Ежедневное застосування милнаципрана: від теорії до практике

Ежедневное застосування милнаципрана: від теорії до практики.

Общее уявлення про фармакологічних і зникненню клінічних властивості милнаципрана Милнаципран є продуктом розробки дієвого препарату, метою котрої було створення антидепресанта, котрий за ефективності ні поступатися трициклическому антидепрессанту (ТЦА), але переноситься хворими як і добре, як і селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС). Хоча ефективність ТЦА широко визнається, особливо у випадках важких депресивних станів, їх взаємозв'язок із низкою рецепторів нейромедиаторов призводить до виникнення основних побічних явищ, як-от серцево-судинні порушення, і навіть сонливості, запаморочення, тремору, сухості в роті, порушень акомодації і запорів. Зрозуміло, що погана перенесення ТЦА можуть стати недотримання хворими режиму і схем лікування й у результат їхньої ефективність буде відсутні. СИОЗС розроблялися як засобу, які мають впливати цілеспрямованіше на систему серотоніну, намагаючись зімітувати антидепрессивную активність ТЦА, але за прийомі яких небажані неспецифічні взаємодії не буде. Хоча що викликає сумніви їх специфічність до системи 5-НТ відповідальна за хорошу їх перенесення, така вибірковість також, очевидно, призводить до зниження антидепрессивной активності проти вибірковістю ТЦА. Таке твердження грунтується як з великої клінічному досвіді, а й у результатах контрольованих порівняльних досліджень ефективності ТЦА і СИОЗС в хворих з такими тяжкими депресивними станами, і результатах метанализа дослідженнях, у яких проводилося порівняння ТЦА і СИОЗС, засвідчили, що ТЦА ефективніші під час лікування основних форм депресивних станів, ніж СИОЗС. Оптимальна доза милнаципрана більшість хворих становить 50 мг 2 десь у добу. У хворих на підвищеним ризиком розвитку побічних явищ ефективної може бути початкова доза 50 мг на добу. Хворим з особливо важкої депресією, можливо, необхідна доза 100 мг 2 разу на добу у випадках, коли її симптоми не повністю усуваються при дозі 50 мг 2 десь у добу. Милнаципран при пероральному запровадження всмоктується які повсюдно та швидко, його біодоступність становить 85%. Прийом препарату з їжею зводить до мінімуму розвиток несприятливих його дії на слизову оболонку шлунка. Напівперіод виведення милнаципрана в людини дорівнює приблизно 8 год, що можна з дворазовим добовим прийомом препарату. Стабільні рівні справи до організмі хворого досягаються через 2−3 дня за його прийомі 2 десь у добу. Якщо доводиться припинити прийом милнаципрана через виникнення небажаних явищ, він виводиться з організму хворого на протягом 1−2 днів. З іншого боку, на відміну деяких інших антидепресантів прийом милнаципрана можна призупинити швидко, якщо це знадобиться, що запобігатиме розвитку синдрому скасування і зажадає поступового зниження дози препарату до того, як призупинити його прийом. Ефективність милнаципрана, як і батько всіх антидепресантів, проявляється не відразу: зазвичай має минути 2 нед лікування даним препаратом до того, як поліпшення настане клінічних показників, а прояви його дієвості може знадобитися по крайнього заходу 6−8 нед. Крім того, важливо і те, що симптоми скасування препарату, що у результаті припинення прийому раніше застосованих антидепресанта, годі було плутати з побічними явищами, пов’язані з терапією милнаципраном. Було показано, що скасування особливо пароксетина наштовхує на низку небажаних эффектов.

Кого слід лікувати щодня милнаципраном? Из недавно опублікованих робіт ми дізналися, що виснаження НА в хворих з депресивними станами приводить до зменшення енергії, втрати інтересу й зниження здатності переживати задоволення, ослаблення концентрації уваги, безпорадності й безнадійності. З іншого боку, порушення системи 5-НТ, мабуть, пов’язані з деякими порушеннями психологічних функцій, вкрай важкими тривожними станами, і нерегульованої агресивністю. Кожна з цих двох моделей, можливо, мала місце 20% випадків. Проте в більшості хворих є сіра речовина, у якому залучені якісь невідомі нейротрансмиттеры. І це зовсім вірно, оскільки НА і 5-НТ одночасно впливають на прояв низки процесів, як-от настрій, емоції, пізнавальні функції, смуток, стомлюваність, апатія, порушення сну, тривожність і психомоторная загальмованість. Милнаципран ефективний під час лікування хворих на умеренно і різко вираженими депресивними состояниями, особливо в про наявність у депресивному синдромі ендогенного компонента. Як аналізи окремих цих досліджень, і метанализ підсумованих даних продемонстрували, що милнаципран (50 мг 2 десь у добу) виявляє той самий рівень ефективності, як і еталонні ТЦА: показники відповідної реакцію запровадження милнаципрана і еталонного антидепресанта склали 64 і 67%. При віданні больных, вважаються схильними до здійснення суицида, слід вибирати антидепресант, цілеспрямовано впливає на інтенсивність суїцидальних думок. Милнаципран має характеристики, які роблять особливо підхожим на лікування хворих на підвищеним ризиком скоєння суїцидів: він знижує частоту виникнення суїцидальних думок та запобігає появу, якщо вони спочатку були відсутні. Метанализ результатів лікування хворих милнаципраном чи лікарськими препаратами порівняння показав, що милнаципрана зміну характеру суїцидальних думок більш подібно із впливом, піднаглядним під час лікування ТЦА, аніж за лікуванні СИОЗС. Милнаципран надає однакове вплив на основні симптоми депресії: в такий спосіб, лікування цим засобом призводить до одночасному поліпшенню стану при психомоторной загальмованості, тривожних станах і депресивному настрої. Отже, вона дозволяє зменшити тривалість «класичної «затримки (тобто. між ослабленням психомоторной загальмованості та різким поліпшенням настрої), яка може збільшити рівень ризику скоєння суїциду в деяких хворих на початку лікування. У больных з депресивними і тривожними состояниями відзначається гірший прогноз захворювання, ніж в хворих тільки з депресією. Вони, імовірніше, роблять вбивства, схильні до наркоманії, погано реагують на вплив терапії, і гірше переносять антидепресанти. Милнаципран покращує стан хворих, мають симптоми тривожності. Тоді як із лікуванні СИОЗС у хворих часто посилюється тривожність, яка слабшає і натомість терапії як милнаципраном, і ТЦА. Для купірування симптомів тривожності деякі хворі потребують додатковому прийомі малого транквілізатора. Оскільки милнаципран не взаємодіє зі системою цитохрома Р450 і немає спорідненість до рецепторам бензодиазепина, то одночасний з нею прийом малого транквілізатора технічно нескладне ніяких проблем. Частим симптомом депресії є изменение характеру сна, хоча Природа і інтенсивність таких порушень значно варіюють у хворих. Метанализ результатів випробувань милнаципрана показав, що його покращує в хворих картину сну. Таке поліпшення було досягнуто попри відсутність у милнаципрана седативних властивостей. У процесі терапії милнаципраном збільшується латентність сну й знижується число нічних пробуджень. З іншого боку, латентність REM-сна збільшується в хворих, одержували милнаципран. У амбулаторних відділеннях хворих слід лікувати в такий спосіб, що вони могли займатися своїм звичним повсякденної діяльністю. Отже, слід вибрати антидепресант, який надає мінімальне дію на пильність і пізнавальні процеси, найімовірніше такий як милнаципран, ніж седативні кошти, які негативно діють на працездатність хворого. Але й очевидно, що можна виявляти обережність під час лікування, але милнаципран, як було зазначено показано, впливає на здатність кермувати. При лікуванні пожилых больных повинні враховуватися що у історії їхні хвороби клінічні показники. Наприклад, чимало хворих похилого віку одночасно приймають кілька лікарських засобів за певних станів, і потрібно підібрати відповідний антидепресант у тому, щоб уникнути розвиток вони небажаних взаємодій препаратів. Оскільки милнаципран не взаємодіє зі системою цитохрома Р450, він має бути препаратом на лікування осіб похилого віку й з, приймаючих препарати, метаболизируемые цієї ферментної системою. Печінкова недостатність часто впливає на метаболізм лікарського препарату. Проте фармакокинетические параметри милнаципрана переважно не змінюються в хворих з печіночної недостатністю. Милнаципран можна призначати літнім пацієнтам із печінкової недостатністю в стандартної дозі (50 мг 2 десь у добу) і пацієнтам із ниркової недостатністю меншою дозі (докладніше з цим питанням можна ознайомитися у представленому далі розділі). Напівперіод існування милнаципрана в організмі хворих на ниркової недостатністю збільшується пропорційно ступеня цього порушення. Для цих хворих слід здійснювати простий індивідуальний добір дози його: її треба знизити до 25 мг/сут в хворих який з показником виведення креатинина, рівним 10−30 мл/мин, до якихось 25 мг 2 десь у добу для хворих на цим показником не більше 30−60 мл/мин. З цією метою у швидкому продажу є капсули по 25 мг. Хворим з різко вираженими симптомами депресії, нужденним в антидепрессантной терапії, але у яких чинники розвитку серцево-судинної недостатності, може надати користь терапія милнаципраном. Застосування ТЦА причина високої частоти виникнення постуральной гіпотонії і може викликати потенційно смертельні порушення серцевого ритму, особливо в запровадження високих доз цих препаратів. Хоча вплив милнаципрана на гемодинаміку з погляду незначного підвищення частоти серцевих скорочень і незначного зниження артеріального тиску таку ж, яке надають ТЦА, частота ортостатической гіпотонії значно нижчі від в хворих, які взяли милнаципран, ніж в лечившихся ТЦА. З іншого боку, на відміну ТЦА милнаципран не надає ніяк на электрофизиологические параметри. Отже, за умови, якщо проводиться регулярний контролю над клінічними показниками, то милнаципран має бути антидепрессантом до застосування в хворих, що потребують лікуванні важкої депресії, але є підвищений ризик розвитку порушення функції серця.

Кого годі було лікувати милнаципраном чи лікувати, проявляючи у своїй обережність? На рівні сечовивідних шляхів виділили адренергические рецептори. Їх стимуляція призводить до затримки сечі. Через норадренергического компонента її механізму дії, порушення функцій сечовивідних шляхів, особливо дизурия чоловіки, можна говорити про під час лікування милнаципраном. Вважають, що дизурия обумовлена підвищенням норадренергического тонусу, що є прямим результатом механізму дії милнаципрана і відсутності a1-адренорецепторного антагонізму. Оскільки дизурия частіше зустрічається під час лікування милнаципраном (2,1%), аніж за лікуванні іншими антидепресантами (ТЦА — 0,6%, СИОЗС — 0,3%) чи прийому плацебо (0,3%), слід проводити ретельний моніторинг хворих на підвищеним ризиком обструкції везикул. Не слід призначати милнаципран пацієнтам із доброякісної гіпертрофією простати через небезпеки розвитку в них дизурії. Хоча милнаципран і допомагає обмежений дію на серце, може в деяких хворих незначно збільшувати частоту серцевих скорочень. Отже, слід проводити моніторинг хворих на гіпертонією чи хворобами серця на початку терапії милнаципраном. Не слід призначати милнаципран хворим, які вживають препарати наперстянки, через припущення, що з прийомі обох препаратів може збільшитися рівень ризику ортостатической гипотонии.

Выводы — Милнаципран надає дію шляхом гальмування захоплення норадреналіну і серотоніну, не впливаючи на постсинаптические рецептори. — Милнаципран впливає попри всі основні симптоми депресії, зокрема на тривожність, порушення пам’яті і сну й психомоторну загальмованість. — Милнаципран не взаємодіє зі цитохромом Р450, тому може бути без побоювання призначати хворим, які вживають й інші лікувальні кошти. — Милнаципран перестав бути седативним засобом, але покращує картину сну в хворих з депресивними станами. — Милнаципран є препаратом першого низки на лікування депресії у кола больных.

Статья S.A.Montgomery Імперський коледж при Медичному інституті, Лондон, Великобритания.