ртуті (II), індикатор кристалічний фіолетовий і титрують 0,1 М розчином хлорної кислоти до зміни забарвлення індикатора. До витрати титранте додають спочатку додані 4 мл Паралельно виконують в тих же умовах контрольний дослід, повільно титруючи суміш розчинів реактивів (без випробовуваної речовини).

6. Препарати, вживані при діареї

Діарея (пронос) — часте або одноразове спорожнення кишечнику з виділенням рідких калових мас більше 250 г/сут. Будь-яка діарея — клінічний прояв порушення всмоктування води і електролітів в кишечнику. У патогенезі діареї беруть участь 4 механізми — кишкова гіперсекреція, підвищення осмотичного тиску в порожнині кишки, прискорення перистальтики кишечника і кишкова гіперексудація. Діарею вважають гострою, якщо вона триває не більше 2−3 нед, а хронічною — при її тривалості 4- 6 нед і більше.

Тактика застосування ЛC при діареї залежить від вираженості основного і супутніх захворювань. При лікуванні діареї застосовують наступні основні групи ЛC.

Антибактеріальні препарати (наприклад, интетрикс, нифуроксазид) застосовують при діареї бактерійної етіології.

Бактерійні препарати (наприклад, бактисубтил, энтерол, хилак форте). Бактисубтил є культурою бактерій ІР — 5832, хилак форте — беззародковий водний субстрат продуктів обміну речовин нормальної мікрофлори кишечника, энтерол містить ліофілізат бактерій Saccharomyces boulardii.

Адсорбуючі засоби — смекта, аттапулгит.

— Смекта містить активну речовину — диоктаэдрический смектит, що має виражені адсорбуючі властивості. Препарат стабілізує слизово-бікарбонатний бар'єр, утворює полівалентні зв’язки з глікопротеїнами слизу і перешкоджає її руйнуванню травними ферментами. Смекта захищає слизову оболонку шлунку і кишечника від несприятливої дії іонів водню, жовчних солей, мікроорганізмів і їх токсинів, а також інших подразників.

Аттапулгит є природним очищеним колоїдним алюмінієво-магнієвим силікатом, що має протидіарейну, адсорбуючу і обволікаючу активність. У кишечнику атапульгіт утворює плівку, адсорбує токсини, деякі бактерії, сприяє нормалізації кишкової мікрофлори, зменшує вираженість запальної реакції слизової оболонки кишечника. Аттапулгит не всмоктується в ШКТ. Не показано його застосування дітям до 6 років, при гіперчутливості до нього, а також при амебній дизентерії. Препарат може порушувати всмоктування інших ЛС.

Регулятори рухової активності шлунку і кишечника — лоперамид, октреотид.

Лоперамид зв’язується з опиодними рецепторами в кишечнику, гальмує виділення ацетілхоліну і простагландинів, тим самим знижуючи тонус і моторику м’язової оболонки кишечника. У кишечнику всмоктується близько 40% дози, препарат зв’язується з білками плазми крові (95%). Максимальна концентрація лоперамида в крові досягається через 5 ч. Препарат не проникає через ГЭБ, метаболизируется в печінці; його метаболити виділяються з жовчю в просвіт кишечника і виводяться з калом. Т½ складає 9−14 ч. Протипоказання — кишкова непрохідність, підвищена чутливість до препарату, I триместр вагітності. Може викликати головний біль, почуття втоми, замки.

Октреотид — синтетичний аналог соматостатина, що має схожі з ним фармакологічні ефекти і значно більшу тривалість дії. Препарат, зокрема, сприяє зменшенню секреції і рухової активності кишечника. Октреотид після підшкірного введення швидко всмоктується, пік концентрації (5,2 мг/мл) при введенні в дозі 100 мкг досягається впродовж 25−30 мін; 65% введеної дози зв’язується в плазмі з липопротеинами і у меншій мірі - з альбуміном; виводиться бруньками (32% в незміненому виді). Т)/2 дорівнює 100 мін, тривалість дії - близько 12 ч. Протипоказаний при вагітності.

Лікарські рослини — аніс звичайний, безсмертник піщаний, дивосил високий, материнка звичайна, звіробій звичайний, коріандр посівний, коров’як лікарський, перстач прямостоящая, мати-й-мачуха звичайна, меліса лікарська, ромашка лікарська, солодка гола, сушеница топяная, деревій звичайний, чорниця, черемха звичайна та ін.

інгібітор діарея адсорбуючий прокінетик

7. Послаблюючі засоби

Закреп — уповільнене, ускладнене, рідкісне або систематично неповне спорожнення кишечника (калові маси зазвичай тверді). Замок зазвичай розвивається при порушенні моторної функції товстої кишки, послабленні природних позивів на дефекацію, органічних змінах товстої кишки або тканин, що оточують її, що перешкоджають нормальному просуванню калу.

При лікуванні запорів застосовують наступні групи ЛС — осмотичні послаблюючі, засоби, що гальмують всмоктування води з кишечника, синтетичні послаблюючі, сольові послаблюючі, засоби, що збільшують об'єм кишкового вмісту, засоби, що розм’якшують калові маси, засоби, стимулюючі просування по кишечнику калових мас.

Осмотичні послаблюючі містять вуглеводи (лактулоза), що погано всмоктуються, або високомолекулярні полімери (макрогол), сприяючі затримці в просвіті кишечника води. При їх прийомі осмотичний тиск хімусу в тонкій кишці підвищується, що сприяють секреції води в її просвіт.

— Лактулоза — синтетичний полісахарид, знижує концентрацію іонів амонія в крові на 25−50% і послабляє симптоми печінкової енцефалопатії; стимулює розмноження молочнокислих бактерій і перистальтику товстої кишки. У просвіті кишечника лактулоза піддається гідролізу з освітою молочної і мурашиної кислот, збільшується осмотичний тиск кишкового вмісту з підвищенням його кислотності, розвивається послаблююча дія. Препарат практично не всмоктується в ШКТ (бруньками виводиться близько 3% дози). Ефект розвивається через 24−48 ч після прийому препарату. Лактулоза протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, побічні ефекти — діарея, метеоризм, порушення всмоктування електролітів.