Фармакологія

АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (4).

Визначення: адренэргические препарати — це лікарські речовини, які перешкоджають чи відтворюють ефекти катехоламінів. Головна роль адренэргической системи — в регуляції серцево-судинної системы.

Адреналін выделяется:

1. Постганглионарные закінчення симпатического нерва.

2. Мозговий шар надпочечников.

=> він виконує (1) нейромедиаторную і (2) нейромодуляторную (гуморальную) функції. Адреналін виконує функції 1 і 2 в ЦНС. Парасимпатична СР переважає щодо функцій всіх органів, крім кровоносних судин. Вони головне, значення — симпатична СР. => Функції внутрішніх органів ефективніше лікувати холинэргическими засобами, а тонус судин — адренэргическими.

Передача порушення в адренэргических синапсах.

1)Образование медіатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-ї медиатор, катехоламин) ->норадреналін (гл.роль в передачі порушення в адренэргических синапсах). Норадреналін в синапсах і надпочечниках може переходити в адреналін і наоборот).

Починаючи з третього реакції відбуваються у нервових клітин (перші реакції - у печінці). Медіатори спускаються по аксону в везикулах в пресимпатические закінчення. У процес транспота везикул беруть участь іони магнію. Медіатори можуть разрушаться МАО (моноаминооксидазой) тип, А (руйнує норадреналін, адренолин і серотонин). Норадреналін і адренолин захисту від МАО з'єднуються зі спеціальними білками, і АТФ (утворюється депо). Це — стабільні гранули (стабільна фракція). Лабильная фракція представлена незв’язаним медіатором в везикулах. Крім того є небагато вільного адреналіну в цитоплазмі, але він легко руйнується ферментами.

Після виходу медіатора в синаптичну щілину його надлишки можуть руйнуватися катехолортометилтрансферазой (скорочено — КОМТ). Може бути зворотний захоплення частини медіатора пресинаптической мембраной.

Види адренорецепторов. _. Адренорецепторы бувають чотирьох видів: альфаадренорецепторы (2 типу — альфа1 і альфа2) і бетаадренорецепторы (бета1 і бета2). Сенс поділу: альфа — рецептори блокуються запровадженням алкалоїдів ріжка, а бета — рецептори — не блокуються. Рецептори діляться на пресинаптические і постсинаптические. Постсинаптические альфа — адренорецепторы зазвичай викликають активацію (але для гладких м’язів кишечника — навпаки, розслаблення). Через постсинаптические бетарецептори перебувають у основному гальмівне вплив (але серцю — виняток — що збуджує ефект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы зменшують синтез і викид медіа торів, а пресинаптические бета2- адренорецепторы збільшують те й другое.

При дії на альфа1-адренорецепторы у клітину починають надходити іони кальцію, надаючи пряме які б збуджували дію. З іншого боку, активується фосфолипаза С (Це). Вона розщеплює мембранний фосфолипид на два активних речовини: інвзит-3-фосфат, який стимулює викид кальцію з внутрішньоклітинних депо в цитоплазмі, і диацилглицерол, який активує протеїнкінази. Протеїнкінази активують фосфорилазы, які фосфорилируют білки. При дії на бета-рецепторы _.через регуляторний білок Gs активується аденилатциклаза, а продукт її роботи — циклічна АМФ активує протеїнкінази. При дії на альфа2- рецептоы _.через білок Gi аденилатциклаза ингибируется. І Gs і Gi для своєї роботи вимагають ГТФ.

Фізіологія адренорецепторов у конкретних органах. |Рецепторы|Где розташовані |Реакція на активацію | |Альфа1 |Судини шкіри, слизових |Спазм, збільшення загального | | |оболонок, органів черевної по |периферичного опору| | |лости. |судин й середнього АТ. | | |Сфинктеры гладком’язових |Спазм, скорочення | | |органів, матка | | | |Радіальна м’яз очі |Скорочення, мидриаз | | | |(розширення зіниці) | | |Пиломоторы |Пилоэрекция (підйом волосся) | | |Печінка |Збільшення гликогенолиза | |Бета1 |Серце |Тахікардія, збільшення | | | |сократимости | | |Кишечник |Розслаблення (збільшується | | | |внутриклеточная концентрація | | | |калію) | |Бета2 |Бронхи |Розслаблення | | |Судини кістякових м’язів |Спазм, збільшення АТ | | |Матка |Послаблення скорочень | |Альфа2 |Постсинаптические рецептори |Гальмування активності | | |ЦНС |нейронів області солитарного | | | |тракту | | |Холинергические і |Зменшення викиду | | |адрененргические нервові |мидиаторов. | | |закінчення (пресинаптические) | | | |Позачи постсинаптические |Спазм (збільшення входу | | |рецептори судин |кальцію) | | |Панкреатичні (- клітини |Зниження секреції інсуліну, | | | |гальмування аденилатциклазы, | | | |активація калієвих каналів | | |Тромбоцити |Агрегація | | |Жирова тканину |Гальмування ліполізу |.

З іншого боку, (і (рецептори є у ЦНС. Там вони надають збуджуючі і гальмівні ефекти (гальмівні преобладают).

Класифікація лікарських речовин. |За місцем дії |Спрямованість |Вибірковість | | | |дії | |пресинаптические і |дії ((- чи (, |Тільки (чи (і (| |постсинаптические |1 чи 2, миметики чи| | | |литики | |.

ПРЕПАРАТЫ.

1. Які Посилюють адренэргическую передачу нервових импульсов.

1.1 Адреномиметики прямого действия.

1.1.1 Альфа, бета — адреномиметики. Адреналін (все адренорецепторы).

1.1.2 Альфа — адреномиметики. Норадреналін ((1, (2, частково — і () Мезатон ((1 — рецептори) Нафтизин ((2 — рецептори на периферії) Галазолін ((2 — рецептори на периферії) Клонидин (клофелин) (альфа2 — рецептори ЦНС) Гуанфацин (альфа2 — рецептори ЦНС).

1.1.3 Бета — адреномиметики. Изадрин (бета1 і бета2 — рецептори) Добутамин (бета1 — рецептори), Дофамин (бета1, частково — (), Орципреналин, Фенотерол (2- рецептори Салбутамол.

1.2 Симпатомиметики (непряме дію). Ефедрин, Фенамін, Тирамин, Кокаїн + деякі трициклические антидепрессанты.

2 Ослабляющие адренэргические эффекты.

2.1 Адренолитики прямого действия.

2.1.1 Альфа, бета — адренолитики. Лабеталол.

2.1.2 Альфа — адренолитики.

Фентоламин, Пирроксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: (1 і (2.

Празозин (лише (1).

2.1.3 Бета — блокаторы.

Пропранолол, Окспреналол, Пиндолол — (1 і (2.

Талинолол — кардиоселективные (1, Метопролол і Атенолол — (1.

2.2 Адренолитики непрямого дії (симпатолитики).

Резерпін Октадин Ормид Метил-ДОФА.

Вплив адреналіну на артеріальний тиск. 1 фаза — активація бета1- адренорецепторов міокарда. Збільшується серцевий викид. 2 фаза — затримка підйому тиску (вагодепрессорный рефлекторний ефект). 3 фаза — вплив адреналіну на альфа (підйом) і бета (спад) рецептори судин. 4 фаза — следовая гипотензия. Швидкий нейрональный захоплення адреналіну, інактивація його надлишку ферментом КОМТ (дивися выше).

Свідчення до применению:

1. Гіпотонія (колапс, шок) — крапельне введение.

2. Зупинка серця — внутрисердечное введение.

3. Бронхіальна астма (для купірування нападів) — підшкірно чи внутримышечно. Не препарат вибору (неспецифичен).

4. Запальні захворювання слизових оболонок (застосовується местно).

5. Для пролонгирования ефекту місцевих анестетиков.

6. Гипогликемическое стан при передозуванні инсулина.

Адреналін — негликозидный кардиостимулятор. Він підвищує потреба серця в кисні, посилює його, але знижує коефіцієнт корисної дії. Зменшується запас глікогену, накопичується молочна кислота, знижується зміст макроэргических фосфатів. Отже, адреналін неспроможна застосовуватися на лікування серцевої недостаточности.

Норадреналін. _.Більше сильно діє альфа — рецептори судин. Застосовується при судинних коллапсах (внутрішньовенно, капельно). Не можна вводити підшкірно. Норадреналін инактивируется ферментами МАО і КОМТ.

Ефекти: зменшується частота серцевих скорочень (вагусная брадикардия), збільшується артеріальний тиск, зростає загальне периферичний опір сосудов.

Мезатон. _.Не катехоламин. Не руйнується ферментами МАО і КОМТ. Може вводитися энтерально, є иньекции. Застосовується при коллаптоидных реакціях (внутрішньовенно і внутримышечно), при гипотензии. Має пролонгований эффект.

Нафтизин і галазолін. _.Діють на внесинаптические альфа2- адренорецепторы. Застосовуються местно, при ринітах. У дитячої практиці можуть викликати тахикардию, підвищення давления.

Не рекомендується тривале застосування при хронічних ринітах, так як можлива атрофія слизової носа чи виникнення толерантності до цих препаратам.

Клофелин. _.Антигипертензивное засіб — таблетки. Купірування гипертонических кризов внутрішньовенно. Клофелин купирует опиатный абстинентный синдром. Але не препарат вибору, бо за припинення прийому виникає гіпертензія (це і називається феномен віддачі). Клофелин застосовується на лікування открытоугольной форми глаукоми. Він викликає мидриаз (розширення зрачка).

Побічні ефекти: седативний (до снодійного), сухість в роті, розлади статевої сфери чоловіки (поправна імпотенція), зменшення ниркової фільтрації (затримка натрію і воды).

Гуанфацин. _.Має більш пролонгований ефект проти клофелином. Чи не викличе феномена отдачи.

Изадрин. _.Підвищує систолічний АТ, знижує діастолічний та середнє АД.

Входить у складі аерозолів для купірування бронхоспазма. Обмежує ефект — викликає тахикардию. Застосовується на лікування серцевих блокад 1,2 степени.

Орципреналин, фенотерол і салбутамол. _.Дозовані аерозолі (салбутамол випускається в таблетках). Не діють на серце в терапевтичних дозах. Мають токолитический ефект — знижують збуджуваність миометрия (застосовуються для профілактики викиднів). Застосовуються ингаляционно для купірування нападів бронхіальної астмы.

Побічні ефекти: 1) Синдром замикання легких (розширюються судини бронхів — порушується дренажна функція). 2) Синдром рикошета. При тривалому використанні їхніх ефект знижується, та був — псується (стає протилежним). Можливо, що з тривалої стимуляції бета2- рецептори перетворюються на альфа — рецепторы.

Добутамин. _.Негликозидный кардиостимулятор. Підвищує серцевий викид. Застосовується при серцевої слабкості. Не готовий до тривалого применения.

Дофамин. _.Аналогічно попередньому. Побічний ефект — тахикардия.

СИМПАТОМИМЕТИКИ.

Основні - фенамін, ефедрин і тирамин.

Фенамін. _.(група А) наркотик, допінг. Значно посилює викид катехоламінів на периферії й у ЦНС (в ЦНС посилює що й викид дофаміну). Частково ингибирует МАО і зворотний захват.

Викликає тахикардию, підвищення АТ. При передозуванні - серцевий параліч, оскільки виснажуються запаси катехоламінів. Упустити у другої половини дня — спостерігається «стрибка ідей », словесна стереотип, эйфория.

Ефедрин. _.Допінг. Окислена форма (эфедрон) — наркотик. Ефедрин довго застосовувався як бронхолитик, але відмовилися, оскільки неспецифичен і тому багато побічних эффектов.

***********************************************.

Скорочення в лекції._. АТ — артеріальний давление.

ЦНС — центральна нервова система.

АМФ — аденозинмонофосфат.

МАО — моноаминооксидаза.

КОМТ — катехолортометилтрансфераза.

ГТФ — гуанозинтрифосфат.

Примітка._. Скрізь, де пишеться альфа чи бетарецептори, мається на увазі альфа — адренорецепторы і бета — адренорецепторы.

АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (5).

Альфа — адреноблокаторы._. Альфа1,2 — адреноблокаторы представляють собою дигидрированные алкалоїди ріжка. Сюди відносять фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин.

Применение:

1. Для лікування розладів переферического кровообращения.

2. Лікування трофічних виразок, ран, отморожений.

3. Купірування гипертонических кризов (фентоламин внутрішньовенно). Не застосовується длитенльно. Побічний ефект — тахикардия.

4. Діагностика й лікування феохромоцитом (пухлина мозкового шару надниркових залоз). Адреналін відбуває о кров, і стан подібно гіпертонічним кризам. Лікування — оперативне. Можна також використовувати неселективные адреноблокаторы.

5. Лікування мігреней (сильна біль голови з блювотою, що з підвищенням амплітуди пульсації судин головного мозга.

Для лікування артеріальною гіпертензії використовуються речовини, які вибірково блокують_. постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Вони знімають вплив симпатичних нервів на судини і судини розширюються. Такий препарат — празозин. Використовується про всяк стадії артеріальною гіпертензії, то, можливо засобом монотерапії. Застосовується энтерально. Побічні эффекты:

— коллаптоидные реакції (зниження АТ при зміні становища тела;

— кілька погіршує мозковий кровообіг (з'являються головна біль, і головокружение);

— повільно розвивається звикання до празозину;

— може викликати затримку натрію та води в организме.

Бета — адреноблокаторы._. Пропранолол, окспреналол, пиндолол, талинолол. Порівнюють по:

1) Бета-адреноблокирующая активність. За одиницю приймають пропранолол. Максимальне дію — блокада 60% бета1-рецепторов міокарда (велика блокада викликає десимпатизацию серця й серцеву недостаточность).

2) Кардиоселективность. Нею має талинолол (виборча блокада бета1-адренорецепторов міокарда). Менше побічних эффектов.

3) Внутрішня симпатомиметическая активність. Без неї - блокують все без винятку. З нею — контролюють ступінь бета-блокад (менше шансів передозування). Внутрішньої симпатомиметической активністю не має лише пропранолол.

Свідчення до застосування: ішемічна, хвороба серця, серцеві аритмії, гіпертонічна хвороба (під час тяжких формах в комбінації з диуретиками), може бути засобом родостимуляции. Побічні эффекты:

1)Бронхоспазм, посилення секреторній активності бронхов.

2)При скасування — обострения.

Альфа, бета-адреноблокаторы._. Лабеталол. По фармакологічним ефектів та побічних дій вважатимуться сумою прозерина і пропранолола. Застосовують при артеріальною гіпертензії і гіпертонічної болезни.

Адренолитики непрямого дії чи симпатолитики.

_.Гуанитидин (октадин)._. Накопичується в пресинаптических кінчиках і витісняє норадреналін. Відбувається спустошення запасів. Октадин також ингибирует зворотний захоплення норадреналіну. Застосовується під час тяжких і злоякісних формах гіпертензії, а то й діють інші препарати. «Препарат розпачу » .

2.Орнид (бретилий)._. Ущільнює пресинаптическую мембрану. Блокада калієвих каналів у серце. Збільшення тривалості потенціалу дії і періоду рефрактерности.

Показания:

— купірування гіпертонічний криз, внутривенно,.

— лікування серцевих аритмий,.

— профілактика фибриляции шлуночків після інфаркту миокарда.

3.АльфаметилДОФА (допетит, альдомет)._. Переважно центральне дію. Несправжній попередник медіаторів. Захоплюється, входить у ланцюг хімічних реакцій. З нього альфа-метилнорадреналин, у якого високим спорідненістю до гальмівним альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центру => снижается артеріальний тиск. Діє на другі-треті добу. При артеріальною гіпертензії легкої і середній тяжкості. Побічні ефекти: седативний (сонливость, вялость) -затримка натрію та води. Отеки.

4.Резерпин._. Центральне і периферичний дію. Пов’язує іони магнію в пресинаптическом закінченні, порушується транспорт норадреналіну в гранули, медіатор перетворюється на вільну фракцію, і легко руйнується ферментом МАО. Знижується загальне периферичний опір судин, набюдается брадикардия. Показания:

1) Гіпертонічна хвороба. Застосовується в комбінації коїться з іншими: з диуретиками, периферичними вазодилятаторами.

2) Слабкі антипсихотические властивості (нейролептик).

3) Симптоматичне лікування тиреотоксикоза.

Побічні эффекты: а)увеличение тонусу парасимпатичної нервової системи (брадикардия, бронхоспазм, посилення моторики шлунково-кишкового тракту і шлункової секреції). б) седативне дію, снодійне. в) за тривалого застосування — резерпиновая депрессия.

АНТИГІСТАМІННІ СРЕДСТВА.

Гістамін відіграє в алергічних реакціях, є медіатором (порушення) в ЦНС.

Гистаминовые рецептори [літери Н1 тощо. латинські - «аш «:

Н1-рецепторы.

1. У гладких м’язах, зокрема в бронхах. Порушення викликає спазм: збільшується концентрація инозиттрифосфата, отже — збільшується концентрація кальция.

2. У периферичних посудинах. Викликає їх розширення й підвищення проницаемости.

Н2-рецепторы.

1. Обкладочные клітини шлункових залоз. При вплив утворюється циклічна АМФ (цАМФ). Вона активує протеїнкінази, які фосфорилируют (активують) білки, які б секреції H+(ионы водню) і Cl-(ионы хлора).

2. Міокард. Збільшується частота і сила серцевих сокращений.

3. Гладкі клітини. Які Гальмують рецептори (негативна зворотна зв’язок). Зменшується вхід кальция.

Н1-гистаминоблокаторы.

Зменшують спазм гладких м’язів, гальмують розширення судин і підвищення їх проникності (знижують проницаемость).

Таблиця ефективності дії умовних одиницях. | | |Дія | | |Препарат |Противоаллергическо|Седативное |М-холинолитическое | | |е | | | |Димедрол |2 |2 |2 | |Дипразин |4 |3 |2 | |Супрастін |2 |1 |1 | |Диазолин |1 |0 |0 | |Клемастил |3 |1 |1 | |Фенкарол |2 |0 |0 | |Димебон |2 |0 |0 | |Гисманал |3 |1 |0 | |Ципрогептадин |4 |2 |1 |.

Застосування: все — антиалергійні, деякі - седативні (димедрол, дипразид). Н1-блокаторы застосовуються при бронхіальній астмі, алергійному риніті, при сінний лихорадке.

Н2-гистаминоблокаторы._. Лікування виразки шлунка, пептического эзофагита. |Препарат |Середня добова |Зменшення базальної секреции|Длительность | | |доза |соляної кислоти |дії | |Циметидин |800−1200 мг |80% |до 6 годин | |Ранитидин |300 мг |95% |8−12 годин | |Фамотидин |40 мг |90% |12−24 години |.

Заживляемость виразки протягом 8 тижнів =90−95% случаев.

Побічні ефекти («+ «- викликає, «- «- бракує, «(«- іноді викликає): |Побічне дію |Циметидин |Ранитидин |Фамотидин| |Гноблення функцій печінки |+ |_ |_ | |Нервово-психічні розлади |+ |_ |_ | |Порушення секреції андрогенів і естрогенів|+ |(|_ | |Диспептические розлади (нудота) |+ |+ |+ |.

Циметидин може пригнічувати активність цитохрома P450 у печінці, викликати головний біль, сплутаність свідомості. Інші можливі ускладнення при прийомі зазначеного препарату — гинекомастия, блокада рецепторів андрогенів, порушення статевої сфери. Серотонинэргические средства.

Серотонин (5 — гидрокситриптамин) в організмі синтезується з триптофана.

Функції :

1.Медиатор в ЦНС (центральне сіра околоводопроводное речовина) гальмування потоку больових імпульсів, підкріплення позитивних эффектов.

2.Гормональный модулятор активності эффекторных клеток.

3.В тромбоцитах (мінімально синтезируется, но накопичується (депо)).

Рецептори с1 с2 с3.

С1 — рецептори :

1.ЦНС — гальмування імпульсів (рахунок збільшення входу калію в клітину, що зумовлює гіперполяризації мембрани).

2.Периферическая нервова система |Судини |Серце |Загальне дію | |Гіпотензивне дію |Тахікардія |Гіпотермія |.

C2 — рецепторы.

1.ЦНС — возбуждение.

2.Периферическая нервова система |Кишечник |Судини |Бронхи |Загальне | |спазм |спазм |спазм |анальгезия |.

3.Тромбоциты — агрегация.

С3 — рецепторы.

ЦНС, вегетативні ганглії анальгетическое дію, порушення ЦНС, блювота .

Серотониномиметики.

Серотонин. Підсилює агрегацію тромбоцитів. Призначається при кровотечах, як радиозащитное средство.

Фенфлурамин Збільшує виділення серотоніну, не має вираженим периферичним дією. Призначається при алиментарном ожирении.

Флуоксетин, Квипазин Антидепресанти, інгібірують зворотний захоплення серотоніну. Маніакальнодепресивний психоз.

Буспирон, Уропезил — С1-миметики Призначається при артеріальною гіпертензії, має анальгетическим ефектом, атиповий транквілізатор (не потенциирует дію речовин гнітючих ЦНС).

Серотонинолитики.

Ципрогептадин (неселективный серотонинолитик, гистаминоблокатор) Призначається при алергії, злоякісних новоутвореннях (симптоматична терапія), деяких формах мигрени.

Кетансерин (С2-литик) Призначається при артеріальною гіпертензії, мігрені злоякісних новоутвореннях (симптоматична терапія).

Пимозид (С3-литик) Нейролептик.

Миансерин (С3-литик) Антидепресант (екзогенні і реактивні депресії).

Перитол (неселективный серотонинолитик) При мігрені і аллергии.

Дофаминовая система доза, условные рецепторное фармакологічні ефекти одиниці действие.

1 специфічне Д1-рецепторы: розширення судин дію на нирок, серця, черевної порожнини дофаминовые Д2-рецепторы: зменшення виділення норадреналина.

Д3-рецепторы (ЦНС): психотропне действие.

3 бета-1 адрено Посилення сократимости міокарда рецепторы.

5 — 10 альфа-адрено Спазм судин рецептори Дофамин та її похідні (добутамин). Неселективный стимулятор і дофаминовых і альфа-адренорецепторов. При серцевої недостатності (не викликає тахикардию).

Добутамин (бета-адреномиметик).

Апоморфін (дофаминомиметик) У наркологічної практиці на лікування алкоголізму (приймають разом із алкоголем оскільки призводить погіршення суб'єктивного стану, викликає нудоту і блювоту).

Бромокриптин (дофаминомиметик) Для зменшення післяпологової лактации.

Дофаминоблокаторы.

Галоперидол (Д2-блокатор) Антипсихотическое дію (лікування шизофренії).

Метаклопрамид (периферичний дофаминоблокатор) Підсилює моторику шлунково-кишкового тракту, противорвотное действие.

Сульпирид (неселективный дофаминоблокатор) Антипсихотическое засіб нового поколения.

Кошти для наркозу (загальні анестетики).

Препарати, викликають хірургічний наркоз, що оборотним гнобленням ЦНС, яка виявляється у вимиканні свідомості людини та пригніченні больовий чувствительности.

1779 г. англійський хімік Девик виявив, що закис азоту викликає втрату сознания. Через 50 років англійський хірург Тигман — спробував використовувати закис азоту при хірургічних операциях.

1884 г. американський стоматолог Уелс перевірив закис азоту NO та став працювати на пациентах. Но була потрібна велика концентрація, що призводило гіпоксії і смерти.

1846 г. американський лікар Дженсон застосовував ефір для знеболювання. Морган застосовував ефір під час видалення зубів. У хірургічної операції з видаленні судинної пухлини. Офіційна дата відкриття наркозу. 1847 г. у Москві - Іноземців в СПб — Пирогов Використовували ефір задля спільної анестезії (видалення раку молочної залози) Пирогов вперше у військово-польових умовах використовував наркоз (эфир).

СПІЛЬНІ АНЕСТЕТИКИ 1. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ 1. а Летючі рідини ефір изофлюран фторотан энфлюран пентран трилен 1. б Гази закис азоту циклопропан 2. НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ 2. а Барбитураты тіопентал натрію 2. б Інші пропранидид, виадрил, оксибутират натрію, кетамин.

Механізм действия.

Блокада синаптичної передачі лише на рівні ЦНС. Існує 4 теорії 1. Теория загальних систем Пригнічують енергетичний метаболізм нейрона або його специфічні рецептори (доведено для тіопенталу натрію) 2. Теория єдиного ділянки Є єдиний ділянку всім загальних анестетиків 3. Пептидная пептидами пряме взаємодію Космосу з компонентами мембран 4. Липидная липидами Загальні анестетики: 1) Більшість не взаємодіють зі специфічними рецепторами (холино-, адрено) 2) Не змінюють метаболізм нервових клітин та їх потенціал спокою 3) Викликають стабілізацію электровозбудимой частини мембрани нейрона, тобто порушують її проникність щодо різноманітних іонів (Ca, K, Na, Cl), усе веде до підвищення рівня деполяризации, тому потенціал дії немає і порушення від нейрона до нейрона не проходить 5. Липоидная теорія Ефективність загальних анестетиків пов’язана з їхнім коефіцієнтом розчинення розчинність у маслі коефіцієнт розчинення = —————————————————- розчинність у питній воді ефір (диэтиловый) = 2.4, хлороформ = 70, фторотан = 300.

Загальні анестетики фіксуються на мембрані нейрона що зумовлює зниження рухливості липидо-белкового шару, унаслідок чого відбувається блокада натрієвих каналів, зменшується кількість відкритих каналів. Загальний підсумок — - зменшується потенціал дії, збільшується латентний період, зменшується амплітуда і следовая гіперполяризації. Період запровадження Стадии.

1.Анальгезия свідомість притупляється, рефлекси підвищуються, болю нет.

2.Возбуждение втрата свідомості, моторне порушення, збільшення частоти дихання, збільшення артеріального тиску, активація ендокринної системи (викид адреналіну, глюкокортикоидов) Період підтримки наркоза.

3.Хирургический наркоз (поверховий, глибокий, сверхглубокий) відсутність свідомості, відсутність рефлексів, крім життєво важливих, розслаблення м’язів, придушення всіх видів чутливості Період виведення з наркоза.

4.Пробуждение Гарантійний чинник — відмінність між критичним рівнем деполяризации і абсолютної величиною потенціалу дії. Механизм.

Стадія анальгезии Придушуються дрібні нейрони ретикулярною формації, що зумовлює зменшенню вранішнього больового потока.

Стадія возбуждения.

Гнітяться нейрони кори, у своїй душиться спадний корковий контроль і растормаживаются підкоркові нейрони і нейрони гипоталамуса.

Стадія хірургічного наркоза.

Загальний анестетик проникає у більшість утворень ЦНС і призводить до рівномірному обмеження всіх структур крім сосудодвигательного і дихального центрів. Наразі вони функціонують — хірургічний наркоз, за її пригніченні агональная стадия.

Сила загальних анестетиков.

Галогенизация структур загальних анестетиків призводить до збільшення їх липоидотропности і сили наркотичного эффекта.

1-е місце — Изофлюран (містить атоми фтору).

друге місце — Энфлюран, Метоксифлюран (містять фтор і хлор).

3-тє - Фторотан (містить фтор, хлор і бром).

4-те — Ефір і Закис азоту (не містять галоидов).

Безопасность.

Наркотична широта — відмінність між токсичного і терапевтичної концентраціями. Ефір = 50 мг/кг Фторотан = 35 мг/кг Циклопропан = 15 мг/кг.

Побічне действие:

Раннее_.

1.Период запровадження наркоз.

Рефлекторно — порушення блукаючого нерва через місця ного подразнюючого дії 1. Спазм бронхів 2. Замедление дихання 3. Замедление частоти серцевих скорочень чи зупинка серця 4. И так далее.

Стадія порушення: Ефір і Метоксифлуран — 10−20 минут.

Фторотан — 1−2 минуты.

2.Период підтримки наркозу Блокада симпатичних гангліїв — зниження артеріального тиску, зменшення судинних реакцій, зменшення сили серцевих скорочень (Фторотан, Метоксифлуран, Изофлуран).

Збільшення артеріального тиску — Циклопропан.

Власний вагомиметический ефект — Циклопропан, Фтортан.

Збільшення чутливості міокарда до эндогенным катехоламинам — Фторотан, Метоксифлуран, Энфлуран, Циклопропан.

Порушення кислотно-основного рівноваги, гноблення дихального і сосудодвигательного центров.

Позднее.

3.Постнаркотические ефекти а) Місцеве роздратування (бронхопневмонии, ателектазы) б) Власне токсично впливає на внутрішні органы.

(Ефір, Метоксифлуран; Фторотан — гепатит у анестезиологов).

КОМБІНОВАНИЙ НАРКОЗ.

1.Этап — Премедикация.

Снодійні, транквілізатори, нейролептики, наркотичні анальгетики, М-холинолитики (Атропін).

2.Этап — Вступний наркоз (неингаляционный) Задля підтримки наркозу чистим фторотаном потрібно концентрація 4 об'ємних відсотка, а за попередньої премедикації з вступним наркозом потрібно 0.5 об'ємних процента. Дополнительно вводяться міорелаксанти оскільки ефір лише у великих концентраціях може викликати розслаблення мышц.

НЕИНГАЛЯЦИОННЫЙ НАРКОЗ Переваги :

1. Бистре розвиток наркозу, без стадий.

2.Достаточно просто.

АЛЕ Неуправляемо.

Тіопентал натрия.

Запровадження наркозу — 10−20 секунд, тривалість ефекту — 20−30 минут. Ассимилируется жировій тканиною і тому спостерігаються тривалі постнаркотические депресії. Руйнується у печінці - наркоз швидко прекращается.

Гідність — дешевизна.

Недоліки: небезпечний (токсичне гноблення дихального і сосудодвигательного центрів), вагомиметические ефекти — потрібно попереднє запровадження М-холинолитиков, наркоз недостатньо глибокий — збільшення артеріального тиску, рухові реакции.

Використовується як вступний наркоз.

Пропанід (Сомбревин).

Запровадження наркозу — 10−20 секунд, тривалість ефекту — 3−5 хвилин, через 20−30 хвилин — дію зникає полностью.

Переваги: Розширює коронарні судини, зменшує чутливість до эндогенным катехоламінів, малотоксичний (можна вводити 3 рази підряд). Використовується як вступний наркоз і самостоятельно.

Предион.

Тривалість дії - 40 хвилин. Переваги: глибокий, малоопасен, розслаблює гладкі м’язи, знижує чутливість міокарда до эндогенным катехоламинам. Недолік — місцеве дражливе дію (тромбоз, тромбофлебит).

Оксибутират натрия.

Запровадження наркозу — 20−30 хвилин, тривалість дії - 1.5−3 години. Переваги: Збільшує опірність гіпоксії (зокрема ЦНС), покращує мозковий кровообіг, низкотоксичен, збільшує загальне периферичний опір судин без спазму прекапиллярных сфінктерів. Недолік — при швидкому внутрішньовенному запровадження — короткочасні тонічні судоми, апноэ.

Кетамин.

Запровадження наркозу — 30 секунд, тривалість дії - до 15 хвилин. Диссоциативный анестетик: пригнічує асоціативну кору, таламус; активує лимбические центри — тобто викликає не наркоз, а глибокий сон і потужну анальгезию. При внутрішньовенному запровадження — 2 часу й більше, при внутримышечном запровадження — 3, 4 часу й більше. Гідність — використовується як мононаркоз при екстрених станах. Недолік — галюцинації приємного характеру, після нього у 15% - дезориентация.

НЕНАРКОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИКИ.

Основні ефекти :

1.Анальгезия 2. Жаропонижение 3.Противовоспалительный эффект.

КЛАССЫ.

Похідні :

1.Салициловой кислоти Аспірин (ацетилсаліцилова кислота), натрію салицилат.

2.Пиразолона Анальгін, амідопірин, бутадион.

3.Анилина Фенацетин, парацетамол.

Свідчення: головна, зубний біль, міальгія, неврити, лихоманка. Салицилаты і похідні пиразолона об'єднують у групу нестероїдних протизапальних средств.

4.Антраниловой кислоти Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота.

5.Индолуксусной кислоти Індометацин, сулиндак.

6.Фенилуксусной кислоти Диклофенак натрію (Вольтарен), алклофенак.

7.Пропионовой кислоти Ібупрофен (Бруфен), напроксен.

8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам Класифікація зменшення жарознижуючого й протизапального ефекту Вольтарен > Індометацин > Бруфен > Анальгін, Амідопірин > Пироксикам > Напроксен > Аспірин > Парацитамол.

Болетамувальний ефект загальних анальгетиков.

Центрально_.: Проникають через гематоенцефалічний бар'єр і порушують проведення больових імпульсів лише на рівні таламуса (висхідні шляху).

Інгібірують синтез простагландина-Е2 і простагландина-F2-альфа.

Периферически_. :

Ненаркотичні анальгетики блокують взаємодія алгогенной субстанції (брадикинина) з периферичними ноцицепторами. Знижуючи набряк вони зменшують механічне роздратування рецепторів. І периферичному рівні вони інгібірують синтез простагландинів: Е2 і F2-альфа, які збільшують чутливість ноцицепторов до чинників в такий спосіб ненаркотичні анальгетики підвищують больовий порог.

Протизапальний эффект.

Механізм ингибирования синтезу простагландинів :

Мембранні фосфоліпіди —> Арахидоновая кислота, а далі вона може перетворюватися двома шляхами :

1.Липооксигеназная реакція Арахидоновая кислота —-> лейкотриены.

2.Циклооксигеназная реакція Арахидоновая кислота —-> простагландины.

Ненаркотичні анальгетики інгібірують циклооксигеназу.

Протизапальну активность:

Аспірин 1.

Індометацин 217.

Знижують проникність капілярів і экссудативные явища при запальному процесі. Стабілізують лизосомальные мембрани, що попереджає вихід ферментів у кістковій тканині. Зменшують вироблення макроэргов у цьому числі АТФ, що зумовлює порушення окисного і гликолитического фосфорилювання -> немає енергозабезпечення запального процесу -> він затухает.

Жарознижуючий эффект.

Простагландин-Е1 активує аденилатциклазу, що перетворює АТФ в циклічну форму аденозинмонофосфата. Циклічна форма АМФ сприяє взаємодії кальцію і натрію на гипоталамус. Одновременно він знижує активність центральних ланок симпатичної нервової системи, що зумовлює розширенню судин і підняття температури. На гіпоталамус ще діє интерлейкин-1.

1) Інгібірують синтез простагландинов-Е1 і перешкоджають їх пирогенному впливу на нейрони преоптической області гіпоталамуса, центру терморегуляції, зокрема теплопродук ции.

2) Інгібірують синтез ендогенних пирогенов, в тому числі интерлейкина-1.

САЛИЦИЛАТЫ.

Поступаються похідним пиразолона але перевершують похідні анилина.

Не рекомендуються дітям до 12 років, оскільки, пригнічуючи циклооксигеназу, вони активують липооксигеназу. Через це утворюється більше лейкотриенов й інших чинників анафілаксії, які призводять до бронхіальній астмі (лікарської) в дітей віком. Вони є однією з чинників ризику до виникнення синдрому Рея (енцефалопатії, жирова дистрофія печінці та мозку). З’являються антитромбоцитарными препаратами, слабкими антикоагулянтами. Можуть використовуватися для профілактики тромбоцитоза. Не рекомендується застосування при виразкову хворобу, взагалі тривале застосування (ушкодження слизової оболонки).

ПОХІДНІ ПИРАЗОЛОНА.

Ингибирукют кровотворення, можуть спричинить агранулоцитозу, лейкопении.

ПОХІДНІ АНИЛИНА.

Найбільш слабкі, не дратують слизову желудочно кишкового тракту, не впливають на кровь.

Побічне дію ненаркотических анальгетиков.

1.Нарушения шлунково-кишкового тракта.

При одноразовому застосуванні - диспептические явища (боли), при курсовому — эррозивные і виразкові ушкодження слизової шлунка та дванадцятипалої кишки (зниження синтезу простагландинів призводить до зниження репаративных здібностей слизової) а) Найбільш безпечно, з малої мірою вірогідності язвообразования: Бруфен, Амідопірин, Вольтарен, Анальгін б) З середньої мірою вірогідності: Пироксикам, Напроксен, Бутадион в) Від вищої ступенем ульцерогенной небезпеки: Ацетилсаліцилова кислота, Індометацин. Тому призначаються синтетичні аналоги простагландинів (Цитотек — аналог простагландина-Е).

2.Задержка натрію, води, хлору в організмі -> збільшення артеріального тиску, набряк. Бутадион, Індометацин, Аспирин.

3.Влияние на почки.

4.Изменения із боку крові Анальгін, Индометацин.

5.Нарушения із боку центральної системи: запаморочення, сонливість, утомляемость.

НАРКОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИКИ.

Вибірково пригнічують больову чутливість без порушення сознания.

Классификация.

По джерелу отримання й хімічному составу.

1.Естесственные алкалоїди опію Морфін, Кодеїн, Омнопон.

2.Полусинтетические Похідні пипиридин-фенантрена Этилморфин, Бупренорфін, Налбуфин, Героин.

3.Синтетические.

А) Похідні пипиридина Промедол, Фентанил,.

Б) Похідні беензморфана Пентазоцин.

У) Похідні морфинана Буторфанол.

Р) Похідні різних хімічних груп Трамадол, Тимидин, Просидол.

За характером взаємодії з опиатными рецепторами.

1.Агонисты Інші опиаты.

2.Агонисты-Антагонисты.

Характерна змішана активність, менше побічні ефекти, менше пригнічують подих, викликають менш виражене пристрасть. Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин.

3.Антагонисты Налорфин (менш зручний), Налоксон, Налтрексон.

Механізм действия.

_.Ноцицептивная система.

А-дельта (тонкі миелиновые) і З (безмиелиновые) волокна йдуть у задні роги спинного мозку, від вставочных нейронів в ретикулярную формацію, звідти — в гіпоталамус, таламус і кору мозку. а) збільшують больовий поріг б) збільшують період переносимості біль у) зменшують генерализованную реакцію на боль.

2.Антиноцицептивная система.

У неї входять: центральне сіра околоводопроводное речовина, ядра шва, блакитне пляма, деякі ядра ретикулярною формації. Збільшують гальмівне впливом геть рівні задніх корешков.

3.Система позитивного і негативного подкрепления.

ИТОГ.

Наркотичні анальгетики порушують проведення больових імпульсів через ноцицептивную систему різних рівнях ЦНС.

1) Зменшують проведення больових імпульсів лише на рівні задніх рогів, ретикулярною формації, асоціативних ядер таламуса.

2) Збільшують активність структур антиноцицептивной системы.

3) Посилюють спадне гальмівне впливом геть рівень задніх рогів спинного мозга.

4) Збільшують активність структур позитивного подкрепления.

5) Зменшують активність структур негативного подкрепления.

6) Збільшують больовий порог.

7) Значно збільшують інтервал переносимості боли.

8) Знищують чи зменшують генерализованную реакцію на боль.

Нейро-химические механізми действия.

Ендогенні: бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.

Існує 2 виду рецепторів (по заряду) — анионные і катионные. Морфин сполучається з анионными рецепторами — своєї гидроксильной групою, і з катионными — метильной групою. Морфін входить у «порожнину «рецептора і призводить до зменшення входу кальцію у клітину і збільшення проницаемос ти для калия.

Групи опіатних рецепторов.

МЮ — анальгезия, гноблення дихання, седативний ефект, ейфорія, миоз.

ДЕЛЬТА — анальгезия, гноблення дихання, залежність від ліків, эйфория.

КАППА — анальгезия, седативний ефект, митоз, дисфория.

СИГМА — галюциногенный эффект.

Наркомания.

Непереборне прагнення продовжити подальший прийом препарату і домагатися цього будь-якими средствами.

1. Психічна залежність при скасування — негативне настрій, суб'єктивне погіршення состояния.

2. Фізична залежність. При скасування — абстинентный синдром: тривога, занепокоєння, порушення сну, відсутність апетиту, нудота, блювота, диаррея, тремор, біль у мыш цах і суставах.

Морфин.

За активністю прийнято за умовну одиницю, тривалість дії (анальгезия) — 4−5 годин. Викликає ейфорію, душевний комфорт, поверховий сон, гноблення дихання (зменшення збуджуваності дихального центру вуглекислим газом і будь-якими рефлекторними впливами). Малі дози — зменшення частоти подиху і збільшення глибини, при збільшенні дози — зменшення і частоти і глибини дихання, під час введення токсичного дози — подих Чейна-Стокса і остановка.

Подих Чейна-Стокса.

Має противокашлевой ефект, з допомогою гноблення кашлевого центру. Викликає брадикардию, зменшення диуреза (рахунок збільшення концентрації вазопрессина), гипотермию. За першого запровадження у 15% - нудота, у 40% - блювота (збільшення активності блювотного центру). Ще викликає :

Збільшення тонусу гладкою мускулатури шлунково-кишкового тракту (сфінктерів), зниження секреції соляної кислоти, зменшення перистальтики —> запори; збільшення тонусу сечоводів і сечового міхура, зменшення їх рефлекторного відповіді растяжение.

Кодеин.

У 10−15 раз менш активний ніж морфін, є противокашлевым засобом, випускається в комбінації з ненаркотическими анальгетиками (Седалгин, Салпадеин (Кодеїн + Парацетамол)) та інші препаратами.

Омнопон.

Є сумою кількох опіатів, зокрема Папаверина — тому має спазмолитическим дією. У 2−4 разу менш активний ніж морфін, тривалість дії - 2−4 часа.

Промедол.

У 5−7 раз менш активний ніж морфін, тривалість дії - до 4-х годин. Більше виражений седативний і снотворний компонент, викликає меншу ейфорію, менше пригнічує дихання і він тонус кишечника, бронхів, сечоводів, немає миоза і противокашлевого ефекту. Застосовується для знеболювання родов.

Фентанил.

У 80−100 раз активніше морфіну, тривалість дії - трохи більше 30 хвилин. Дуже пригнічує подих. Застосовується в анестезіології для премедикації і нейролептанальгезии разом із Дроперидолом в співвідношеннях 1: 50, 1: 100. Тривалість дії у своїй збільшується в 2−3 раза.

Пентазоцин.

Агоніст-антагоніст. У 3−4 разу менш активний ніж морфін, тривалість дії - до 3-х годин. Викликає меншу лікарську залежність, менше пригнічує подих (і за збільшенні дози гноблення не збільшується).

Налбуфин.

Агонист (КАППА) — антагоніст (МЮ). За активністю приблизно дорівнює морфину, тривалість дії - до 4−5 годин. Викликає менші: лікарську залежність, угне тение дихання, ейфорію. Володіє більш сильним седативним ефектом, у великих дозах викликає дисфорию, галлюцинации.

Буторфанол.

Схожий на Налбуфин. У 3−5 раз активніше морфіну, тривалість дії - 4−5 часов.

Трамал.

У 5−10 раз менш активний ніж морфін, тривалість дії - до шести годин. Викликає гноблення дихання, майже не ейфорію. Активним при внутримышечном і энтеральном введении.

Бупренорфин.

У 20−50 раз активніше морфіну, на жінок діє сильніше, ніж не чоловіків, тривалість дії - 9−12 годин. Викликає меншу ейфорію, збільшення дози не призводить до збільшення гноблення дыхания.

Просидол.

За активністю приблизно дорівнює морфину, тривалість дії - 4 години. Не змінює тонус гладких м’язів, не пригнічує подих, однаково ефективний при энтеральном і парэнтеральном введении.

Налоксон, Налорфин.

Антагоністи опіатних рецепторів, що немає наркогенным потенціалом, не викликають лікарської залежності. Тривалість дії - 10−60 минут.

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АБО ПСИХОТРОПНІ ПРЕПАРАТЫ.

Психоактивні - змінюють психічні процеси. Психофармакологические препарати — використовують у психіатрії. 2 рівня психопатологічних порушень :

1.Психотический рівень (важкий).

Шизофренія, психози: маніакально-депресивний психоз, епілептичний психоз. Психози може бути идиопатические.

2.Невротический рівень. Неврози і невротичні стану. Порушення переважно енергетичні й емоційні. Прикордонні стану між нормою, і патологією. Вирізняють близько 50 речовин, що є медиаторами ЦНС.

Ацетилхолин_. — всіх рівнях ЦНС.

М1-рецепторы зменшення входу калію, порушення. М2-рецепторы збільшення входу калію, гальмування. Н-рецепторы (спинний мозок) збільшення проникності для катионів, возбуждение.

Дофамин_. (нигростриальная система, мезолимбическая, мезокортикальная область, tuber infundibuli, блювотний центр) рецептори: а) Постсинаптические.

D1-рецепторы — збільшення освіти циклічною форми аденозинмонофосфата, торможение.

D2-рецепторы — збільшення входу калію, гальмування б) Пресинаптические.

D3-рецепторы — зменшення викиду дофамина.

Гаммааминомасляная кислота.

ГАМК-А рецептори — збільшення входу хлору, гальмування ГАМК-В рецептори — зменшення входу кальцію, гальмування. Порушення у системі гаммааминомасляной кислоти — однією причиною психічних расстройств.

Далі за схемою :

Медіатор_. — Місце дії цього — Типи рецепторів — Эффект.

Глутамат_. — релейні нейрони всіх рівнях — кілька рецепторів — збільшення проникності для катионів, возбуждение.

Гліцин_. — спінальні вставочные нейрони — збільшення входу хлору, торможение.

Серотонин_. (бере участь у процесах підкріплення, в генезе неврозів (при порушеннях)) — довгастий мозок, міст, проекції усім рівнях sht-1a рецептори — збільшення входу хлору, гальмування sht2 рецептори — зменшення входу калію, возбуждение.

Норадреналін_. (бере участь у підкріпленні, порушення під час неврозах) — міст, стовбур, проекції всіх рівнях. (-1 рецептори — зменшення входу калію, порушення (-2 рецептори — збільшення входу калію, гальмування (-1 рецептори — зменшення входу калію, порушення (-2 рецептори — зміна струму натрію, гальмування. Пурины, Нуклеотиди_. — всіх рівнях ЦНС.

Р1 (альфа-1 і альфа-2), Р2 — переважно — збільшення входу хлору, торможение.

Аденозин, Гипоксантин_. — мабуть, лиганды бензодиазепамовых рецепторов.

Роль медіаторів в генезе психічні розлади | |Норадренал|Дофамин|Серотони|Ацетилхоли|Психтропынй препарат | | |ін | |зв |зв | | |Загальне |++ |+ |— | |нейролептический | |психомоторне | | | | | | |порушення | | | | | | |Марення, | |++ |— (?) |— (?) |Антипсихотический | |галюцинації | | | | | | |Агресивність |+ |+ |— |+ |Антиагрессиыный | |Страх |+ (?) |— (?) | |++ |Антифобический | |Маніакальна |+ | |++ | |Антиманиакальный | |порушення | | | | | | |Депресія |— | |— — |+ |Антидепрессивный |.

" ++ «- дуже збільшує, «+ «- збільшує, «— «- зменшує, «— — «- сильно зменшує, (?) «- недостатньо данных.

Классификация.

_.Психолептики (пригнічують).

1.1 Нейролептики (на лікування психозів).

1.2 Транквілізатори (на лікування неврозів і неврозоподобных станів) = анксиолитики = атарактики.

1.3 Общеседативные (гипнотики) — від безсоння, неврозоподобных состояниях.

2.Психоаналептики (збуджують).

2.1 Общетонизирующие (адаптогени) рослинного походження — женьшень, елеутерокок. Слабкий стимулюючий эффект.

2.2 Психостимуляторы (активують психічні і моторні процеси). Застосовуються редко.

2.3 Антидепресанти — на лікування депресій і маніакальнодепресивного психозу у депресивній фазе.

3.Психодислептики.

Психотоксические речовини. (Мескмин, LSD, Силоцибин). У медицині нині різноманітні застосовуються. Раніше — під час лікування психозів. Викликають дезинтеграцию.

4.Нормотимики_. (препарати літію).

Карбонат літію, Оксибутират літію. Застосовуються на лікування маніакальнодепресивного психозу (антиманиакальное і антидепрессивное дію).

5.Ноотропы.

Поліпшують пам’ять, полегшують процеси навчання, метаболічні церебропротекторы. Поліпшують обмінні процеси в головному мозку. Свідчення: травми, інтоксикації, інсульти, розлади психіки в дітей віком, атеросклерозы. Пироцетам, Пантогам, Аминолон, Пиридитол.

Нейролептики.

Похідні: 1. Фенотиазина 2.Бутирофенона 3. Дифенилбутана Пимозид, Флусперилен, Пенфлуридол.

4.Тиоксантена Хлорпротиксен, Флупентиксол, Тиотиксен.

5.Дибензазепина Клозапин, Локсапин.

6.Бензамида Сульпирид (Эглонил).

7.Индола Резерпін, Карбидин.

Вирізняють типові і атипові нейролептики. Атипові - Клозапин і Сульперид — не викликають экстрапирамидальных розладів. Інші - вызывают.

Фенотиазины а) алифатические Пропазин, Аміназин, Левомепромазин б) пиперазиновые Метеразин, Этаперазин, Трифтазин, Френолон, Фторфеназин, Тиопропеназин в) пиперидиновые Мепазин, Тиоридазин, Неулептил.

Алифатические.

Седативне, слабке антипсихотическое дію. Препарати вибору при початку психоза.

Пиперазиновые.

Антипсихотическое, слабке седативне дію. Основна терапія після купірування порушення алифатическими.

Пиперидиновые — Проміжний спектр действия.

Усі антипсихотические — D2-блокаторы, нейролептики — центральні адреноблокаторы, препарати проти страху — центральні холиноблокаторы.

Ефекти нейролептиков.

1.Усиливают дію загальних анестетиков.

Сон при наркозі гексеналом (досвід на пацюку) при дозі 50 міліграм на кілограм ваги — 17 хвилин, при додатковому запровадження аминазина в дозі 20 міліграм на кілограм сон збільшується до 117 хвилин. 2. Гипотермическое дію Зменшують обмінні процеси, використовують у анестезіології, входять до складу литической смеси.

3.Снижение тонусу кістякових мышц.

При тривалому запровадження — підвищують (катотоническое дію).

4.Противорвотное дію (крім Тиоридазина) Блокують хеморецепторы блювотного центра.

Це використовується: а) при інтоксикації ліками, які так щонайменше необхідно вводити (під час лікування злоякісних пухлин). б) при вагітності (препарат розпачу).

Побічне действие.

1.Экстрапирамидальные розлади Паркінсонізм (тремор рук). Дофамин гальмує активність холинергических нейронів, а нейролептики блокують дофаминовые рецептори, що зумовлює растормаживанию. При треморе, акинезии, викликаних цими ліками призначаються циклодол, амизил і другие.

2.Снижение артеріального тиску, до ортостатической гипотензии.

3.Угнетение дыхания.

4.Нарушение функцій печінці та нирок. Найбільш небезпечний аміназин (аминазиновые жовтяниці).

5.Раздражение слизових оболонок. Особливо — Аминазин.

6.Аллергические дерматити (у обслуговуючого персоналу).

7.Угнетение кровотворення до агранулоцитоза.

8.Нейролептический синдром = депресія + паркінсонізм + байдужість (індиферентність).

9.Гипопролактинэмия. Пролактин контролює освіту статевих гормонів. Гинекомастия чоловіки, сексуальні порушення (гноблення).

Похідні бутирофенона.

Галоперидол, Галоанизол, Дроперидол (немає як нейролептик). Антипсихотические, немає гальмуючого ефекту, навіть активувати. Характерні экстрапирамидальные порушення. Застосовується при маніакальних возбуждениях, гострому маревному стані, шизофренії з галюцинаціями, всіх проявах возбуждения.

Домінує D2-блокаторная активность.

Резерпин.

У психіатричній практиці - лише за сукупної патології. Психоз + гіпертонічна хвороба, психоз + гипертиреоз.

Карбидин_. — той самий. Побічні ефекти резерпина і карбидина (з допомогою активації парасимпатичної нервової системи): брадикардия, миоз, посилення перистальтики, бронхоспазм, інші явления.

Клінічна класифікація нейролептиків 1. Седативні (нейролептики високих доз (200−600 міліграм)). Клозапин, Тиоредазин, Аминозин, Левомепромазин, Хлорпрогексен, Антиадренергические, антихолинергические, може бути антисеротонинергические — тому багато побічні ефекти: аритмії, порушення акомодації та інші. Застосовують у початковій стадії психолептического возбуждения.

2. Антипсихотические.

Препарати середніх і низькі дози: Препарати середніх доз (20−50 міліграм): Локсапин, Трифтазин, Этаперазин, Тиопроперазин. Препарати низькі дози: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол, Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ.

(латів «trancvilage «- робити байдужим). = атарактики = анксиолитики.

Головний ефект — усунення страху, психічної напруженості, невротичних розладів. Застосовуються при виразковій хворобі, гіпертонії, бронхіальній астмі (психосоматического характеру). Транквілізатори змінюють активність нейронів лімбічної системи та кори мозку. Функції лімбічної системы.

1. інтеграція сигналів з интероі экстерорецепторов.

2. підсвідома оцінка цих сигналов.

У основі невротичного захворювання — конфлікт, коли є 2 різних тенденції поведінки. Виникають застійні осередки збудження в лімбічної системи та коре.

Для класичних транквілізаторів характерні 3 ефекту :

1. Анксиолитический (противотревожный) — лише на рівні лімбічної системы.

2. Седативний чи гипноседативный — лише на рівні рострального відділу ретикулярною формации.

3. Зниження м’язового тонусу (порушення проведення спинному мозку).

Дані щодо систем підкріплення (позитивного і негативного).

Система нагороди — медіальний пучок переднього мозку (дофаминергичексие і норадреналинэргические нейрони). Іннервують лимбическую систему. Електричне роздратування викликає позитивні эмоции.

Система покарання — перивентрикулярная система. Медіатори точно невідомі (передбачається, що це — ацетилхолин і серотонин). Іннервація — в лимбическую систему та інші відділи мозга.

Транквілізатори растормаживают систему нагороди і затормаживают систему покарання. Небезпека — сильна психічна залежність (фізична — незначна). Пацієнти схильні зловживати транквилизаторами.

Класифікація транквилизаторов.

Похідні: 1. Бензодиазепина — найефективніші 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины. 2. Пропандиола — Мепрогал 3. Амизил 4.Триоксазил 5. Альфа-блокаторы центрального дії - Пирроксан 6. Средства, що впливають серотонинэргические рецептори — Буспирон 7. Бета-блокаторы — антиагрессивный ефект 8. Гистаминоблокаторы — Гидроксизин (Вистарил).

Денні транквілізатори :

(немає гипноседативного ефекту).

Мезапам (Медазепам), Грандаксин (Тофизопам), Буспирон, Пирроксан, Триоксазин.

Бензодиазепамовый ряд :

1. Препарати тривалої дії (до 3-х діб) Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам. Последние три препарату — мають гипноседативным ефектом, застосовуються при неврозі, безсонні. Усі перелічені препарати зазвичай утворюють активний метаболіт в організмі - нордиазепам, який довго виводиться з організму унаслідок чого не характерний синдром отмены.

2. Препарати середньої тривалості дії (10−20 годин) Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препарати є анксиолитиками і снодійними, инактивируются у печінці у реакції з глюкуроновой кислотою, частіше викликають синдром отмены.

3. Препарати короткого дії (3−8 годин) Триазолам, Мидазолам. Частіше застосовують у анестезіології для потенцирования дії загальних анестетиків. Застосовуються як снодійні, дуже характерний синдром скасування. З’являються ще й анксиолитиками, але з застосовуються у цій эффекту.

Бензодиазепиновые транквілізатори впливають на спеціальні бензодиазепиновые рецептори. Ці рецептори сконцентровано у корі й у лімбічної системі, їх там вп’ятеро більше (за щільністю), ніж у стовбурових структурах. Бензодиазепиновые рецептори є в всіх хребетних, починаючи з костистих рыб.

Схема дії бензодиазепиновых рецепторів У рецептор входять: а) рецептор гаммааминомасляной кислоти (ГАМК-А рецептор). б) сам бензодиазепиновый рецептор в) аніонний (хлоридный канал).

Після активації бензодиазепинового рецептора відбувається збільшення зв’язування гаммааминомасляной кислоти, як наслідок частіше відкривається хлоридный канал, хлор входить у клітину, що зумовлює деполяризации.

Активатори і блокатори рецепторів :

Активатори — продукти деградації циклічною форми аденозинмонофосфорной кислоти (инозин і гипоксантин). Ендогенний антагоніст — пептид, його англійська абревіатура — DBI (інгібітор зв’язування бензодиазепама). Це речовина виділяється при стресах і негативних емоціях і страх.

Бензодиазепиновые препарати — найбільш безпечні. Співвідношення терапевтична доза: летальна доза = 1:1000 (в нейронах є система гальмування). Порівняйте цей показник для фенобарбитала = 1:40.

Свідчення до применению.

Диазепам :

1. Неврози і неврозоподобные стану (необхідно поєднання з психотерапією).

2. Істеричні і ипохондрические реакции.

3. М’язові спазми центрального происхождения.

4. Алкогольна і опіатна обстиненция.

5. Эпилептичский статус (внутривенно).

6. Эклампсия.

Побічні эффекты.

Зниження м’язового тонусу, протипоказаний при професіях потребують тривалої дії, Зниження гостроти реакції, Лікарська зависимость.

Синдром віддачі - скасовують 6−8 тижнів (по 1/6 дози на тиждень). Якщо виникає синдром скасування — призначають (-адреноблокаторы.

Альпразолам (Кассадан) Потужний анксиолитик, високе спорідненість до бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активність. Поєднується з класичними антидепресантами. Менш виражений гипноседативный ефект. Свідчення: Лікування неврозів, депресії, страхов.

Мепротан (1961 рік) Зараз використовується рідко. Володіє седативним і противосудорожным дією, потенциирует дію загальних анестетиків і снодійних. Знижує м’язовий тонус.

Амизил Пренаркозная підготовка (знижує секрецію і спазми). Володіє противокашлевым действием.

Триоксазин Мало впливає м’язовий тонус, використовується при слабкий невротичних проявлениях.

Буспирон Механізм дії - активація пресинаптических рецепторів для серотоніну — зменшує виділення серотоніну. Слабко пов’язують із D2- дофаминовыми рецепторами — слабке антипсихотическое действие.

Переваги: Чи не викличе миорелаксацию Мінімальні седативні свойства.

Не потенциирует дію інших депрессантов Чи не викличе ейфорії і зависимости.

Гидроксидин Блокатор центральних Н1-гистаминовых рецепторів. Ні наркотичного ефекту, слабкий общеугнетающий ефект. Застосовується в наркології як анксиолитик, під час проведення діагностичних процедур в стоматології (зменшує виділення слюны).

ПСИХОАНАЛЕПТИКИ.

_. Психо (моторні)стимуляторы.

Похідні :

1. Пурину Кофеин.

2. Фенилалкиламинов Фенамін, Меридил.

3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен.

Механізм действия.

1. Пряма активація неокортекса (Кофеїн, Теобромин).

2. Зменшення гальмівних впливів палеокортекса на неокортекс (похідні сиднониминов, фенилалкиламинов).

3. Збільшення активності впливів ретикулярною формации.

Нейрохимический механизм.

А) Похідні пуринов Кофеїн довго вважався ингибитором фосфодіестерази —> накопичення циклічною форми аденозинмонофосфорной кислоти. цАМФ — посередник дофаминэргческих, адренэргических, Холинэргических, деяких серотонинэргических впливів, Нейропептидных впливів. Через війну — збільшення активності сосудодвигательного центру. Кофеїн усуває гальмівні ефекти аденозина.

Кофеїн призначають при переутомлениях і астенічних станах, в ролі антинаркотичского кошти на усунення токсичної дії загальних анестетиків також регулятором шлункової секреции.

Б) Група фенилалкиламинов.

Фенамін — центральний і периферичний симпатомиметик. Психомоторная стимуляція з допомогою активації дофаминэргических структур мезолимбической і мезокортикальной системи. Збільшує викид серотоніну. Застосовується при :

Перевтомі, астенії, латентних чи прихованих формах психозів. Раніше застосовувався у ролі аналептика. Потужна ейфорія, наркотик.

У) Похідні синдониминов.

Центральні адренопозитивные препарати, на відміну фенилалкиламинов — діють м’якше, рідко викликають безсоння і перепорушення, не викликають тахикардию і підвищення артеріального тиску. Застосування — теж + антидепрессанты.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ.

Депресії зустрічаються у 3−5% людей. Механізм депресій: 1. Зниження концентрації норадреналіну і серотоніну в ЦНС 2. Збільшення кількості бета-2 адренорецепторов. Завдання антидепресанта — збільшити передачу норадреналіну і серотонина.

Види депрессий.

1. По клінічної картині 1 Заторможенно-апатическая 2 Депресія із елементами ажитації (порушення).

2. По происхождению.

Ендогенні: маніакально-депресивний психоз, старечі депрессии.

Психогенні (реактивні) — коли везе в жизни.

Органічні (пухлини, соматичні і інфекційних захворювань).

Антидепресанти 1. _. Трициклические Амитриптиллин (триптизол), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Інгібірують зворотний захоплення норадреналіну і серотоніну. Свідчення: ендогенні депресії, енурез в дітей віком (имипрамин), Хронічний больовий синдром, гострі панічні реакції, нав’язливий страх (фобії). 2. Препарати «другий генерації «_. — блокатори захоплення норадреналіну і серотонина.

Флуоксетин і Гразадон — діють на серотонинэргические рецептори, Мапротиллин — на пекло ренэргиеские.

Свідчення: ендогенні, рефрактерные і приховані депрессии.

3. Інгібітори моноаміноксидази (МАО)_. — необоротні МАО-А — впливає серотонин і норадреналін, МАО-Б — руйнує дофамин. Інгібітори МАО впливають здебільшого МАО-А.

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.

Свідчення: депресії в поєднаннях з тяжлыми фобіями і психомоторной заторможенностью.

Побічні ефекти антидепрессантов.

Трициклические 1. Избыточная седация (блокада Н1-гистаминовых рецепторів) 2. Симпатомиметические ефекти (тахікардія, занепокоєння, инсомния (порушення сну)).

3.Холинэргические ефекти (порушення зрения, задержка сечі).

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии.

5.Потенциирование дії депрессантов.

6.Уменьшают антигипертензивный ефект Гуанитидина, Клонитидина,.

Метилдофы.

Інгібітори МАО.

1.Гипертензия (посилюється на тирамін, що міститься в сирі, йогурті, пиві —> не можна, інакше гіпертензія стане злоякісної).

2.Гипертермия.

3.Возбуждение ЦНС, розлад сну, судороги.

4.Угнетение детоксицирующей функції печени.

Забороняється поєднувати з трициклическими антидепрессантами.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Застосовуються на лікування ішемічну хворобу серця, також яка називається angina pectoris.

Ішемічна хвороба серця — порушення доставки чи споживання кисню в миокарде.

Причины.

У певних захворюваннях вінцевих артерій :

1. Атеросклероз.

2. Ангиоспастический компонент.

Стрес призводить до збільшення нейрогенного тонусу і ангиоспазму —> оклюзія 75%.

3. Тромбоэмболия.

Виникає тромбоцитарный ембол, активується механізм коагуляції, що призводить до тромбоэмболии.

Миогенный тонус гальмується аденозином — продуктом розпаду циклічною форми аденозинмонофосфорной кислоти. За дефіциту енергії - розширення судин, оскільки накопичується аденозин.

Споживання кисню в міокарді пропорційно роботі серця. Робота серця пропорційна ударному обсягу й частоти серцевих скорочень. Робота серця пропорційна венозному поверненню (преднагрузка) і загальному периферичному опору судин (постнагрузка).

Можливості фармакотерапії при ішемічну хворобу сердца.

1. Збільшення коронарного кровотока.

2. Зменшення сократимости міокарда (негативне інві хронотропное дію).

3. Збільшення толерантності до фізичного навантаженні (антигипоксанты).

4. Дигиталисоподобное дію (серцеві гликозиды).

5. Активація анаеробного гликолиза.

6. Зменшення судинної проникності (за високої проникності з’являється набряк, сдавливающий судини).

7. Поліпшення мікроциркуляції миокарда.

8. Збільшення утилізації кисню миокардом.

Історично перші - сосудорасширяющие средства.

Чинники обмежують антиангинальную активність сосудорасширяющих средств.

1. Препарати мають не виборчим дією, а системним сосудорасширяющим.

2. Феномен «обкрадання »: розширюються є і здорові судини, причому у здорові судини йде більше крові ніж у хворі, оскільки здорові розширюються больше.

Классификация.

1. Сосудорасширяющие кошти: органічні нітрати — нітрогліцерин похідні: сидноиминов — Молсидамин, пиримидина, фенилалкиламинов, хромена, пурину, изохинолина.

2. Антагоністи кальцієвих каналов.

3. Бета-адренолитики — Обзидан, Анаприлин.

4. Бета-адреномиметики.

5. Антиадренергические кошти різного типу действия.

6. Допоміжні средства.

Органічні нітрати | | | |Фармакокинетика |Застосування | |Препарат |Лекарств|Способ |Початок |Продолжитель-н|Купиро-|Профи-л| | |ен-ная |запровадження |дії |ость |вание |актика | | |форма | | | | | | |Нитроглицер|таблетки|сублингв. |1−2 хвилини |10−15 хвилин |+ |— | |ін |і | | | | | | | |1%спирт.| |Для |уведень | | | | |рр |внутривенн|длительных |3,5 — 5 годин |— |+ | | |водний |про |15−30 хвилин | | | | | |р-р |на | | | | | | |2% мазь |передпліччя| | | | | |Сустак |таблетки|внутрь |10−15 хвилин |4−5 годин |— |+ | |Нитронг |таблетки|внутрь |20−30 хвилин |6−8 годин |— |+ | |Тринитролон|таблетки|внутрь |40−50 хвилин |4−5 годин |— |+ | |р | |аплікація| | | | | | |полимерн|на |2−3 хвилини |1,5 — 6 годин |+ |+ | | |ые |слизову | | | | | | |плівки |рота | | | | | |Нитродерм |полимер-|накожно |20 хвилин |20 годин |— |+ | | |ные | | | | | | | |диски | | | | | | |Нитросорбид|таблетки|сублингв. |2−3 хвилини |0,5 — 1 годину |+ |— | | | |всередину |20−30 хвилин |2−3 години |— |+ | | |таблетки| | | | | |.

Эринит — має сенс тільки історичне значення Спосіб застосування сублингвальный тому, що заодно препарат мине печень.

Фармакодинамика нитратов.

1. Основний ефект — гідродинамічна розвантаження зменшує: венозний повернення — преднагрузку, загальне периферичний опір судин — постнагрузку.

У результаті зменшується робота серця й його потребу у кислороде.

2. Незначно збільшується доставка кисню в миокард.

Зменшення судинного тонусу і вазоконстрикторных рефлексів, збільшення кількості коллатералей і ретроградного кровотока.

3. Фибринолитический ефект — поліпшення миккроциркуляции.

4. Противоаритмическое действие.

Побічні эффекты.

1. Пов’язані з системним судинорозширювальним дією (при зменшенні артеріального тиск понад 10 міліметрів) а) зменшення коронарної перфузии б) рефлекторна тахікардія в) порушення мозкового кровообігу —> головний біль типу мигреней.

2. Розвиток нітратної залежності - частіше в хворих, але в виробництві нитроглицерина.

3. Розвиток толерантності до нитратам.

Противопоказания.

1. Гострий інфекційний міокардит з гипотонией і брадикардией (відносне протипоказання).

2. Збільшення внутрічерепного давления.

3. Глаукома (2. і трьох. — абсолютні противопоказания).

4. Атриовентрикулярная блокада.

5. Ідіосинкразії (індивідуальна непереносимість).

Алергічні реакції вкрай редки.

Похідні сидноиминов.

Молсидамин (Корватон) Гідродинамічна розвантаження: зменшення: венозного повернення, споживання кисню, загального периферичного опору судин, агрегационная здатність тромбоцитів, збільшення еластичності початковій частини аорти, слабке болезаспокійлива действие.

Чи не викличе феномен «обкрадання », менше знижує артеріальний давление.

Фармакокинетика — таблетки: сублингвально чи внутрь.

Похідні пиримидина і фенилалкиламинов.

Похідні пиримидина — Дипиридамол фенилалкиламинов — Лидофлазин різних груп — Карбокромен, Эуфиллин, Папаверин, Но-шпа. Лидофлазин — блокує фосфодиэстеразу (усе веде до накопичення циклічною АМФ) Дипиридамол — ингибирует аденозиндезаминазу (фермент, перетворює аденозин в инозин), усе веде до накопичення аденозина та сприяє розширенню судин сердца.

Крім цього: діє вибірково, за тривалого застосування активно розвивається колатеральне кровообіг, активний дезагрегант, зменшує гіпертрофію, знижує ймовірність инфаркта.

Свідчення :

1. Тривале лікування хронічної ішемічну хворобу серця з єдиною метою профілактики стенокардії і инфаркта.

2. Для діагностики прихованих захворювань серця по наличию/отсутствию феномена «обкрадання «.

Антагоністи кальцієвих каналов.

1. Зменшують споживання кисню міокардом: негативне інві тонотропное дію зменшує венозний повернення й загальне периферичний опір сосудов.

2. Збільшують доставку кисню в сердце.

3. Противоаритмическое действие.

4. Уповільнює атеросклероз, зменшує кальциноз стенки.

Классификация.

1. Похідні папаверина Веропамил = финоптин = изоптин.

2. Похідні гидропиридина Нифетидин = коринфар = кордафен = кордипин = адалат = фенигидин.

3. Похідні пиперазина Цинноризин (стугерон) З іншого боку: Дилтиазем (кордил), Израдипин (ломир), Верапамил.

Впливає на міокард, запровадження всередину, початок — 15−30 хвилин, тривалість — 6−8 годин виражене противоаритмическое, негативний інв-, тоно-, хронотропный ефект, слабке сосудорасширяющее.

Нифетидин.

Впливає на тонус судин, запровадження сублингвально, початок — 5−10 хвилин, тривалість — 3−4 години, інв-, тоно-, хронотропное дію відсутня, сильне судинорозширювальне действие.

Побічно :

Гіпотонія, яка веде до тахікардії. Веропамил зменшує сократимость міокарда — у людей може виникнути серцева недостатність, можуть бути атриовентрикулярные блокады.

Бета-адреноблокаторы.

Зменшують потреба міокарда в кисні. Негативний інв-, тоно-, хронотропный ефект, зменшення частоти серцевих скорочень і артеріального тиску. Центральне антиадренергическое дію, антирениновое дію — зменшує загальне периферичний опір судин. Противоаритмическое действие.

Побочно.

1. Пов’язане з некардиоселективностью бронхоспазм, порушення периферичної мікроциркуляції, гипогликемия.

2. Пов’язані з міокардом зниження активності міокарда —> серцева недостатність, порушення атриовентрикулярной провідності (атриовентрикулярные блокади).

Противопоказания.

1. Стану, що проходять із зменшенням артеріального тиску і сократимости миокарда.

2. Левожелудочковая недостатність — абсолютное.

3. Аритмії на кшталт атриовентрикулярных блокад.

4. Бронхообструктивные заболевания.

Адренергические змішаного типу дії Амиодарон блок: бета-адренорецепторов серця (слабке негативне інв-, тоно-, хронотропное дію), (-адренорецепторов судин, рецепторів до глюкагону (покращує депонування вуглеводів).

Бета-адреномиметики (не застосовуються_.).

Збільшують сократимость міокарда — збільшується концентрація аденозина — розширюються судини. Але у атеросклерозі розширення судин не происходит.

Вспомогательные.

Ставляться до найрізноманітніших групам: психотропні (транквілізатори і седативні), антикоагулянти і антиагреганты (покращують микроциркуляцию і гемореологию), анаболические стероїди, антигипоксанты, антитиреоидные кошти (збільшують коефіцієнт Р/О в мітохондріях), антибрадикининные средства.

АНТИГІПЕРТЕНЗИВНІ СРЕДСТВА.

Називати їх гипотензивными неправильно, оскільки вони призначаються при гіпертензії зниження артеріального тиску і застосовувати їх при нормальних цифрах артеріального тиску нецелесообразно.

Класифікація Артеріальних гипертензий_. (АГ).

1. Первинна гіпертензія — в 80% випадків (причина незрозуміла) Її називають — гіпертонічна хвороба. Лікування — зниження артеріального давления.

2. Симптоматична (і натомість іншого захворювання). Лікування — усунення причини, її вызвавшей.

Артеріальний тиск — інтегративний показник, що характеризує то перфузионное тиск, під яким кровоснабжаются органи влади й тканини. При зниженні артеріального тиску падає органний кровотік — виникають порушення їх функций.

Артеріальний тиск знижують, аби знизити ризик виникнення захворювань: зі збільшенням артеріального тиску 10 мм рт ст ризик виникнення інфаркту міокарда збільшується в 3 разу, збільшується ймовірність розвитку патологій мозкового кровообігу. Через війну лікування має виходити із 2-х принципів: необхідно знизити артеріальний тиск, але зберегти на прийнятному рівні органний кровотік. Тому тиск знижують помірковано (180 —> 150), а чи не доводять відразу до норми (в особливості це стосується людям похилого віку, довго які відчувають підвищену артеріальний тиск).

Артеріальний тиск (АТ) = Тонус судин (нейрогенный і миогенный) + Робота серця (частота серцевих скорочень (ЧСС) і серцевий викид (СВ)) + Обсяг циркулюючої крові (ОЦК).

При запровадження ліків організм він бореться зі зниженням тиску: тонус судин знижений ліками —> залишаються ОЦК і серця — вони підвищуються — ліки перестає діяти —> необхідно: а) Потужне засіб, що може протистояти всім механізмам. б) Комплексна терапія, впливає відразу попри всі системи підвищення тиску. За рівнем тяжкості :

Легка, помірна, важка, злокачественная.

Гипертонические кризи — раптові, різкі підвищення артеріального тиску (160 —> 250). Потрібна екстрена допомогу. Ліки вводяться внутрішньовенно чи сублингвально. Існує 4 зниження АТ —> 4 групи препаратов.

1. Антиадренергические кошти (симпатична регуляція судин і серця).

2. Периферичні вазодилятаторы — знижують миогенный компонент тонусу, але за атеросклерозі діють слабо.

3. Нормализаторы водно-сольового балансу (диуретики) — зменшують ОЦК + виводять з стінки судин натрій (профілактика атеросклерозу).

4. Антагоністи ангиотензина — 2 —> останні історично, по значенням — наоборот.

Антагоністи ангиотензина-2.

Функції ангиотензина-2 :

1. Вазоконстриктор (найсильніший в організмі). У стінці судини є рецептори до нему.

2. Збільшує секрецію альдостерона — затримка натрію та води — набряк судинної стінки + збільшення ОЦК — збільшення артеріального давления.

3. Центральне дію — є рецептори, які збільшують симпатичний тонус.

Група перекриває все 3 механізму — монотерапия.

. Препарати які зменшують активність ренина плазми рахунок зменшення вироблення ренина в нирках — антиадренергические препарати (особливо бетаблокатори).

2. Блокатори конвертирующего ферменту_. — найпотужніші і перспективные.

Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл.

Механізм :

1. Зменшення вазоконстрикции, зумовленої ангиотензином-2.

2. Зменшення секреції альдостерона — зменшення затримки натрію і воды.

3. за рахунок центрального дії блокують симпатомиметический ефект ангиотензина-2.

4. Захищають кинины (вазодилятаторы) від разрушения.

Свідчення :

1. Монотерапия АГ будь-якого рівня, але переважно помірної, важкої, злокачественной.

2. Перешкоджають гиперкальпии міокарда за хронічної серцевої недостаточности.

3. Ефективні при діабетичних ангиопатиях.

4. Перешкоджають розвитку діабетичної нефропатії, не допускаючи підвищення АТ в нирках. Для купірування гипертонических кризов не застосовуються, оскільки випускаються лише у таблетках.

Порівняльна характеристика препаратів :

Каптоприл.

Застосовується 4 десь у день — незручно для тривалого застосування + дуже багато побічні ефекти :

Ортостатическая гипотензия, біль голови, запаморочення, рефлекторна тахікардія (спроба організму перешкоджати зниження АТ).

Эналаприл, Рамиприл, а їх складі немає атома сірки — менш виражені побічні ефекти б) кошти пролонгованої дії (1 — 2 (у випадках)).

3. Блокатори ангиотензиновых рецепторів сосудов.

Саралазин — внутрішньовенно, зі зняттям гипертонических кризов, теоретично можна лікувати АГ будь-якого рівня, але є багато побічні ефекти — не применяется.

4. Які Зменшують секрецію альдостерона_. (сечогінні кошти) Спиронолактон — слабке, малоефективне антигипертензивное засіб. Застосовується при: гиперальдостеронизме, як калий-сберегающий препарат.

Антиадренергические кошти а) Переважно центрального дії б) Переважно периферичного дії :

Симпатолитики — зменшують виділення медіаторів, Альфа-адренолитики — виключають вплив норадреналіну, Бета-адренолитики — також серце, Альфа, бета-адренолитики.

Ганглиоблокаторы — є холинолитиками, а й симпатичні і парасимпатические ганглії влаштовані однаково — переривання імпульсу на рівні ганглія. Через занадто широкого спектра дії при АГ не застосовуються. Мають швидким і сильним ефектом — застосовуються для купірування гипертонических кризов і за серцевої недостаточности.

Антиадренергические центрального дії Клофеллин і Гуанфацин — активують пресинаптические (-2 адренорецепторы — зменшується виділення норадреналіну з окончаний.

Метилдофа — порушує синтез норадреналіну, блокуючи дофадекарбоксилазу — замість норадреналіну синтезується «помилковий медіатор «- альфа-метил-норадреналин, який, попри схожість не виконує функція норадреналина.

Клінічна характеристика.

Клофеллин :

1. Комбінована терапія при помірної и, реже — важкої АГ.

2. Іноді - для купірування гіпертонічний криз. У цьому можливо короткочасне збільшення АТ (на 15−20 хвилин) обумовлене його периферичним действием.

3. Лікування мігреней — зменшує амплітуду пульсації артерій мозкових оболочек.

Гуанфацин.

Комбіноване лікування АГ будь-якого рівня, має пролонгованим дією — застосовується 1 разів у добу. Метилдофа.

Слабка засіб, швидко розвивається звикання (за місяць (зменшення ефекту)), АЛЕ — не шкодить при беременности.

Побочно.

1. Затримка натрію — збільшення ОЦК — тому призначається з диуретиками.

2. Сухість в роті - хворі багато п’ють — збільшення ОЦК.

3. Психомоторне гальмування — глибокий сон + амнезия.

4. Зниження лібідо (статевого потягу).

У цілому нині препарати помірної сили дії, застосовуються лише комплексної терапії, небезпечні пацієнта, є багато побічних эффектов.

Адренергические периферичного дії. Симпатолитики | | | |Недоліки | |Назва |Початок |Прод-ть |Затримка |Парасимпат|Нейролепт.|Ортостатич| | | | |натрію |. | |. | | | | | |ефекти |синдром |гипотензия| |Резерпін |24 години |5−7 днів |+ |++ |++ |+/- | |Гуанетидин|3 години |2−3 дня |++ |+ |- |++ (100%) | |Орнид |4−6 годин |18−36 |++ |+ |- |+ | | | |годин | | | | |.

Резерпін — порушує депонування медіатора в пресинаптическом закінченні, що зумовлює його швидкої руйнації, застосовується у комплексі з диуретиками у людей.

Гуанетидин.

(Октадин) має 2 механізму дії - резерпиноподобный + ингибирование зворотного захоплення норадреналіну пресинаптическим закінченням = сильне дію, але є багато побічних дій: сильно затримує натрій, у 100% пацієнтів викликає ортостатический колапс — застосовується лише за умов стаціонару. Є «засобом розпачу «під час тяжких і злоякісних формах АГ, які чинять спротив іншому лечению.

Орнид — застосовується не при АГ, а при аритмиях.

Альфа-адренолитики.

Неселективные (альфа-1, альфа-2) не застосовуються, крім Фентоламина для короткочасного зняття гіпертонічний криз. Селективні (альфа- 1) — широко применяются.

Празозин.

Монотерапия АГ будь-якого рівня, комбіноване лікування АГ будь-який ступеня, для купірування гипертонических кризов не застосовується, оскільки погано розчинний. Тривалість дії 8−10 годин — 2 десь у сутки.

Побічно :

1. У 20% ортостатическая гипотензия (це трохи) — можна використовувати в амбулаторної практике.

2. Запаморочення, біль голови — допомагає валідол, препарати, містять ментол (анальгін і амідопірин не допомагають).

Бета-адреноблокаторы.

Механізм :

1. Перші 4 тижня прийому основна дія — зменшення СВ, брадикардия, з початком 4-х тижнів СВ відновлюється (серце «вислизає «).

2. Після 4-х тижнів симпатотормозный ефект — зменшення нейрогенного судинного тонусу — розширення артериол.

3. Зменшення синтезу ренина в почках.

Застосування: монотерапия АГ легкого ступеня (стрес), комбінована терапія АГ будь-якого рівня. Не застосовується для купірування гипертонических кризов бо відповідає механизм.

При бронхіальній астмі, цукровому діабеті - застосовують кардиоселективные бета-блокаторы, якщо ізольована АГ — любые.

Альфа і бета-блокаторы.

Лабетамол = 1/3 активності пропранолола + 1/7−1/8 активності празозина = хороший эффект.

Монотерапия легкої і помірної ступеня АГ.

Комбінована при АГ будь-який степени.

Для купірування гипертонических кризов не используется.

Периферичні вазодилятаторы.

_. «Старі, традиційні «.

Папаверин, Эуфиллин, Ношпа, Дибазол.

Эуфиллин — внутрівенне введення при купировании гипертонических кризов, Ношпа — при спастичних захворюваннях внутрішніх гладком’язових органів, Дибазол — адаптоген.

Але вони мають низькою антигипертензивной активністю — не применяются.

2. Новые.

Апрессин (Гидролазин у складі Эдельфана).

Комбіноване лікування АГ поміркованих і тяжких ступенів, купірування гипертонических кризов.

Побічно: рефлекторна тахікардія, порушення мозкового кровообігу, ортостатическая гипотензия, затримка натрия.

Диазоксид Створено спеціально для купірування гипертонических кризов, застосовується лише внутрішньовенно, початок через 2−5 хвилин, тривалість 2−3 часа.

Нитропруссид натрію — тоже.

Початок через 2−5 хвилин, тривалість 5 хвилин (сверхкороткое дію).

Застосування :

Купірування гипертонических кризов.

Левожелудочковая серцева недостатність (зокрема інфаркт міокарда).

У хірургії - керована гипотония.

3. Антагоністи кальция.

Специфічні блокатори кальцієвих каналів (перешкоджають входу кальцію).

Нифедипин і Дилтиазем — найбільш виражено впливом геть кальцієві канали судинної стенки.

Застосування :

Монотерапия АГ легкої і помірної ступеня, комбінована терапія всіх степеней.

Купірування гипертонических кризов, зокрема сублингвально.

Диуретики — похідні тиазидов — монотерапия.

СЕРЦЕВі СРЕДСТВА.

Серед порушень роботи серця можна назвати: а) серцева недостатність і б) порушення ритма.

Тому серцеві кошти діляться на: а) Кардиотонические средства.

Збільшується сила серцевих скорочень, поліпшується гемодинаміка. б) Антиаритмические средства.

Усувають різні аритмії, діють на котра проводить систему і збуджуваність сердца.

Кардиотонические_. :

1. Серцеві гликозиды.

Безазотистые сполуки рослинного происхождения.

2. Камфара.

3. Інші кардиотонические средства.

Не є виборчими засобами, порушення ЦНС (кордіамін), вплив на нейромедіатори (Адреналін).

Наперстянка_. (Дигіталіс).

В Інституті відкрито в 1543 року Л. Фуксом. Ввів в застосування 1785 року У. Визарер. Він описав її основні властивості як сечогінні. Пізніше у неї вивчена Боткиным як засіб на лікування серцевої недостаточности.

Строфант.

Молекула складається з 2-х частин: гликона і агликона, у складі агликона входить лактонное кільце. Гликон (сахаристая частина) відпо-відає :

Розчинність, транспорт через клітинні мембрани, тропність білкам, швидкість выведения.

Агликон визначає кардиотонический ефект, структурою нагадує стероидные гормони. Розрив лактонного кільця зменшує чи усуває кардиотоническое дію гликозида. Цією структурою визначаються і деякі минералкортикоидные властивості строфанта. Залежно від кількості цукристих частин молекули серцеві гликозиды поділяються на монозиды, диозиды,. тощо (трохи більше 5 сахарис тых частин).

Раніше_. серцеві гликозиды поділяли на 2 групи: 1. Препарати на лікування хронічною серцевою недоста точності («група Наперстянки »).

2. Препарати на лікування гострої серцевої недостаточнос ти («група Строфанта »).

Але з її появою чистих глікозидів (вторинних і третинних) препарати наперстянки застосовуються й у лікування гострої серцевої недостаточности.

Зараз_. класифікація по заряженности молекулы.

1. Полярные.

Похідні Строфантину: Коргликон.

Добре розчиняються, менш липофильные, погано усмоктуються в шлунковокишковому тракті, майже пов’язуються з білками плазми, призначаються внутрішньовенно, застосовуються на лікування загострення чи гострої серцевої недостаточности.

2. Неполярные.

Приклад препарату: Дигитоксин, все властивості протилежні, приймають энтерально, йдуть на лікування хронічною серцевою недостаточности.

3. Щодо полярные.

Приклад препарату: Дигоксин (Изоланид), все властивості промежуточны, йдуть на лікування та профілактики гостру й хронічною серцевою недостаточности.

Механизм.

Загальний всім, 5 основних дій :

1. Позитивне инотропное збільшення сили серцевих сокращений.

2. Позитивне тонотропное збільшення тонусу миокарда.

3. Негативне хронотропное зменшення частоти серцевих сокращений.

4. Негативне дромотропное порушення проведення импульса.

5. Позитивне батмотропное збільшення збуджуваності, порушення ритма.

Лікувальними ефектами є 1,2 і трьох дії, 4 і п’яти — ознаки передозировки.

1. Позитивне инотропное Збільшення сили серцевих скорочень — результат прямої дії на кардіоміоцити (перевірено на ізольованому серце). Серцеві гликозиды взаємодіють із власними рецепторами, що є у серці та ЦНС. При взаємодії відкриваються кальцієві і натрієві каналы.

Нормальне скорочення миокарда.

Етапи :

1. Мембранного электрогенеза.

2. Поєднання мембранного электрогенеза з біохімічними процессами.

3. Безпосередньою біохімії освіти актомиозинового комплекса.

4. Енергозабезпечення. Потенціал дії передається неідентифікованими системами всередину клітини: а) Викид кальцію з саркоплазматического ретикулума. б) Збільшується вхід кальцію у клітину через кальцієві канали, включається кальций-натриевый насос (уменьшающий вихід кальцію). в) Різко збільшується концентрація кальцію всередині клет ки.

Під упливом кальцію неактивний глобулярный актин перетворюється на фибриллярную форму. Цьому переходу перешкоджають іони калію. Меромиозные відростки на миозине за скорочення пов’язуються з миозиновыми рецепторами на актине, рух відбувається шляхом відносного усунення миозина і актина друг щодо друга, каталізатором цієї реакції є тропомиозин, який від початку закриває рецептори на актине. Кальцій взаємодіє зі активної групою тропомиозина (тропонином) — відкриваються рецептори — відбувається гребущее движение.

Енергія: миозин руйнує АТФ — кальцій збільшує АТФ-азную активність миозина. Енергетичні субстрати — АТФ, АДФ, креатинфосфат. Кальцій збільшує оборот АТФ.

Гликозиды впливають попри всі етапи_. :

1. Лактонное кільце блокує ферменти з SH-группой в калійнатриевом насосі - він працює повільніше — іони ка лія, у яких вийшли не повертаються — гипокалиегистия.

2. Збільшується викид іонів кальция.

Збільшується кількість кальцію, входячи через кальцієві канали. Порушення функціонування калий-натриевого насоса — затримка виходу кальцію — ще збільшується кальцієвий «залп ». Збільшена концентрація кальцію і дефіцит калію призводять до прискоренню освіти фибриллярного актина з глобулярного. Збільшення змісту кальцію :

Збільшення швидкості взаємодії його з актином — прискорення відкриття рецепторів на актине.

Прискорення взаємодії миозина з АТФ + збільшення АТФ-азной активності миозина веде до прискорення руху — прискорення розщеплення АТФ (збільшення энергообеспечения).

Гликозиды :

1. Блокують активний транспорт катехоламінів до серця — зменшення її змісту в тканинах — їх побільшає в активної форме.

2. Перерозподіл натрію і калия.

Вивільнення кальцію з саркоплазматического ретикулума — инотропный эффект.

3. Зменшення чинника розслаблення (не ідентифікований) Викид кальцію з ретикулума.

Загальний підсумок впливу обмен.

Зміст глікогену — зменшується, зміст лактату — зменшується, споживання глюкози — зменшується, споживання жирних кислот — збільшується, обмін АТФ, АДФ, креатинфосфата — збільшується, зміст АТФ, АДФ, креатинфосфата — збільшується, споживання кисню зменшується або изменяется.

Через війну як збільшується робота, а й збільшується енергетичний обмін, не наводячи до дефіциту кисню і збільшення споживання глюкозы.

2. Негативне хронотропное (основу лежить инотропное действие).

Брадикардия через включення блукаючого нерва: а) синокардиальный эффект.

Якщо збільшується робота серця — збільшується тиск — починають реагувати барорецепторы синоаортальной зони — імпульси йдуть у ядро блукаючого нерва — уповільнення роботи серця. б) кардиокардиальный эффект.

При збільшенні сили скорочення є і сильніше стиснення — реагують спеціальні рецептори, які працюють у самому міокарді - імпульси в ядро блукаючого нерва — уповільнення роботи сердца.

Серцевий недостатність супроводжується застоєм в венозної системі, особливо у гирлах порожніх вен (є рецептори). Чим більший застій — тим більше коштів впливом геть симпатичні центри — збільшення частоти скорочень. Серцеві гликозиды збільшують роботу серця й усувають застой.

Додатково, при вплив серцевих глікозидів зменшується гіпоксія (яка знижує критичний рівень деполяризации синусового вузла) — повільніше виникають потенціали дії - зменшується частота серцевих сокраще ний.

Сумарно :

Зростають: коефіцієнт корисної дії, ударний обсяг, насосна функція серця, коронарний кровотік, хвилинний обсяг крові (не дивлячись на уповільнення частоти скорочень), циркуляція крові, тиск, швидкість кровотоку, сечовиділення (збільшується нирковий кровотік) — знижується обсяг циркулюючої крови.

Зменшуються: період досягнення максимального напруги, залишковий обсяг, венозне тиск (+ збільшується тонус вен), портальная гіпертензія, застій крові в тканинах — зникають набряки. |Параметри |Полярні |Неполярные | |Отримують з |Наперстянки, |Строфанта, Конвалій | | |Горицвета | | |Активність |1000 — 4000 КЕД |8000 — 11 000 | |Кумуляция |виражена |не виражена | |Ефект |через 30−50 хвилин |2−5 хвилин | |Энтеральный |= 1 |менш 0,1 — 0,2 | |коефіцієнт | | | | |Квота елімінації |понад 50 відсотків % | | |7−20% | |.

(частка виведення) Полярні не пов’язуються з білками — швидкий сильна ефект і швидка елімінація через почки.

КЕД — котяча одиниця дії - кількість препарату достатні здобуття права викликати зупинку серця у кішки в систолу.

Препарати наперстянки зв’язуються до 80% - циркулюють по энтеропеченочному колу :

Шлунково-кишковий тракт — печінку — з жовчю в ШКТ — в печінка та так далее.

Порівняльна характеристика препаратів Наперстянки: | |Дигоксин |Дигитоксин | |Всмоктується |60 — 80% |до 100% | |Пов'язується з білками |25% |90 — 98% | |Руйнується у печінці |70% (30% виводиться в |100% | | |незмінному вигляді) | | |Энтеропеченочная циркуляція |6 — 8%, до 10% |до 50% | |Період напівжитті в плазмі |24 — 48 годин |до 5 днів | |Терапевтична концентрация|0,5 — 2,0 наног/мл |20−35 нг/мл | |Активність |4000 — 5000 |1500 — 2000 | |Час максимального ефекту |4−6 годин |6−12 годин | |Тривалість дії після |до тижня |до 18−20 днів | |скасування | | |.

Недолік серцевих глликозидов — дуже мала терапевтична широта |Субтерапевтическая доза |0.8 |20 | |Терапевтична |0.9−2.0 |20−35 | |Токсична |3.0 |45−50 |.

Интоксикация.

Різко виражена брадикардия з її появою дромотропного дії (атрио-вентрикулярная затримка).

1. Зменшення концентрації калію — порушення проведения.

2. Блок SH-групп ферментів — порушення проведения.

3. Збільшення інтервалу PQ (чи повний атрио-вентрикулярный блок) — має насторожити (токсично впливає).

Якщо доза ще збільшена — проявляється батмотропное действие.

1. Збільшення входу кальцію — більш круте наростання деполяризации.

2. Зменшення калію — зниження рівня критичної деполяризации.

3. Порушення атрио-вентрикулярной проводимости.

Усе це призводить до того, що шлуночки починають скорочуватися незалежно від передсердь — явна гликозидная інтоксикація — вимагає спеціального лікування: препарати калію, комплексоны, котрі пов’язують кальцій (магнієва і натрієва солі ЭДТА — этилендиаминтетрауксусной кислоти), донаторы SH-групп, на заході - запровадження антитіл до Дигиталису (Наперстянке).

Побічно: 1. Нудота і блювота, зокрема при парентеральном запровадження (центральне дію — рецептори в блювотному центрі). 2. Порушення зору, ксантопсія (бачення лише у жовтому світлі). 3. Головні болю, запаморочення 4. Нейротоксические порушення до делириев Зникають лише за скасування препаратов.

Чинники які збільшують чутливість до сердечним гликозидам.

1 Літній возраст.

2 Виражена серцева недостатність (пізня стадія).

3 Легенева недостатність, гипоксия.

4 Ниркова недостаточность.

5 Электролитные порушення (особливо гипокалиемия).

6 Порушення кислотно-основного стану (тому комбінують з диуретиками).

Камфара.

Ефект слабше серцевих глікозидів, є препаратом вибору при легеневої недостатності (рефлекторна стимуляція дихання), є поверхностно-активным речовиною — витісняє токсины.

Недоліки :

Масляний розчин — тому вводиться підшкірно — болісно, повільно розвивається ефект — застосовується тому при надзвичайних состояниях.

Другие.

Не застосовувати. Збільшують роботу серця на 20%, але за цьому 5−7 раз збільшують споживання серцем кисню. Застосовуються при кардиогенном шоку — Дофамин. Стимулює серце + розширює судини, Добутамин ефективніший (селективний бета-1 миметик).

ГИПЕРКАЛИЭМИЯ.

1. Захворювання нирок Секретируются в дистальных канальцах. Калий-сберегающего механізму нет.

2. Дефіцит альдостерона.

3. Передозування К-препаратов.

Для синтезу білка і глікогену потрібно досить великий кількість калия.

Зміна поверхового потенціалу клітини, зміни активності міокарда, порушення провідності із переходом самостійний ритм, припинення збуджуваності міокарда внаслідок неможливості виникнення клітинного потенциала.

ГИПОКАЛИЭМИЯ.

Операції на ШКТ, проноси, блювоти, зменшення споживання калію, застосування іонообмінних речовин, ацидоз, алкалоз (не компенсований в перебігу 5−6 днів). Зменшення м’язової активності, зменшення провідності і збуджуваності м’язової ткани.

Регуляція обміну кальция.

Паратгормон — затримка кальцію у крові (збільшення реабсорбции кальцію в нирках).

Вітамін В3 — транспорт кальцію з кишечника в кістку (осифікація кістки).

Кальцитонин — надходження кальцію з крові в кость.

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Загальна фармакологія Поляризація цитоплазматической мембрани залежить з посади калий-натриевого насосів, котрий страждає при ішемії - аритмии.

Автоматизм.

Частота можна змінити при: 1) прискорення диастолической деполяризации 2) зменшення порогового потенціалу 3) зміна потенціалу спокою Механізм аритмії як об'єкт фармакологічного дії а) зміна проведення імпульсу б) зміни генерації імпульсу в) поєднання чи б).

Зміна нормального автоматизму. Поява эктопического очага. Ранняя чи пізня следовая деполяризация. Замедление швидких відповідей. Поява повільних відповідей. Механізм re entry (коло порушення — повторне скорочення — желудочковая тахікардія).

Аритмогенным дією мають :

Катехоламіни, симпатомиметики, холинолитики, зміна кислотноосновного рівноваги, деякі загальні анестетики (циклопропан), ксантин, эуфиллин, тиреоидные гормони, ішемія і запалення серця. Классификация.

1 Блокатори натрієвих каналів група А: помірковане гноблення фази 0, уповільнення проведення імпульсу, прискорення реполяризации (Хинидин, Новокаинамид, дезоксипирамид) група У: мінімальне гноблення 0 фази і це уповільнення деполяризации, зменшення проведення (Лідокаїн, Дофенин, Мексилетин) група З: виражене гноблення 0 фази, і це уповільнення проведення (Пропафенон (Ритмонорм, Пропанорм)).

2 Блокатори бета-2 адренорецепторов (Обзидан).

3 Блокатори калієвих каналів: Орнид, Амиодарон, Сотакол.

4 Блокатори кальцієвих каналів: Верапамил, Дилтиазем.

Основні механізми дії противоаритмических средств.

Двойные стрілки у схемі позначають гнітюче дію. Препарати групи А.

Хинидин:

Негативне инотропное действие, на ЕКГ: збільшуються QRST і QT.

Фармакокинетика препаратів групи А:

Період напіввиведення = 6 годин, препарат через 4−10 годин руйнується. При індукції цитохрома Р450 (Ріфампіцин, барбитураты) відбувається збільшення руйнації хинидина в печени.

Побічне действие:

1 Негативне инотропное действие.

2 Серцеві блокады.

3 Зменшення артеріального давления.

4 Роздратування слизової желудка.

5 Порушення зрения.

Новокаинамид.

Період напіввиведення = 3 години. Застосовується при пароксизмальных аритмиях, побічно: зменшення артеріального тиску, то, можливо загострення глаукоми. Курс лікування трохи більше 3 місяців, за більш тривалому — то, можливо імунна патологія на кшталт волчанки.

Дизопирамид_. відрізняється пролонгованим дією (період напіввиведення = 6 часов)7.

Аймалин_. входить до складу «Пульснорм «а, має симпатолитическим ефектом. Хинидинподобное дію, перенесення — лучше.

Этмозин_. — м'який, хинидиноподобный, нетривалий эффект.

Этацизин_. — триваліший эффект.

Існують препараты: Беннекор, Тирациллин. Препарати групи В.

Лідокаїн Менш міцно пов’язують із натриевыми каналами, більш селективен при желудочковых аритмиях (оскільки пов’язують із деполяризованными клітинами, які мають потенціал дії желудочках більше). Мала біодоступність, період напіввиведення 1.5 — 2 години. Запроваджується внутрішньовенно. Застосовується при желудочковых аритмиях, особливо в невідкладних станах, в кардіохірургії, на лікування гликозидной интоксикации.

Мексилетин_. біодоступність до 90%.

Дифенин.

Період напіввиведення = 6−24 часов, в залежність від дози. Може придушувати метаболізм антикоагулянтных, психотропних препаратов.

Побічне дію препаратів групи У: зменшення артеріального давления.

Зміна на ЕКГ: зменшення інтервалу QT.

Препарати групи С.

Амиодарон.

Збільшення інтервалу PQ, на 100% пов’язують із білками плазми. Період виведення = 20 днів, отже підвищується ризик передозування і кумуляції - препарат належить до резервным.

Бретилий_. (Орнид).

Найефективніший при желудочковых аритмиях.

Блокатори кальцієвих каналов.

Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем.

Верапамил.

Збільшення інтервалів РР і РQ. Більше орієнтовано предсердные аритмії (можливо застосування серцевих глікозидів, нитратов).

СЕЧОГІННІ ЗАСОБИ (диуретики) Основні показання |Показання |Мета |Критерії препарату | |Набряки |Виведення надлишку |Салуретики | | |рідини | | |Гостра серцева |Гемодинамическая |Салуретики (важлива | |недостатність |розвантаження |швидкість і сила дії)| |Артеріальна гіпертензія |Усунення |Салуретики (зберігають | | |натрий-зависимых факторов|активность якщо| | |патогенезу гіпертонії |при еме) | |Гостра почечая |Промивання нирок, видалення |Високий ефект, швидке | |недостатність |нефротоксинов |наступ ефекту | |Отруєння |Виведення токсинів | | |Місцеві порушення |Дегидратация, відтягування| | |гемодинамики (глаукома) |рідини | |.

Нефрон як мішень фармакодействия.

1 Посилення клубочковой фільтрації (можливо, здебільшого тлі зниження гемодинамики у пациента).

2 Порушення канальцевой реабсорбции натрію і хлора.

3 Антагоністи альдостерона.

4 Антагоністи антидиуретического гормона.

1 Осмотические диуретики.

Порушують концентрационную здатність нирок. Запровадження великий дози неметаболизируемого речовини, яке погано реабсорбируется і добре фільтрується. Запроваджується до крові, що зумовлює збільшення обсягу гиперосмотичной канальцевой сечі і збільшення швидкості струму сечі — збільшення втрат води та электролитов.

Маннитол Особливості: поширюється лише з внеклеточному сектору. Вводити внутрішньовенно, капельно.

Сечовина Особливості: поширюється за всі секторам, потрапляючи у внутрішньоклітинний сектор наводить повторній гипергидратации. Застосовується внутрішньовенно чи внутрь.

Глицерин.

Застосовується внутрь.

Свідчення Невідкладні показання попередження збільшення внутрічерепного тиску при інфарктах і інсультах, глаукома (особливо гостра), попередження гострої ниркової недостатності (в олигурической фазі), отруєння (+ гемодиллюция).

Класифікація |Химико-фармакологическая |Локалізація |За силою дії | |Похідні ксантина |Клубочок |Умеренное, слабое | |Осмотические диуретики |Проксимальные канальцы |Сильне | |Інгібітори карбоангидразы|Проксимальные канальцы |Слабка | |Петлевые диуретики |Висхідна частина петлі |Сильні | |Ртуть-содержащие |Висхідна частина петлі |Сильні | |Тиазиды, тиазидоподобные |Початковий сегмент |Помірковане | | |дистального канальца | | |Калий-сберегающие |Дистальний каналец, |Слабка | | |збірні трубочки | |.

2 Петлевые диуретики.

Фуросемид (лазикс), Буметадин (буфенокс),.

Этакриновая кислота (урегид) ¦

Индокринон ¦ Похідні этакриновой кислоты.

Тикринафен ¦

Мишени.

1 Натрієві канали клетки.

2 Сочетанный транспорт натрия, калия і 2-х іонів хлора.

3 Обмін натрію на катиони водорода.

4 Транспорт натрію з хлором.

Транспорт натрия.

Трансцеллюлярный Парацеллюлярный.

Фуросемид.

Секретируется нирками, ингибирует натрієвий потенціал, призводить до збільшення втрат кальцію і магнію. Сосудорасширяющий ефект через 10−15 хвилин після введення до розвитку власне диуретического действия.

Применение.

Гостра левожелудочковая недостатність, гіпертонічний криз, набряк легких, гостра і хронічна ниркова недостатність, глаукома, гострі отруєння, набряк мозга.

Побічні эффекты.

Гипохлоремический алкалоз (іони хлору заміщується бикарбонат-ионами), гипокалиемия, гипонатриемия, ортостатические реакції, тромбоэмболические реакції, порушення слуху, подагра, гипергликемия, роздратування слизової (Этакриновая кислота).

3 Ртуть-содержащие диуретики.

Новурит (органічне з'єднання ртуті з урахуванням теофиллина). Призначення через 1−2 тижня, максимальне дію через 6−12 часов.

4 Тиазиды і тиазидоподобные.

Дихлотиазид, Циклометиозид, Хлорталидон (Оксодолин), Хлопамид (Баринальдикс).

Мішень — транспорт натрію і хлору в початковому сегменті дистального канальца (электронейтральная помпа) — электролитные втрати (натрій, хлор, калій, протони водню), затримка виведення кальцію (збільшується її реабсорбция).

Показания.

1 Набряки будь-якого походження (немає толерантности).

2 Артеріальна гипертензия.

3 Глаукома, рецидивирующий нефролитиаз.

Тиазиды викликають :

1 Зменшення обсягу циркулюючої крови.

2 Зменшення кількості натрію у судинній стінці судин — а) зменшення набряку стінки судини — зменшення загального периферичного опору судин б) зменшення тонусу міоцитів — зменшення загального периферичного опору судин Побочно.

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия, алкалоз, підвищення рівня холестерину і триглицеридов.

5 Інгібітори карбоангидразы.

Диакарб.

Виведення нелетучих кислот зі збереженням лужного резерву, збільшення втрат натрію, гідрокарбонату, калію, зрушення кислотності сечі в лужну бік, а плазми в кислу — ацидоз. До Диакарбу виникає швидка толерантність протягом 3−4 днів — тому широко використовується :

1 У офтальмології для терапії глаукоми оскільки карбоангидраза збільшує приплив рідини до очному яблоку.

2 Як антисекреторный препарат при гиперацидных станах шлунковокишкового тракта.

6 Калий-сберегающие диуретики.

1 Антагоністи альдостерона.

Спиронолактон (діють його метаболіти) — конкурентний антагоніст альдостерона. Зменшення виведення калію і водню, збільшення виведення натрію і воды.

Застосування а) Гиперальдостеронизм б) У поєднанні з іншими диуретики.

2 Амилорид (блокатор натрієвих каналів — затримка калия),.

Триамтерен.

7 Похідні ксантина.

Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин.

1 Кардиотонический ефект (збільшення серцевого выброса).

2 Розширення судин нирок. 1 і 2 веде до поліпшення брунькового кровотоку — а) збільшення фільтрації б) зменшення вироблення ренина — зменшення вироблення альдостерона — зменшення вироблення натрия.

Комбіновані: Модуретик = Гидрохлортиазид + Амилорид, Триампур = Гидрохлортиазид + Тиамтрен, Адельфан = Гидрохлортиазид + Резерпін + Дигидролазин, Эзидрекс.

8 Фитодиуретики.

Ліст Мучниці, плоди Ялівцю, трава Хвоща польового, Волошка, лист Брусниці, березові почки.

ПРЕПАРАТИ ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЮ ДЫХАНИЯ.

Механізми бронхообструктивного синдрома:

1 Бронхоспазм.

2 Набряк слизової бронхів внаслідок воспаления.

3 Закупорка просвітку мокротою: а) мокроти занадто багато — гиперкриния б) мокроту підвищеної в’язкості - дискриния.

Шляхи боротьби з бронхообструктивным синдромом.

1 Усунення бронхоспазма.

2 Зменшення отека.

3 Поліпшення отхождения мокроты.

Фізіологічні механізми регуляції тонусу бронхов.

1 Симпатична вегетативна нервова система.

2 Парасимпатична вегетативна нервова система.

Парасимпатическая.

На всьому протязі бронхиального дерева розташовані Мхолинорецепторы. Рецептор пов’язані з мембранным ферментом — гуанилатциклазой. Цей фермент каталізує реакцію перетворення ГТФ в циклічну форму ГМФ. При активації рецептора відбувається накопичення цГМФ — відкриваються кальцієві канали. Внеклеточный кальцій надходить всередину клітини. Коли концентрація кальцію у клітині сягає певного значення пов’язаний кальцій виходить із депо (мітохондрій, комплексу Гольджи). Загальна концентрація кальцію збільшується, що призводить до сильнішого скорочення — тонус гладких м’язів бронхів підвищується — бронхоспазм —> як лікування можна використовувати Мхолинолитики.

Симпатическая.

Ефект активації бета-1 адренорецепторов.

1 Серце — увеличение:

Частоти серцевих скорочень, сили скорочень, тонусу серцевої м’язи, швидкості атриовентрикулярной провідності, збуджуваності —-> кардиостимуляция.

2 Жирова тканину — липолиз.

3 Нирки (юкстагломерулярный апарат) — вивільнення ренина.

Ефект активації бета-2 адренорецепторов.

1 Бронхи (переважне місце розташування) — дилятация.

2 Кістякова мускулатура — збільшення гликогенолиза.

3 Периферичні судини — расслабление.

4 Тканина підшлункової залози — збільшення вивільнення інсуліну — зменшення концентрації глюкози в крови.

5 Кишечник — зменшення тонусу і перистальтики.

6 Матка — расслабление.

Розташування рецепторів наведено підтвердження можливих побічних эффектов.

Бета-2 адренорецепторы пов’язані з мембранным ферментом аденилатциклазой, яка каталізує реакцію перетворення АТФ в цАМФ. При накопиченні певної концентрації цАМФ кальцієві канали закриваються — зменшується концентрація кальцію всередині клітини — кальцій вступає у депо — тонус м’язів зменшується — відбувається бронходилятация — > як лікування можна використовувати адреномиметики.

Одне з найхарактерніших прикладів бронхообструктивного синдрому — бронхіальна астма_. Бронхіальна астма — неоднорідне за механізмом захворювання: а) Атопічний варіант («справжня «бронхіальна астма) — бронхообструкция у відповідь зустріч із суворо специфічним алергеном. б) Инфекционнозависимая бронхіальна астма — немає чіткої залежності від алергену, конкретний алерген не выявляется.

У атопическом варіанті при повторній зустрічі з антигеном відбувається дегрануляция опасистих клітин — вивільняється гістамін. Серед ефектів гістаміну — бронхоконстрикция.

Існує 2 типу гистаминовых рецепторів. У разі розглядаються гистаминовые рецептори 1 типу, перебувають у стінці бронхів. Механізм дії - аналогічний механізму дії Мхолинорецепторов — логічно було припустити, які можна застосовувати гистаминоблокаторы, але гистаминоблокаторы не застосовуються. Гистаминоблокаторы є інгібіторами конкурентного типу, а при бронхіальній астмі гістаміну виділяється настільки багато, що він витісняє гистаминоблокаторы з зв’язки України із рецептором.

Реальні механізми боротьби з «надлишковим кількістю гистамина.

1 Стабілізація мембран опасистих клеток.

2 Підвищення стійкості опасистих клітин до дегранулирующим агентам.

Классификация.

1 Бронхоспазмолитики.

1.1 Нейротропные.

1.1.1 Адреномиметики.

1.1.2 М-холинолитики.

1.2 Миотропные.

2 Протизапальні средства.

3 Відхаркувальні кошти (кошти, регулюючі виведення мокроты).

Додаткові кошти — противомикробные (лише за наявності инфекции).

Адреномиметики.

1 Альфаі бета-адреномиметики (неселективные) Адреналіну гидрохлорид, Эфедрина гидрохлорид, Дэфедрин.

2 Бета-1 і бета-2 адреномиметики.

Изадрин (Новодрин, Эуспиран), Орципреналина сульфат (Астмопент, Алупент).

3 Бета-2 адреномиметики (селективні) а) середніх термінів дії Фенотерол (Беротек), Салбутамол (Вентонил), Тербутолин, (Брикалин), Гексопреналин (Ипрадол). б) тривалого действия.

Клембутерол (Контраспазмин), Салметирол (Серелент), Формотерол (Форадил).

Адреналин.

Володіє сильної бронходилятирующей і антианафилактической активністю, додатково впливає альфа-адренорецепторы судин — спазм — зменшення отека.

Побочно:

1 Спазм периферичних судин (впливом геть альфа-адренорецепторы) — збільшення загального периферичного опору судин — збільшення артеріального давления.

2 Ефекти кардиостимуляции (тахікардія, збільшення збуджуваності серця — аритмии).

3 Розширення зіниці, м’язовий тремор, гипергликемия, гноблення перистальтики.

Через великої кількості побічні ефекти на лікування бронхіальну астму вживається лише якщо ні інших препаратів. Застосовується для купірування нападів ядухи: 0.3−0.5 мл підшкірно. Початок дії через 3−5 хвилин, тривалість дії близько 2-х годин. Швидкого розвитку набуває тахифилаксия (зменшення ефекту від кожної наступного прийому препарата).

Эфедрин.

У таблетированной формі застосовується попередження нападів ядухи, під час введення підшкірно чи внутримышечно — для купірування їх. У таблетированной формі початок дії через 40−60 хвилин, тривалість дії 3−3.5 часа. Обладает меншим, ніж в адреналіну спорідненістю до альфа-адренорецепторам, тому викликає меншу гипергликемию і кардиостимуляцию. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і звикання і пристрасть — «эфедронная токсикоманія ». У результаті ефекту підлягає особливому обліку і, отже незручний в применении.

Ефедрин входить до складу комбінованих препаратов:

Бронхолитин, Солутан, Теофедрин.

Изадрин_. — використовується редко.

Орципреналина сульфат.

У ингаляционной формі застосовується для купірування нападів ядухи. Початок дії через 40−50 секунд, тривалість дії 1.5 години. У таблетках застосовується попередження нападів. Початок дії через 5−10 хвилин, тривалість дії 4 часа.

Є така лікарська форма, як аерозолі. До їх складу входить репелент — речовина, кипляче при низької температури і що сприяє розпорошення препарату. Ингалирование виготовляють максимальному вдиху. При 1-ї інгаляції досягається 60% від максимального ефекту, при 2-ї інгаляції 80%, при 3-го наступних інгаляціях ефект збільшується приблизно за 1% але різко збільшуються побічні ефекти. Тож коштів середніх термінів дії призначається близько 8- ми доз на добу, а коштів тривалої дії 4−6 доз на добу (1 доза — кількість препарату, що потрапляє у організм хворого за 1 ингаляцию). Препарат, застосовуваний ингаляционно гаразд не всмоктується, діє местно.

Побічне дію (при передозировке):

1 Синдром «рикошета «(«віддачі «): Спочатку відбувається тахифилаксическая реакція і препарат перестає діяти, потім дію препарату змінюється на протилежне (бронхоспазм).

2 Синдром «замикання легких «Відбувається розширення як бронхів, а й їхні судин, що зумовлює пропотеванию рідкої частини крові в альвеоли і малі бронхи. Трансудат накопичується і перешкоджає нормальному подиху, а откашлять його не можна — в альвеолах немає кашлевых рецепторів. 3 Всмоктування — препарат починає діяти на (-1 адренорецепторы серця, що зумовлює явищам кардиостимуляции.

Фенотирол і Сальбутамол Застосовуються в ингаляционной формі попередження і купірування нападів ядухи. Початок дії через 2−3 хвилини, тривалість дії для Фенотирола 8 годин, для Салбутамола 6 часов.

Ингаляционные М-холинолитики.

Атропін, екстракт Беладони та інші неингаляционные Мхолиноблокаторы не застосовуються, оскільки вони пригнічують бронхомоторную функцію легень і сприяють згущенню мокроти — отже не применяются.

Ингаляцуионные: Ипратропиума бромід, Тровентол.

Механізм действия:

1 Блок М-холинорецепторов протягом усього респіраторного тракта.

2 Зменшення синтезу цГМФ та змісту внутрішньоклітинного кальция.

3 Зменшення швидкості процесів фосфорилювання скорочувальних белков.

4 Не впливають кількості і характеру мокроты.

Ефект М-холинолитиков менше, ніж в адреномиметиков і тому Мхолинолитики застосовуються для купірування нападу ядухи тільки в певних категорій больных:

1 Хворі з холинергическим варіантом бронхіальної астмы.

2 Хворі зі збільшеним тонусом парасимпатичної нервової системи (ваготония).

3 Хворі, які мають напад ядухи розвивається при вдиханні холодного повітря, або пыли.

В інших категорій хворих застосовуються лише як засобу для профілактики нападів. М-холинолитики застосовують у схемах хронотерапии (прийом ліків у певні періоди времени).

Існують комбіновані препарати: Беродуал = Фенотерол (бета-2 адреномиметик) + Атровент (М-холинолитик). Комбінуванням досягається ефект сильний як в адреномиметиков і тривалий як в холинолитиков, ще кількість адреномиметика у цьому препараті менше, ніж препараті чистого адреномиметика — отже менше побічних эффектов.

Миотропные бронхоспазмолитики.

Похідні пурину (метилксантина):

Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - баласт для кращої растворимости).

Механізм дії Теофиллина:

1 Ингибирование ферменту фосфодіестерази, яка каталізує реакцію перетворення цАМФ в АТФ.

2 Блокада аденозиновых рецепторів бронхів (аденозин — потужний ендогенний бронхоконстриктор).

3 Зменшення тиску в легеневої артерии.

4 Стимуляція скорочення межреберных м’язів і діафрагми, що призводить до збільшення вентилляции.

5 Посилення биття ресничек дихального епітелію — збільшення відділення мокроты.

Час піврозпаду теофиллина залежить і від кількох факторов:

1 Дорослі некурці 7−8 часов.

2 Курять 5 часов.

3 Діти 3 часа.

4 Літні, страждають «на легеневий серцем «10−12 годинників та более.

Насыщающая доза для дорослих 5−6 мг/кг маси, підтримує доза 10−13 мг/кг.

Категорія хворих Підтримує доза.

Курящие.

Хворі сердечної та легеневої недостатністю 2.

Діти до 9 лет.

Діти 9−12 лет.

У таблетках Теофиллин застосовується для профілактики нападів, при внутрішньовенному запровадження — для купірування нападів удушья.

Ректальні свічі та 24% розчин внутримышечно неэффективны.

Побічні эффекты.

При передозуванні система органів, вовлеченная в побічний ефект залежить від концентрації препарату у крові. Максимальна терапевтична концентрація 10−18 мг/кг. |Концентраци|Система органів |Ефект | |я | | | |більш 20 |ШКТ |нудота, блювота, пронос | |мг/кг | | | |понад 34 |Серцево-судинна |тахікардія, желудочковая аритмія, зрушення | |мг/кг |система |артеріального тиску | |Більше 40 |ЦНС |біль голови, порушення, тремор, | |мг/кг | |що у судоми |.

Препарати пролонгованої дії: Теопэк, Ретофил, Теотард — 2 десь у день, застосовуються із профілактичною целью.

Протизапальні кошти а) стабілізатори мембран опасистих клітин б) глюкокортикоиды.

Стабілізатори мембран опасистих клеток.

Недокромил-натрий (Тайлед), Кромолин-натрий (Интал), Кетотифен (Задитен).

Механизм:

1 Стабілізують мембрани опасистих клеток.

2 Пригнічують активність фосфодистеразы.

3 Пригнічують функціональну активність М-холинорецепторов.

Тайлед і Интал_. застосовуються по 1−2 капсули 4 десь у день була в наступному — рідше. Ефект настає через 3−4 тижні, після постійного прийому препарату. Капсули застосовуються з допомогою спеціального турбоингалятора «Spinhaler », що необхідно виписати на початку лечения.

Rp.: «Spinhaler «.

D.S.Для прийому капсул «Интал «.

#.

Всередину капсули «Интал «не применяются.

Кетотифен_. застосовується у таблетках 1 мг 2−3 десь у день, викликає побічна дія — сонливість, утомляемость.

Глюкокортикоиды.

Застосовуються як профілактику нападів на формі інгаляцій. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолид.

ЗАСОБИ ВПЛИВАЮТЬ НА ШЛУНКОВО-КИШКОВИЙ ТРАКТ.

1 Впливають на секреторну активность.

2 Впливають на моторику.

У проксимальном відділі ШКТ (шлунок, печінку, підшлункова заліза) поразки відбуваються найчастіше. Це тим, що це відділи першими зіштовхуються з «харчової агресією ». Їжа є свого роду агресією що у складі речовини, чужорідні для организма.

До складу залоз шлунка входять 3 основних типи клеток:

Обкладочные (париетальные) секретують соляну кислоту.

Головні клітини секретують пепсиноген.

Мукоциты секретують слизь.

Секреція і моторика ШКТ регулюється з допомогою нервового і гуморального механізмів. Основа нервової регуляції секреції і моторики ШКТ — блукаючий нерв. Гуморальна регуляція здійснюється з допомогою гормонів загального дії і місцевих: холецистокинин, гастрин, секретин.

Патологія даного відділу ШКТ зазвичай сочетанная.

Порушення секреции.

1 Гипосекреция (недостатня секреторна активность).

2 Гиперсекреция (надлишкова секреторна активность).

1 Гипосекреторные нарушения.

Не виключено зокрема можливість використання місцевих податків та загальних гормонів і медіаторів, безпосередньо збільшують секрецію: гістаміну, гастрина, ацетилхоліну, але це препарати не використовуються при секреторній недостаточности.

Холиномиметики не вживаються через їх занадто широкого дії (дуже багато побічних эффектов).

Гістамін немає через вплив на судинне річище і нетривалого эффекта.

Препарат гастрина — Петагастрин не застосовується на лікування по причини нетривалого ефекту. Гістамін і петагастрин застосовуються на дослідження викликане (субмаксимальной і максимальною) кислотности.

Через відсутність можливості стимуляції секреції основу лікування секреторній недостатності становить замісна терапия.

При недостатності секреції соляної кислоти використовуються її препарати соляної кислоти (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Ефекти даного препарата:

1 Активація пепсиногена з перетворенням їх у пепсин.

2 Стимуляція секреції шлункових желез.

3 Спазм привратника.

4 Стимуляція секреції підшлункової железы.

Зазвичай спостерігається поєднане порушення секреції соляної кислоти і пепсиногена.

Компоненти комбінованих препаратов.

1 Ферменти соків шлунка та підшлункової залози і препарати, які стимулюють їхнє секрецию.

2 Компоненти жовчі і жовчогінні средства.

Ефекти: а) полегшення емульгування жирів б) збільшення активності панкреатической липазы в) поліпшення всмоктування жиророзчинних вітамінів (групи А, Е, К) р) жовчогінне действие.

3 Ферменти рослинного походження а) Целлюлаза, гемицеллюлаза — розщеплюють клітковину б) Бромелин — комплекс протеолітичних ферментов.

4 Екстракт рисового грибка — сума ферментів (амилаза, протеаза і другие).

5 Липолитические ферменти, віднайдені грибами роду Penicillum.

6 Піногасники — поверхово активні вещества.

Препараты.

Ацидин-пепсин — комплекс елементів шлункового соку зі пов’язаної соляної кислотой.

Натуральний шлунковий сік — отримують з собак з допомогою фістули в шлунку і мнимого кормления.

Пепсидил — екстракт з слизової оболонки шлунка забійних свиней.

Абомин — екстракт з слизової оболонки шлунка новонароджених ягнят чи телят — застосовується у педиатрии.

Панкреатин — препарат соку підшлункової залози. Панкурмен = панкреатин + рослинне жовчогінне речовина. Фестал, Энзистал, Дигестал = панкреатин + екстракт жовчі + гемицеллюлаза. Меркензин = Бромелин + екстракт жовчі. Комбицин — екстракт рисового грибка. Панкреофлэт = Комбицин + силікони. Панзинорм = пепсин + панкреатичні ферменти + холевая кислота.

Застосування препаратов.

1 Замісна терапія при внешнесекреторной недостатності в результаті: хронічних гастритів, панкреатитів, резекції желудка.

2 Метеоризм.

3 Неинфекционная диарея.

4 Харчові похибки (переедание).

5 Підготовка до рентгенівському исследованию.

2 Гиперсекреторные нарушения.

Зазвичай спостерігаються в желудке.

Причины:

1 Ваготония (підвищений тонус блукаючого нерва).

2 Збільшення продукції гастрина (зокрема опухоль).

3 Збільшення чутливості рецепторів на париетальных (обкладочных) клетках.

У випадку кислотно-пептическая агресія відбувається за порушенні балансу між системами захисту та секреції соляної кислоти і шлункового соку. Отже агресія може й при нормальної секреторній активність за порушенні регуляции.

Препарати діляться на 2 группы:

1.1 Антацидні кошти (хімічно нейтралізують соляну кислоту).

1.2 Антисекреторні средства.

1.1 Антацидні средства.

Вимоги, які пред’являються даним средствам:

1 Бистре взаємодію Космосу з соляної кислотой.

2 Привести кислотність шлункового соку до рН 3−6.

3 Зв’язування досить великої кількості соляної кислоти (велика кислотоемкость).

4 Відсутність побічних действий.

5 Нейтральний чи приємний вкус.

Компоненти препаратов.

А) Центрального дії як зменшують кислотність, а й призводять до системному алкалозу: харчова сода (гидрокарбонат натрия).

Б) Периферичного дії Карбонат кальцію (крейда), магнезія (палена магнезія), гидроксид магнію (магнезийное молоко), карбонат магнію (біла магнезія), гидроксид алюмінію (глинозем), трисиликат алюминия.

Комбіновані препарати Викаин_. = вісмут + гидрокарбонат натрію (швидке дію) + карбонат магнію (тривале дію). Викаир_. = Викаин + кора Лепехи + кора Жостеру (проносне дію). Альмагель_. = гидроксид алюмінію + гидроксид магнію + сорбит (додаткове послабляющее і жовчогінну дії). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфору (через те, що гидроксид алюмінію пов’язує фосфор і за тривалому застосуванні це можуть призвести до остеопорозу і подібним ускладнень). Маалокс, Октал, Гастал — препарати з цим составом.

Порівняльне опис деяких препаратов.

Гидрокарбонат натрия.

Знижує кислотність шлункового соку до 8.3, що зумовлює порушення секреції. Залишок гідрокарбонату натрію відбувається на дванадцятипалу кишку, де разом із секретируемым там гидрокарбонатом натрію (що у нормі нейтралізується кислим химусом) всмоктується до крові і призводить до системному алкалозу. У шлунку, при реакції нейтралізації виділяється вуглекислий газ, який дратує стінку шлунка. Це спричиняє посиленню секреції соляної кислоти і шлункового сока.

Оксид магнію Знижує кислотність незначно, вуглекислий газ не утворюється. Утворюється хлорид магнію, котрі можуть нейтрализо вать гидрокарбонат натрію в дванадцятипалої кишці. У цілому нині препарат діють понад длительно.

Гидроксид алюмінію При розчиненні водою утворюється гель, який адсорбирует шлунковий сік. Кислотність стає в рівні рН=3. У дванадцятипалої кишці соляна кислота виходить із складу гелю і нейтралізує гидрокарбонат натрия.

Загальні дії препаратов.

1 Нейтралізація соляної кислоты.

2 Адсорбція пепсину 1 і 2 — зменшення пептичної активности.

3 Обволікаюче действие.

4 Активація синтезу простагландинов.

5 Посилення секреції слизу. 3,4 і п’яти — протективные дії (їх значення обсуждается).

Клінічний эффект.

Зникають печія і тяжкість, зменшуються біль, і спазм воротаря, поліпшується моторика, поліпшується загальний стан пацієнта, може збільшуватися швидкість загоєння дефектів стінки желудка.

Застосування антацидных средств.

1 Гострий і хронічний гастрит в фазі загострення (із підвищеною і нормальної секрецією) 2 Эзофагит, рефлюкс-езофагіт 3 Грижа пищеводного отвори діафрагми 4 Дуоденит 5 Комплексна терапія виразки шлунка 6 Синдром неязвенной диспепсії (похибки в дієті, ліки, дратівливі слизову оболонку шлунка) 7 Профілактика стрессорных виразок за інтенсивної терапії в післяопераційному периоде.

Період напіввиведення = 20 хвилинах (максимум 30−40 хвилин, до 1 часа).

Методи пролонгирования эффекта:

1 Збільшення дози (сьогодні як правило, не применяется).

2 Прийом після їжі (через 1 годину (в розквіті секреції) чи 3 — 3.5 години (при виведенні їжі з шлунка)). У цьому досягається: а) потенцирование ефекту «харчового антацида «б) уповільнення евакуації препарата.

3 Поєднання з антисекреторными препаратами.

Побічне действие.

1 Проблеми зі стільцем. Алюміній і кальций-содержащие препарати — можуть спричинить запорам, магний-содержащие — можуть викликати поносы.

2 Кошти, містять магній, кальцій, алюміній можуть пов’язувати багато препаратів: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин і інші тож необхідно розбити у часі їх прием.

3 Молочно-щелочной синдром (за одночасного прийомі великого кількості карбонату кальцію і молока). Збільшується концентрація кальцію в плазмі крові -> зменшується продукція парат-гормона -> зменшується экскреция фосфатів -> кальциноз -> нефротоксический ффект -> ниркова недостатність. 4 При тривалому вживанні великих доз препаратів, містять алюміній і магній може викликати интоксикацию.

1.2 Антисекреторні средства.

Механізм дії гормонів і медиаторов.

_ Простагландин Є. і гистамин.

При зв’язку його з рецепторами активується G-белок -> активується аденилатциклаза -> АТФ перетворюється на цАМФ -> активується протеин-киназа і фосфорилирует білки, що зумовлює зменшенню активності протонною помпи (закачує всередину клітини калій за протони водню, що виділяються в просвіток шлункової железы).

2 Гастрин і ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые кальцієві канали збільшують вхід кальцію у клітину, що зумовлює активації протеин-киназы і поступового зменшення активності протонною помпы.

1.2.1 Препарати, связывающиеся з рецепторами.

1.2.1.1 Гистаминоблокаторы другого типу (блокують Н2- гистаминовые рецепторы).

Препарати 1 покоління: Циметидин (Гистадил, Беломет) Застосовується в дозі 1 г/сутки.

Препарати 2 покоління: Ранитидин 0.3 г/сутки.

Препарати 3 покоління: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки.

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки.

Біодоступність задовільна (> 50%) -> застосовуються энтерально.

Терапевтичні концентрации.

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл.

Період полувыведения.

Циметидин 2 години Ранитидин 2 години Фамотидин 3.8 часа.

Виявляється класична залежність доза/эффект.

Побічні ефекти препаратів 1 поколения.

1 При тривалому застосуванні циметидин може взаємодіяти з іншими препаратами.

2 Окремі випадки розлади чоловічої статевої сферы.

У препаратів 2 і трьох покоління подібних побічні ефекти нет.

1.2.1.2 Холинолитики.

Пирензепин Гастроселективный антимускариновый препарат тривалої дії (застосовується 2 десь у добу). Більше вибірковий ніж Атропін -> менше побічні ефекти. Через відносності вибіркової дії при тривалому застосуванні можливі побічні ефекти: сухість в роті, глаукома, затримка мочи.

1.2.1.3 Антигастриновых препаратів нет.

Блокатори протонною помпы.

Омепрадол.

Найбільш сильний препарат, селективен. У таблетках — неактивний препарат, активується у кислому середовищі - отже лише у шлунку. Активна форма препарату пов’язують із тиоловыми групами ферментів протонною помпы.

Допоміжні антисекреторні препараты.

1 Простагландины.

2 Опиоидные.

Даларгин_. — (препарат без центрального эффекта).

Застосування а) попередження дистрофічних змін ШКТ б) зменшення секреції соляної кислоти в) Нормалізація мікроциркуляції і лимфотока р) прискорення регенерації буд) збільшення секреції слизу е) зменшення концентрації адренокортикотропного гормону і гликокортикоидов в крови.

Побічне дію — гипотония.

3 Блокатори кальцієвих каналів — менший ефект, але застосовується при формах, резистентних до гистамину і ацетилхолину.

4 Інгібітори карбоангидразы. Диакарб зменшення освіти і секреції протонів водорода.

ЗАСОБИ ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЇ ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТА.

(продолжение).

Система захисту епітелію складається з кількох этапов:

1 Слизисто-бикарбонатный барьер

2 Поверховий фосфолипидный барьер

3 Секреція простагландинов.

4 Міграція клеток.

5 Добре розвинене кровоснабжение.

Препарати діляться на гастропротективные (самі захищають слизову шлунка) і збільшують захисні властивості слизистой.

Карбеноксолон_. (биогастрон, дуогастрон).

У його основі - корінь Солодки, структурою нагадує альдостерон. Ефекти: основные.

1 Збільшення активності мукоцитов.

2 Збільшення товщини захисного слоя.

3 Збільшення в’язкості слизу і його здатність до адгезії дополнительные.

4 Зменшення активності пепсиногена.

5 Поліпшення микроциркуляции.

6 Зменшення руйнації простагландинов.

Ефекти простагландинов.

1 Збільшення секреції слизи.

2 Стабілізація слизуватого барьера.

3 Збільшення секреції бикарбонатов.

4 Поліпшення мікроциркуляції (найбільш важно).

5 Зменшення проникності мембран.

Препарати мають эффектами:

1 Цитопротективное дію (що неспроможні захистити усі клітини, але сприяють збереженню структури тканини — гистопротективное действие).

2 Зменшення секреції: соляної кислоти, гастрина, пепсина.

Мизопростал_. (Цитотек).

Синтетичекий аналог простагландина Е1. Застосовується на лікування виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, попередження язвообразования прийому дратуючих слизову оболонку речовин (Аспірин і др.).

Препарати діляться на:

1 Антиагрессивная група (антацидное і антисекреторное действие).

2 Защитные.

3 Репаранты (сприяють процесам заживления).

Препарати безпосередньо які захищають слизову оболочку.

Субнитрат вісмуту_. (основний нітрат висмута).

В’язке, противомикробное дію. Застосовується на лікування: виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, энтеритов, колітів, запалень шкіри слизистых.

Субсалицилат вісмуту_. (Десмол).

Пленкообразующее дію, в’язке, збільшення вироблення слизу, неспецифічне антидиарейное дію. Застосовується при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, загострення хронічного гастриту, діареї різного происхождения.

Колоїдне субцитрат вісмуту_. (Денол, Трибимол, Вентрисол).

Пленкообразующее дію лише у кислої середовищі (гастроселективность), адсорбція пепсину, соляної кислоти, збільшення резистентності слизової, збільшення вироблення слизу (й пожвавлення її захисних властивостей), бикарбонатов, простагландинів. Бактерицидну дію щодо Helicobacter pylori.

Сукральфат.

1 У кислої середовищі - полімеризація і зв’язування з эрозивными ділянками слизової (спорідненість до ураженому епітелію в 8−10 разів більше, ніж до здорової ткани).

2 Адсорбція пепсину, жовчних кислот.

3 Збільшення синтезу простагландинів в слизистой.

Форма випуску: таблетки по 0.5 — 1 р, застосовувати 4 разу до їжі на ночь.

Репаранты.

Препарати вітамінів: полівітаміни, В1, З. Гормональні препарати: статеві гормоны.

Олія обліпихи, шипшини. Алантон (Дивесил). Трихопол (Метронидазол) + додаткова активність проти Helicobacter pylori.

Винилин, сік Алое, екстракт Калланхоэ.

Оксиферрискорбон натрия.

Пиримилиновые основания.

Препарати гнобителі нервновегетативные реакції _ Психотропные.

Транквілізатори і седативні, нейролептики (Сульпирид, Метоклопрамид (Церукал)), антидепрессанты.

2 Кошти регулюючі моторику. Холинолитики, миотропные спазмолітики (Папаверин, Но-шпа, Галидор, Феникаберан).

3 Кошти які зменшують біль. Анальгетики, місцеві анестетики.

ПРЕПАРАТИ ВПЛИВАЮТЬ НА МОТОРНІ ФУНКЦІЇ ЖКТ.

Секреція — процес, залежить від концентрації цАМФ. Стимулюють секрецію: простагландины, холиномиметики, холерний токсин (патологічне дію). Пригнічують секрецію: соматостатин, опиоиды, дофаминоі адреномиметики.

У кишечнику відбувається изоосмотическая реабсорбция за счет:

1 Калий-натриевой АТФ-азы (электрогенная помпа).

2 Транспорт хлориду натрію (электронейтральная помпа).

На моторику влияют:

1 Склад їжі (клітковина — активує моторику).

2 Рухова активність людини (м'язи черевного преса — массажируют кишечник і сприяють активації моторики).

3 Нервно-гуморальная регуляция.

При гипомоторике застосовують: проносні, прокинетики, антипаретические средства.

ПРОНОСНІ СРЕДСТВА.

Проносні - кошти, які зменшують час проходження кишкового вмісту по шлунково-кишковому тракту, що зумовлює появі чи почастішання стільця і зміни його консистенции.

Причини гипомоторики.

1 Дієта (дефіцит клітковини, прісна, рафінована пища).

2 Гипочи гиперсекреция.

3 Гіпокінезія: вік, особливості професії, постільний режим.

4 Дизрегуляторные розлади: операції у ШКТ, хребті, малому тазе.

5 «Психогенні «причини (зміна обстановки).

Класифікація слабительных.

По механизму:

1 Дратівливі (стимулирующие, контактные) Хімічно стимулюючі рецептори слизової 3 Які Збільшують обсяг кишкового вмісту. Збільшують об'єм і разжижают, з допомогою: а) посилення секреції (та зниження реабсорбции) б) збільшення осмотического тиску в просвіті кишки в) зв’язування воды.

4 Мягчительные Зміна консистенції з допомогою емульгування, детергентных властивостей, сурфактантных свойств.

За силою дії: 1 Аперитивные (Аperitiva) — нормальний лагідний стілець 2 Лаксативные (Laxativa, Purgentiva) — м’який чи кашкоподібний стілець в залежність від дозы.

3 Драстивные (Drastiva) — рідкий стул.

По локализации:

1 Тонкий (чи весь) 2 Товстий кишечник.

По происхождению:

Рослинні, мінеральні, синтетические.

Свідчення: 1 Хронічний запор (при неефективності дієтотерапії, якщо постільному режимі) 2 Регуляція стільця при захворюваннях аноректальной області (геморой, проктит, ректальні тріщини) 3 Підготовка до інструментальним обстеженням, операціям. 4 Дегельминтизация 5 Лікування отруєнь (попередження всмоктування ядов).

Типові побічні эффекты_.:

1 Кишкова колька, диарея.

2 Втрата води та электролитов.

3 Дражливе дію і ліквідовують ушкодження слизистой.

4 Звикання, синдром залежності («пургентизм »).

При припинення прийому кишечник погано справляється з нагрузкой.

5 Нефроі гепатотоксичность.

Раздражающие.

Рослинного происхождения.

Препарати з Кассии_. (Олександрівський лист). Використовуються листя, плоди як олії, настою і экстракта.

Препарати: Сенаде, Класксена, Сенадексин. Комплексні препарати: Калифит (містить екстракти Сенны і інжиру, олії сенны, гвоздики, м’яти), Депуран (містить екстракт Сенны та олії анісу і тмина).

Препарати з Жостеру ламкою_. Використовуються: кора, жостер-плоды як відварів, екстрактів, компотів і сирі ягоди. Препарати: Кофранил, Рамнил.

Препарати Ревеню_. — таблетки з кореня ревеню. Усмоктуються — розщеплюються — секретируется знову на товстому кишечнику і діє. Зза цих особливостей початок дії через 6−12 годин після прийому (призначається проти ночі, ефект — утром).

Фармакодинамика:

1 Хімічно дратує рецептори слизової оболочки.

2 Ингибирует калий-натриевую АТФ-азу, что приводить до зменшення реабсорбции води та электролитов.

3 Збільшує секрецию.

5 Збільшує проникність слизистой.

За силою: Aperitiva, Laxativa. Залежно від індивідуальної чуствительности доза може коливатися до запланованих 4 — 8 середовищ них. Курс: 7−10 дней.

Синтетичного происхождения.

Похідні фенолфталеина (Пурген).

1 поколение.

Фенолфталеин, Изофенин, Изаман (Изофенин + маннит).

2 покоління Оксифенисатин (Лаксиген), Натрію пикосульфат. Близька по силі, і часу дії, у пикосульфата натрію більш виражений дратівливий ефект, нефроі гепатотоксическое действие.

Похідні касторової олії (Oleum Ricini).

Рициноловая кислота — чи діє у дванадцятипалої кишці, зменшує реабсорбцию води та електролітів, посилює секрецію, надає дражливе дію протягом усього ШКТ. Дія сильне, проявляється через 2−3 години, доза — 15−60 мл всередину. Застосовується як капсул, сумішей з соком, кави, як емульсій й у чистому вигляді. Надає родостимулирующим дією: а) застосовується у акушерстві в якості основи линиментов; б) протипоказано при вагітності. Не можна вживати при отруєння жирорастворимыми отрутами (може призвести до посиленню їх всасывания).

Які Збільшують объем.

Осмотические Збільшують обсяг + пов’язують воду + стимуляція моторики.

Солоні проносні_.: сульфат магнію, сульфат натрію, карловарська сіль (штучна природний), высокоминеральные води (Баталинские). Початок дії через 2−3 години, доза — 15−30 р. Сильні, застосовуються при отравлениях.

Многоатомные спирти_. Маннит, сорбит, ксилит. Застосовуються приблизно по 5 р як 50 р 10% розчину 2−3 десь у день.

Дисахариды_. Лактулоза (Дюфалак). Збільшують осмотическое тиск поспішають і зменшують кислотність в кишечнику. Розщеплюються мікрофлорою кишечника в кислої середовищі й володіють подразнюючим действием.

Гидрофильные.

Полісахариди (целюлоза) набухають в просвіті кишечника в 3−10 раз. Основа препаратів: ламінарії, агар, насіння льону, подорожника, висівки, плоди инжира.

Мягчительные.

Оливи: вазелінове, персикове, оливкова (по 1−2 їдальні ложці). Докузат (емульгатор). |Препарат |Дратівливий |Що Збільшує обсяг |Мягчительный | | |компонент |компонент |компонент | |Кафиол |листя, і плоди |плоди інжиру |вазелінове олію | | |Сенны | | | |Мил-пар |— |гидроксид магнію |вазелінове олію | |Агиолакс |плоди Сенны |насіння і шкірка насіння |— | | | |подорожника | |.

Запори бувають атонические і спастические. «+ «- застосовується, «- «- не застосовується |Дія |Атонические запори |Спастические запори | |Дражливе |+ |— | |Збільшує обсяг |+ |+ | |Пом'якшувальний |— |+ | |Миотропные |— |+ | |спазмолітики | | | |Прокинетики |+ |+ | |Інші кошти |Резерпін, бета-блокаторы, |Изадрин, холинолитики | | |Фентоламин, Галантомин | |.

Дишезические запори: 1 Свічки (Бисакодил, гліцерин). 2 Шипучі свічки (Ферролакс, кальциолакс) 3 Лікарські клізми: сорбит, «гипертонические »: 10−20 р хлориду натрію на 0.5 літра води, масляні: 100−200 р, гліцеринові: 10−20 г.

Прокинетики.

Застосовуються при диспептическом синдромі: тяжкість, дискомфорт, печія, здуття живота, отрыжка.

Причина: гипомоторика, стаз, уповільнення эвакуации, рефлюкс.

Дофамин: гальмівна регуляція, рецепторная релаксація, посилення скорочення тіла, розслаблення сфінктера воротаря, скорочення нижнього пищеводного сфінктера, зменшення релаксації тіла желудка.

Ефекти прокинетиков:

1 Антидофаминовое действие.

2 Зменшення гальмівного контролю за виділеним ацетилхолином в нервових сплетениях.

3 Блок гистаминовых рецепторов.

Усе це призводить до: збільшення евакуації, зникнення рефлюкса, антиэметический ефект (противорвотный), збільшення перистальтики тонкого кишечника.

Препарати_.: Метоклопрамид (Церукал), Бромоприд (Бимарал),.

Домперидон (Мотилиум), Цизаприд (Координакс).

Застосування_.: Функціональні порушення моторики, диспептический синдром, метеоризм, атонія шлунка, рефлюкс-езофагіт, нудота, блювота, гикавка, приготування до рентгенологическому исследованию.

Антипаретические.

Посилюють скорочення м’язів: М-холиномиметики, інгібітори холинэстеразы. Ослабляют скорочення м’язів: М-холиноблокаторы, спазмолитики.

ПРЕПАРАТИ ЗАСТОСОВУВАНІ ПРИ ГИПЕРМОТОРИКЕ.

Застосовуються при синдромі діареї - антидиарейные (є симптоматическим лікуванням — отже необхідно поєднувати з этиотропной терапией).

Гостра харчова інтоксикація, алергії (зокрема лікарські), зміни режиму може бути причинами диарейного синдрому. Додаткове застосування: Хронічні захворювання кишечника, коліти, захворювання печінці та жовчовивідних шляхів, підшлункової залози, энзимопатии, дизбактериоз.

Небезпека: втрата води, електролітів, ферментов.

Классифмкация.

1 Опиоиды центрального дії (Дифенилоксилат (Реасек), Лоперамид (Имодиум)).

2 Алюміній і кальций-содержащие: Аттапульгит (Каопектат, Реабан, Неоинтестопан).

3 В’яжучі кошти: препарати вісмуту, Таннальбин, органічні в’яжучі, Таннакомп (Таннальбин + Этакридин (антисептик)).

4 Ентеросорбенти: активоване вугілля, Полифепам, Лигносорб, Смекта (стабілізує слиз, адсорбирует пепсин і соляну кислоту без збільшення объема).

5 Холиноі спазмолитики.

Механізм: Зменшення секреції, посилення реабсорбции води та електролітів, зменшення моторики, зменшення чуствительности до дії дратуючих речовин, зменшення концентрації дратуючих речовин з допомогою адсорбции.

ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНІ ПРЕПАРАТИ. АНТИБИОТИКИ.

Хіміотерапевтичні кошти, утворювані мікроорганізмами чи отримані з інших джерел, зокрема синтетичні сполуки здатні вибірково пригнічувати чи пригнічувати життєдіяльність микроорганизмов.

Крім медицини антибіотики широко використовують у консервної промисловості, у сільському хозяйстве (при обробці грунтів і як добавок для годування худоби). У цьому неминуче виникають проблеми устойчивости.

Устойчивость.

1.Природная (видова) Визначається властивостями микроорганизма.

2.Приобретенная а) первинна (до зустрічі з антибіотиком) б) вторинна (після зустрічі з антибиотиком).

Через війну мутації відбувається зміна генома.

Механизмы:

1.1 Інактивація ферментами, синтезируемыми з урахуванням власної генетичної інформації микроорганизма.

1.2 І це але основі плазмидных генов.

2 Зменшення спорідненості рецепторів (ділянок зв’язування) до антибиотику.

3 Порушення проникнення клітину (особливо діючих на білковий синтез).

4 Зміна продукції аутолитических ферментов.

5 Зміна метаболізму до включення антибіотика в метаболизм.

Принципи застосування антибиотиков_.:

1 Ретельний, бактериологически підтверджений диагноз.

2 Призначення антибіотиків в оптимальних дозах (призначення малих дозах призводить до виникнення стійких форм).

3 Тривале лечение.

4 Раннє початок лечения.

5 Комбінування антибиотиков.

6 Раціональне використання «антибіотиків резерву «.

До основних рис антибиотиков.

Кислотоустойчивость (щодо можливості энтерального запровадження), Швидкість всмоктування (высокая).

Швидкість виведення, Шляхи виділення, Спорідненість до органів, Токсичне дію (отсутствие).

До вимогам до антибіотика ставляться (крім основних характеристик) — зручна лікарська форма.

Пенициллины: природні, биосинтетические, полусинтетические.

До складу пенициллинов входять дві структурні частини: тиазолидиновое кільце (руйнується амидазами) і бета-лактамное кільце (руйнується беталактамазами). При руйнуванні тиазолидинового кільця утворюється 6- аминопенициллановая кислота, із приєднання до неї різних радикалів утворюються напівсинтетичні пенициллины.

Механізм дії пенициллинов: порушення синтезу клітинної стенки.

Клітинна стінка виконує такі функции:

Захист, регуляція осмотического тиску, сталість форми мікроорганізму. Основне речовина клітинної стінки — полімер муреин, що з муранил-пептидов. Синтез муранил-пептидов починається з боку цитоплазматической мембрани бактеріальної клітини. На матриці 5- уридилдифосфата починається синтез муранил-пептида: спочатку приєднується N-ацетилмурамовая кислота, потім послідовністю 4−5 амінокислот, потім — N-ацетилглюкозамин. Утворений муранил-пептид надходить назовні, доречно складання клітинної стінки і полимеризуется під дією транспептидаз і полимераз.

Дія пенициллинов:

1 Гноблення транспортної функції 5-уридилдифосфата.

2 Гноблення транспептидаз і полимераз.

3 Схожість з N-ацетилмурамовой кислотою дозволяє пенициллинам вбудовуватися замість неї синтез, що зумовлює припинення синтезу. Недолік N-ацетилмурамовой кислоти і муранил-пептиды не полимеризуются. Синтез білка триває, а клітинна стінка не збільшується — зростання зупиняється і мікроорганізм перетворюється на форму сферопласта. Сферопласты мають зниженою вирулентностью й сталістю та його знищують захисні сили организма.

Є спеціальні канали і слабким місця зв’язування (захист — зменшення тропности пенициллинов чи зв’язування пенициллинов з бета-лактамазами).

Ефект пенициллинов:

1 Ефект бактериостатический.

2 Діє на молоді, ростучі клетки.

3 Недоцільно комбінувати з угнетающими синтез белка.

4 Більш чутливі до пенициллинам просто влаштовані микроорганизмы.

Натрієва і калієва сіль бензилпенициллина.

Діють на Грамм (+) кокки: стрептокок, стафілокок, пневмококк, а тепер до 90 штамів стрептококів і стафілококів стійкі до старим пенициллинам. Діють на Грамм (-): гонококк, менингококк, бліда трепонема, збудник сибірки. Дозируются в одиницях дії (ОД). 1 ОД = 0.4−0.6 микрограмма кристалічного препарату. Вводяться парэнтерально (калиевую сіль не вводити эндолюмбально). До 90% пов’язують із білками плазми. Початок дії через 20−30 хвилин і після 3- 4 годин концентрація знижується нижче ефективної. Добре проникає до органів і тканини, виводиться нирками. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (при запаленнях — лучше).

Недостатки:

1 Неможливість застосування энтерально (препарати некислотоустойчивы).

2 Мала тривалість дії (застосування 4−6 разів у сутки).

3 Алергії (широко трапляються й дещо інтенсивні - роблять пробу).

4 Вузький спектр действия.

5 Наявність стійких форм.

Биосинтетические пенициллины Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (відрізняється лише кислотоустойчивостью) Пролонгованої дії: Новокаиновая сіль бензилпенициллина. Тривалість дії до 12 годин, вводити лише внутримышечно.

Бициллин-1,-3,-5:

Бициллин-1 до 7 днів, бициллин-3 до 6−10 днів, бициллин-5 до 21 дня чи 1 місяці. Запроваджуються лише внутримышечно (болісно!). Високо активні проти спирохет, Грамм (+) коккам, а й стійкість розвивається швидше. Напівсинтетичні пенициллины.

Метициллин Діє на флору стійку до пенициллинам, активніший. Оксациллин.

Кислотоустойчив (можна використовувати всередину), діє стійких до пеніциліну, опірність нього розвивається медленнее.

Диклоксациллин.

Більше кислотоустойчив, діє а метициллин-устойчивые стафилококки.

З розширеним спектром действия:

Ампіцилін_. і Амоксициллин (не синонимы).

Діє на бактерії кишкової групи, стійкість розвивається повільно, діє стафілококи і стрептококи стійкі до пенициллинам. Запроваджується парэнтерально.

Карбенициллин_. і Азлоциллин.

Додатково ефективний проти палички синезеленого гною, вульгарного протея. Виводиться на 80% із нирками, інше з жовчю. Запроваджується парэнтерально.

Ацидоциллин.

Переважно діє Грамм (-) флору.

Побічне действие.

1 Алергічні реакції (перехресно на групу) за інтенсивністю до анафілактичного шоку (чуствительность по пробі чи анамнезу).

2 Місцеве роздратування а) З цією, що беруть энтерально — глосситы і стоматити б) Для впроваджуються парэнтерально — вводити з розчином новокаина.

3 Нейротоксическое дію (у великих дозах) — викликають центральну блювоту (особливо в эндолюмбальном введении).

4 Кардиотоксичность (за дуже великих дозах — 40.000.000 ЕД).

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

Похідні аминоцефалоспороновой кислоти. Схожі на пенициллины, теж інгібірують синтез клітинної стінки. У цілому нині сильніше пенициллинов (сильніше пригнічують 5-уридилдифосфат, більше нагадують N-ацетилмурамовую кислоту). Мають синергізмом стосовно пенициллинам. Характерно бактерицидну действие.

1 поколение.

Цефалотин (Кефлин), Цефазолін (Кефзол), Цефаледин (Цепарин), Цефалексин (Цепарекс). Висока активність до Грамм (+), зокрема до стійким до пенициллинам. Руйнуються бета-лактамазами, але повільніше — який завжди повна перехресна опірність до пенициллинам.

Цефаледин (Цепарин).

Активним проти збудників: сибірки, энтерококков, вульгарного протея, не активний проти Грамм (-) анаэробов і палички синезеленого гною. При внутримышечном запровадження початок через 30 хвилин і тривалість 7- 8 годин, при внутрішньовенному запровадження початок за хвилин і тривалість 2 години. Багато потрапляє у нирки, печінку, менше — в легкі. Виводиться через нирки простий фільтрацією 90%. Побічно: алергії, лейкопенія, нефротоксичность.

Цефалотин (Кефлин).

Спектр і активність дорівнює попередньому, створюється велика концентрація в плазмі, краще проникає до органів. При внутримышечном запровадження тривалість дії 3−4 часа.

Добре проникає в плевральну і перитонеальную порожнини, легкі, краще, ніж Цепарин проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Побічне дію: алергії, нейтропения, нефротоксичность + болючість при запровадження і флебиты.

Цефазолін (Кефзол) Спектр хоча б + сильніше дію на Грамм (-), тривалість дії до 10 годин, менше нефротоксичность.

Цефалексин (Цепарекс) Можна застосовувати всередину, всмоктується до 90%. тривалість дії 8- 12 годин. Добре проникає до органів, що багато міститься у легких.

Застосування_.: Лікування захворювань легких, сечовивідних шляхів, местно — отитов, тонзилитов, гнойничковых захворювань шкіри, остеомиелитов (добре проникают).

Побічно: Диспептические розлади, порушення шлунково-кишкового тракту (не дуже виражені), дизбактериоз, аллергии.

2 покоління Цефамандол (Мандол), Цефакситин (Мефокситин), Цефуроксин (Зинацеф) — застосовуються внутримышечно і внутрішньовенно, Цефаклор (Цеклор) — застосовується внутрь.

Цефуроксин Розширений спектр дії (20 000 штамів), діє і Грамм (+) і Грамм (-), зокрема на стійкі до пенициллинам і цефалоспоринам 1 покоління стійкий до (-лактамазам. Бактериостатический ефект, тривалість 3−4 години (до 8 годин). Добре потрапляє у спинний мозок, плевральну порожнину, миометрий, всередину очей, кісткове ткань.

Свідчення: Післяопераційна інфекція, не ідентифікований збудник, сепсис, остеомиелиты, менінгіти. Побічні дії_.: (виражені менш як у 1 покоління) Флебіти (дражливе дію), алергії, нефротоксичность.

3 покоління Високо активні до Грамм (-), активні щодо синьогнійної палички (препарат вибору). Висока опірність (-лактамазам, немає перехресною опірності цефалоспоринам 1 покоління. Активність по відношення до Грамм (+) вбирається у активність напівсинтетичних пенициллинов і цефалоспоринов 1 і 2 поколінь. Цефатоксим (Клафоран), Цефпиразон (Цефобид), Цефтазидин (Фортум).

Цефпиразон (Цефобид) Добре проникає у кістковій тканині, кістку, спинномозкову рідина, виділяється з сечею і жовчю. Застосовується при септицемії, менингитах, перитонитах, акушерском сепсисі, остеомиелите. Побічно: алергія, нейтропения, порушення функцій печінки. іноді - диспептические расстройства.

Цефтазидин (Фортум) Фктивен стосовно паличці синезеленого гною, ефективність 94%. менш токсичен.

Порівняльна характеристика цефалоспоринов різних поколений.

Грамм (+) Грамм (-) Анаэробы.

1 покоління +++ + ;

2 покоління ++ ++ +/;

3 покоління + +++ +.

Побічне дію цефалоспоринов (итог).

1 Алергічні реакции.

2 Нефротоксичность (Цефалоридин — типично).

3 Лейкопенія, нейтропения (за тривалого застосування великих доз).

4 Порушення ШКТ якщо застосовується всередину — нудота, блювота, диспептические розлади, якщо довго — дизбактериоз.

5 Неправильно позитивна реакція цукор Цефалоридин, Цефалексин.

6 Кумариноподобный ефект, гипопротромбиэмия, судомні реакції (при эндолюмбальном запровадження великих доз під час лікування менінгіту (понад 50 відсотків миллиграммов)).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ.

1 поколение:

Тетрациклін, окситетрациклин.

2 поколение:

Доксициклін (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин. Морфоциклин нині не применяется.

Спектр широкий: на всі, крім гонококков, вульгарного протея, палички синезеленого гною, збудника туберкульозу, 70−80 штамів стафілококів і стрептококів (устойчивость).

Механізм: Порушує синтез белка.

1 Зменшує етап активирования амінокислот та його зв’язування з транспортної РНК.

2 Гноблення транспорту РНК до рибосомам.

3 Порушення входу транспортної РНК на рибосому і считывание.

Додаткові механізми действия:

1 Освіта хелатных сполук з іонами магнію і марганца.

2 Гноблення окисного фосфорилирования.

3 Порушення проникності цитоплазматической мембраны.

Ефект бактериостатический, ефективність проти молодих форм.

Тетрациклін і Окситетрациклин.

Застосовуються всередину, початок дії через 1.5−2 години, тривалість до 8−10 годин. Активність різко зменшується в присутності 2-х і 3-х валентных іонів, біодоступність знижується при вживанні м’ясної і молочної їжі (отже вживати до їжі). Солі тетрацикліну (гидрохлорид) застосовуються внутримышечно. Початок дії через 30 хвилин тривалість до 8 годин. У плазмі пов’язується незначно, добре проникає в печінку, нирки, легкі. Вибірково накопичується в збуджених тканинах, утворює комплексоны з іонами кальцію, що зумовлює карієсу і остеопорозу. Багато накопичується в жовчі, секретируется з молоком матері. Накопичується в плевральної порожнини, погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр й у спинномозкову рідина. При парэнтеральном запровадження виводиться переважно нирками, при прийомі всередину на 50% виводиться через кишечник.

Метациклин.

Краще всмоктується, довго діє (прийом 2 десь у добу), кумулирует, краще проникає у кістковій тканині, менш токсичен.

Вибромицин.

Менше пов’язують із 2-х валентными іонами, краще всмоктується, має пролонгованим дією. Доза знижена, ефективна концентрація зберігається до 20 годин, розширено спектр. Препарат добре проникає до легень, не кумулирует (чи кумулирует менше), викликає менше побічні ефекти. Можна застосовувати під час лікування нирок, курс до 10 дней.

Линоциклин Найактивніший з тетрациклинов, менше перехресна стійкість, біодоступність до 90%. Тривалість дії до 24 годин. Кумулирует, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Єдиний препарат, побічним ефектом якого є вестибулярні нарушения.

Побічне дію тетрациклинов (зазвичай якщо застосуванні у великих дозах).

1 Гепатотоксичность, особливо в порушеннях функції печени.

2 Диспептические розлади, в 10−15% - диарея.

3 Роздратування слизової (прийому всередину) — стоматити, глосситы.

4 Алергії (редко).

5 Зменшення протромбіну, зниження кількості тромбоцитів (при тривалому застосуванні у великих дозах) — обережно застосовувати з антиагрегантами.

6 Дизбактериоз що у кандидоз і кандидомикоз і за запущении в кандидосепсис.

Обов’язково паралельне призначення противогрибковых препаратів !

АНТИБІОТИКИ (продолжение).

МАКРОЛИДЫ.

Еритроміцин, Олеандомицин, 3-ацетилолеандомицин.

Ингибирует синтез білка лише на рівні рибосом — приєднується до рибосоме і перешкоджає входу транспортної РНК. У невеличких дозах препарат надає бактериостатическое дію, у великих дозах надає бактерицидну дію. Раціонально комбінувати з тетрациклином. Препарати високо активні проти Грамм (+) кокков, зокрема стійких до пеніциліну і тетрацикліну. Є активність проти Грамм (-) кокков, риккетсий і бруцелл, мало активні проти Грамм (-) паличок. Добре проникають всередину клітин, мають низькою токсичністю. Приймаються энтерально, добре усмоктуються (біодоступність залежить від індивідуальної чуствительности).

3-ацетилолеандомицин всмоктується краще за інших препаратів групи. Препарати призначається в дозі 0.5 р (500 000 ОД). Початок дії через 2−3 години, тривалість 6−8 часов.

У 3-ацетилолеандомицина дію починається швидше, і триває довше. Іноді макролиды вводяться парэнтерально (внутримышечно), але в цього способу немає особливих переваг: початок дії через 20−40 хвилин і тривалість 4−6 часов.

Макролиды добре пробираються у органи влади й тканини, багато накопичується в печінки (секретируются через жовч), легких, при запаленні проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяються переважно через нирки (через кишечник — 30%).

Свідчення до застосування: Пневмонії резистентні решти антибіотиків, гнійні плеврити, раневая інфекція, інфекція сечовивідних путей.

Побічне действие:

Диспептические розлади (дискомфорт, нудота, блювота — рідше), алергія, лікарська жовтуха (притаманно 3- ацетилолеандомицина).

Олететрин_. (1/3 Олеандомицина + 2/3 Тетрациклина).

Збільшена всасываемость, краще проникає до органів, ширше спектр дії, повільніше з’являються стійкі форми. Тетраолеан — те ж саме, проте його можна вводити внутримышечно.

Олеморфоциклин — можна вводити внутрішньовенно і внутримышечно, але залишилося местнораздражающее дію (флебіти). Розомицин — збільшена активність до Грамм (-) паличкам. Мидекамицин (Макропен) — збільшена активність проти Грамм (+), особливо проти стафілококів. Препарат резерву у разі стафилококкового сепсиса.

Азитромицин (Сумамеду) — Володіє бактерицидною дією, спектр дії ширше, ніж еритроміцин, включає мікоплазм і хламідій, зменшено активність проти кишкових бактерій, приймається всередину, пролонгована дію (1 разів у сутки).

ГРУПА ЛЕВОМИЦЕТИНА.

Левоміцетин та її солі (стеарат (Эулевомицетин) — не має гірким смаком і керували місцевим подразнюючим дією). Сукцинат левомицетина — застосовується для парэнтерального запровадження. Синтоміцин — суміш левоі правовращающих форм (має половинної активністю). Препарати даної групи активні щодо стафілококів резистентних до пеніциліну і тетрацикліну, Грамм (-) паличкам, спирохетам, рикетсій. Препарати вибору на лікування кишкових инфекций.

Механізм действия:

Пригнічують синтез белка.

1 Приєднуючись до рибосоме.

2 Гальмують тРНК.

3 Порушують функції полимераз і транспептидаз.

4 Руйнують полипептидные связи.

Мають бактериостатическим дією. Наводяться до активації синтезу клітинної стінки (не призначати разом із пенициллинами — дію противоположно).

Противомикробное дію сильно душиться лужної середовищі, при рН = 9 дія може зникати. Усмоктуються до 90%, стеарат — ба більше. Тривалість дії 5−6 годин. Діти і особливо новорожденых тривалість дії значно більше, ніж в дорослих. Препарати добре пробираються у печінку, плевральну і перитонеальную порожнину, секретируются в молоко матері. Застосування: 1,2,3 — основное.

1 Бактеріальні дизентерии.

2 Черевної тиф.

3 Бруцеллез.

4 Пиелоцистит.

5 Риккетсиозы.

6 Сепсис (Сукцинат левомицетина).

Препарати токсичні, їх побічна дія: Фллергические реакції, дражливе дію на ШКТ (діарея і блювота) — застосовуються лише в стаціонарі, агранулоцитозы (виробляти контроль картини крові), психомоторные реакції (притаманно сукцината), негативне инотропное дію, кандидоз, кандидомикоз.

ГРУПА АМИНОГЛИКОЗИДОВ.

Підгрупа Стрептомицина.

Сульфат Стрептоміцину було відкрито 1943 году.

Дигидрострептомицин, сульфат, пантотенат (сіль пантотенової кислоти), аскорбинат стрептоміцину. Хлоркальциевый комплекс стрептоміцину — для эндолюмбального введения.

Применение:

1 Основне — лікування туберкулеза.

2 Бруцеллез.

3 Туляремия.

4 Деякі види сальмонелл.

Дуже швидко з’являються стійкі формы.

Механізм действия:

Порушення синтезу білка з допомогою фіксування на рибосоме (й інші місці щодо пенициллинов), порушення просторової конфігурації матричної і транспортної РНК, відбувається зрушення триплетного коду і виникає 2 возможности:

1 Амінокислота не вбудовується на місце — порушення синтезу белка.

2 Вбудовується інша амінокислота — синтезується чужорідний для клітини білок — порушення функцій клетки.

Крім цього дії у змозі руйнувати цитоплазматическую мембрану, що призводить к:

1 Порушення осмоса.

2 Збільшення входу самого препарату всередину клетки.

3 Синергізм з пенициллином.

Застосовуються парэнтерально (активність знижується у присутності білкових домішок, окислювачів), як аерозолів, эндолюмбально. Тривалість дії 8−10 годин. Препарати сильно пробираються у легкі, почки, полости і рідини, при запаленні - через гематоенцефалічний бар'єр, дуже легко проникають через плаценту. Виводять через нирки (60−80%).

Применение:

Туберкульоз, бактеріальні ендокардити, пневмонії, бруцельоз, перитонит.

Препарати токсичні - застосовуються лише у стационаре.

Побічне действие.

1 Поразка слуху (необоротний неврит слухового нерва, порушення кортиева апарату, порушення центральній частині слухового рецептора — призводить до необоротною втрати слуха).

2 Поразки вестибулярного аппарата.

3 Нефропатическое действие.

Пантотенат — менше побічні ефекти (алергія, поразки печени).

Група препаратів 1-го покоління Мономицин, Неоміцин, Канамицин.

Неомицина сульфат.

Широкого спектра дії крім анаэробов, за механізмом приблизно відповідає стрептоміцину, але має бактерицидну ефектом — менша швидкість розвитку стійких форм.

При застосуванні внутримышечно швидко всмоктується і діє 8−10 годин. З кишечника не всмоктується — якщо застосовується энтерально, то тут для лікування місцевих кишкових инфекций.

Застосовується на лікування энтеритов, колітів, стерилізації кишечника під час операції на кишечнику, местно на лікування гнійних поразок кожи.

Мономицин Схожий на Неоміцин, але слабше діє пневмококки і стрептококи, діє найпростіших: амеба, лейшмания. При парэнтеральном запровадження тривалість дії 2−2.5 години. Застосування: энтериты, токсичні диспепсії, амебна дизентерія, інфекції сечовивідних шляхів, шкірний лейшманиоз.

Канамицина сульфат і моносульфат Спектр нагадує мономицин, головне застосування — лікування туберкульозу, може діяти на стрептокок стійкий решти антибіотиків. При внутримышечном запровадження тривалість дії 8−10 годин. Добре проникає до легень, бронхіальну слиз, жовч, при запаленні проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плаценту. Виводиться нирками. Є резервним засобом лікування туберкулеза.

Препарати токсичні, побічне действие:

1 Ототоксическое — треба робити аудиограммы і за порушенні слуху — отменить.

2 Нефротоксическое.

3 Курарэподобное (посилює дію миорелаксантов — може спричинить порушення дыхания).

4 Диспептические розлади, іноді - центрального происхождения.

5 Аллергии.

Не можна комбінувати різні аминогликозиды між собою — це призводить до посиленню віді нефротоксического действия.

2-ге покоління_. — Гентамицин.

3-тє покоління_. — Тобрамицин і Амикацин.

У препаратів 2-го і 3-го поколінь збільшена антимікробну активність (3-тє покоління > 2-ге покоління > 1-е покоління), розширено спектр дії (збільшена активність стосовно энтеробактериям), збільшена тривалість дії, менше перехресна толерантність, менше віді нефротоксичность. Препарати резерва!

Применение:

1 Важка гнійна інфекція резистентная решти препаратам.

2 Змішана инфекция.

3 Сепсис.

4 Важкі інфекції дихального і урогенитального тракта.

5 Остеомиелиты.

РІЗНІ ПРЕПАРАТИ СТРАТЕГІЧНОГО РЕЗЕРВА.

Пенициллины 4-го поколения.

Мезлоциллин, Азлоциллин (похідні Ампициллина). Краще пробираються у клітини, виділяються в активної формі (застосовуються на лікування інфекцій сечовивідних шляхів), збільшена секреція в жовч, розширено спектр дії (діють на Грамм (+) і Грамм (-), протей, энтерококк, синегнойная паличка. Доцільно поєднувати з аминогликозидами і цефалоспоринами 2-го і 3-го поколений.

Рифамицин Активним щодо стрептококів стійких решти антибіотиків, збудника сибірки, газової гангрени, має антитуберкулезным дією, чи діє у концентрації 0.01 мг/мл. НЕ активний щодо кишкової флори, протея, сальмонел, шигелл.

Добре проникає до органів і тканини, ефект наближається до бактерицидному, при энтеральном запровадження тривалість дії 6−8 годин. Селективно накопичується в жовчі (концентрація в 1000 разів більше, ніж у плазмі). Препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Дуже швидко розвивається стійкість — застосування лише з обмеженим показаниям:

Стафілококи резистентні решти препаратів, абсцеси, эмпиемы, сепсис, холецистити, холангиты, туберкулез.

Побічне действие:

Алергії, флебіти при внутрішньовенному запровадження, порушення функцій печени.

Рифампицин.

Розширено спектр дії з порівнянню з Рифамицином. Добре всмоктується, діє протей, стрептококи резистентні до полусинтетическим пенициллинам, активний щодо бруцелл, збудника лепры. Придушує синтез РНК, має бактерицидну ефектом. Доцільно комбінувати з тетрациклином, макролидами.

Застосування: туберкульоз (основне), лепра, гонорея стійка до іншим антибиотикам.

Побічне дію: Нудота, блювота, гепатотоксичность, аллергии, окрашивание сечі і сліз в помаранчевий цвет.

Линкомицин Активним щодо Грамм (+): стрептокок, пневмококк стійкі решти антибіотиків. діє збудник сибірки, газової гангрени. НЕ діє Грамм (-). Добре всмоктується, тривалість дії до 12 годин. Добре проникає в печінку, нирки, через плаценту (у крові плоду до 60−85%). Секретируется в молоко — до 60- 80%. Добре проникає в кісткову тканину — до 25%. Виділяється з мочой.

Применение:

Сепсис, тяжкі захворювання легенів (эмпиемы, абсцеси), септичні ендокардити, гострий і хронічний остеомиелит.

Побічне действие:

Порушення ШКТ (діареї, коліти), тромбоцитопения, алергії, при внутрішньовенному запровадження — коллапс.

Ристомицин Високо активний до Грамм (+) стійким решти препаратів, у Грамм (-) — первинна стійкість. Порушує синтез клітинної стінки (ингибирует полімеризацію муранил-пептидов).

Запроваджується внутрішньовенно в дозі 10 000−20 000 ОД. Энтерально погано всмоктується, виводиться через нирки — 80%. Легко проникає в лімфу. Застосування: стрептококи стійкі решти антибиотикам.

Побічне дію: тромбофлебіти, алергії, лейкоі нейтропения, віді нефротоксическое действие.

Ванкомицин Володіє бактерицидною ефектом, оптимальна рН = 8. Активним щодо метициллин-устойчивых стафілококів, НЕ діє Грамм (-). Порушує синтез клітинної стенки.

Застосування: Важка стафилококковая інфекція резистентная до метициллину, при алергіях до пеніциліну (знижена аллергенность). Побічне дію: ототоксическое, алергії, накопичення у легенях і плевру, нефротоксичность.

Клиндомицин_. (похідне Линкомицина) Активним щодо Грамм (+) кокков, клостридий, анаэробов. Краще всмоктується, тривалість дії до 12 годин. Багато проникає в миометрий, печінку (вступає у жовч в активної форме).

Побічне дію: порушення ШКТ (блювота, анорексія, діарея (до 30%)). Викликає коліти — має запрацювати виключно за показаниям.

Ефективно поєднання з Тобрамицином.

Тиенам.

Имипенем + стабілізатор. Имипенем — найпотужніший серед існуючих антибіотиків. Володіє бактерицидною ефектом стосовно всім клінічно значимим формам збудників. Стійкий до бета-лактамазам, Виражений і тривалий ефект після скасування препарата.

Стабілізатор (Цилостатин) — высокоспецифичный інгібітор дигидропептидазы, що забезпечує виділення Имипенема через нирки. 70% виділяється в незміненому виде.

Низька проникність бактеріальної стінки — швидко минає через спеціальні канали. Бета-лактамазы між клітинної стінкою і цитоплазматической мембраною — стійкий. Змінений ділянку зв’язування — пов’язують із іншим щодо пенициллинов ділянкою. Практично не виробляється резистентність. Не кумулирует, незначно модифікується печінкою. Пов’язується з білками плазми трохи більше 20−25% (активний). Обережність при:

Захворюваннях ШКТ (колітах), вагітності (застосування по життєвим показанням), при грудному вигодовуванні, дітям, у разі порушення функції нирок, черепномозговых травмах. |Поєднання препаратів |ЕФЕКТ | |Пенициллины + аминогликозиды |під час введення щодо одного шприці чи | |Макролиды + пенициллины, цефалоспорины, |послідовно — зниження | |полимиксины, левоміцетин. |антибактеріальної активності | |Тетрациклін + молочних продуктів (+ |Зниження біодоступності | |препарати заліза) | | |Макролиды + серцеві гликозиды |Збільшення всмоктування серцевих | | |глікозидів | |Макролиды + теофиллин |Зменшення биодоступоности макролидов| | |з ШКТ | |Тетрациклін + серцеві гликозиды |Збільшення всмоктування серцевих | | |глікозидів |.

Ліквор Левоміцетин, Цефалоспорин.

Перикард, плевра, очеревина Тетрацикліни, Цефалоспорины 2-го і 3-го поколінь, Тиенам, Аминогликозиды, Ванкомицин.

Жовч Пенициллины, Тетрацикліни, Ріфампіцин, Линкомицин.

Кістки Линкомицин, Клиндомицин, Цеалоспорины, Тиенам, Тетрациклины.

Плацента БОЛЬШИНСТВО.

Нефротоксичность Цефалоспорины, Метациклин, Аминогликозиды.

Ототоксичность Аминогликозиды.

Гепатотоксичность Ріфампіцин, Тетрациклін, Макролиды.

Гноблення кровотворення Левоміцетин, Ванкомицин, протипухлинні антибиотики.

АНТИГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ.

Практично ні антибактеріальної активності а діють на гриби роду Candida. Застосовуються у поєднанні із засобами діючими на кишкову флору.

Нистатин Погано всмоктується, активність знижується у присутності 2-х валентных іонів, застосовується энтерально по 0.5.

Леворин Додатковий ефект проти трихомонад. Гепатотоксичен, викликає порушення ЖКТ.

Амфотерицин Застосовується для боротьби з грибками стійким до Нистатину і Леворину. Тривалість дії до 8 годин, у разі порушення функції нирок — до 15 днів, схильний до кумуляції. Застосовується при генерализованном кандидосепсисе, грибках резистентних до Леворину і Нистатину. Побічно: алергія, нефротоксичность.

Микогептин Аналог Амфотерицина, застосовується энтерально, Добре всмоктується і проникає у кістковій тканині, препарат вибору висцеральных кандидозов СИНТЕТИЧНІ ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНІ СРЕДСТВА.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ.

Поступаються за активністю антибіотиків, але мають преимущества:

1 Мала токсичність (можна використовувати в амбулаторної практике).

2 Ні протипоказань у дитячому возрасте.

3 Щодо низькі ціни Препарати мають бактериостатическим протимікробних ефектом (в умовах імунодефіциту не активні), активні тільки делящихся штаммов.

Механізм действия_.:

1 Конкурентне ингибирование ПАБК (парааминобензойной кислоти). Функція ПАБК — субстрат для побудови фолієвої кислоти). ПАБК + птерин + глутаминовая кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакція іде під дією ферменту фолатсинтетазы. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водню = тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакція іде під дією ферменту фолатредуктазы. Коэнзим F необхідний активації одноуглеродных сполук, що використовуються при синтезі азотистих підстав. Відсутність чи недолік азотистих підстав призводить до порушення синтезу нуклеїнових кислот і, отже білків мікробної клетки.

2 Конкурентне зв’язування птерина.

3 Ингибирование фолатсинтетазы. З механізму дії препаратів следует:

1.Препараты діють лише у високих концентраціях (концентрація препарату на місці дії повинна перевищувати концентрацію ПАБК кілька десятків і сотні раз).

2.Сульфаниламиды малотоксичны тваринам клітин (зокрема для клітин людини) тому, що у тварин клітинах немає синтез дигидрофолиевой кислоти (вона захоплюється готової). Однак у печінки відбувається гідрування дигидрофолиевой кислоти під впливом фолатредуктазы.

3.В середовищах з високими концентраціями ПАБК противомикробная активність препаратів знижується (недоцільно залучити до гнійному очаге).

4.Если мікроорганізм починає синтезувати ПАБК у великих кількостях — стає резистентний до дії сульфаниламидов.

Спектр дії - широкий:

Грамм (-) і Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерії, збудник холери, хламідії (збудник трахоми), найпростіші (збудник малярії і токсоплазмоза), актиномицеты (збудники глибоких (системних) микозов).

Обмежене діями щодо: синьогнійної палички, бруцеллы, энтерококков.

Классификация.

1 По всасыванию.

Погано усмоктуються Добре всасываются.

(мають лише місцевим дією) все остальные.

Фталазол, Сульгин, Дисульформин,.

Салазопроизводные (Салазопиридазин).

2 По тривалості ефекту: |Тип |Період |Ударна|Поддерживаю|Частота |Препарати | |действия|полувыведе|я доза|щая доза |прийому | | | |ния | | | | | |Коротког|24 год |1−2 |0.5−1 |1 на добу |Сульфамонометаксин, | |о-го | | | | |Сульфапиридазин, Фтазин, | | | | | | |Сульфадиметоксин |.

Сульфапиридазин і Сульфадиметоксин міцно пов’язуються з білками плазми, що призводить до накоплению (кумуляції) препаратів — пролонгованій дії Сверхдлительного дії - Сульфален (теж пов’язують із білками плазми). При екстремальних ситуаціях ударна доза 1 г, підтримує доза — 0.25 р, застосовується 1 разів у сутки.

При хронічних станах ударна доза 2 р, застосовується 1 разів у тиждень. Препарати тривалої й сверхдлительного дії вирізняються більшою токсичностью.

Бактрим_. (Бисептол).

Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаніламіди (400 мг), ингибирует фолатсинтетазу. за рахунок комбінованої дії Бісептол діє 60−95% штамів (звичайні препарати діють на 60% штамів). Метаболизируется в токсичні речовини (эпоксиды).

Побічне дію: Лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Протипоказання до Бисептолу:

1 Беременность.

2 Захворювання кровотворних органов.

Застосування сульфаниламидов: 1. Інфекції сечовивідних шляхів (кишкова паличка, протей) — гострі і хронічні цистити, пиелиты, асимптоматическая бациллурия. 2. Бактеріальна дизентерія (застосовуються препарати не всасывающиеся — Фталазол, Сульгин). У важкі випадках призначається Бісептол (2 таблетки 2 десь у день була в перебігу 5 днів). 3. Профілактика менінгококової інфекції 4. Інфекції жовчовивідних шляхів (холецистит, холангіт) — застосовується Сульфален, Сульфапиридазин. 5. Бешихове запалення — місцеве і системне застосування 6. Інфекції очей (коньюнктивиты, блефариты) — застосовується Альбуцид 7. Інфекції верхніх дихальних шляхів. 8. Трахома (местно і системно) 9. Малярія — Сульфазин (+ противомалярийные препарати інших груп) 10. Токсоплазмоз (+ кортикостероиды) 11. Глибокі мікози 12. Сепсис — внутрівенне введення Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1- 2 р 5−10% розчину). 13. Неспецифічний виразковий колит.

Салазопроизводные Розпадаються на салазовую кислоту (протизапальне дію) і сульфаніламід противомикробное действие).

Побічні ефекти: 1. Диспептические розлади 2. Порушення центральної нервової системи (1%) 3. Алергії (5−10%) 4. Порушення кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопения) 5. Гемолитическая анемія (рідко) 6. Поліневрити (зникають після скасування) 7. Поразки нирок (5%). Виражається в ознобі (підвищення), гематурії, болях в попереку. Сульфаніламіди можуть випадати в осад, їх ацетилированные похідні погано розчиняються у кислої среде.

Заходи профілактики побічних явлений:

Призначати лужне питво, не рекомендуються кислі продукти (зменшення ризику кристаллурии). Призначається сода (5−10 г/сутки) і поливитаминные препарати (особливо вітаміни групи В).

ПОХІДНІ ХИНОКСАЛИНА.

Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутрішньовенно, всередину порожнин). Препарати мають бактерицидною дією і застосовуються під час тяжких формах гнойно-некротических процесів. Спектр дії - широкий: протей, синегнойная паличка, паличка Фридлендера, кишкова паличка, стафілокок, стрептококи, стафілококи, збудники газової гангрени і дизентерії. Діє на штами стійкі до антибіотиків і сульфаниламидам.

Применяются:

1 Інфекцій сечовивідних путей.

2 Жовчовивідних путей.

3 Легких і плевры.

4 Сепсис.

5 Місцеве застосування при опіках і язвах.

У дитячої практиці не_. показан.

Побічне действие:

1 Диспептические розлади 2 Алергії 3 Судоми икроножных мышц.

ПОХІДНІ НИТРОФУРАНА.

Фурациллин, Фурадонин, Фуразолідон, Фуразолін, Фурагин.

По противомикробной активності наближаються до антибіотиків (Тетрациклину).

По механізму — порушення дихання, ингибирование циклу трикарбонових кислот. Спектр дії широкий: Грн (-) і Грн (+) бактерії, патологічні гриби, великі віруси, трихомонады, лямблії. Достоїнствами препаратів даного низки є: Висока противомикробная активність, широкий, спектр, низька токсичність, мала швидкість розвитку стійкості. Через 3 години на сечі визначаються такі частки вихідного кількості препарата:

Фурадонин 25%.

Фуразолідон 8%.

Фурациллин 1%.

Фурадонин Застосовується всередину на лікування інфекцій сечовивідних путей, при сепсисі, перитоните. Местно — для промивання гнійних ран.

Фурациллин Обробка операційного поля, лікування хімічних і термічних опіків. Місцеве лікування тонзиллитов і отитов (полоскання), коньюнктивитов (очні краплі), інфекцій сечовивідних путей.

Фуразолідон Застосовується всередину на лікування бактеріальної дизентерії, сальмонельозу, трихомониаза.

ПОХІДНІ 8-ОКСИХИНОЛИНА.

Хінозол — місцеве лікування гнійних ран і виразок. Энтеросептол, Мексаформ (комбінований препарат з Энтеросептолом), Мексаза — лікування бактеріальних дизентерий, диспепсий, що з бактеріями. 5-НОК — лікування інфекцій сечовивідних шляхів (застосовується рідко через аллергий).

ПОХІДНІ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА.

Фарингосепт — місцеве лікування тонзиллитов, стоматитов, підготовка до операцій на ротовій порожнині, носоглотке.

ПОХІДНІ НАФТИРИДИНА.

Налидиксовая кислота, Невипрамон, Негрів. Мають бактериостатическим дією, активні щодо Грн (-) флори, добре усмоктуються. Застосовуються на лікування інфекцій сечовивідних шляхів, холециститів, энтероколитов. Швидкого розвитку набуває устойчивость.

ПОХІДНІ ФТОРХИНОЛОНА |Препарат |Період |Доза всередину |Доза внутрішньовенно | | |напіввиведення | | | |Ципрофлоксацин |4 години |0.25−0.75 |0.2 | |Норфлоксацин |4 |0.4−0.6 |— | |Офлоксацин |7 годин |0.2−0.4 |0.2 | |Пефлоксацин |10 |0.2 |0.2 |.

Усі ліки застосовуються 2 десь у добу Спектр противомикробной активності дуже широкий, близький до цефалоспоринам 4- го поколения.

Механізм действия.

Гноблення ферменту ДНК-гиразы (відпо-відає освіту суперспирали) — розкручування суперспирали (додатково діє зв’язку, утворювані цим ферментом) — неконтрольований зростання — руйнація мікробної клітини. Препарати ефективні в отношении:

1 Грн (-): кишкової палички, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонел, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палички, збудника менингита.

2 Грн (+) — ефективність вариабельна: стрептокок груп А, В, С, пневмококк — офлоксацин і ципрофлоксацин. Золотавий і епідермальний стафілокок — все препараты.

3 Анаероби (вариабельное дію): клостридия, бактероиды.

4 Інші: хламидия, мікобактерія туберкулеза.

Переваги препаратів даної группы:

1 Дуже широкий спектр

2 Добре пробираються у органи влади та тканини, зокрема в спинномозкову рідина (особливо в запаленні - легше в 1.5−2.0 раза).

3 Накопичуються в макрофагах.

4 Можна вводити парэнтерально і энтерально (на 1-му етапі лікування — внутрішньовенно, на 2-му етапі лікування — внутрь).

5 Незначно пов’язуються з білками — великі концентрації активного вещества.

6 Діють на штами, резистентні решти антибиотикам.

7 Мають бактерицидною дією — можна вводити при иммунодефиците.

8 Можна поєднувати з пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.

У результаті зазначених властивостей препарати ставляться до антибіотиків резерва.

Применение:

1 Інфекції дихальних шляхів («вуличні «- пневмококк, микоплазма, легионелла, «госпітальні «- синегнойная паличка, энтеробактер, протей).

2 Інфекції сечовивідної системи (кишкова паличка, протей, энтерококк).

3 Інфекції статевої системи (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).

4 Хірургічні інфекції (апендицит, перитоніт, холецистит, панкреатит (внутривенно)).

5 Остеомієліт і гнійний артрит — Ципрофлоксацин і Пефлоксацин.

6 Бактеріальні кишкові інфекції (шигелла, сальмонелла тифа).

Побічне действие (1−5%):

1 Диспептические розлади 2 Головний біль 3 Артралгия 4 Фотосенсибилизация шкіри 5 Эозинофилия.

Противопоказания:

Вагітність (застосовувати по життєвим показаниям).

Діти до 14 років (під час дозрівання кісток препарати накопичуються в хрящової зоні, що зумовлює порушень скелета).

Епілепсія (абсолютне протипоказання, оскільки препарати мають антагонізмом ГАМК — можуть викликати судороги).

ПРОТИТУБЕРКУЛЬОЗНІ ПРЕПАРАТЫ.

Складність лікування туберкульозу пов’язана з властивостями туберкульозної микобактерии:

1 Кислотоустойчивость.

2 Внутрішньоклітинний расположение.

3 Дуже швидке розвиток стійкості при лечении.

Принципи терапии.

1 Тривале лікування (12−24 мес).

2 Регулярний й контрольовану прийом лекарств.

3 Комбінована терапія (одночасний прийом 2-х — 3-х лекарств).

4 Періодична зміна лікарських препаратов.

5 Періодичний контроль зміни чуствительности до препаратам.

Классификация.

1 Кошти першого низки: Застосовуються при вперше виявленій туберкульозі Найактивніші ліки Зазвичай менш токсичні При монотерапії швидко розвивається устойчивость.

1.1 Антибіотики Стрептоміцин, Рифампицин.

1.2 Синтетичні Похідні ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоти): Ізоніазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.

Похідні Этилендиимина: Этамбутол.

2 Кошти другого низки (резервні): Застосовуються при про недостатню ефективність коштів першого низки або в раніше лечившихся хворих Менш активні ніж кошти першого низки АЛЕ ефективно діють коли розвивається стійкість до препаратів першого ряда.

2.1 Антибіотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.

2.2 Синтетичні Похідні ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натрієва сіль ПАСК, Бепаск (кальцієва сіль ПАСК).

Похідні пиразинкарбоновой кислоти: Пиразинамид.

Похідні тиосемикарбазона: Тиоацетазон.

Похідні тиоамида изоникотиновой кислоти: Этионамид.

Похідні Гинк.

Изониазид.

Найпотужніший препарат групи. Дуже вузький спектр — діють лише на микобактерии.

Механізм — ингибирование освіти пиридоксальфосфата, що приводит:

1 Гноблення синтезу ДНК.

2 Порушення синтезу деяких аминокислот.

3 Ингибирование синтезу миколовой кислоти (є компонентом липидной мембрани), що зумовлює зменшенню колиЧества ліпідів в клітинної стінці -> зниження кислотоустойчивости.

Додатковий механізм — конкурентний антагонізм нікотинової кислоти (вітамін РР), що зумовлює синтезу помилкового коферменту: замість НАД синтезується И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).

Початок дії через 1−4 години. Тривалість 6−24 години. Добре проникає до органів і тканини. За здатністю инактивировать препарат населення ділиться на швидких і повільних инактиваторов. У середній смузі до повільним инактиваторам належить 50−60% населення. Лікування повільних инактиваторов вдвічі эффективнее.

Побічне действие:

1 ЦНС: біль голови, ейфорія, порушення сна.

2 Дефіцит вітамінів групи У, вітаміну РР.

3 Диспептические расстройства.

4 Алергічні реакции.

5 Гепатотоксичность (у швидких инактиваторов, якщо лікуванні) |Препарат |Активність |Дія на |Активність в |Токсичність | | | |внутриклеточные|очагах розпаду | | | | |форми | | | |ГИНК |++++ |+ |+ |++ | |ПАСК |+ |— |— |+ | |Стрептоміцин |++ |(|(|+++ | |Ріфампіцин |++++ |+ |+ |+++ |.

Этамбутол.

За активністю приблизно дорівнює Ізоніазиду. Добре всмоктується, проникає всередину клітин. Порушує білковий синтез через гноблення синтезу РНК. Ні перехресною стійкості коїться з іншими препаратами. Малотоксичен.

Побочно:

1 Аллергии.

2 Неврити зорового нерва (2%).

Стрептомицин.

Випускається як Сульфату (застосовується парентерально), Хлоркальцієвого комплексу (эндолюмбально). Дія бактериостатическое. Висока активність щодо активно розмножуються та вільно що циркулюють. Низька активність щодо що лежать, не діє що містяться всередині клітин. Активність в осередках казеозного розпаду зменшується в 50−80 раз. Дуже швидко розвивається стійкість (через 2 місяці монотерапії - 60% устойчивость).

Механізм — порушення синтезу білка: приєднується до 30Sсубъединице рибосоми і сприяє встраиванию чужорідних амінокислот в молекули белка.

Побочно:

1 Отоі нефротоксичность.

2 Аллергии.

3 Порушення нервово-м'язової передачі (на великих дозах).

Рифампицин.

Широкого спектра дії: Грн (+) і Грн (-) мікроорганізми, мікобактерії туберкульозу і лепры. Діє на внутриклеточно розташовані мікроорганізми. Механізм — порушення синтезу РНК. Володіє микостатическим чи микоцидным дією (у великих концентраціях). Швидкого розвитку набуває устойчивость.

Побочно:

1 Порушення функцій печінки (2%).

2 Диспептические расстройства.

3 Аллергии.

4 Тератогенна чи ембріотоксичну дію, у першому триместрі беременности.

5 Забарвлення сліз, сечі, мокроти в помаранчевий цвет.

Похідні ПАСК.

Механізм: Конкурентне взаємодію Космосу з ПАБК (парааминобензойной кислотою), пантотенової кислотою, биотином. Не ефективні в осередках казеозного розпаду (там багато ПАБК). Добре пробираються у органи влади та тканини, через запалені серозні оболонки, але концентрація в осередках і кавернах невелика.

Не діє внутрішньоклітинні форми. Загальна антимікробну активність мінімальна. Малотоксичны. Уповільнюють розвиток опірності іншим препаратів при комбінованому лікуванні (Стрептоміцин, ГИНК (+ уповільнюють інактивацію Изониазида)).

При ситуаціях, коли надлишок натрію може зашкодити (гіпертонічна хвороба) застосовується Бепаск.

Результат: Висока вибірковість дії, мала токсичність, незначна кількість первинне стійких форм, повільне розвиток вторинної опірності микобактериям туберкулеза.

НО:

1 Низька активность.

2 Не ефективні в осередках казеозного розпаду та не діють на внутрішньоклітинні формы.

Побічні эффекты:

1 Местнораздражающее дію — диспептические расстройства.

2 Алергії - шкірні реакции.

3 При тривалому застосуванні - антитиреоидный (зобогенный) ефект, гіповітаміноз В1, В2,С.

Циклосерин.

Высокоактивен, широкий, спектр дії, менш активний проти мікобактерії туберкульозу, добре всмоктується, діє внутрішньоклітинні форми. Характерно щодо повільний розвиток стійкості. Механізм: гноблення синтезу клітинної стінки (пептидогликана) з допомогою конкурентного антагонізму з D-аланином. Малотоксичен.

Побочно:

1 Нейротоксичность (якщо длительно).

2 Головний біль, головокружение.

3 Тремор

4 Депрессивно-подобные реакции.

Флоримицин_. і Канамицин Флоримицин не діє внутрішньоклітинні форми, перехресна стійкість з Канамицином. Канамицин активніше діє мікобактерії. Побічно: Отоі нефротоксичность.

Этионамид Гноблення синтезу білка через порушення синтезу ДНК. Щодо більшості показників поступається практично всіх цих препаратах першого низки, АЛЕ діє внутрішньоклітинні форми, ефект до микоцидного, діє на стійкі решти препаратам.

Побочно:

1 Диспептические явления.

2 Порушення ЦНС (від безсоння до депрессивно-подобных реакций).

3 Гіповітаміноз групи У, РР.

Піразінамід_. і Тиоацетазон Найбільш слабкі (за активністю відповідають ПАСК).

Достоинства:

Діють на внутрішньоклітинні форми Активні в кицею середовищі (в осередках казеозного распада).

Недоліки: Бистре розвиток устойчивости.

Побочно:

1 Гепатотоксичность.

2 Тромбоцитопения, зменшення кількості протромбина.

3 Гіповітаміноз В6.

4 Збільшення кількості сечовий кислоты.

5 Аллергии.

ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ СПИРОХЕТОЗОВ.

Трепанематозы (СИФИЛИС).

1 Базова група (найбільш виражений ефект) — природні пенициллины (Бензилпенициллина калієва, натрієва і новокаиновая сіль, Бициллин- 1,3,5) Розвитку стійкості збудника сифілісу встановлено. Препарати цієї групи застосовуються усім стадіях лечения.

2 Резервні (при непереносимості пенициллина).

Напівсинтетичні пенициллины: Оксациллин і Ампіцилін Цефалоспорины 1-го поколения.

Тетрацикліни: Тетрациклін, Олететрин, Доксициклін (Вибромицин).

Макролиды: Эритромицин.

Препарати Вісмуту: застосовуються на лікування прихованих форм (пізніх) і третинних форм.

Бийохинол і Бисмоверол поступаються пенициллинам за активністю, в чистому вигляді не допомагають (застосовують у комплексної терапії). Побочно:

1 Поразка слизових і кожи.

2 Поразка печінці та нирок (редко).

АНТИСЕПТИКИ.

Листер застосовував розчин карболової кислоти (фенолу) 1847 Зиммельвейс застосовував препарати хлору (хлорну известь).

Пирогов застосовував етиловий спирт, хлорну известь.

Механізми дії антисептиков.

1 Деструктивний дію Хлорамін У (вільний хлор призводить до денатурації белков).

2 Окислительное Перекис водню, перманганат калия.

3 Мембраноатакующее Поверхностноактивные: хлоргексидин, мыло.

4 Антиметаболическое і антиферментное дію Солі важких металлов.

Деякі хіміопрепарати можна використовувати подвійно: прийому всередину — хіміотерапія, під час використання местно — антисептик.

Вимоги до антисептикам.

1 Сильне антимікробне действие.

2 Відсутність ушкодження тканей.

3 Відсутність всмоктування у великих количествах.

4 Хороша розчинність, опірність руйнації ферментами.

5 Висока активність у середовищі, багатих белком.

Класифікація антисептиков.

1 Неорганические.

1.1 Галоиды Хлорсодержащие (хлорамін У, пантоцид) Йодсодержащие (настоянка йода).

1.2 Окислювачі Перекис водню, перманганат калия.

1.3 Кислоти і луги Борна кислота, нашатирний спирт.

1.4 Солі важких металів Препарати міді (сульфат), срібла (нітрат срібла — ляпмс, протаргол, колларгол), цинку (сульфат), ртуті (сулема).

2 Органические.

2.1 Феноли (фенолу, резорцин).

2.2 Спирти (этиловый).

2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин).

2.4 Альдегіди (формалин).

2.5 Барвники (діамантовий зеленый).

2.6 Природного походження (новоиманин).

НЕОРГАНІЧНІ АНТИСЕПТИКИ.

Хлорсодержащие Хлорсодержащее з'єднання + вода = HClO, яка розпадається на вільні хлор і кисень, які мають додатковим антисептичним действием.

Спектр дії антисептиків: всі види збудників захворювань + умовно патогенна мікрофлора + віруси + амеби, крім збудника туберкулеза.

Антиформин.

До складу входять: NaOCl, NaOH. Застосовується в стоматології при обробці порожнини рта.

Хлорамін В.

25% активного хлору. Застосовується для: лікування інфікованих ран (1- 2%) дезинфекція рук (0.25 — 0.5%), зовнішня дезинфекція (3 — 5%). При отруєння іпритом як антидоту, обробка кореневих каналів в стоматології (1 — 2%).

Хлорне вапно — Застосовується лише зовнішньої дезинфекции.

Пантоцид.

Містить 50% активного хлору — для знезараження води, для приготування розчинів для дезінфекції (1 таблетка на 1 литр).

Йодсодержащие.

Спиртова настоянка йода.

Містить вільний йод, калію йодид, воду, етиловий спирт. Застосовується в обробці рук хірурга, оперативного поля, поверхневих шкірних ран.

Розчини люголя Розчини водний і гліцериновий. Склад: вільний йод, йодид калію, вода (чи гліцерин). Люголь менш агресивний ніж спиртова настоянка йоду — рідше викликає аллергии.

Йодоформ — застосовується в обробці неглибоких ран. Йодинол — застосовується в обробці порожнин, при тонзиллитах. До складу входить вільний йод, калію йодид, вода і поливиниловый спирт.

Окислювачі_. (кислородсодержащие).

Перекис водню При розщепленні утворюється молекулярний і атомарний кисень. Молекулярний кисень має гемостатическим і очищающим дією, атомарний кисень має переважно виявляє антимікробну действием.

3% розчин Застосовується в обробці ран, розкритих абсцесів, порожнин, зіва, порожнини рота під час стоматитах.

30% розчин_. (пергідроль) Застосовується для розведення для одержання менш концентрованих розчинів й у депігментації волос.

35% в таблетках_. (гидроперит) Розведення щоб одержати растворов.

Кислоти Кислота саліцилова Використовується як мазей 1−2%, 1−10% спиртових розчинів. Крім антисептичного має кератолитическим дією мозольна рідина, мозольний пластир «Салипод »).

Кислота борна Використовується як водних (полоскання зіва), спиртових розчинів і мазей в обробці ран.

Натрію тетраборат.

10−20%. «Бикарминт «- таблетки (1 таблетка на 1 склянку води). До складу таблеток входить ментол і эвкалипт.

Нашатирний спирт — 10% водний розчин аміаку. 25 мл + 5 л води застосовується в обробці рук хирурга.

Солі важких металів Препарати ртуті - Дихлорид і оксицианид ртуті. Высокотоксичны — не применяются.

Препарати срібла Нітрат срібла (ляпіс) 1−2% розчини і ляписный олівець — антисептичний (ляписный олівець має і прижигающим дією). Органічні сполуки срібла: Протаргол і Колларгол (1−3% розчини). Застосовуються в офтальмології, урології на лікування гнійних уретритов.

Препарати міді цинка.

Сульфат міді (0.25−1% розчини), сульфат цинку як крапель при лікуванні гнійних захворювань глаз.

ОРГАНІЧНІ АНТИСЕПТИКИ.

Феноли Фенолу 2−5% розчин. Раніше — обробка шкіри, інструментів, зараз — зовнішня дезинфекція. Резорцин — порошки, свічки, мазі - антисептичний і в’язке действие.

Барвники Випускаються як 1−3% водних розчинів. Мають вираженим антисептичним і в’язким дією. Метиленовый синій — застосування при стоматитах і тонзиллитах. Діамантовий зелений, этакридина лактат — обробка поверхневих шкірних повреждений.

Альдегіди Формалін 0.5−1% розчин, Лізол, Лизоформ — исполъзуются для дезінфекції приміщень. Уротропін (таблетки) 0.5−1.0 р всередину. У незміненому вигляді виводиться нирками — застосовується на лікування гнійних інфекцій сечовивідних шляхів (пієлонефрити, цистити). Особливо доцільно застосування при умовно патогенних збудників инфекции.

Спирти Етиловий спирт застосовується в обробці шкіри, інструментів. Використовується в вигляді 40−95% растворов.

Детергенты Церигель (Официн), Дегмицид (1% водний розчин) — обробка операційного поля, рук хірурга. Этоний 0.5−1% розчин, мазь — антисептичний дію, застосовується під час лікування трофічних виразок, вялотекущих поверхневих ран. Хлоргексидина биглюконат (Гибитан) 0.02−0.05% - полоскання зіва, очей, обробка порожнин. 0.5% розчин — обробка рук і инструментов.

Роккал 1−10% обробка рук, операційного поля.

Порівняльна характеристики антисептиків і антибіотиків |Ознака |Антисептики |Антибіотики | |Дія |Бактерицидну |Бактериостатическое | |Механізм |Деструкція |Порушення метаболізму | |Спектр |Дуже широкий |Вузький (зазвичай) | |Токсичність |Висока |Низька | |Застосування |Местно |Системно | |Можливість розвитку |Мала |Велика | |стійкості | | |.

ЗАСОБИ РЕГУЛЮЮЧІ ПРОЦЕСИ ОСНОВНОГО ОБМЕНА.

Зазвичай немає тропности до визначених органам і тканинам, діють системно.

ГОРМОНИ І ГОРМОНАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ (Р і ГП).

Гормони — біологічні активні речовини, вироблювані ендокринними залозами і регулюючі різні функції организма.

Р та ДП застосовуються для 2-х видів терапии:

Замісної і Регулирующей.

За зменшення продукції Підбираються певні власних. Р та ДП у кожному конкретному случае.

У регуляції секреції гормонів є короткі довгі негативні зворотний зв’язок: Коротка — продукція гормону є механізмом, регулюючим вироблення відповідного тропного гормону гипофиза. На сьогодні встановлено наявність наступних тропных гормонів гіпофізу: гормон зростання (соматотропний гормон), пролактин, тиреотропный гормон, кортикотропин (адренокортикотропный гормон), лютеинизирующий гамір, фолликулстимулирующий гормон. Відомі такі релизинг-факторы (РФ) гіпоталамуса: тиреотропин РФ, кортикотропин РФ, пролактин РФ, РФ гормону зростання. Виділено деякі ингибирующие чинники гіпоталамуса: для пролактину, для гормону роста.

Довга — рівень гормонів в плазмі додатково впливає секрецію РФ гіпоталамуса. На вироблення гормонів впливають: нервова система, біологічні ритми (добові, місячні, сезонные).

Класифікація з хімічного структуре.

1 Стероїди: андрогени, естрогени, прогестерон, глюкокортикоиды, минералкортикоиды.

2 Білкової природи (не призначаються энтерально — руйнуються в кишечнику): інсулін, кальцитонин, парат-гормон.

3 Похідні амінокислот: тироксин, трийодтиронин.

Гормони немає видовий специфічності - тому багато хто препарати підготовлені з залоз животных.

Кожен гормону своя органотропность і клетки-мишени. Взаємодія гормонів з рецепторами відрізняється від взаємодія нейромедиаторов з рецепторами.

У взаємодії виділяється кілька фаз:

1 Фіксація на рецепторе.

Активний центр пов’язують із відповідними білками рецептора. Взаємодія особливий тим, що відразу починає діяти система вторинних посередників. Гормони активують аденилат-циклазу — збільшується концентрація цАМФ.

— відбувається збільшення активності ферментів (протеин-киназ). Рецептори для гормонів є й світло всередині клітини (й у ядрах клітин). При взаємодії гормону з рецептором в ядрі відбувається дерепрессия генів — починається синтез відповідних білків. Багато гормони мають обидва механізму дії (у своїй кожного з механізмів — своя конфігурація гормона).

Загальний підсумок дії гормонів: зміна метаболізму з допомогою синтезу білків, гени які раніше були репресовані, відбувається збільшення активності ферментов.

Можливо 2 варіанта регуляции:

1 Контроль активності структур клітини, і клітин: швидке розвиток ефекту, дію, у малих концентраціях, АЛЕ — обмежений функціональний резерв.

2 Контроль кількості: великий латентний період, дію лише великих концентрацій, АЛЕ — практично необмежений функціональний резерв.

ГОРМОНИ І ГОРМОНАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ ЩИТОВИДНОЇ ЖЕЛЕЗЫ.

Існує 2 основних гормону: тироксин і трийодтиронин. По структурі є відповідно 4- і трьохйодованими похідними дитирозина. Було відкрито в 1915 року Кеделом.

У біосинтезі виділяють кілька процессов:

1 Біосинтез йодовмісного тиреоглобуліну 2 Захоплення йоду 3 Йодування тироксину, відкладення в коллоид.

4 Протеолиз коллоида 5 Секреція в кровь.

Усі відбуваються одновременно.

Амінокислоти вступають у в гранулярную эндоплазматическую мережу (відбувається гликозилирование), звідти — в апикальную мембрану. Йод захоплений з допомогою активного транспорту чи що надійшов на клітини шляхом дифузії теж направляють у апикальную мембрану клітини. У апикальной мембрані під впливом пероксидаз іонізований йод перетворюється на молекулярну форму. При йодировании тирозина утворюється моноі дийодтирозин. Відбувається конденсація із заснуванням коллоида. Одночасно відбувається захоплення коллоида.

Під впливом тиреотропного гормону відбувається эндоцитоз — утворюються краплі коллоида — в фаголизосомах краплі руйнуються, утворюються тироксин і трийодтиронин і секретируются до крові. У процесі руйнації коллоида утворюються також моноі дийодтирозин що надходять знову на коллоид.

Ефекти тиреотропного гормону: 1 Специфічне вивільнення тироксину й трийодтироніну. 2 Посилення захоплення йоду (активний транспорт і дифузія) 3 Збільшення освіти йодированного тирозина 4 Посилення протеолізу коллоида 5 Посилення кровотоку і васкуляризации щитовидної залози, прискорення зростання. Тироксин і трийодтиронин пов’язуються з білками плазми (у вільному стані перебуває 0.3%), мають порівняно великим періодом піврозпаду (6−7 дней).

Ефекти тироксину й трийодтироніну: 1 Регуляція зростання і розвитку, синтезу білка 2 Посилення метаболізму м’язів 3 Збільшення надходження кисню у кістковій тканині 4 Стимуляція всіх калий-натриевых насосів 5 Кардиоваскулярная активність: Позитивне инотропное, збільшення чутливості до катехоламинам (аритмогенное дію), збільшення кількості бета-адренорецепторов. 6 Збільшення концентрації глюкози у крові 7 Зниження жирового обміну При гипофункции щитовидної залози_. в дітей віком спостерігається кретинізм (порушення розвитку та функцій ЦНС). Дорослі - микседема (слизуватий набряк) — зниження обміну, ослаблення серцевої діяльності, гіпотермія, ожиріння. У похилому віці микседема зазвичай аутоіммунного характера.

Лікування — замісна терапия.

Тироидин_. — препарат екстракту залоз великої рогатої худоби. У склад препарату входять тироксин і трийодтиронин. Препарат має великим латентними періодом (ефективний за тривалого застосування). Нормалізує азотистий баланс, основний обмін, сприяє зниження ваги, зменшенню концентрації холестерину у крові - стосується й противохолестериновым засобам. Застосовується зокрема на лікування злоякісних пухлин щитовидної железы.

Недолік — великий латентний период.

Лиотиронин_. — ефект розвивається швидко, препарат ефективний при толерантності до тироидину.

Інші препарати: Тиреостом, Лиотироксин (швидке дію, добре всмоктується), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).

Частіше спостерігається гіперфункція щитовидної залози_. (токсичний зоб чи базедова хвороба). Прояви: тиреотоксикоз з розростанням щитовидної залози і окологлазничной клітковини (экзофтальм (пучеглазие)).

Механізм: внаслідок аутоімунних порушень виробляються антитіла проти рецепторів до тиреотропному гормону.

Клінічні прояви: різко активований метаболізм, збільшення температури («симптом простирадла »), збільшення апетиту разом з втратою ваги, тахікардія, аритмії, вимивання кальцію до остеопороза.

Лікування — антитиреоидные средства:

Мерказолил_. — зменшує синтез тироксину й трийодтироніну, порушує йодування на стадії моноі дийодтирозина, зменшення захоплення і окислення йоду (переходу із іонізованою форми в молекулярну). До властивості препарату относятся:

1 Великий латентний період (діє після вичерпання резерву коллоида).

2 При порушенні синтезу і зменшення концетрации в плазмі гормонів щитовидної залози відбувається посилена секреція тиреотропного гормону, що сприяє посиленню васку ляризации і збільшення розмірів залози — струмогенный ефект + розростання окологлазничной клетчатки.

3 Добре проникає через плаценту — порушення у плода.

4 Нейтропения, агранулоциотоз.

5 При энтеральном застосуванні - диспептические явища (нудота і рвота).

6 Порушення функцій печени.

Йодиды_.: Йодид калію, натрію, розчин Люголя.

Під час прийому виникає надлишок йода:

1 Зменшення вироблення тиреотропного гормону (ТТГ) і релизинг-факторов гипоталамуса.

2 Порушення проходження оптимальних кількостей йоду у клітини залози. Менш активні, але поєднання з Мерказолилом доцільно — зменшення струмогенного эффекта.

Дийодтиронин Неактивен, але зменшує продукцію тиреотропного гормону — застосовується лише у поєднані із Мерказолилом.

Перхлорат калия.

Зменшує захоплення йоду і перетворення іонізованого йоду в молекулярний. На синтез гормонів не діє. Характерно струмогенное дію, гіперемія залози, застосовується при толерантності або за непоказании Мерказолила у зв’язку з його побічними ефектами. Кортикостероиды_. — застосовуються зі зняттям тиреотропных кризов: зменшують вироблення ТТГ, порушують йодування, зменшують виділення і секрецію тироксина.

Кальцитонин.

Виробляється парафасцикулярными С-клетками щитовидної залози. По структурі - білок, складається з 32 амінокислот. Концентрація в плазмі 100 пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, в жінок — менше. Зменшує концентрацію кальцію в плазмі, сприяє відкладенню кальцію в кістках. НЕ впливає всмоктування і виділення кальцію. У кістках гальмує остеокласты, збільшує кількість колагену, збільшує кількість остеобластов, активує окостенение, уменьшает зміст фосфору в плазмі крові з допомогою посилення виділення його почками.

Кальцитрин_. — застосовується внутримышечно, дозується в ОД (одиницях дії). Використовується під час лікування остеопорозов, труднозаживающих переломів (разом із кальцием).

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ.

Парат-гормон.

Білкової природи, 84 амінокислоти, антагоніст кальцитонина. Сприяє збільшення концентрації кальцію в плазмі за счет:

1 Посилення всасывания.

2 Вимивання з костей.

3 Збільшення реабсорбции в почках.

4 Збільшення виділення фосфора.

Головне дію — на кісткове ткань.

1 Рання фаза — викид кальцію (2−4 часа).

2 Пізня фаза — синтез ферментів, що руйнують кісткову тканину, ингибирование включення кальцію в коллагеновый матрикс.

Гиперпаратиреоз.

1 Сильний остеопороз — часті переломи від незначних фізичних нагрузок.

2 Гиперкальциемия: в дітей віком — раннє закриття джерелець, відкладення кальцію в м’яких тканинах, уповільнення зростання і розвитку. Для лікування остеопорозу застосовуються: Кальцитрин, вітамін D, солі кальция.

Гипопаратиреоз.

Спостерігається при дефекті хірургічної операції, аутоімунних порушеннях. При різке зменшення кальцію в плазмі спостерігається спазмофилия, тетания, лярингоі бронхоспазмы.

Для лікування застосовуються Паратироидин (парат-гормон, отриманий із тварин). Препарат застосовується разом із кальцієм, має тривалим латентними періодом, вводиться підшкірно. 1 мл препарату відповідає 20 ЕД.

ПІДШЛУНКОВА ЖЕЛЕЗА.

Підшлункова заліза виконує экзокринную (виділяє панкреатический сік) і ендокринну (виділяє гормони) функции.

Альфа-клетки — виділяють глюкагон. Його ефекти: збільшення концентрації глюкози у крові, посилення руйнації глікогену, зменшення кількості рецепторів до інсуліну, зменшення чутливості в инсулину.

Бета-клітини — виділяють инсулин.

Гамаі дельта-клетки — виділяють гастрин і соматостатин (антагоніст інсуліну). 1921 рік — Бантинг і Бест вилікували екстрактом з підшлункової залози собаку з віддаленій підшлункової залозою. 1965 рік — синтез інсуліну (51 амінокислота). Проинсулин вступає у кров, має малої активністю (5% від активності инсулина).

Інсулін_. — дозується лише у ОД. 1 ОД = 0.04 мг кристалічного інсуліну. Концентрація в плазмі протягом діб схильна до значним коливань, Натщесерце 0.4−0.8 мг/литр (15% становить проинсулин).

Інсулін впливає всі види обміну. У його дефіциті - в плазмі велика концентрація глюкози, але він не утилізується — потерпають усі види обміну. Типи диабета:

1 Спонтанний инсулин-зависимый і инсулин-независимый.

2 Вторинний — пов’язані з змінами продукції антиинсулиновых чинників (соматостатину, гликокортикоидов). Можливо діабет вагітних — вивчається знає акушерства.

Механізми развития:

1 Генетична схильність + чинники довкілля (можливо віруси) = ушкодження чи загибель бета-клітин підшлункової железы.

2 Генетична схильність (дефіцит інсуліну) + ожиріння (инсулинорезистентность) = абсолютна чи відносна недостатність инсулина.

Дефіцит інсуліну призводить до порушення утилізації глюкози, виникненню гипергликемии, порушення поглинання глюкози з пищей.

Бєлки: зменшення поглинання амінокислот — гипоаминоацидэмия.

Жири: порушення освіти хиломикронов — збільшення змісту триглицеридов, гноблення липолиза.

При великому дефіциті - активація глюконеогенеза, протеолізу (і руйнації амінокислот), порушення перетворень амінокислот (все роблять освіту углеводов).

Далі - посилення ліполізу, збільшення змісту вільних жирних кислот, збільшення окислення жиру у печінцікетоацидоз.

Ознаки діабету:_. збільшення цукру на плазмі, різке збільшення при цукрової навантаженні, виражена глюкозурия.

Клінічно: полиурия, жага, полифагия (збільшений апетит). Характерно білкове виснаження, порушення мікроциркуляції, порушення зору (ретинопатии).

ГОРМОНИ частина 2.

Ендогенний інсулін виробляється зі швидкістю 0.5 — 1.5 ОД за годину, між прийомами їжі. Коливання глюкози і інсуліну рівнобіжні, глюкоза служить пусковим механізмом, проникаючи всередину бета-клітин підшлункової залози і наводячи до початку синтезу проінсуліну і інсуліну. У механізмі синтезу інсуліну виділяють 2 фазы:

Швидка — викид вже синтезованого инсулина.

Повільна — посилення синтезу і секреції инсулина.

Є 5 видів власних інсулінових рецепторів. При ожирении зменшується спорідненість рецепторів до інсуліну — виникає інсулінрезистентный діабет. Період піврозпаду інсуліну = 4−5 хвилин. Є антагоністи (в плазмі - синальбумин). До антагоністам інсуліну ставляться соматостатин і глюкагон.

Ефекти инсулина:

Вплив на вуглеводний обмен.

1 Зменшення вмісту цукру в плазме.

2 Збільшення проникнення глюкози через мембраны.

3 Збільшення активності гексаі глюкокиназы в печени.

4 Знижує гальмує дію глюкокортикоидов і кортикотропина на гексаі глюкокиназу.

5 Збільшує кількість глюкози, що надходить у пентозный цикл.

6 Активує гликогенсинтетазу, пригнічує фосфорилазу (особливо у печени).

7 Різко пригнічує глюконеогенез з пирувата.

Вплив на жировій обмен.

1 Посилення синтезу жирних кислот в печени.

2 Збільшення швидкості поглинання триглицеридов.

3 Гноблення ліполізу (ингибирование липаз).

4 Збільшення загальної кількості жировій клітковини в организме.

Вплив на білковий обмен.

1 Посилення поглинання амінокислот тканинами, особливо мышцами.

2 Посилення синтезу белка.

3 Зменшення окислення аминокислот.

Итог:

А Антикатаболическое дію Зменшення: гликогенолиза у печінці, освіти глюкози, освіти кетоновых тіл, ліполізу, розпаду білка і аминокислот.

Б Анаболическое действие.

Збільшення синтезу глікогену, жирних кислот, гліцерину, білка і аминокислот.

Препарати короткого дії Інсулін регулярний, Суинсулин (отримують з підшлункової залози свиней), Актрапид, Хумулин R.

Загальна фармакокинетика: Бистре початок дії (20−30 хвилин) Досягає максимальної концентрації через 1−3 години, але тривалість дії 6−8 годин. Запроваджується 1−3 десь у добу. Мають местнораздражающим дією бо їх рH менш як pH тканин. Препарати активні, тому можливі передозування, що призводять до гипогликемической комі. Симптоми коми: непритомність, судоми, гіпотермія, порушення функціонування серцево-судинної системи. Кулі легко купируется запровадженням глюкозы.

Інсулін завжди дозується в одиницях дії. 1 ОД сприяє засвоєнню приблизно 5−6 р цукру який виділяється з сечею на добу (застосовували раніше метод визначення необхідної дози инсулина).

Препарати на середні терміни действия.

1 Інсулін аморфний + протамин + цинк.

2 Інсулін Семиленте Початок через 1−1.5 години, максимальна концентрація через 3−6 годин, тривалість 8−10 часов.

Препарати тривалого действия.

Суспензія инсулин-протамина, Інсулін Ленте.

Початок через 2 години, то за 8−12 годин, тривалість до 20 часов.

Препарати сверхдлительного действия.

Ультраленте, Хумулин G.

Початок через 4 години, то за 10−16 годин, тривалість до 30 часов.

Синтетичні антидіабетичні средства.

Похідні сульфанил-мочевины.

Толбутамид (Оринад) 6−12 часов.

Ацетогексамид (Демилор) 10−24 часа.

Толазамид (Толинад) 10−24 часа.

Хлорпропамид (Диабеназ) 24−60 часов.

Механізм дії: стимуляція бета-клітин тому ефективні, коли причиною діабету є ослаблення функціонування бета-клітин (діабет літніх). При этом:

Збільшується: чутливість клітин до глюкозі, перехід глюкози всередину клітин, синтез проінсуліну і інсуліну чутливість рецепторів до инсулину.

Зменшується печінкова продукція глюкозы.

Препарати малотоксичны, майже немає побічні ефекти, АЛЕ дуже швидко розвивається толерантність — до 50% хворих нечуттєві до даних препаратам.

Глибенкламид, Глюренорм — збільшена активність, всасываемость, гипохолестеринэмическое дію. Ефективно при резистентності до попереднім препаратам.

Побочно.

Гипогликемия, зменшення натрію, анемії, гепатити, аллергии.

Похідні бигуанидинов.

Глибутид, Меформин — Не стимулюють бета-клітини, але: зменшують: всасываемость глюкози, вплив антагоністів, посилюють транспорт глюкози і утиилизацию глюкози, пригнічують инсулиназу.

Крім цього препарати гальмують синтез холестерину і зменшують масу тела.

Препарати малотоксичны, викликають слабкість, металевий присмак у роті, іноді - ацидоз.

ГЛЮКАГОН Продукується альфа-клетками підшлункової залози, полягає 29 амінокислот. Період піврозпаду 6−7 хвилин. Сприяє збільшення освіти глюкози, посилення розпаду глікогену. Надає позитивне инотропное дію (але у своїй різко збільшує потреба міокарда в кисні). Позитивне дромотропное, особливо у області атрио-вентрикулярного вузла. Підсилює викид кальцію з гранулярной эндоплазматической мережі - обережно при застосуванні серцевих глікозидів. Може викликати гипогликемические стану, кардиогенный шок.

ГОРМОНИ КОРИ НАДПОЧЕЧНИКОВ.

1855 Т. Адисон описав бронзову хвороба — «хвороба Адисона-Бирмера «.

1954 Філіп Хэнг застосував гормони кори надниркових залоз на лікування ревматизма.

Гормони кори надниркових залоз діляться на:

Минералокортикоиды, Глюкокортикоиды, Статеві гормоны.

Глюкокортикоиды.

Гидрокортизон, Кортизон — утворюються з холестерину під впливом Кортикотропина, який взаємодіє зі рецепторами лежить на поверхні клітин і усередині неї і призводить до посиленню освіти простагландинів, жирних кислот і холестерину і синтезу з кортизону і гидрокортизона.

Классификация.

У кортизону і гидрокортизона глюкокортикоидная активність поєдналася з минералокортикоидной, тому почали застосовувати синтетичні препарати. Преднизон, Преднізолон — зменшено минералокортикоидная активність і збільшена глюкокортикоидная. Преднізолону гемисукцинат (для парентерального запровадження), Метилпреднизолон (Урбазон).

Дексаметазон, Триамцинолон (Полькартен) — ще більше зменшено минералкортикоидная активність і збільшена глюкокортикоидная. Кенолон — для внутрисуставного введения.

Пекламетазон (Пекотид), Бетаметазон (мазь), Синалар, Локакартен. Гормони пов’язуються з транскортином і альбуминами (Гидрокортизон на 80% пов’язують із транскортином і 20% з альбуминами). Триамценолон менше пов’язують із білками плазми. За зменшення кількості білків плазми збільшується активність і побічні ефекти глюкокортикоидов. Теж явище відбувається в осіб похилого віку і виснажених. Чим більший вільних глюкокортикоидов тим більше коштів кортикотропина затримується печінкою і виводиться почками.

У глюкокортикоидов є рецептори лежить на поверхні клітин (6000−12 000/клетку). за рахунок репресії і дерепрессии генів глюкокортикоиды впливають попри всі види обмена.

Білковий обмін: збільшується розпад і зменшується синтез білка, амінокислоти перетворюються на глюкозу. Іноді, на великих концентраціях може розвиватися инсулин-резистентный діабет. У печінки збільшення_. синтезу білків: структурних (збільшення ваги печінки, посилення регенерації) і ферментативних (ферменти трансаминирования і синтезу гликогена).

Отже посилюється антитоксическая функція печени.

Дії глюкокортикоидов:

1 Негативний азотистий баланс — в сечі зростає кількість аміаку, сечовини, сечовий кислоти, аминокислот.

2 Гипопротеинэмия (з допомогою глобулинов).

3 Гипергликемия, глюкозурия.

4 Збільшення змісту глікогену у печінці і мышцах.

Володіє дією на сполучну тканину й опасисті клітини — протизапальний ефект в продуктивну фазу. Також відбувається зменшення продукції фибробластами колагену, зменшується розростання сполучної тканини. за рахунок гноблення функції опасистих клітин відбувається зменшення гістаміну і гиалуронидазы.

У лімфоїдної тканини відбувається гноблення продукції лімфоцитів тимусом. Це обумовлює иммунодепрессивное і антилейкемическое дію. Цьому дії сприяє зменшення активності гістаміну і серотоніну. Також відбувається стабілізація мембран лизосом і зменшення виходу лизосомальных факторов.

Дополнительно:

1 Зменшується міграція стовбурових ембріональних клітин крові 2 Зменшується активність В-лимфоцитов.

3 Зменшується взаємодія між Уі Т-лимфоцитами 4 Зменшення функціональної активності середніх і малих лімфоцитів 5 Зменшення продукції IgE — глюкокортикоиды використовують у трансплантологии.

Вплив на вуглеводний обмен:

Гноблення захоплення глюкози тканинами — взаємодія глюкози з рецепторами.

Посилення синтезу глюкози з аминокислот.

Вплив на жировій обмен:

Відбувається перерозподіл жиру, в підшкірній жировій клітковині відбувається липолиз (додатково збільшується липолитическая активність адреналіну), відбувається гноблення липогенеза — похудание. Поруч із цим відбувається відкладення жиру у сфері обличчя і шиї (лунообразное обличчя). До ефектів належить нормалізація мікроциркуляції, стабілізація судинної стінки, зменшується руйнація катехоламінів (ингибирование КОМТ) — збільшується артеріальний давление.

Зменшення кількості фосфолипазы А2 наводить к:

1 Зменшенню освіти арахидоновой кислоти, простагландинів і тромбоксана А2.

2 Поліпшенню мікроциркуляції, посиленню эксудации.

Показания.

1 Лікування ревматизму та інших коллагенозов зокрема ревматоїдного артрита.

2 Лікування бронхіальну астму (купірування stаtus asthmaticus).

3 Місцеве лікування екземи, нейродермитов.

4 Лікування гломерулонефритов, гострих і загострень хронічних пиелонефритов.

5 Профілактика і лікування шокових состояний.

Побічне действие.

1 Центральне дію — порушення психіки (до стероидных психозов).

2 Перерозподіл жира.

3 Порушення гипоталамической і гипофизарной регуляции.

4 При тривалому застосуванні проявляється минералкортикоидная активність — гипокалиемия, затримка води (обережно застосовувати з диуретиками і серцевими гликозидами).

5 Гіпертонія (рахунок зменшення КОМТ).

6 Ульцерогенное дію — посилення і загострення течії виразки шлунка та дванадцятипалої кишки.

7 Гноблення імунітету — загострення хронічні захворювання (туберкульоз, сифилис).

8 Остеопорозы.

9 Стероидный диабет.

Кортикотропин.

Порошок 10−40 ОД один р. Обов’язково застосовується при гормональної терапії. Інакше при скасування гормону виникає 2 эффекта:

1 Феномен віддачі (збільшення викиду релизинг чинників гіпоталамуса і тропных гормонів гіпофізу призводить до різкого викиду власних гормонов).

2 При тривалої терапії гормонами не виробляється кортикотропин і після скасування власні гормони не вырабатываются.

Правильно — при зменшенні дози вводити невеликі кількості кортикотропина.

Побічне дію — теж, як і в глюкокортикоидов.

МИНЕРАЛКОРТИКОИДЫ.

1 ДОКСА (дезоксикортикостеронацетат) затримує натрій — затримується вода — збільшення артеріального тиску. Застосовуються при гипофункции надниркових залоз («Адисонова хвороба »). Застосовується як олійного 0.5% розчину, вводиться внутримышечно. Нетривалий действие.

2 Триметилацетат ДОКСА — суспензія, вводиться внутримышечно — тривалість дії до 2-х тижнів. Також застосовується імплантація таблеток в жирову клітковину живота.

СТАТЕВІ ГОРМОНЫ.

Фолликул-стимулирующий гормон і лютеинизирующий гормон.

ФСГ наводить к.

Жінки розвитку фолликула.

Чоловіки сперматогенез.

ЛГ наводить к.

Жінки овуляция.

Чоловіки синтез тестостерона.

Лактоферин — функціонування жовтого тіла, лактація Естрогени_. — Эстрадиол, Эстрол, Естріол. Напівсинтетичні - Естрадіолу бензоат і дипропеонат. Синтетичні - Диэтилстимбестрол, Диместрол та її солі, Синэстрол, Октаэстрол.

Применение.

Недостатність функції яєчників — дисменорея, климактерические розлади, комплексна терапія раку передміхурової залози. Рак молочних залоз в жінок старше 50−55 років. Є антиэстрогенные кошти — синтетичні (блок тканинних рецепторів) — збільшується концентрація гонадотропных гормонів — збільшується величину і функціональна активність яичников.

Лікування безплідності. — Клонифен, Томоксифен.

Прогестерон_. (синтетичний аналог — Прегнин).

Забезпечує імплантацію фолликула яких і визначає нормальний тонус матки під час вагітності. Зменшує чутливість матки до окситоцину і вазопрессину.

Застосування — попередження выкидышей.

Антагоністи Прогестерону застосовуються для переривання вагітності (лише у стаціонарах, у досвідчених фахівців із медичним показаниям).

Поєднання з естрогенами — використання у ролі контрацептивов.

Андрогени Застосовуються при розладах статевої сфери чоловіки, лікування клімактеричних розладів та раку молочної железы.

1 Тестостерон 2 Метилтестостерон 3 Тестостерону пропионат Антагоніст — Ципротерон.

Анаболические кошти (похідні андрогенів) Зменшено специфічна андрогенна активність але збережено дію на обмін. Метандростенолон, Неробол — застосовуються для стимуляції процесів регенерації: 1 Після важких операцій 2 У виснажених хворих Вітамінні препарати Низькомолекулярні органічні сполуки, необхідних забезпечення всіх процесів, у своїй які є пластичним чи енергетичним субстратом. Виступають як коферментів. Застосування: 1 Кошти специфічної терапії відповідного авітамінозу чи гиповитаминоза Причини авитаминозов: 1 Порушення якості і/або збалансованості питания.

При надлишку вуглеводів необхідний вітамін В1, при вегетаріанство вітамін РР 2 Збільшена потреба у витаминах.

Фізичні й емоційні навантаження, фахові шкідливості. 3 Порушення всмоктування вітамінів Неспецифическая фармакотерапія за відсутності реального гипочи авітамінозу в рассчете на поліпшення клітинного метаболізму (застосовуються значно вищі дози). Впливають на білковий обмін: В5, В9, В12,В6,А, Е, К. Впливають на вуглеводний обмін: В1, В2,В5,С, А. Впливають на ліпідний обмін: В6, РР. Мають антиинфекционный ефект: С, А, D. Мають антигеморрагический ефект: С, Р, К. Мають антианемический ефект: В12, В2,В6,С, В9. Вітамін В1 Препарати: Тіаміну бромід і хлорид. Кокарбоксилаза. Активне речовина — тіаміну дифосфат. Бере участь в вуглеводневій обміні (декрбоксилирование кето-кислот). При нестачі страждає ЦНС і периферична нервова система: Швидка стомлюваність, поліневрити, парези, м’язова слабкість, набряки, серцева недостатність. Застосування: Тіаміну бромід і хлорид — гипо і авітамінози, лікування полиневритов (комплексна терапія), виразка шлунку шлунка та дванадцятипалої кишки, захворювання периферичних судин. Кокарбоксилаза — У комплексної терапії ниркової, печіночної, серцевої. легеневої недостатності. Побічно: Аллергии (чаще при парэнтеральном введении (при внутрішньовенному запровадження до анафілактичного шоку)). Вітамін У 2 (Рибофлавін) Рибофлавін і Рибофлавин-мононуклеотид. Активне речовина — кофермент флавін (бере участь у клітинному дыхании).

Кошти що впливають иммунитет.

Иммунодепрессанты Антипролиферативное дію (неселективный цитотоксический ефект. Циклоспорин, А (Сандиммун), Азотиоприн (Имуран), Циклофосфан (Эндоксан), Муронаб CD3, Глюкокортикоиды.

Циклоспорин, А Антибіотик пептидной природи, пригнічує тканинну несумісність при пересадці. Селективно чи діє у відношенні Т-лімфоцитів (мішень — Тхелперы). Порушує синтез ІЛ-2, перешкоджає нормальної кооперації Ті Улімфоцитів. Використовувати необхідно вирішувати якомога раніше, у разі перших ознак несумісності. Побічно: Мінімальна гноблення кровотворення, нефроі гепатотоксичность, диспептические порушення, гиперкалиемия, дисменорея, анемія, судоми, порушення реактивности.

Азатиоприн Имидазольное похідне 6-меркаптопурина. Збільшено иммунодепрессивные властивості і зменшено цитостатические. Мішень — активно діляться клітини. По механізму дії - антиметаболит. При энтеральном запровадження вибірково накопичується в лімфоїдної тканини, у якій в нього висока швидкість перетворення на активну речовину (селективність. По структурі є 6-тиоинозиновой кислотою — конкурує з инозиновой кислотою за ферменти, як наслідок відбувається порушення синтезу ДНК. Додатково пригнічується 5-фосфорибозинамин, що зумовлює блоку в S-фазу клітинного циклу. На початку дії пригнічує Т-супрессоры — вони змогли чуствительны, ніж Т-хелперы. Пригнічує як пролиферацию, а й дозрівання, бластогенез клітин — попередників Т-лифоцитов в червоному кістковому мозку. Порушує процеси розпізнавання антигену (гальмує розвиток клітинних рецепторів). Застосовується при профілактиці відторгнення трансплантату, під час лікування аутоімунних заболеваний.

Побічно: Розвиток вторинної інфекції, диспептические порушення, гноблення кровотворення, миелоцитарного низки, анемія, тромбоцитопения, токсичний гепатит.

Метотрексат Синтетичний антагоніст фолієвої кислоти. Необоротне конкурентне гноблення дегидрофолатредуктазы, що веде до обмеження синтезу ДНК, додатково відбувається гноблення тимидинсинтетазы, гуморального і клітинного імунітету. Характерна велика активність проти тимус-зависимых антигенів. Застосовується для профілактики відторгнення трансплантату, при ревматическом і псориатическом артриті, аутоімунних захворюваннях сполучної тканини (дерматомиозиты). Побічно: гноблення кровотворення, диспептические порушення, випадання волосся, гепатоі нефротоксичность, шкірні аллергии.

Циклофосфан Володіє депресивної активністю у питаннях що лежать клітин імунної системи. При менших дозах (2−5 мг/сутки) пригнічує В-лімфоцити, пригнічує стимуляцію проліферації, на великих дозах (7−12 мг/сутки) — пригнічує Тлімфоцити. Препарат отщепляет іон Cl- - порушує роботу ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, що зумовлює зупинці розподілу клітини. Застосовується при трансплантациии і під час лікування аутоімунних захворювань. Побічно: Панцитопения, часткове чи повне випадання волосся, диспептические порушення, гноблення регенеративних процессов.

Муронаб CD3 Ингибирует взаємодія гликопротеинов лежить на поверхні Т-лімфоцитів. Застосовується профілактики отторфения нирки. Побічних ефектів мало, на тлі хронічною серцевою недостатності може розвинутися набряк легкого.

Глюкокортикоиды Мають противовоспапительным і иммунодепрессивным дією — застосовуються для купірування запальних реакцій. Вибірково гальмують лімфоцити: пригнічують синтез ІЛ-2, пролиферацию лімфоцитів, зменшують цитотоксичность Ткілерів. Дія призводить до лимфопении (зменшенню розмірів лимфоидных органов).

Імуностимулюючі кошти Застосовуються в комплексної терапії иммуно-дефицитных станів. Сприяють збільшення вироблення антитіл, активують макрофаги, змінюють характер імунних реакцій, посилюють загальну опір. Крім спеціалізованих препаратів також збільшують адаптивні властивості препарати гормонів, вітамінів, Жень-Шень.

Препарати тимусу Т-активин, Тімалін, Тимоген, Тимоптин. Активують репаративные процеси, збільшують швидкість дозрівання і диференціювання, збільшують функціональну активність і вихід кров Тлімфоцитів нормалізують співвідношення Уі Тлімфоцитів, їх субпопуляций. Крім цього активують синтез інтерферонів, збільшують кількості нейтрофилов і активують активність фагоцитозу. Застосовуються під час лікування иммунодефицитных станів, порушень регенерації - (трофічні виразки, виразки ШКТ). Практично ні побічних эффектов.

Препарати синтетичного походження Диацетилспленопентин (Берлопентин), Левомізол (Декаріс), Метилурацил, Оротат калію, Пентоксил.

Берлопентин Активує пролиферацию і диференціювання стовбурових ембріональних клітин крові без стимуляції патологічних імунних реакцій — застосовується при імунодефіцитах. Малотоксичний — то, можливо біль у місці ін'єкції, перші 4 тижня можливо тимчасове зменшення кальцію в плазме.

Левомезол Активує Т-клеточный імунітет, відновлює ефективність функцій периферичних лімфоцитів і фагоцитів, активує їх дозрівання. Застосовується при первинних і вторинних імунодефіцитах, в комплексної терапії пухлин. Побічні ефекти за тривалого застосування: Поразки ШКТ: нудота, анорексія, виразкові коліти, діарея. Поразки ЦНС: біль голови, підвищена стомлюваність, порушення сну. Алергія:: шкірні прояви, васкулиты. Протеинурия.

Лейкомакс Синтезується спеціальним штамом E. coli з умонтованим плазмидой. Є гранулоцитарным і макрофагальным колониестимулширующим чинником. Активує зрілі клітини миелоцитарного низки, стимулює їх диференціювання і пролиферацию. Широко застосовується при нейтропении, миелосупрессии (протипухлинні кошти, апластической анемії, тривалих інфекції в т. ч. ВІЛ). Побічно: диспептические порушення + болю, миалгии, парези, судоми, головний біль, рідко — сплутаність свідомості, порушення мозкового кровообігу, порушення ритму серця, серцева недостатність. Можуть бути кожно-аллергические реакции.

Метилурацил, Оротат калію, Пентоксил (похідні пиримидина) Активують синтез ДНК (активується синтез білка, збільшується швидкість розвитку і проліферації клітин. Активують лейкопоэз, эритропоэз, регенерацію, освіту антитіл, поглинальну здатність макрофагів, неспецифічний імунітет (лизоцим, комплемент). Максимально активні при пригніченні імунітету антибіотиками і глюкокортикоидами (метаболічні імунодефіцити). Застосовується для стимуляції неспецифічного імунітету у ослаблених хворих при вторинних імунодефіцитах (лейкопенія чи виражене зниження фагоцитарної активності). Застосовуються з прискорення регенерації при трофічних виразках, ранах, опіках. Малотоксичны. Пентоксил може викликати диспептические порушення (местнораздражающее дію), алергічні проявления.

Иммунокорректоры бактеріального походження Бронхомунал, Имудон, Паспат, Рибомунил, Пирогенал.

Бронхомунал Активує гуморальний і клітинний імунітет, активує периферичні макрофаги, Т-лімфоцити, продукцію антитіл В-лимфоцитами. Антитіла переважно направляють у верхні дихальні шляху. Застосовується як допоміжного засобу при інфекції верхніх дихальних шляхів. Малотоксичний, але може бути диспептические порушення, аллергии.

Имудон Володіє иммуностимулирующим дією при місцевому застосуванні. Застосовується при иммунодефиците викликану антибіотиками, для нормалізації складу мікрофлори, застосовується для профілактики і лікування захворювань ротовій порожнині. Побічних ефектів нет.

Паспат Аутолизат золотавого і білого стафілокока, зеленящего і гемолитического стрептокока (відбувається активація неспецифічного імунітету. Застосовується в комплексної терапії бронхіальну астму, алергічних ринітів, отитов, конъюнктивитов, дерматитов.

Рибомунил Рибосоми пиогенного стрептокока. Застосовується при рецидивирующих хронічних інфекції - ринофарингиты, ангіни, запалення верхніх дихальних шляхів. Побічно: субфебрилитет, запальні реакції на місці введения.

Пирогенал Аутолизат P. s. аerugenosa. Збільшує фагоцитарную активність макрофагів, освіту антитіл, активує неспецифічні гуморальные чинники захисту, є індуктором інтерферонів (зумовлює синтез). Для ефективного і безпечного лікування необхідно підібрати індивідуальну пирогенную дозу (температура тіла має перевищувати 38©. Застосовується при хронічних запаленнях: туберкульоз, простатит. Побічні явища рідкісні. Можливо біль голови, біль у суглобах. Інтерферони: Имукин (IFN (), Этиферон (IFN () — за браку гуморальних факторов.

Отруєння лікарськими коштами Німеччини та лечение.

При перевищенні дози будь-які речовини діють токсически. Зараз відбувається збільшити кількість отруєнь ліками (і абсолютне і відносне). Більшість ліків належить до впливає на ЦНС.

Причини: 1 Багато застосувань в клініці (хірургія, гастроентерологія і т.д.) 2 Широке використання під внебольничной системі (снодійні, знеболюючі, жарознижуючі, транквилизаторы).

Небезпека представляють: 1 Другосортні препарати з вичерпаним терміном придатності 2 Ефективні препарати (при передозуванні, помилці при застосуванні, вживанні детьми).

Отруєння діляться на: |1 Випадкові |2 Навмисні | |а) Побутові б) |а) Суїцидальні б) Кримінальні (із єдиною метою вбивства чи | |Ятрогенные |розвитку безпорадного стану) | |Барбитураты |9% | |Клофеллин |27.3% | |Наркотичні препарати |14.8% | |Суміш ліків |18.5% |.

Останніми роками через поганий очищення наркотичних речовин, виготовлених за домашніх умов в картину отруєння включається розчинник тощо. буд. Летальність при отруєння лікарськими засобами = 1 — 4% При важкої формі отруєння до 15%.

Стадії отруєння 1 Токсикогенная — характеризується специфічним дією лікарського речовини як порушення функцій мембран, ферментів тощо. Виразність даної стадії перебуває у прямої залежності від змісту речовини в плазмі крові. 2 Соматогенная — розвиток типових патологічних процесів процес формування неспецифічних реакцій, отрута вже виведений чи зруйнований (виразність не залежить від змісту речовини в плазмі. Загальна реакція = специфічна + неспецифическая.

Дія на ЦНС Токсична кулі, судоми, токсичні психозы.

Токсична кулі У високих дозах речовини викликають гноблення функцій ЦНС — наркоз (наркотичні речовини, барбитураты, нейролептики, транквілізатори, алкоголь).

Фази комы:

Засипання: під час цієї фази виявляються основні різницю між різними препаратами (барбитураты — нормальне засипання, Бензодиазепиновые препарати — порушення пам’яті, порушення, агресивність, Похідні фенотиазина — прояви схожі на паркинсонизм).

Поверхнева кулі: Втрата свідомості, гноблення рефлексів, порушення глотательного і кашлевого рефлексів, больова чутливість сохранена.

Глибока кулі: арефлексія, анальгезия, то, можливо порушення ковтання і кровообращения.

Пробудження: Процеси зворотні стадії засыпания.

Астенические стану за кілька месяцев.

Выздоровление.

Судоми Може бути наслідком специфічного дії препарату, але частіше — прояв неспецифічної реакції (результат гіпоксії мозга).

Токсичні психози Делирий і делириооментивные стану, характеризуемые зоровими галюцинаціями і порушеннями орієнтації у часі, просторі і личности.

Токсичне поразка серцево-судинної системи Экзотоксический шок — невідь що поширене явище. Характеризується як гостре, стійке порушення перфузии тканин кров’ю. Супроводжується синдромом малого викиду, зниженням артеріального тиску і зменшенням венозного возврата.

Нарушения ритму і провідності: При передозуванні атропіну може розвинутися синусовая чи пароксизмальная тахікардія. Особливо впливом геть ЦНС притаманно трициклических антидепресантів (Амитриптилин). Вони вибірково нагромаджуються в міокарді (виборча кардиотоксичность: блокада натрієвих каналів, порушення ритму до мерцательной аритмії. Порушення провідності призводить до блокадам, характерний негативний инотропный эффект.

Гіпоксії 1 Гипоксическая: при неврогенної формі, при центральному дії. 2 Аспирационно-обтурационная: аспірація слизу чи блювотних мас, западіння мови. 3 Паренхиматозная форма — при пневмонії 4 Гистотоксическая форма (тканевая).

Основні засади лікування отруєнь лікарськими препаратами.

Групи мероприятий:

1 Стабілізація стану хворого Зняти судоми, очистити верхні дихальні шляху від сторонніх тел.

2 Припинення подальшого надходження отрути у організм При пероральному вступі - зондовое промивання шлунку незалежно від давності прийняття отрути. Потім — повторне промивання — отрута міг вчинити з кишечника після зворотної перистальтики. Використання блювоти ефективно лише крізь небагато часу після отруєння. Використовується сироп Іпекакуани. Очищення тонкого кишечника здійснюється також із допомогою зонда.

3 Прискорення виведення з організму вже всосавшегося отрути 1 Форсований діурез етап 1 — попередня водна навантаження, етап 2 — запровадження диуретика, етап 3 — замісна инфузия розчинами електролітів. При отруєння барбітуратами застосовується форсований діурез з ощелачиванием плазми так як барбитураты — слабкі кислоти. Внаслідок збільшення змісту іонізованою форми вони легше фільтруються і дифундують з канальцев. Ощелачивание неефективне при отруєння бензодиазепиновыми чи фенотиазиновыми препаратами. 2 Діаліз. Є кілька його видів. Влучаючи крові в диализатор токсичні речовини вступають у диализирующую рідина. У токсикології застосовують ранній гемодіаліз. До застосуванням є певні вимоги: 1 Присутність препарату в плазмі поза комплексу з білками. 2 Препарат ні метаболизироваться. До даним вимогам ідеально підходять барбитураты, крім цього ранній гемодіаліз застосовується під час лікування отруєнь метиловым і етиловим спиртами, этиленгликолем тощо. Ранній гемодіаліз малоефективний при отруєння бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими антидепресантами. Протипоказання до гемодиализу — стійке зниження артеріального тиску. Перитонеальный діаліз. Технічно більш простий, єдиний методом, застосовуваним при экзотоксическом шоку. Гемосорбция — адсорбція на сорбентах (природний — активоване вугілля, різні штучні). Апарат підключається через артериовенозный шунт на передпліччя. Перевага — можливість застосування на догоспитальном етапі (токсикологічні бригади мають апаратами для гемосорбции) Застосовуються також плазмоферез і ультрафильтрация.

4 Антидотная чи фармакотерапія. По механізму препарати діляться на фізичні (знешкоджують отрута з допомогою фізичного взаємодії) і хімічні (знешкоджують отрута шляхом хімічної нейтралізації). Серед фізичних антидотів широкого розповсюдження набули ентеросорбенти (адсорбируют отрута в кишечнику — Ваумен, Полифепам, Лигносорб).

Данные препарати сорбують отрута в кишечнику (зменшується кількість отрути в організмі (збільшується відносне вміст у плазмі (отрута надходить в кишечник. Ентеросорбенти: адсорбируют воду — це можуть призвести до дегідратації, порушують моторику кишки, при аспірації - може виникнути вугільна пневмонія. Сорбенти застосовують разом із солевыми проносними, для профілактики блювоти (аспірації) — противорвотные кошти. Надходять у організм парентерально. Існують також і біохімічні антидоты.

Фази детоксикації: 1 Окислювання з допомогою микросомальных реакцій (монооксигеназы стають більш полярними). У цьому побічно з’являються вільні радикали і беруть участь у перекисном окислюванні ліпідів. 2 Реакції кон’югації 3 Система антитоксической захисту. Наприклад Парацетамол може гепатотоксическое дію. У нормальних умов утворюється сульфат і конъюгирует з глутатионом. До антиоксидантам ставляться: вітаміни А, Є, водорозчинний селен.

Власне антидоти (фармакологічні антидоти чи протиотрути) Бувають конкурентні і неконкурентні. Може бути застосовані: 1 Тільки, якщо отрута ще організмі 2 Тільки за точної діагностиці отруєння. Може бути власні побічні ефекти |ТОКСИЧНЕ |РЕЦЕПТОР |АНТИДОТ | |РЕЧОВИНА | | | |Атропін |М-холинорецептор |Аминостигмин, Физостигмин, | | | |Галантомин (інгібітори | | | |ацетилхолинестеразы) | |Наркотичні |Мю-, дельтаопиатные |Налоксон | |анальгетики |рецептори | | |Бензодиазепины |Бензодиазепиновые |Флумазенил | | |рецептори | |.

5 Симптоматична терапія Кошти як із інших форм патології Лікування наслідків (астенії) Ноотропы.

———————————- Ангиотензиноген Ренин Бета-блокаторы Ангиотензин -1.

Конвертирующий фермент Ингибиторы Ангиотензин-2.

Ангиотензиновые рецептори сосудов Блокаторы рецепторов Антагонисты альдостерона Секреция альдостерона первичный фармакологічний эффект.

збільшення концентрації калия уменьшение концентрації натрію і кальция уменьшение концентрації калия электрофизиологическая реакция Увеличение диастолической реполяризации Замедление фази 0 потенціалу дії і швидкості проведения Замедление диастолической деполяризации фармакотерапевтический эффект Следовая деполяризация.

Re entry.

Аномальный автоматизм.

Уповільнення струму калия Блок натрієвих каналов Уменьшение крутизни диастолической деполяризации.

Подовження потенціалу дії й ефективного рефрактерного периода.

Придушення механізму re entry.

Зменшення автоматизма.

Зменшення швидкості проведення импульса.