Влияние циано-і тетразольных похідних цитозина і тиміну на резистентність эритроцитов

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦИИ.

САМАРСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ УНИВЕРСИТЕТ.

КАФЕДРА ФІЗІОЛОГІЇ ЛЮДИНИ І ЖИВОТНЫХ.

ВПЛИВ ЦИАНОІ ТЕТРАЗОЛЬНЫХ ПОХІДНИХ ЦИТОЗИНА І ТИМІНУ НА.

РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ.

Дипломна работа.

Спеціальність 11 600 — «Біологія» спеціалізація — «Фізіологія чоловіки й животных».

САМАРА 2002.

Содержание Введение 3 1. Огляд літератури 5 1.1. Будова і функції еритроцитарної мембрани 5 1.2. Поняття резистентності і руйнування еритроцитів 8 1.3 Реакції червоною крові на вплив хімічних чинників 11 2. Експериментальна частина 15 2.1. Матеріали й методика дослідження 15 2.2. Результати дослідження 17.

2.2.1. Вплив цитозина на резистентність еритроцитів 17.

2.2.2. Вплив цианоцитозина на резистентність еритроцитів 22.

2.2.3. Вплив цитозинтетразола на резистентність еритроцитів 28.

2.2.4. Вплив тиминтетразола на резистентність еритроцитів 33 2.3. Обговорення результатів 39 Висновки 42 Список використаних джерел 43.

П Р І Л Про Ж Є М І Є 51.

Під час вивчення біологічну активність хімічних речовин особливе значення мають інформацію про вплив їх у систему крові, яка є складовою частиною внутрішнього середовища організму. Завдяки своєї реактивності, він відіграє основну роль резистентності і розвитку адаптації при дії на організм як різних зовнішніх подразників, і при порушеннях внутрішнього середовища організму [23, 35, 86, 87].

Кров відповідає кількісним і якісними змінами свого складу на будь-які екзогенні і ендогенні впливу на цілях підтримки гомеостазису [6, 38].

Вивчення кількісних характеристик периферичної крові безсумнівно дає чітке уявлення про який вплив досліджуваних чинників на систему червоною крові, але не матимуть оцінки якісних змін Демшевського не дозволяє повною мірою охарактеризувати реакцію останньої. Тим паче, що окремі хімічні речовини при діях у субтоксических дозах можуть викликати різких змін — у кількості та морфології эритроцитов.

Відповідно до утвердившемуся думці цитоплазматическая мембрана грає головну роль адаптації клітини до дії різних чинників [8, 44, 63]. І це означає, що хімічних речовин на фізико-хімічне стан мембран може істотно міняти їх опірність несприятливих впливів. Тим більше що відомо, що різні клітини, будучи кінцевим пунктом складних адаптаційних реакцій, як відбивають загальний рівень опірності організму, а й забезпечують його [5, 57, 58, 70, 80].

Справжня робота виконано рамках спільних досліджень, проведених кафедрою фізіології людини і тварин і кафедрою органічної хімії Самарського державного університету, метою якого є синтез і аналіз фізіологічної активності різних органічних сполук, зокрема. азолов і пиримидинов. Зацікавлення цим групам речовин обумовлений тієї значної роллю, що вони грають у процесах життєдіяльності, беручи участь у найважливіших метаболічних процесах, взаємодіючи з великою числом ключових ферментних систем, вносячи вирішальний внесок у функціонування центральної нервової системи [9, 28, 33, 45, 53, 87]. Сегодня багато похідні азолов і пиримидинов — це різноманітні високоефективні лікарських препаратів. [1, 2,10, 17, 36, 41, 43, 53, 62, 84, 85, 93, 95].

Завданням нашого дослідження було дослідження на физикохімічні властивості еритроцитів цитозина, цианоцитозина і тетразольных похідних цитозина і тимина.

1. Огляд литературы.

1.1. Будова і функції еритроцитарної мембраны.

Еритроцит має розвиненим мембранным комплексом і досконалим рецепторным апаратом [12, 18, 20, 42, 61, 92, 89, 99−101]. Мембрана служить бар'єром проникності з підвищеним рівнем вибірковості, забезпечуючи в такий спосіб підтримку клітинного гомеостазису за умов великих відмінностей хімічного складу цитоплазми клітин та середовища [42, 88, 99- 101]. Перенесення речовин через мембрану відбувається залежно від своїх хімічних властивостей у різний спосіб: дифузією, шляхом проникнення через липидные ділянки, або взаємодіючи із вбудованими в мембрану білками переносниками [40, 59, 72, 92].

Мембрана еритроцитів відбиває особливості біохімічного будівлі мембран різних тканин, саме представляє пластичну молекулярну мозаїку, що складається з білків, липоі гликопротеинов і, можливо, суто ліпідних ділянок [88, 91]. У липидном бислое містяться холестерин, фосфотидилсерин, фосфотидилэтаноламин, фосфотидилхолин, сфингомиелин, цереброзиды та інші ліпіди [12]. Ліпіди в мембрані еритроцита перебувають тільки у вигляді бислоя. У эритроците людини таких ліпідів щонайменше 97%. Є трансмембранная, і планарная гетерогенність їх розподілу. Трансмембранная гетерогенність обумовлюється тим, що аминофосфолипиды перебувають у цитоплазматической половині бислоя, а інші фосфоліпіди в зовнішньому. Планарная гетерогенність виявляється у тому, що у біологічних мембранах присутні білки, із якими ліпіди можуть встановлювати сильніші нековалентные взаємодії [12, 40].

Переважний по ваговим параметрами холестерол своїми гидроксильными групами примикає до полярним голівках фосфолипидных молекул і є чинником, визначальним плинність мембран і механічну міцність бислоя [59, 98].

Бєлки в еритроцитарної мембрані розташовані нерівномірно. Основна частина мембранних білків розташований внутрішньої (цитоплазматической) боці мембрани і утворить мережу філаментів, яка служить підтримки двояковогнутой форми еритроцита. До таких білкам ставляться: спектрин, гликофорин (рецепторный білок), каталітичний білок — «band 3- гликопротеин », який є також інтегральним білком мембрани, бере участі у транспорті іонів. Поверховий цитоскелет (строма) еритроцита включає такі білки, як синдеин, анкирин, «band-3 », «band-4.1 », «band-2.1 «[34, 40]. Кроме того, гликофорин і білок смуги III є трансмембранными білками. Останній формує іонні канали [12, 15, 69, 70].

Вуглеводна складова еритроцитарних мембран представленій у вигляді олигосахаридных ланцюгів, ковалентно приєднаних до білків (гликопротеины) і меншою мірою до липидам (гликолипиды) і розміщених за мембрани, контактують із цитоплазмой. Функція їх залежить від стабілізації просторової структури гликопротеина [60, 81].

Чинник стабільності ліпідного бислоя визначається липидными порами. Ці пори утворюються у місцях дефектів жидкокристаллической структури ліпідного бислоя. Якщо липидная час вбирається у певний критичний розмір, то структура зберігається. Мінімальні розміри ліпідних пір можуть стати порівнянними з розмірами виборчих білкових каналів, регулюючих в нормі іонну проникність клітинних мембран [3, 59, 60, 96].

Чинник цілісності мембрани визначається біохімічними процесами. Зблизька ензимів основного енергетичного процесу у эритроците — гликолиза — насамперед, виділяють каталазу і глюкозо-6 фосфатдегидрогеназу. Захисна роль каталази залежить від запобігання окислення гемоглобіну до метгемоглобіну, і навіть предохранении гемоглабина від розщеплення під впливом перекису водню. Подібним ефект властивий глутатионпероксидаза. Еритроцити, позбавлені цих ферментів, стають дуже чутливими до дії радіації [56, 59, 94, 97]. Глюкоза-6- фосфатдегидрогеназа каталізує реакцію освіти НАДФ (Н); останній своє чергу сприяє функціонуванню глутатионредуктазы, яка регулює рівень відновленого глутатиона. Глутатион необхідний нормального перебігу реакцій гликолиза. Система глутатина розглядається як буферна, захищає еритроцити від деструктивного дії окислювачів. Порушення синтезу глутатиона, збільшення її розпаду, і навіть порушення систем регулювання неї призводить до гемолизу [39].

1.2. Поняття резистентності і руйнування эритроцитов.

Морфофункціональні характеристики, щоб забезпечити цілісність еритроцитів, можуть змінюватися при вплив низки зовнішніх і враження внутрішніх чинників. Нормальний еритроцит здатний до певної межі протистояти дії осмотических, механічних, хімічних, температурних впливів. Це характеризується поняттям резистентності. Ця здатність крові залежить від його віку формених елементів і зменшується по мері їх старіння [13, 50, 78].

За зменшення резистетности еритроцитів до мінімуму починається процес гемолізу. Гемолизом називається процес руйнації мембран еритроцитів, що супроводжується виходом гемоглобіну в плазму крові. Плазма у своїй забарвлюється в червоний колір («лакова кров »). Гемоліз може проходити in vivo і in vitro.

Залежно від природи руйнівної агента розрізняють осмотический гемоліз (руйнація еритроцитів в гипотонических розчинах), механічний (руйнація поза організмом по впливом сильних механічних впливів), хімічний (руйнація еритроцитів під впливом хімічних сполук: кислот, лугів, солей тощо.), температурний (під впливом температур, отклоняющихся від оптимального діапазону). Гемоліз то, можливо зумовлений дією ультрафіолетового, іонізуючого, рентгенівського випромінювання [27]. До этиологическим чинникам, що викликають розвиток гемолитического процесу, ставляться деякі медикаментозні кошти (хінін, хинидин, фенацетин, сульфаниламидные препарати та інших.), бактеріальні токсины. Отдельные рослини (альпійська фіалка, жовтець, пилок бобових, горошок, дрік та інших.), як більшість медикаментозних препаратів можуть обумовити розвиток гемолитического синдрому токсико-аллергической природы. Не виключена роль і спадкового чинника при розвитку деяких видів гемолитических анемій [68].

Незалежно від типу гемолізу можна спостерігати, що розпаду еритроцитів передує їх сферуляция і розбухання до певної межі, припустимого оболонкою клітини. Виходячи з цього спеціалісти стверджують, що результатом процесу гемолізу є перевищення внутрішньоклітинної осмотической концентрації над зовнішньої і розрив оболонки внутрішнім осмотическим тиском [56, 73].

За даними И. А. Терского і И. И. Гительзона [21], при гемолизе еритроцит проходить ряд этапов:

1. прегемолитическая стадия;

2. стадія осмотического гемоглобинолиза;

3. стадія хімічного гемоглобинолиза;

4. стадія руйнації клітинних структур, що включає в себя.

2 фази — фазу стромопороза і стромотолиза.

У прегемолитической стадії відбувається вихід іонів калію з клітки в довкілля і навіть сферуляция эритроцитов.

У стадії осмотического гемоглобинолиза еритроцит набухає межі критичного обсягу, що зумовлює пошкодження поверхні, і виходу більшу частину гемоглобіну в плазму. Щодо хімічного складу еритроцита цьому етапі не зазнає помітних змін, а електрохімічні і коллоидноосмотические властивості строми майже від властивостей неушкоджених еритроцитів [66].

Третя стадія — стадія хімічного гемоглобинолиза — характеризується повним отщеплением гемоглобіну і переходом частини стеринов (близько 30−40%) в довкілля. Попри те що, що у цьому етапі гемолізу порушення морфологічній цілісності немає, змінюється хімічний склад клітини, що зумовлює зміни. електрохімічних і коллоидноосмотических властивостей эритроцитов.

У наступній стадії спостерігається руйнація клітинних структур еритроцитів. У ньому розрізняють дві фази: o 1 фаза стромопороза, у якій морфологічна цілісність формених елементів ще залишається, хоча клітини вже вільно пропускають електричний струм; o 2 фаза строматолиза, коли відбувається повний розпад строми эритроцитов.

Спеціалісти засвідчили, що з хімічному гемолизе сферуляции і разбуханию еритроцитів передує етап проникнення гемолитика в клетку[21,71,76]. Можливі два варіанта цього процесу: мембрана то, можливо проникна і непроникна для гемолитика. У першому випадку гемолитик вільно проникає всередину клітини, порушує впорядкування протоплазматических структур і переводить більшу частину молекул в розчинене стан. Розпадається також упорядкована упаковка гемоглобіну. Перехід в розчин молекул гемоглобіну підвищує осмотичну активність внутрішньоклітинного вмісту, дрібні звільнені молекули і іони виходять назовні. Великі липоидные і білкові молекули залишаються у клітині, оскільки оболонка їм непроникна. У цих процесів осмотическое тиск всередині клітини збільшується. Далі гемоліз розвивається за осмотическому пути.

Якщо ж оболонка клітини непроникна для чинного агента, до процесу гемолізу додається ще одна етап. Проникнення гемолитика в клітину передує ушкодження оболонки. Внаслідок цього мембрана еритроцитів втрачає непроникність для молекул лізину, після чого процес розвивається за раніше описаного шляху [21, 77].

1.3 Реакції червоною крові на вплив хімічних факторов.

Відомо, будь-які на організм знаходять себе у змінах системи крові, що включає у собі як кровотворні органи, і периферичну кров. Реакція на вплив різних агентів може коливатися у різних межах від різко вираженого токсичного до стимулюючого ефекту, а досліджувані характеристики можуть як істотно відхилятися від норми, не виходити до її пределы.

Незалежно від хімічної природи першим патогенним ланкою впливу хімічних чинників є мембраноповреждающий ефект, що супроводжується порушенням функції каскаду мітохондріальних і микросомальных ферментів — оксигеназ, гидролаз, що у детоксикації і елімінації патогенного початку [30, 90]. Багато агенти впливають на білки мембран, сприяючи їх окислювання, денатурації як наслідок, освіту пір у ній. Наприклад, етанол сприяє денатурації білків мембрани, гемин викликає як швидкий, і повільний гемоліз, окисляя мембранні білки [3, 59]. Ртуть і його органічні сполуки призводять до ушкодження мембрани з допомогою блокади сульфогидрильных груп білкових молекул, входять до складу биомембран [22]. Подавляющее більшість гемолитических агентів викликає ушкодження мембрани, порушуючи розташування молекул ліпідів у ній. Так олеиновокислый Na і жовчні кислоти ушкоджують оболонку еритроцита, розчиняючи у ній лецитин, у своїй пошкоджуються глибші частини мембрани [59]. Активні форми O2, H2O2, органічні перекису взаємодіють із липидами мембран, утворюють перекису ліпідів, що призводить до структурним порушень і зміни проникності [2]. Ретиноиды індукують перехід еритроцитарних ліпідів з бислойной фази в гексагональную. Отже, стійкість еритроцитів порушується [52]. При карбомилировании мембран еритроцитів цианат пов’язують із фосфотидилхолином і фосфотидилсерином, в такий спосіб розмір пір і кількість зростає. Адреналін викликає процес перекисного окислення ліпідів [14]. Структурні і функціональні зміни мембрани еритроцитів знайшли при дії толуолу і виражалися в ослабленні перетинів поміж липидными і білковими компонентами [37].

И.И.Гительзон і И. А. Терсков [21] показали, що катиони Mg2+ й у меншою мірою Ca2+ збільшують стоикость еритроцитів, а Na+ і K+ мало змінюють її. З аніонів SO42- дуже різко збільшують сстойкость еритроцитів, а PO43- знижують її. Дослідженнями А. К. Гулевского [26] показано, що з попередньому низькотемпературному вплив спостерігається наступний ефект: Na+, Ca2+, Mg2+ сорбируясь на мембрані, змінюють її проникність для води та іонів, і навіть механічні властивості. Іони K+ і Ca2+ знижують стійкість мембраны.

Антигемолитическим діям мають 2-гидроксиламониевые солі арил-, твоі арилсульфонилуксусной кислот [59]. Л. Гринбер і А. М. Аллахвердиев виявили підвищення резистентності еритроцитів після додавання формиата Na і методи обробки промахином.

Лікарські препарати також досліджувалося на гемолитическое дію. Н. М. Митрохин з працівниками [4] досліджували речовини, застосовувані у медичній практики. Вони встановили, що як 70% досліджених препаратів викликають деформацію еритроцитів. Катиони викликають переважно стоматолиз клітин. Таким механізмом дії мають димедрол, аміназин, промедола гидрохлорид та інших препарати. Аніони викликають эхиноцитоз еритроцитів. Таке вплив притаманно всіх барбитуратов, карцеина, мединала.

Останніми роками фахівці приділяють багато уваги розробці коштів, модулирующих імунні реакції організму. Стало очевидним, що позитивне дію різних лікарських речовин можна пояснити їх здатністю підвищувати загальну опір або його неспецифічний імунітет, і навіть проводити специфічні імунні реакції [65]. Отражением неспецифічної резистентності є система крові. Остання ж виконує функцію эффектора і бере участь завдяки особливої реактивності в реалізації адаптационно-трофических впливів задля збереження сталості внутрішнього середовища організму [21, 23−25, 51, 74, 86].

Підвищення загальної опірності організму зазначено під впливом низки стимулюючих препаратів. До речовин, котрі виявляють цю здатність, відносять похідні пиримидиновых підстав [41, 49] У літературі є дані про те, що сполуки даного класу сприяють синтезу нуклеїнових кислот, білків, збільшують активність імунної системы.

Похідні пиримидинов є антиоксидантами. Механізм їх антиоксидантного ефекту пов’язані з придушенням перекисного окислення жирних кислот, ні з порушенням освіти супероксидных радикалів. Дані препарати мають захисним ефектом на цитоплазматическом і субклітинному рівні з відношення до вільним радикалам, віднайдені активированными клітинами (макрофагами, нейтрофилами). Лікувальними препаратами цієї групи є пентаксил, метилурацил, оротовая кислота, сафинор та інших. [77, 90].

Поруч дослідників була вивчена також на вміння азолов стимулювати імунологічні процеси та підвищувати загальну опірність організму. У практиці застосовуються у зв’язку дибазол, левамизол і ін. [7, 41, 49]. Проте відзначається дозозависимость ефекту, бо за підвищенні доз можливо не иммунно-стимулирующее, а иммунно-депрессивное дію [16].

Поруч із позитивним впливом азольных сполук привертає вынимание на наявність побічні ефекти від застосування. Серед останніх виділяють гематологічні - анемія і біохімічні - гипонатриемия і гиперлипидиемия [17].

Отже, при вплив різних хімічних речовин на живої організм виникає виражена відповідна реакція із боку червоною крові, причому, характері і сила їх впливів дуже многообразны.

2. Експериментальна часть.

2.1. Матеріали й методика исследования.

Вплив похідних пиримидиновых підстав на стійкість еритроцитів до дезинтегрирующему чиннику вивчали методом кислотних эритрограмм.

Дослідили властивості сполук, мають таке хімічне строение:

Спостереження проводили in vivo. Було поставлено дві серії експериментів, у яких використовували 36 нелінійних пацюків вагою 200−250г. У кожній серії сформувалися дві побачити дослідні та одна контрольна группа.

У першій серії дослідів пацюкам однієї досвідченої групи в 5 разів внутрибрюшинно з інтервалом в 48 годин вводили по 1 мл розчину цитозина в разової дозі 1 мг/100 р маси тваринного, інший групи розчин цианоцитозина у тій дозі в такий спосіб, що сумарна доза який вводимо речовини серед обох груп становила 5 мг на 100 р маси тваринного. У другій серії дослідів у умовах особами однієї досвідченої групи инъецировали цитозинтетразол, інший — тиминтетразол. Крысам обох контрольних груп вводили фізіологічний розчин в рівному объеме.

Кров для аналізу брали в ранковий час перед годівлею тварин із кінчика хвоста на початок запровадження розчинів досліджуваних речовин — вихідні значення, через 2,5 і 24 години після кожного запровадження, та був на 3, 5, 7 і 14 добу по закінченні ін'єкцій. Для проведення дослідження 20 мкл крові змішували з 20 мл фізіологічного розчину, одержуючи в такий спосіб завись еритроцитів в розведенні 1:1000.

Усі дослідження проводилися при кімнатної температуре.

Вимірювання оптичної щільності суспензії еритроцитів виробляли на фотоэлектроколориметре КФК-2 УХЛ 42 при червоному светофильтре. У кюветі робочої ширини 10 мм вливали 2 мл суспензії еритроцитів з окремої проби і додавали до неї у ролі гемолитика 2 мл 0,004 зв HCl. Після цього кюветі поміщали в кюветодержатель приладу. З моменту введення у завись еритроцитів гемолитика величина светопропускания досліджуваного розчину починала зміняться у зв’язку з руйнацією клітин крові. Кожні 30 секунд відзначали показання приладу за шкалою экстинкции (Єо). Вимірювання вели до отримання двох які збігаються показань, тобто. до завершення гемолізу (Еn). У результаті отримували ряд убуваючих экстинкций, кожна з яких відповідала ступеня гемолізу на момент відліку. По значенням оптичної щільності вираховували відсоток зруйнованих еритроцитів за кожні 30 секунд, приймаючи різницю Ео-Еn за 100%.

Рівень значимості відмінностей визначали за таблицею стандартних значень критерію Стьюдента.

2.2. Результати исследования.

2.2.1. Вплив цитозина на резистентність эритроцитов.

Про результати проведених досліджень показали, що цитозин при багатократних введениях тваринам не надав істотно на вихідні якісні характеристики еритроцитів. Про це дозволяють судити дані таблиць 1 і 2 (Додаток), у яких представлено усереднені показники оптичної щільності суспензій разрушающихся під час гемолізу еритроцитів особин досвідченою й контрольної групи. Як очевидно з таблиць, в окремі терміни протягом тривалого спостережень мали місце коливання функціонального стану еритроцитів проти вихідним рівнем у тварин обох груп. Привертає увагу ідентичний характері і незначні межі зрушень показників у контрольних і піддослідних особей.

Про фізико-хімічному стані еритроцитів, які піддалися впливу гемолитика, доі і натомість запровадження тваринам цитозина дозволяють судити кислотні эритрограммы (рис. 2.1, 2.2).

Початковий розподіл по ступенів стійкості до гемолитику еритроцитів интактных пацюків відбиває вихідна эритрограмма. Відповідно до графіку, процес руйнації еритроцитів починається через 1,5 хвилини після додавання до суспензії гемолитика, найбільшої інтенсивності сягає до 3,5 хвилинам і закінчується через 7,5 минут.

Як відомо, склад еритроцитарної популяції неоднорідний. У відповідність до хронологічним віком еритроцитів становище початковій частини кривою визначається вмістом у периферичної крові старих малостойких клітинних форм, середині - основної маси среднеустойчивых клітин, і його кінцевій частині - наявністю стійких молодих формених елементів [20, 38].

Рис. 2.1. Кислотні эритрограммы крові пацюків і натомість п’ятикратного запровадження цитозина в разової дозі 1 мг/100 р массы.

1−5 — послідовність введения.

вихідна гистограмма через 2,5 години через 24 часа.

Рис. 2.2 Кислотні эритрограммы крові пацюків в відставлені терміни спостереження після п’ятикратного запровадження цитозина.

1−4 — на 3, 5, 7 і 14 добу соответственно.

вихідна гистограмма досвідчена кривая.

Рис. 2.3 Кінетика гемолізу крові пацюків і натомість п’ятикратного запровадження цитозина в разової дозі 1 мг/100 р массы.

1−5 — послідовність введения.

вихідна гистограмма через 2,5 години через 24 часа.

Рис. 2.4. Кінетика гемолізу еритроцитів пацюків і натомість п’ятикратного запровадження цитозина в разової дозі 1 мг/100 р массы.

1−4 — на 3, 5, 7 і 14 добу соответственно.

вихідна гистограмма по закінченні уведень веществ.

Аналіз эритрограмм і натомість п’ятикратного запровадження тваринам цитозина не виявив помітного перерозподілу еритроцитів за рівнем їхньої опірності дезинтегрирующему агенту. В мені весь терміни спостереження інтенсивність їх руйнації під впливом соляної кислоти і загальна тривалість лізису мало розрізнялися зі своїми вихідними показниками і майже зовсім збігалися з такими у контрольної группы.

Відсутність вираженого ефекту дії цитозина на резистентність еритроцитів відбивають також криві кінетики гемолізу, які характеризують динаміку руйнацію клітин крові під впливом гемолитика (рис. 2.3, 2.4). Крива процесу гемолізу у интактных пацюків характеризується S-образной формою. Вона повільно наростає у своїй початковій частини, потім круто піднімається угору меча у інтервалі від 2,5 до 5,5 хвилин, після чого перетворюється на плато і закінчується на 7,5 минуте.

Як очевидно з наведених графічних матеріалів, і натомість п’ятикратного запровадження розчинів пиримидина й у перебігу всього два тижні після припинення ін'єкцій форма кривою мало відрізняється від вихідних характеристик.

2.2.2. Вплив цианоцитозина на резистентність эритроцитов.

У серії дослідів з багаторазовим запровадженням тваринам цианоцитозина виявлено здатність останнього належним чином змінювати базові властивості еритроцитів. Усереднені дані про динаміці показників оптичної щільності суспензій разрушающихся еритроцитів у тварин цієї групи представлені у таблиці 3 (Додаток). Порівняльний аналіз досліджень крові досвідчених і контрольних особин показали, що циановое похідне пиримидинового підстави справила помітне впливом геть функціональне стан еритроцитів. За відносно слабких коливаннях опірності гемолитику формених елементів крові контрольних пацюків, якою тривалий час инъекцировали физиологичес;

Рис. 2.5. Кислотні эритрограммы крові пацюків і натомість п’ятикратного запровадження цианоцитозина в разової дозі 1 мг/100 р массы.

1−5 — послідовність введения.

вихідна гистограмма через 2,5 години через 24 часа.

Рис. 2.6. Кислотні эритрограммы крові пацюків в відставлені терміни спостереження після п’ятикратного запровадження цианоцитозина.

1−4 — на 3, 5, 7 і 14 сутки.

вихідна крива досвідчена кривая кий розчин, відзначені досить виражене і закономірне посилення резистентності еритроцитів, обумовлене вплив цианоцитозина. Динаміку якісних змін клітин крові під впливом досліджуваного речовини дозволяють простежити кислотні эритрограммы на рис. 2.5, 2.6.

Як очевидно з эритрограмм, зміна їх положень щодо початкового свідчить про тенденцію посилення стійкості еритроцитів до гемолитику. Це знаходить свій відбиток у зсуві эритрограмм убік великих тимчасових значень. Уже тлі перших трьох ін'єкцій розчинів цианоцитозина вершина кривою зміщується з 3,5 до 4,0-х хвилин, а при наступних введениях до 5,0 хвилин (p.