Радіопротектори

План реферата.

Введение

Глава 1. Загальна характеристика радиопротекторов. Шляхи пошуку нових веществ.

Глава 2. Характеристика окремих радиопротекторов.

Глава 3. Маловивчені радиопротекторы.

Глава 4. Невдалі гипотезы.

Укладання. Радіопротектори і человек.

Список використаної литературы.

Реально в людини представляє іонізуюча радиация.

Ионизирующее випромінювання — це таке випромінювання, енергія якого достаточна для іонізації (освіти позитивних і негативних ионов) облучаемой середовища. Рентгенівські (х-промені) і (-промені мають наибольшей проникающей здатністю із усіх видів ІІ. Зіткнувшись з материей они вкрай нерівномірно передають свою енергію, ніж значительно повреждают, наприклад, окремі клітини живих организмов.

Можливість зменшення радіаційної поразки, викликаного частицами высоких енергій, і як профілактичний застосування радиозащитных речовин в настоящее час має велику практичне значение.

Однак існує кілька проблем. Лабораторні дослідження частіше всего поводятся на дрібних тварин, комах, рослинах і микроорганизмах.

Опыты ставляться на мишах, пацюках, кроликах. Значно рідше исследуется воздействие агентів більш високоорганізованих тварин. Тому так велика наукова цінність експериментів із використанням в качестве подопытных тварин собак і мавп. Досліди на людях носять строго добровольный характері і не виробляються без попереднього испытания препаратов інших організмах і екстраполяції даних на человека.

Багато радіозахисні речовини высокотоксичны або є сильными ядами. Їх застосування може викликати негативні побічні реакции.

Некоторые речовини є активними агентами, і перевищення їх дозы может викликати небажані последствия.

Глава 1. Загальна характеристика радиопротекторов.

Шляхи пошуку нових радиозащитных веществ.

Під хімічної захистом від дії іонізуючої радіації понимают ослабление результату впливу опромінення на організм при условии.

запровадження нього хімічного сполуки (радиопротектора).

Радіопротектори [радіо…+ латів. protector — страж, захисник] - это.

хімічні речовини, що б стійкість організму до опроміненню, т. е. его радиорезистентность.

Ефект хімічного захисту від повреждающего дії ионизирующей радиации виявили приблизно 1949 року. З того часу у многих.

лабораторіях на мікроорганізмах, рослинах і тварин із метою изменения их радиочувствительности було випробувано тисячі речовин, стосовних к.

найрізноманітнішим класам хімічних сполук. На жаль, всего несколько десятків виявилися ефективними профілактики променевої болезни.

Деякі радіопротектори вже є фармакопейными препаратами, і их используют при рентгенотерапии злоякісних новообразований.

Слід зазначити, що з усього арсеналу хімічних защитных средств переважна більшість діють лише за умови, якщо их вводят на початок опромінення чи процесі її, і оказывают положительного ефекту, будучи уведеними після впливу ионизирующей радиации.

Механізм захисного дії радиопротекторов як найтісніше пов’язаний с физико-химическими процесами у клітині. У той самий час, вони активно.

втручається у метаболічні реакції. Багато гіпотези механизмов защитного дії протекторів зводяться до того що, зараз облучения необходимо ингибировать основні биосинтезы клеток.

Спільним для радиопротекторов і те, чим більше їх радиозащитное действие, то більша вони знижують окислительно-восстановительный.

потенціал клеток.

Опубліковані роботи, у яких показано, що різке збільшення влажности объектов (до 20%) під час опромінення побільшує їхні стійкість к.

дії радіації. Існують гіпотези про механізм радиозащитного действия воды.

Зі збільшенням концентрації вільного кисню ефект действия ионизирующей радіації посилюється (кисневий ефект). При повышенном доступе кисню після опромінення збільшується шкода, завданий ИИ.

організму (кисневі последствия).

Радиозащитный то може бути досягнуть під час введення активных.

речовин, різко змінюють протягом основних радиочувствительных биохимических процесів. Такими властивостями обладают:

1) сполуки, здатні тимчасово реагувати з активними групами молекул в клетках;

2) сполуки, здатні інтенсивно поглинати випромінювання воды;

3) сполуки, які б переходу енергії іонізації і порушення в.

тепловую;

4) сполуки, реагують з радикалами;

5) біостимулятори (вітаміни, гормони, ферменты).

Саме у цих напрямах виробляється пошуку нових радиозащитных веществ.

Вже за 10−20 хвилин метаболізм сильно змінюється. Механізм защиты большинства радиопротекторов — комплексный.

Глава 2. Характеристика окремих радиопротекторов.

L-цистеин та її производные.

L-цистеин належить до сполукам, котрим дуже важливий степень очистки. Від цього залежить його спроможність до радиозащите. Але возможности использования препарату на високоорганізованих тварин обмежені, так как у собак, облучаемых (-променями, це викликало судоми, напади блювоти и другие побічні реакції. Такі речовини ефективні лише при введении незадовго до облучения.

У 1951 року було опубліковано дані про те, що декарбоксилированное производное l-цистеина — (-меркаптоэтиламин (МЕА) має способностью защищать тварин від дії іонізуючої радіації в летальної дозе.

У одному із дослідів собаки опромінювалися (-квантами (Co60) і отримали дозу.

400 р. Їм було запроваджено 111 мг/кг МЕА. 50% тварин выжило.

Л. Ф. Семенов повідомив, що МЕА захищає мавп від променевої болезни.

У другому досвіді миші опромінювалися 20 хвилин дозою потужністю 32,5 р/мин.

Результаты експерименту наведені у таблице.

|Соединение |Кількість тварин |Препарат (мг/кг) |Вижило |Вижило, | | | | |через 30|% | | | | |дн. | | |Контроль |20 |————————-|1 |5 | | | |————- | | | |МЕА |20 |150 |6 |30 | | |20 |200 |10 |50 | |МЭА+АТФ |20 |150+150 |13 |65 |.

Отже, численні експерименти підготували грунт для.

перенесення досліджень, у клініки, вивчення дії МЕА на людей.

Більшість похідних l-цистеина зменшують ефективну дозу радиации і прискорюють процеси відновлення. АЭТ, застосовуваний в профилактических цілях зменшує ушкодження ядерного апарату клеток.

Дія МЕА грунтується зниженні споживання кисню организмом при запровадження препарата.

Багато сполуки цього зменшують хімічний мутагенез, і в них есть загальне властивість: зі збільшенням довжини вуглецевої ланцюга защитное действие уменьшается.

Механізм дії протекторів пов’язане з явищем синергізму -.

односторонним чи взаємним посиленням дії. Ефект від применения.

вище у комбінації l-цистеин + ціанистий натрій через різне действия препаратов. Також можливо поєднання l-цистеина з гистамином, АТФ,.

Na2S2O2, аминоацетонитрином, пиридоксином.

Амины.

За даними Александера, гістамін забезпечує надійний захист при.

запровадження 220 мг/кг.

5-окситриптамин (серотонин) в суміші з ацетилхолином надає более эффективное дію, аніж за запровадження кожного їх по окремішності. Это подтверждают експерименти на макаках-резус.

За деякими даними аміназин і фенатин полегшують протягом лучевой болезни, а 5-метоксикриптамин (мексамин) захищає кровотворну ткань.

Також захисним дією має білок стеллин, виділений з ядер некоторых клітин рыб.

Синергізм властивий сполученням l-цистеина з сульфатом, хлоргидратом и аскорбинатом стеллина. При запровадження цих комбінацій выживаемость подопытных тварин становила 70−80%, що значно вище, ніж при.

використанні компонентів окремо (20% і 20−40%). Метиловий эфир стеллина виявляє захисне дію лише у смеси.

Усі аміни є сильними фармакологічними агентами. Например, гистамин надає дію на кров’яні судини і кров’яний давление,.

тому його введення у багато небезпечно. Також все амины.

уповільнюють деструкционные і окисні процеси в организме.

Ефективність ціанистого натрію підтверджено дослідами на мишах і на собаках (разом із цистеином, 500 р).

Також радиопротекторами є цианофоры — фурфуролциангидрин, ацетонциангидрин і ще, службовці інгібіторами тканевого дыхания.

Нитрат натрію і метгемоглобинобразователи.

Одне з найважливіших ефектів дії нітрату натрію является уменьшение гноблення розподілу клітин, але, разом із этиловым спиртом викликає розширення капілярів, хоч і підвищує процент выживаемости тварин до 90% (мишей). Також експерименти производились на собаках.

При освіті метгемоглобіну двухвалентное залізо перетворюється в трехвалентное, що є захистом від рентгенівських і (-променів, так как переносится менше кислорода.

Аминофенолы.

Ці речовини випробовувалися на собак комплексно з вітамінами и антибиотиками (у разі підвищення температури тіла). Вони оказались эффективными, й економічні показники виживання різко зросли. Примерами аминофенолов можуть бути парааминопропиофенол (ПАПФ),.

ортоаминопропиофенол (ОАПФ) і метааминопропиофенол (МАПФ).

Глава 3. Маловивчені радиопротекторы.

До речовин, радиозащитное які вивчено недостаточно,.

ставляться деякі спирти, вуглеводи, жирні кислоты.

Можливо, антибіотики можуть забезпечити захист організму від рентгенівського і (-излучения.

При опроміненні мишей дозою 500 р ефективними виявилися наркотики.

нембутал і пояснюються деякі другие.

Резерпін випробовувався на мишах і пацюках. Його радиозащитное действие обусловлено тим, що він підвищує рівень серотоніну і адреналіну в крови, оказывает судинозвужувальне дію. Резерпін ефективний лише при введении набагато раніше облучения.

Молекули азоту NO та інертні гази витісняють кисень из радиочувствительных структур, ніж зменшують кисневий эффект.

Роль CO в радиозащите не визначено. Можливо, оксид вуглецю способен затормаживать деякі ланцюгові реакції, виникаючі під воздействием.

іонізуючого излучения.

Захист від радіації забезпечують колхицин, берберин і пояснюються деякі другие алкалоиды, здатні проводити процеси розподілу клеток.

Глава 3. Природні радиопротекторы.

Природні радіозахисні речовини ставляться до протекторам пролонгированного дії. Вони можуть послабити протягом променевої болезни и підвищити загальну радіорезистентність организма.

Останнім часом інтерес до питань профілактики променевої хвороби с помощью вітамінів, ферментів і гормонів повысился.

Більшість вітамінів і гормонів, що використовуються профилактики, характерно сприятливе дію лише за опроміненні в сублетальных дозах і багаторазовому запровадження, нерідко за великий період до облучения. Речовини, які мають властивості вітаміну Р.

Дія подібних речовин грунтується на зміцненні стінок кровеносных сосудов. Такими властивостями мають: рутин (міститься у спаржі, листьях эвкалипта і гречки), кварцетин (було виділено із чорного смородини) и некоторые інші речовини. Вони також сприяють кращої усвояемости.

вітаміну З повагою та зниження гиперфункции щитовидної залози. Положительные.

результати отримано під час введення речовин пацюкам за тридцяти днів и последующем опроміненні їх дозою 500 р.

Біотин — дуже поширене у природі речовина, використовується у багатьох біохімічних реакциях.

Вітаміни групи У (В1, В6, В12). Радиозащитное дію вітамінів -.

активных біокаталізаторів грунтується у тому, що з їх недостатке происходит гноблення чи повне вимикання деяких биохимических процессов.

Навіть у летальних дозах радиозащитное дію надає коэнзим.

ацетилирования (КоА).

Гормоны.

Радиопротекторами є жіночі (эстрадиол, естріол і. т. буд.) і мужские половые гормони (андростерон, метилтестостерон).

Також радиозащитное дію надають гормони зобной железы.

(испытаны на дрібних тварин) і гіпофізу. Проводилися досліди по облучению мишей в смертельних дозах; і соматропный, и адренокортикотропный гормон (АКТГ) підвищили виживання до 77%.

Важливу роль захисту організму від іонізуючої радіації играют.

гормони надниркових залоз, насамперед, адреналін і норадреналін. Так как радиация викликає порушення функцій надниркових залоз, використання гормонов для зниження ушкоджень організму цілком логично.

Адреналін належить до біогенним аминам. Він надає сосудосуживающее действие на артериолы, артерії шкіри, органів травлення и почек. Норадреналін має подібним дією. При запровадження у ранние сроки після опромінення вони можуть активізувати восстановительные реакции і уповільнити розвиток деструкционных процесів в липопротеиновых структурах.

Глава 4. Невдалі гипотезы.

Дуже багато досліджень дії радиопротекторов і постоянное пристальное увагу до цього питання породило безліч неудачных гипотез і припущень. Ось кілька нетаємних них.

1. Якщо більшість радиопротекторов токсично, можна запровадити любое.

токсична речовина, і це надасть радиозащитное дію. Впоследствии было доведено, що немає жодної зв’язок між токсичністю і радиозащитным действием веществ.

2. Було виявлено, більшість радиозащитных речовин вызывает понижение температури тіла. Між цими процесами також має связи.

Існують речовини, знижуючі температуру тіла, але з являющиеся радиопротекторами.

А при зовнішньому зниженні температури разом із использованием радиопротектора ефект виявився менше, аніж за використанні одного.

радиозащитного вещества.

3. Можливість впливу радиопротекторов на центральну і периферическую нервную систему не доказана.

4. Не розвинули теорія у тому, що радіопротектори служат.

«запчастями» для організму, заміщаючи зруйновані молекулы.

5. Невдалою можна вважати гіпотезу у тому, що це радиозащитные вещества прискорюють процеси регенерації в организме.

Укладання. Радіопротектори і человек.

Досліди над собаками щодо застосування МЕА насторожили исследователей.

Запровадження 100 мг/кг препарату викликало гипотонию, гіпоксію і шкірні реакции.

Также можливо гноблення умовних рефлексів. Це поставило під вопрос использование похідних l-цистеина за захистом організму человека.

Натомість запровадження АЭТ добровольцям показало, що можливими є дози до.

20 мг/кг внутрішньовенно чи перорально. Внутрішньовенно, зазвичай, вводиться не больше 10 мг/кг, оскільки виникають гострі реакції організму на препарат.

(тошнота, блювота, висип, тахикардия).

Для цистеамина дозування дещо інші: до 200 мг внутрішньовенно, до.

300 мг перорально.

С більш докладним вивченням властивостей радиопротекторов, їх сумішей и побочных ефектів з’явилася можливість ефективніше їх використання в лечении деяких видів ракових опухолей.

. Рак матки. При місцевому запровадження речовина торкається весь організм, оскільки печінку встигає його переработать.

. Кісткова саркома кінцівки. Обмеженням запровадження радиопротекторов является реакція шкіри. Виходом з цієї ситуації лежить введення під кожу смеси цистеамина з адреналіном чи норадреналином.

Також практичне застосування радиозащитных речовин то, можливо связано с космічними перельотами, де доза опромінення їх може становити до 4*104 рад.

Список використаної литературы.

1. Бак З. Хімічна захист від іонізуючої радіації. М., «Атомиздат»,.

1968 год.

2. Деякі теоретичні аспекти противолучевой хімічної защиты.

Москва, видавництво «Наука», 1980 год.

3. Романцев Є. Ф. Радіація та хімічна захист. М., «Атомиздат»,.

1968 год.

4. Романцев М. Ф. Хімічна захист органічних систем від іонізуючого випромінювання. М., «Атомиздат», 1978 год.

5. Фізико-хімія променевого поразки. Видавництво Московського університету, 1969 год.