Литература — Фармакологія (речовини, що впливають адренергические синапсы)

Цей файл узятий із колекції Medinfo internet internet.

Е-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected].

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov.

Пишемо реферати на замовлення — e-mail: [email protected].

У Medinfo вам найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестов.

Заходите на internet — Російський медичний сервер для всех!

Фармакология лекція 3 ТЕМА: РЕЧОВИНИ ВПЛИВАЮТЬ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. Адренергическая нервова система відіграє при різноманітних небезпечних чи стресових ситуаціях, коли організм змушений захищатися. При цьому ми може відзначити найяскравіші ефекти: посилення, почастішання роботи серця, підвищення артеріального тиску, відзначається вазоконстрикция, посилюються гликолитические процеси тобто підвищується цукор, розширюються зіниці тощо. Отже спостерігаються реакції створені задля подолання небезпечної ситуації чи стресу. Нині встановлено, що медіатором симпатичних нервових волокон є норадреналін і у 3−5% виділяється адреналін. З іншого боку мозковий шар надниркових залоз виділяє до 90% адреналіну, а близько 20% норадреналіну. Адреналін і норадреналін називають катехоламинами. Етапи синтезу катехоламінів: 1. Етап — із вихідних продуктів фенилаланин і тирозин шляхом гидроксилирования образается диоксифенилаланин (ДОФА). Цей етап синтезу в ЦНС відбувається у чорній субстанції. 2. Етап ДОФА під впливом декарбоксилазы перетворюється на дофамин який в ЦНС є готовим медіатором й виділяється закінченнями нервових клітин, викликаючи власний ефект. Проте чи весь дофамин витрачається в ЦНС таким чином, частину його поглинається спеціальними гранулами і гидроксилируется і утворюється норадреналін. У надпочечниках процес аналогічний, з тією різницею що більшість дофаміну йде синтез норадреналіну. У ЦНС имеено цьому етапі закінчується синтез катехоламінів. Норадреналін поглинається спеціальними гранулами, де пов’язують із АТФ (резервна форма медіатора). 3. Ноадреналин як і дофамин є медіатором, і може виділятися в синапсы і викликати власні ефекти. Однак у надпочечниках норадреналін метилируется й утворюється адреналін — гормон (оскільки синтезується в надпочечниках й виділяється до крові).. Норадреналін є регулятором тонусу судин, отже він регулює кров’яний тиск. При надлишку норадреналіну спостерігається підвищення тиску. Адреналін синтезується в мізковому речовині надниркових залоз, і не є медіатором, оскільки кожному за медіатора існує специфічний рецептор, а адреналін викидається у кров, тому й є гормонів. Адреналін забезпечує трофічні процеси, впливає вуглеводний обмін, працювати серця й т.п. це від цього яку структур він збуджує альфа1, альфа2 чи бета1 і бета2 рецептори. У такий спосіб ЦНС йде переважний синтез катехоламінів до стадії норадреналіну, а надпочечниках до стадії адреналіну (на адреналін доводиться 90% від кількості катехоламінів виділених надпочечниками). Метаболітів адреналіну є изопропилнорадреналин з урахуванням якого були синтезовано изадрин, солутан, сальбутамол. Норадреналін перебуває у нервових кінчиках як 3-х фракцій: Стабільна фракція (депонированная) — міцно що з АТФ. Лабильная фракція, що з білком неміцно. Вільна фракція. Між фракціями існують динамічну рівновагу: під час використання однієї їх поповнення у день рахунок двох інших. Імпульс що йде симпатическим нервових волокнам збуджує затравочную порцію ацетилхоліну, яка приводить до підвищення проникності клітинної мембрани, завдяки чому клітину потрапляє іони кальцію. Іони кальцію є модуляторами адренергической передачі, з другого боку збільшення проникності сприяє виділенню медіатори в симпатичну щілину, виділяється вільна фракція, поповнення у ній у день рахунок лабільною, а неї з стабільної, а в стабільну з допомогою синтезу норадреналіну. Синтез триває 12 днів. Частина виділеного медіатора входить у зв’язку з біохімічними структурами, аби імпульс перейшов до виконавчий орган, друга частина повертається на пресинаптическую мембрану і депонується там, третя взаємодіє зі ферментами — моноаминооксидазой і катехолметилтрансферазой — це ферменти, ингибирующие медіатор, руйнують його. Частина медіатором через кровеносное русло потрапляє у печінку де є і руйнація із заснуванням складних ефірів сірчаної і глюкуроновой кислот. І, насамкінець ще одне частина медіатора руйнується із заснуванням адренохрома і адренолитина.

Адренорецепторы. Розрізняють 2 типу адренорецепторов: альфа (діляться на 1 і 2), і бета, які теж діляться на 1 і 2.

|Тип рецептора |локалізація |ефекти порушення | |АЛЬФА 1 |гладка мускулатура |скорочення гладкою | |АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ |кровоносних судин |мускулатури судин — | | |радіальна м’яз |підвищення АТ | | |райдужної оболонки |мидриаз | | |капсула селезінки |збільшення глікогену | | |гладка мускулатура |печінки | | |кишечника |зниження перистальтики| | | |кишечника | |АЛЬФА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОР|пресинаптическая |зниження высвобожднеия| |И |мембрана в кінчиках |катехоламінів | | |адренергических |активазия ліполізу | | |синапсів | | | |жирова тканину | | |БЕТА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ|миокард |збільшення | | |синусовый, АВ-узлы і |сократимости | | |проводить система |збільшення автоматизму| | |серця | | | | |підвищення збуджуваності| | | |що веде до тахікардії| |БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦПТОРЫ |гладка мускулатура |Розширення бронхів | | |бронхів |зменшення тонусу і | | |вагітна матка |сократимости | | |ПІВДНЯ нирок |вагітної матки | | |судини жизненно-важных|увеличение секреції | | |органів (печінку, |ренина | | |мозок, легкі). |розширення сосудо | | | |життєво важливих | | | |органів |.

Розподіл органів і функціональне значення адренорецепторов: |локалізація і |альфа-адренорецепторы |бета-адренорецепторы | |функціональне | | | |значення | | | |судини | кожии слизових, нирок, |кістякових м’язів, | | |органів черевної порожнини, |коронарних, легких, | | |кістякових м’язів, легких, |органів черевної порожнини, | | |мозкові (перераховані в |мозку | | |порядку зменшення |Розширення | | |щільності рецептора) | | | |Звуження | | |СЕРЦЕ | | | | ЧСС |не змінюється |підвищується | |сила скорочень |не змінюється |підвищується | |провідність |не змінюється |підвищується | |БРОНХИ | | | |тонус |не змінюється |знижується | |КИШЕЧНИК | | | |перистальтика, |підвищуються |гальмуються | |тонус | | | |сфинктеры |скорочуються |не змінюються | |СЕЧОВИЙ МІХУР | | | | тонус детрузора |не змінюється |розслаблюється | |сфінктер |скорочується |не змінюється | |ОКО | | | |радіальна м’яз |скорочується |не змінюється | |цилиарная м’яз |не змінюється |розслаблюється |.

ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТІВ ДІЮЧИХ НА АДРЕНОРЕАКТИВНЫЕ СИСТЕМИ. Речовини які діють адренореактивные системи діляться на речовини збуджуючі адренореактивные системи — адреномиметики і ті речовини антиадренергической групи. Адреномиметики можуть спричинити [pic]1,2 і [pic] 1,2 рецептори. Розрізняють адреномиметики прямого (безпосередньо збуджують рецептор) і непрямого типу дії(діють опосередковано через ендогенні катехоламіни — вивільняють мобільні запаси медіатора в нервових кінчиках). Адреномиметики прямого типу дії: [pic]1-адреномиметики: норадреналіну гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолін. [pic]2-адреномиметики: клофелин. [pic] 1адреномиметики: нонахлазин. [pic] 2 адреномиметики: сальбутамол, тербутамин. Препарати непрямого дії: ефедрин гидрохлорид, фенамін, сиднофен.

Адреномиметики ставляться до речовин, широко що використовуються при невідкладної допомоги. Застосування їх показано у таких випадках: 1. Гіпотонії різного происхожднеия (колапс, шок, передозування ганглиолитиков, отруєння, інфекції т.п.). найнадійніший ефект характеризується внутрішньовенному капельном вливання розчинів норадреналіну, мезатона чи эфедрина. Якщо услвоиях для внутрішньовенне вливання немає рекомендується вводити меатон чи ефедрин внутримышено з інтервалами 40−60 хв. При назначениее адреномиметиков періодично (через5−15 хвилин) контролюють рівень АТ. 1. Зупинка серця. З допомогою довгою голки вводять у порожнину серця 0.5−0.7 мл ампульного розчину адреналіну (краще розвести в 8−10 мл фізіологічного розчину). 1. Бронхіальна астма. У періоди загострень систематична терапія може здійснюватися ефедрином, назначаемым всередину в таблетках. Усунення нападу досягається ингаляцией розчинів изадрина чи адреналіну, підшкірним запровадженням адреналіну, эфедрина чи призначенням таблетки изадрина під мову. 1. Запальні захворювання слизових оболонок носа, очей. Местно призначаються ефедрин, мезатон у вигляді крапель, що зменшується кількість відокремлюваного і явища запалення. 1. Для подовження часу дії і зменшення токсичності місцевих анестетиків при провідникової і термінальній анестезії (адреналін чи мезатон). Норадреналін застосовувати не можна бо за підшкірному запровадження він викликає некрозы!

Токсические ефекти: пов’язані із сильним вазоконстрикторным дією і небезпечним підйомом кров’яного тиску. Це може викликати перевантаження і виснаження серця, гостру серцеву слабкість з недостатнім розвитком набряку легких. у хворих атеросклерозо різкому зростанню АТ можуть призвести до инсульту.

Противопоказания: хвороби серця, склероз мозкових і коронарних судин, гіпертонічна хвороба, гипертиреоз, діабет. Ці протипоказання не є абсолютними: якщо в хворого однією з цих захворювань розвинеться небезпечна гіпотонія, адреномиметки застосовувати потрібно, але з дуже ретельним контролем.

Антиадренергические кошти: кошти, блокуючі альфаадренорецепторы, бета-адренорецепторы й разом альфа і бетаадренорецепторы.

АЛЬФА1АДРЕНОМИМЕТИКИ. Типовим представником цього самого ряду є норадреналіну гидротартрат. Подібно медиатору він робить пряме які б збуджували дію на альфа1 адренорецепторы, що зумовлює вазоконстрикции та підвищення тиску. Проте за підшкірній чи внутримышечной ін'єкції він викликає сильну вазоконстрикцию на місці ін'єкції що зумовлює некрозу, тому норадреналіну гидротартрат вливають в літрі ізотонічного розчину (в глюкозі) — допускається 0.1% чи 0.2% розчини. Отже норадреналін застосовують для негайного підвищення кров’яного тиску зі значним його зниженні (травматичний шок, отруєння ганглиоблокаторами, судинної колапс тощо.). До препаратів цього самого ряду належать мезатон, фетанол, вони значно нижча піддаються інактивації в організмі, тому їх можна застосовувати і підшкірно і внутримышечно і внутрішньовенно і навіть у таблетках. Для місцевого застосування використовуються санорин, нафтизин які звужуючи судини зменшують набряк слизової носа при ринітах. АЛЬФА2АДРЕНОМИМЕТИКИ. Так само як клофелин. Це препарату 2 мішені: альфа-2-рецепторы сосудодвигательного центру, закінчення симпатичних нервів. Порушуючи альфа-2-адренорецепторы гіпоталамуса зменшується потік сосудосуживающих імпульсів, посилюється депрессорное вплив. Порушуючи альфа-2-адренорецепторы на пресинаптических мембранах в нервових кінчиках препарат гальмує виділення медіаторів, використання обох цих ефектів дозволяє застосовувати препарат як на лікування гіпертонічної хвороби, але й купірування кризов. Якщо препарат використовується для купірування кризу, необхідно розбавити ампулу в $ 20 мл ізотонічного розчину оскільки при передозуванні (якщо забули розбавити) клофелин виявляє миметическое дію. Препарат потенциирует дію снодійних, наркотиків, алкоголя.

БЕТААДРЕНОМИМЕТИКИ. Найбільшу цінність серед бета-адреномиметиков представляють речовини, що діють лише на рівні судин жизненноважных органів, лише на рівні бронхів на рівні матки. Типовим бронхолитиком є изадрин, сюди ж таки відносяться сальбутамол, солутан, та інших. Ці препарати порушуючи бета2-адренорецепторы бронхів розширюють бронхи. Изадрин застосовують у вигляді таблеток для розсмоктування і 0.5% розчин для інгаляцій. ПРЕПАРАТИ ЗБУДЖУЮЧІ АЛЬФА І БЕТА АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ. До альфа і бета адренорецепторами належить адреналіну гидрохлорид. Це збаламучену з'єднання, тому його виражене, але короткочасне. При внутривенной ін'єкції спостерігається підвищення рівня кров’яного тиску (в фізіологічної концентрації адреналін збуджує лише бета1 і бета2 адренорецепторы). Спостерігається почастішання роботи серця, розширення судин мозку, серця, нирок, м’язів, розширення бронхів, токолитическое дію на матку й пожвавлення гликолитических процесів. При збільшенні концентрації адреналін починає діяти й на альфа-2 адренорецепторы, надаючи вазоконстрикторное дію. При застосуванні адреналіну посилюється розпад глікогену, у крові підвищується вміст цукру і молочної кислоти. Адреналін знімає стомлення кістякових м’язів. Сосудосуживающий ефект адреналіну проявляється особливо в його місцевому дії на тканини. Адреналін пригнічує моторику і секрецію шлунково-кишкового тракту, але цей ефект значно слабше ефекту м-холинолитиков. Адреналін застосовують при бронхіальній астмі - підшкірна ін'єкція до 0.5 мл 0.1% розчині широко застосовує із метою, при гіпоглікемічних станах (передозування інсуліном). При різних алергічних станах (щоб уникнути набряку, анафилактической шоку — адреналін є антагоністом гістаміну), застосовується адреналін для серця 0.5−0.7 мл вливають в лівий шлуночок), для зупинки поверхового кровотечі, зменшення токсичності і подовження дії місцевих анестетиків (в розчин новокаїну додають кілька крапель адреналіну, відбувається спазм судин у місці запровадження анестезії і новокаїн довше действует).

НЕПРЯМЫЕ АДРЕНОМИМЕТИКИ. Механізм дії - під впливом непрямих адреномиметиков полегшується викид медіатора що з білком, непрямі адреномиметики гальмують повернення медіатора і пресинаптической мембрані, підвищують чутливість рецепторів до медиатору, інгібірують моноаминооксидазу (МАО), що руйнує медіатор, надають колись які б збуджували дію на рецептори. З використанням адреномиметиков непрямого типу дії синаптичної мембрані накопичується медіатор — норадреналін, що проникає через гематоенцефалічний бар'єр і неабияк впливає виражене які б збуджували дію на сосудодвигательный центр. Проте за частому застосуванні препаратів цього самого ряду спостерігається зниження доходів і навіть повну відсутність ефекту у зв’язку з спустошенням пресинаптической мембрани (немає медіатора, треба чекати 12 днів, доки синтезується ще медиатор).

Препарати стимулюючі бета-1-адренорецепторы стимулюють і бета-2- адренорецепторы тому за її застосуванні то, можливо почастішання ритму серця та інших. ефекти із боку міокарда як на побічну дію. До препаратів непрямого дії ставляться: ефедрин гидрохлорид, фенамін, сиднофен.

Свідчення — гіпотонія, бронхіальна астма, колапс, алергічні риніти, отруєння, що супроводжуються зниженням рівня АТ. Ефедрин вводять усіма шляхами. Сиднокарб, сиднофен мають яскравішим дія з порівнянню з ефедрином на ЦНС. У цьому спостерігається зменшення почуття втоми, поліпшується і підвищується настрій, працездатність тобто, це стимулятор, допінг для ЦНС. Проте в 15% піддослідних спостерігається зворотний ефект. При тривалому застосуванні препаратів вони викликають тахифилаксию (виснаження резервов).

Рецептура: Показання — зупинка серця, асистолия Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml.

D.t.d. #3 in amp.

P. S. Розвести удесятеро мл фізіологічного розчину, вводити внутрисердечно.

Показание — глаукома Rp.: Adrenalini hydrocloridi 1% 10 ml.

D.t.d. #3 in amp.

P. S. Очні краплі. Закопувати в конъюктивальный мішок у 1 краплі 3 десь у день.

Показание — хронічний риніт. Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml.

Mentholi 0.02.

Zinci oxydi 1.0.

Vaselini 10.0.

M.f. ung.

D.S. Змащувати слизову носа 2 десь у день.

P. S. Розвести удесятеро мл фізіологічного розчину, вводити внутрисердечно.

Rp.: Mesatoni 1% 1 ml.

D.t.d. #3 in amp.

P. S. Вводити підшкірно 1 мл, під медичним наглядом АД.