Психофармакологические препарати і нервова система: порівняльні аспекти функціональної психонейрофармакологии

Психофармакологические препарати і нервова система: порівняльні аспекти функціональної психонейрофармакологии

Б.И.Бенькович.

Проблема порівняльного вивчення клинико-фармакологических ефектів нейротропного дії основних груп психофармакологических препаратів, заснованого на системний підхід, розроблена не досить. Динаміка интегративных параметрів соматоневрологического, вегетативного статусів і тісно пов’язаних із ними функціональному відношенні характеристик фізіопсихологічного стану хворих, що спостерігається і натомість прийому психофармакологических препаратів, формує найбільш адекватну «модель «для цілеспрямованого вивчення їх нейротропного дії клінічних умовах.

Задачей дослідження було комплексне динамічний багаторівневе вивчення особливостей впливу психофармакологических препаратів (транквілізатори, антидепресанти, психостимуляторы, препарати нейрометаболического типу дії) на інтегративні клинико фізіологічні параметри нервової системи у хворих на невротичними розладами. Комплексний і багаторівневий характер дослідження забезпечувався одночасним використанням методів клинико-неврологического, клинико-психопатологического, клинико-фармакологического і фізіопсихологічного аналізу, а динамічність 8-этапной оцінкою досліджуваних параметрів (на початок терапії, через 1 годину після прийому плацебо, через 1−3-5 годин після прийому однократної разової дози, на 2−7-14 дні курсової монотерапії). Дослідження проводилося з допомогою комп’ютеризованих діагностичних систем «VTS », «ПФК-01 «і КТД-8.

Применяемый комплексний методичний підхід базувався на спеціально розробленої системі уніфікованої оцінки дії психотропних препаратів на нервову систему (Бенькович Б.І., 1987). Були обстежені 512 хворих на невротичними розладами віком від 20 до 45 років, що були на лікуванні у відділі прикордонної психіатрії ДНЦ соціальної і судової психіатрії им. В. П. Сербского. Ці хворі протягом 7−10 днів, предествовавших призначенню психофармакотерапии, не приймали ніяких медикаментозних коштів, а процесі дослідження одержували тільки один психотропный препарат. В усіх хворих виключалося наявність супутньої неврологічної симптоматики, щоб якомога було отдифференцировать достовірність динаміки неврологічної феноменології, «викликаної «дією препарату.

Нейротропные ефекти транквілізаторів і нейровегетотропное дію психофармакологических препаратів розглянуті нами попередні роки публікаціях (Бенькович Б.І., 1978;1995), тому це повідомлення буде присвячено опису нейротропних ефектів антидепресантів (амитриптилин раз. доза 25−50 мг.; сут. 50−75 мг; пиразидол раз. доза 25−50 мг; сут. 50−75 мг; бефол раз. доза 40 мг; сут. 60−80 мг), психостимуляторов і нейрометаболических стимуляторів (сиднокарб раз. доза 5 мг; сут. 10 мг; бемитил раз. доза 500 мг; сут. 500−750 мг; энцефабол раз. доза 200 мг; сут. 400 мг; пирацетам раз. доза 800 мг; сут.2400 мг).

Влияние психофармакологических препаратів на координацію рухів.

На тлі прийому великих доз амитриптилина (82,39% хворих) і пиразидола (64,98% хворих) в хворих реєструвалися помірні статокинематические порушення з минущими змінами ходи на кшталт ретроі латеропульсии. Прийом бефола, малих доз амитриптилина і пиразидола, і навіть сиднокарба, бемитила, энцефабола і пирацетама не викликав достовірно значимих координаторных змін. Оскільки наголошувані статокинематические порушення завжди супроводжувалися зниженням опорного м’язового тонусу, постуральных і статичних реакцій, уповільненням реакцій рівноваги, успішно купировались антидотами миорелаксирующего дії і не супроводжувалися проявом класичних клінічних варіантів атаксий, то ми не виникало потреби у аналізі їх патогенезу. Встановлено, що выявляемая У цих ж хворих гиперпродукция тремору стійко корелює (r =+0,62) з одночасним посиленням симпатикотонического паттерна вегетативної активації, а це дозволяє оптимізувати тактику індивідуального добору цих препаратів пацієнтам із резидуально-органической неповноцінністю экстрапирамидной системи. Досліджувані препарати, мабуть, справляють чималий вплив на систему, регулюючу сталість м’язового тонусу за посередництвом проприоцентивной афферентации на кшталт кільцевої зворотний зв’язок.

Влияние психофармакологических препаратів на сенсорну систему.

Сенсотропный ефект великих доз амитриптилина (66,23% хворих) проявлявся послідовним чергуванням феноменів гіпота гиперстезии. Через 1 годину після прийому разової дози і 2 день курсової терапії зазначалося достовірне зниження рівня поверхневих і глибоких форм чутливості. Надалі (через 3 години після прийому разової дози і 7 день курсової терапії) в хворих визначалися симптоми тактильної, больовий і температурної гиперестезии, а характеристики глибокої чутливості нормалізувалися. З огляду на прийому інших антидепресантів виявляли односпрямоване повыение порога поверхневих (бефол 79,87% хворих; великі дози пиразидола 64,73% хворих) і глибоких (бефол 32,79% хворих) форм чутливості. Паралельні зміни чутливості на кшталт «зчеплення «визначалися тільки під дією бефола і великих доз амитриптилина. Великі дози амитриптилина достовірно скорочували час сенсорного згасання і знижували чутливість в больові точки Бирбраира. На на початкових етапах терапії антидепресантами в хворих визначалися зони гиперестезии Захар'їна-Геда, які включають на відміну описаних під дією транквілізаторів, що й «зону серця » .

На тлі прийому психостимулятора і нейрометаболических стимуляторів визначалася якісна односпрямованість (підвищення порогів чутливості) динаміки сенсорної феноменології. Максимум чутливих порушень сну і достовірне подовження реакції сенсорного згасання вдвічі визначалися тільки під дією курсового лікування сиднокарбом (85,36% хворих). Паралельні зміни поверхневою та глибокої чутливості на кшталт «зчеплення «відзначалися і натомість прийому сиднокарба (76,59% хворих) і энцефабола (24,46% хворих). Бемитил надавав вплив тільки поверхневі, а пирацетам на глибокі форми чутливості, що, можливо, його безпосереднім впливом на глибинні трансколозальные структури мозку.

" Глибина «описуваних сенсотропных ефектів визначається мінливою і натомість прийому психофармакологических препаратів фізіологічної організацією гипоталамо-лимбико-неокортикальных структур. Це визначає спрямованість трансформації «викликаної «сенсорної феноменології переважно по рахунок на енергетичне забезпечення як спеціалізованих сенсорних систем, а й экстролемнисковых систем чутливості. Вплив психофармакологических препаратів на рефлекторну систему. Большие дози амитриптилина (78,34% хворих) викликали в хворих послідовне чергування феноменів сухожильно-нериостальной гіпота гиперрефлексии. З огляду на прийому бефола (88,19% хворих), больих доз пиразидола (73,87% хворих) і сиднокарба (94,89% хворих) зазначалося достовірне підвищення порога рефлекторної збуджуваності. Пирацетам не викликав достовірних змін характеристик рефлекторної збуджуваності.

Установлен феномен достовірної кореляційної зв’язку (r=+0,67) між проявами нейрота психотропної дії досліджуваних психофармакологических препаратів до завершення двох тижневого курсу терапії.

Изучение характеру нейротропного дії психофармакологических препаратів з допомогою спеціально розробленої системи комплексної динамічної багаторівневої уніфікованої оцінки дозволило встановити, що реєстровані нейротропні ефекти носять «викликаний «характері і супроводжуються формуванням низки загальних закономірностей. Об'єктивний характер зареєстрованим феноменології завжди підтверджувався відповідної за спрямованістю динамікою функціонально пов’язаних психофізіологічних характеристик. Максимум змін тлі однократного прийому антидепресантів і психостимуляторов визначався через 1 годину, нейрометаболических стимуляторів (энцефабол 3 години, пирацетам 5 годин), а у процесі курсової терапії на 2 3 дні.

У антидепресантів виявлено 2 типу нейротропного дії, який проявляється на кшталт послідовного чергування компонентів гальмування і активації (амитриптилин) і односпрямованого активирующего дії (бефол, пиразидол). До другої типу і прояв нейротропного дії психостимуляторов і нейрометаболических стимуляторів. Перший тип нейротропного дії визначається характером фізіологічної організації дифузійної таламо-кортикальной проекційної системи, модулирующей протягом різних проміжків часу стабільність генерализованного стану порушення, несформованого з допомогою висхідній ретикулярною активирующей системи.

Энцефабол і пирацетам відрізняються більш пластичними і адаптогенными ефектами, преломляющимися за посередництвом трансколозальной комисуральной системи, в результаті чого активуються інтегративні механізми мозку, які мають собою функціональний блок вищої неспецифічної діяльності, який би зберігання інформації, навчання, і навіть планувальну, програмуючу і контролюючу функції неокортикальных структур переднього мозку. Нейротропні ефекти гальмування пов’язані з вираженим активирующим впливом відповідних психофармакологических препаратів на ГАМК-ергическую гальмівна функцію, унаслідок чого пластичність ГАМК-системы значно підвищується. Це дозволяє розглядати ГАМК-ергическую систему як неспецифічного механізму, який би стресс-синдром, а взаємодію Космосу з ній активних метаболітів досліджуваних препаратів як функціональної системи, що грає кардинальну роль підтримці оптимальний рівень емоційної реактивности.

Результаты багаторічних исследований, представленные у цьому попередніх повідомленнях, незаперечно свідчить про формуванні нового перспективного напрями у сучасної клінічної фармакології функціональної психонейрофармакологии, заснованого на постулатах класичної функціональної неврології, психіатрії і психофізіології і що базується на порівняльному динамічному вивченні топико-диагностических аспектів дії психофармакологических препаратів на ЦНС.

Резюме

В статті аналізуються порівняльні динамічні клинико-фармакологические аспекти нейротропного дії різних рівнів доз антидепресантів (амитриптилин, пиразидол, бефол), психостимуляторов і препаратів нейрометаболического типу дії (сиднокарб, биметил, энцефабол, пирацетам). З допомогою спеціально розробленої комплексної уніфікованої системи динамічної оцінки автором проводиться системний багаторівневий аналіз впливу досліджуваних психофармакологических препаратів на інтегративні параметри нервової системи. Подані результати незаперечно свідчить про своєчасності формування нової напрями у клінічної фармакології функціональної психонейрофармакологии, заснованого на постулатах класичної функціональної неврології, психіатрії і психофізіології і що базується на порівняльному вивченні топико-диагностических аспектів дії психофармакологических препаратів на ЦНС.

Список литературы

Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лікування психічнохворих. М., 1981;495 з.

Аликметс Л.Х. Схожість і розбіжність у дії нейролептиків і трициклических антидепресантів на лимбические структури мозга.//Физиология і патофизиология лимбикоретикулярного комплексу. М., 1971 С.242−244.

Александровский Ю.О. Прикордонні психічні расстройства.-М., 1993;398с.

Александровский Ю.О., Бенькович Б.І. Клинико-фармакологический аналіз нейровегетотропной активності транквилизаторов.//Журнал невропатології і психіатрії им. Корсакова. 1984. N 5 С.743−750.

Александровский Ю.О., Бенькович Б.І. Клинико-фармакологический аналіз нейротропного дії транквілізаторів.// Фармакологія і токсикологія 1989. N 1 З. 104−110.

Бенькович Б.І. Діагностика неврологічних змін в хворих з прикордонними формами нервово-психічних розладів у процесі психофармакотерапии. М., 1987 29 з.

Бенькович Б.І. Нейротропное дію психофармакологических препаратів в хворих з невротичними розладами: Автореф. дисс… докт. мед. наук. М., 1990 -39 з.

Бенькович Б.І. Клинико-фармакологический аналіз нейротропного дії психостимуляторов і препаратів метаболічного типу действия.//Фармакология і токсикологія. 1990. N 6 С.66−70.

Бенькович Б.І. Нейровегетотропные ефекти психофармакологических препаратів в хворих з невротичними расстройствами.//Актуальные питання прикордонної психіатрії. М., 1991 С.21−30.

Бенькович Б.І. Нові підходи до вивчення нейротропного дії психофармакологических препаратів. // Актуальні проблеми спільної програми та судової психіатрії. М., 1993 С.319−326.

Бенькович Б.І., Файзуллоев О. З. Вплив психофармакологических препаратів на нервову систему. Нейробиологические аспекти і побічне действие.//Человек і ліки. Матеріали II Російського національного конгресу. М., 1995 С. 94.

Вальдман А. В. Нервова система і гомеостаз.//Гомеостаз. М., 1981. С.29−44. Машковский М. Д., Рощіна А. Ф. Вплив антидепресантів різних груп на холинергические структури мозку.// Журнал невропатології і психіатрії им. Корсакова. 1971 N7 З. 1047−1051.

Lanven P.M., Stoeckel H. Klinische Bied des zentralen anticholinergischen Syndroms.//INA: Schriftenz IntensivmedNotfalmed-Anasthesiol.-1985,N55 P.65−78.

Valelle I.M., Levy-Attar D. Imagerie et psychophysiologie dans les troubles Anxieux.//Psychiatrie biologigue 1994, N24 P.151−179.