Алкалоиды — похідні индола

Міністерстві охорони здоров’я Російської Федерации.

Санкт-Петербурзька хіміко-фармацевтична академия.

Фармацевтичний факультет.

Кафедра фармакогнозии.

Шутов Роман Вадимович.

3 курс, 397 группа.

Алкалоїди — похідні индола.

Курсова работа Руководитель: Шеховцова Олена Григорьевна.

Санкт-Петербург.

|Запровадження… |3 | |Загальна характеристика алкалоїдів — похідних індолу… |4 | |Визначення й класифікація… |4 | |Поширення у природі… |6 | |Нагромадження в рослинах… |6 | |Загальні шляху біосинтезу… |7 | |Якісний аналіз… |9 | |Кількісний аналіз… |10| |основні напрями медичного застосування… | | |Лікарські рослин та сировину, містять |11| |алкалоїди — похідні індолу… | | |2.1. Рід Чилибуха — Strychnos sp… | | |Таксономія і зовнішня опис… |13| |Географічне поширення та местообитание… | | |Визначення сировини… |13| |Заготівля… | | |Зовнішній вид сировини… |13| |Мікроскопічний аналіз сировини… | | |Щодо хімічного складу… |13| |Біосинтез стрихніну… | | |Доказ будівлі стрихніну… |13| |Якісний аналіз… | | |Кількісний аналіз… |13| |Числові показники… | | |Збереження… |13| |Фармакологічні властивості і медичне застосування… | | |Інші представники роду Strychnos… |15| |Укладання… | | |Список використаної літератури… |15| | | | | |17| | | | | |18| | | | | |20| | | | | |21| | | | | |22| | | | | |22| | | | | |22| | | | | |23| | | | | |25| | | | | |26|.

Лікарські рослини застосовувалися на лікування різних хвороб задовго перед тим, як було відкрито їх діючі речовини, а тим паче, до того як було синтезовано нові препарати і вони і було першими коштів лікування різноманітних недуг. Разом про те своєї актуальності фітотерапія втратила досі. У сучасному наукової медицині використовується понад 250 рослин, які мають тим чи іншим терапевтичним дією, що визначається які входять у до їхнього складу біологічно активними речовинами. Попри те що, термін «діючі речовини», вважається кілька застарілим, т.к. дію рослинних препаратів — комплексне й сумою речовин, і є ряд груп речовин, котрим дію чистого речовини і ефект фитопрепарата, що містить це хімічна речовина в достатньо подібні. Найвідоміша групою таких речовин є алкалоїди, дію яких часто проявляється у мінімальних количествах.

Найчисельнішою групою алкалоїдів є похідні індолу, дуже відрізняються з хімічної будовою, поширенню і фармакологічному дії. Чимало їх ми наочно демонструють вірність затвердження, приписуваного засновнику йатрохимии Парацельсу: «Одне і те речовина одночасно може бути і ліками, і отрутою, вся річ лише в дозі». Цей принцип повною мірою застосовувався як і середньовіччі, при розв’язанні тих завдань престолонаследия, і у сучасної медицині, де лікарських препаратів з урахуванням цих алкалоїдів найчастіше рятують людські жизни.

Ряд алкалоїдів має важливе социально-уголовное значення, будучи психотропними речовинами, що викликають хворобливе пристрасть — наркоманію, хоча які й поступаються цьому плані изохинолиновым опійним алкалоидам.

Знати усіма цими нюансами роботи з отруйними, сильнодіючими, наркотичними і психотропними речовинами — одне з найперших завдань будь-якого медичного працівника, зобов’язаного свято дотримуватися головний принцип Гіппократа: «Не навреди!».

Багатьох сучасних учених хвилює проблема вивчення цій тонкій межі між терапевтичним і токсичну дію речовин, стосовно речовин рослинного походження, які у собі певну хімічну структуру, саме индольное ядро, і навіть з’ясування зв’язок між хімічним будовою речовини та її фармакологічним действием.

З іншого боку, інтерес представляє також біогенез цих часто досить-таки складних сполук, структура, а тим паче метаболізм в рослині яких нерідко залишається нез’ясованим навіть по кількох десятиліть посиленого наукового поиска.

У цьому роботі зроблено спробу висвітлити загальні питання класифікації і біогенезу индольных алкалоїдів, їх фитохимический аналіз стану і коротка фармакологічна характеристика. В другій частині детальніше розглянута конкретна група индольных алкалоїдів, разом із рослинами — джерелами цих алкалоїдів, і з більш докладним вивченням проблеми їх медичного применения.

1. Загальна характеристика алкалоїдів — похідних индола.

1.1. Визначення й классификация.

Як відомо, алкалоїди (від араб. alkali — луг і грецьк. eidos — вид, такий) — велика група природних азотсодержащих сполук основного характеру. За класифікацією О.П. Орєхова, основу якої лежить структура азотсодержащих гетероциклов, индольные алкалоїди — азотомісткі природні сполуки, мають у своїй структурі индольный цикл (1).

Индольные алкалоїди — найчисельніша група алкалоїдів, яка налічує понад 900 сполук, розділених на 28 подгрупп.

У основу класифікації индольных алкалоїдів покладено їх хімічна структура. Практично всі вони містять 2 атома азоту, одна з яких є индольным азотом, інший майже завжди відділений від (-становища индольного ядра двухуглеродной ланцюгом і може у бічний алифатической ланцюга чи якомусь гетероцикле. Усього виділяють 5 основних класів индольных алкалоїдів (2):

1. похідні индолалкиламина — триптамина:

[pic].

2. похідні (-карболина:

[pic].

3. похідні физостигмина:

[pic].

4. похідні эрголина:

[pic].

5. монотерпеноидные индольные алкалоїди — найбільш різноманітний тип, охоплюючий більшу частину всіх индольных алкалоїдів. Г. В.

Лазурьевский розподіляє їх на майже 7 груп, залежно від структури терпеноидной частини (3).

Група стрихнина:

[pic].

Група аспидоспермина:

[pic].

Група сарпагина.

Група коринантеина:

[pic].

Група аймалицина:

[pic].

Група ибогаина:

[pic].

Група иохимбана:

[pic].

Як зазначалося, нині такі групи виділено понад 20.

З іншого боку, окремо згадуються дигидроиндольные алкалоїди — беталаины, биогенетически які від индольных (1).

1.2. Поширення в природе.

Будучи найчисленнішою групою алкалоїдів, индольные алкалоїди поширені в світі. Відомо близько сорока сімейств, в що входять види, продукують ці алкалоїди, однак у окремих сімействах, зазвичай, зустрічається всього 1−2 виду, у яких виявляються ці алкалоїди. Винятком є тропічні рослини порядку горечавковые — Gentianales: кутровые — Apocynaceae, які нараховують 73 які продукують виду, логаниевые — Loganiaceae — 40 видів, мареновые — Rubiaceae — 72 виду, мальпигиевые — Malpighiaceae. У видів цих сімейств виявлено переважно монотерпеноидные алкалоїди, які мають до индольному кільцю приєднано різні 4-, 5-, 6-членные вуглецеві цикли (3).

Досить багато индольными алкалоїдами і сімейство бобових, у якому понад 60 видів містять алкалоїди цієї групи, але в випадку вони, в основному, прості за будовою (4).

Є нечисленні сімейства, у яких, тим щонайменше, велика частка алкалоидоносных видів. Таке, наприклад, сімейство страстоцветные — Passifloraceae.

Зустрічаються индольные алкалоїди й у грибах, наприклад, у ріжку — Claviceps purpurea (Fries) Tulasne. з класу сумчастих грибів — Ascomycetes (5).

Є дані про наявність индольных алкалоїдів тваринного походження, в частковості, в слизу, виділеної тропічними жабами, виявлено речовини курареподобного дії (6).

1.3. Нагромадження в растениях.

На початку вегетації до появи листя алкалоїди з коріння, насіння ріпаку та кори переходить до паростки. У підземних органах число з сумою алкалоїдів зменшуються, в корі їх кількість залишається колишнім, але сума також зменшується. Якісні ці зміни алкалоидного складу тривають у протягом період вегетації. Наприкінці вегетації в рослинах накопичується якомога більше суміші підстав. Далі їх кількість починає зменшуватися, алкалоїди накопичуються в зимуючою частини рослини до переходу в наступне покоління — в насіння, в підземну частина, у деревних порід — в кору. У природно отмерших частинах рослини алкалоїдів мало залишається. Разом про те цілком можливо, що алкалоїди у тих органах можуть руйнуватися самостійно, і натомість накопичення, їхнім в зимуючих органах (7).

Рухливість алкалоїдів в рослинах викликається як онтогенетическими чинниками, але й географічним розташуванням і впливом чинників довкілля (5).

Більшість растений-источников индольных алкалоїдів — тропічні рослини, дерева чи чагарники, ареал яких розташований переважно в південно-східної частини Азії, Північної Австралії та Океанії. Ці рослини містять досить складні за своєю структурою поліциклічні алкалоїди. При просуванні північ загальна кількість алкалоїдів знижується, які структура кілька спрощується і подана переважно (-карболиновыми алкалоїдами. Це з зниженням швидкості обміну і інтенсивності включення терпеноидных структури молекулу алкалоїду (3); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (8).

1.4. Загальні шляху биосинтеза.

Усі индольные алкалоїди в биогенетически похідні амінокислоти триптофану (8). Сама амінокислота перестав бути незамінною для рослин i синтезується з хоризмовой кислоти — метаболіту шикиматного шляху біосинтезу ароматичних амінокислот (5).

Подальші перетворення триптофану не можуть іти з кількох шляхах. У вона найчастіше першої реакцією є його декарбоксилирование з освітою биогенного аміну — триптамина (1):

[pic].

Далі можливо кілька варіантів перетворень: триптамин може алкилироваться по аминогруппе і гидроксилироваться в бензольное кільце, в результаті чого утворюється група найпростіших индольных алкалоїдів — индолалкиламины (8):

[pic].

Угруповання R1 і R2 майже завжди представлені метильными чи этильными радикалами, R3, R4 і R5 — гидроксичи метоксигруппами.

Триптамин може циклизоваться із заснуванням структури физостигмина (8):

[pic].

Освіта інший циклічною структури з триптамина можливе після його попереднього ацилирования з допомогою активованого ацетила — ацетил KoA.

[pic].

Після циклізації утворюється гармалин — родоначальник великої групи (- карболиновых алкалоидов.

[pic].

Далі може окисляться в гарман (I) чи відновлюватися в тетрагидрогарман (II), і навіть утворювати складніші структури при поєднанні коїться з іншими сполуками, наприклад бревиколлин (III), утворений в осоці парвской — Carex brevicollis D.C., структура якого включає крім гармана що й пирролидиновое ядро (6); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (9).

[pic] [pic] [pic].

Найцікавіше біосинтез терпеноидных алкалоїдів. Він залежить від конденсації триптамина з циклічним иридоидным альдегидом — секологанином:

[pic].

У першій стадії утворюється шиффово підставу, які з механізму реакції Манниха — Шпенглера циклизуется із заснуванням стриктозидина (винкозида) — родоначальника всіх монотерпеноидных индольных алкалоїдів (10):

[pic].

Особливе місце у біосинтезі индольных алкалоїдів займає біосинтез эрголиновых алкалоїдів. Передусім він відрізняється від інших шляхів тим, що у метаболізм включається безпосередньо амінокислота триптофан, а чи не триптамин. Спочатку, внаслідок взаємодії триптофану і структурної одиниці терпенів — диметилаллилпирофософата утворюється 4- диметилаллилтриптофан, який надалі зазнає послідовне замикання двох зв’язків і декарбоксилирование. Після окислення бічний метильной групи утворюється лизергиновая кислота, яка, з'єднуючись з поруч амінокислот, утворює унікальну групу пептидних алкалоїдів, можна зустріти лише у склероциях ріжка — Claviceps purpurea (Fries) Tulasne (11):

[pic].

Щодо ролі индольных алкалоїдів в рослині припущення, що й освіту оберігає рослини від надлишкового накопичення гетероауксина — фитогормона, стимулятора росту рослин, тобто. алкалоїди виконують регуляторну функцію (3).

Регуляція біосинтезу і метаболізму алкалоїдів відбувається або за аминокислотному шляху, або через білковий (энзиматический) путь.

Про взаємозв'язок між біосинтезом алкалоїдів і пулом вільних амінокислот свідчать дані про збільшення змісту алкалоїдів вдвічі при додаванні у середу тканини катарантуса рожевого — Catharanthus roseus (L.) G. Don великих кількостей триптофану. Досліди з декотрими штамами запровадження екзогенного триптофану дозволило досягти триразового збільшення змісту серпентину і аймалицина.

Збільшення пулу вільних амінокислот спостерігається при ингибировании синтезу білка різними веществами.

Що ж до активації біосинтезу, то отримано низку даних, які свідчать у тому, що амінокислот освіти алкалоїдів не лише роллю попередників, субстрату для біосинтезу. Навпаки є свідчення про те, що амінокислоти є индукторами ферментів біосинтезу алкалоїдів і, отже, виконують певну регуляторну функцію у тому біосинтезі. Проте за високих концентраціях триптофану спостерігається зниження освіти алкалоїдів, без порушення зростання та розвитку рослин, що виключає токсичне вплив триптофану на рослина і дозволяє зробити висновок про репресії ферментів, відповідальних за синтез цих алкалоидов.

Регуляція освіти алкалоїдів здійснюється також шляхом аллостерического ингибирования ключових ферментів їх біосинтезу кінцевими продуктами реакцій. Так було в дослідах з культурою тканини барвінку рожевого було показано зниження активності у середньому становив 50% цитохром Р-450-зависимой монооксигеназы такими алкалоїдами як катарантин, вінбластин і виндолин, тобто. кінцевими продуктами біосинтезу. Додаткове вивчення кінетики виявило, що цей процес є неконкурентним і лінійним, тобто. аллостерическим (8).

1.5. Якісний анализ.

Усі индольные алкалоїди дають осадові реакції з общеалкалоидными реактивами, такі як реактив Майера, реактив Марме, 1% розчини фосфорномолибденовой, фосфорновольфрамовой, кремневольфрамовой кислот та інших. (2).

Ще швидке й простий метод якісного аналізу грунтується на здібності низки алкалоїдів флуоресцировать в ультрафіолетовому світлі. Це властивість більше притаманно похідних гармана. Щоб знайти алкалоїди, досить завдати на фільтрувальну папір краплю водної витяжки чи соку рослини. Пляма світиться при ультрафіолетовому опроміненні. Такий спосіб можна використовувати як експрес-метод, позаяк у цьому випадку виявити алкалоїди можна протягом кількох секунд, це важливо при масових аналізах під час заготівельних робіт, коли необхідно відрізняти яке виробляє рослина від домішок (9).

Для ідентифікації индольных алкалоїдів часто використовують 1% розчин пікринової кислоти, дає з алкалоїдами стехиометрические кристалічні опади, які отфильтровывают, сушать визначають температуру плавлення (12).

Як досить высокоспецифичной реакцію різні групи индольных алкалоїдів використовують т.зв. тест Ерліха — реакцію виннокислой солі алкалоїду з розчином п-диметиламинобензальдегидом в 65% сірчаної кислоті. Після впливу світла ртутній лампи чи присутності слідів хлорного заліза розвивається інтенсивне забарвлення, варьирующее залежно від типу алкалоїду від пурпурового до яскраво-синього. Причиною фарбування є освіту хиноидного сполуки типу розиндола, існуючого у двох таутомерных формах:

[pic].

Реакція протікає швидко для алкалоїдів з вільним С3-положением і мають электронодонорных груп у ядрі, повільніше — для С3-замещенных алкалоїдів, але з містять вільних амінів у тому заступника і электронодонорных груп у ядрі. Реакція не іде у випадку з алкалоїдами, мають аминосодержащий заступник в 3 становищі й электронодонорные групи в ядрі. Як замінника п-диметиламинобензальдегида можна використовувати ванілін в концентрованої сірчаної кислоті, у своїй розвивається червоне забарвлення. По реакції Гопкинса-Коуля з глиоксиловой кислотою в концентрованої сірчаної кислоті кислотою розвивається синофіолетове забарвлення (13).

Проте особливо тонким і селективним методом аналізу є паперовий чи тонкослойная хроматографія. Найчастіше застосовується система бутанолоцтова кислота-вода у різних співвідношеннях. Хроматограммы виявляють реактивом Драгендорфа, що дає з алкалоїдами помаранчеві плями, і порівнюють коефіцієнти рухливості (Rf) досвідчених зразків і веществ-свидетелей (9).

1.6. Кількісний анализ.

Найдавнішим способом визначення кількісного змісту як индольных, а й алкалоїдів взагалі, був ваговій аналіз по Келлеру. Алкалоїди з сировини екстрагують ефіром як підстави, потім їх одягнули беруть із ефірного екстракту 1%-ным розчином соляної кислоти. Після подщелачивания останньої, підстави алкалоїдів знову витягають ефіром, ефір упаривают, і залишок взвешивают.

Найпростішим методом є пряма чи, частіше, зворотна ацидиметрия. Як титранта використовується 0,1н. розчин NaOH, яким оттитровывается надлишок попередньо доданої сірчаної чи соляної кислоти, у присутності індикатора — метилового помаранчевого чи фенолфталеина (12).

Широко використовується метод фотоколориметрии, заснований на кольорових реакціях индольных алкалоїдів. Основним реактиву використовується, переважно, реактив ван-Урка, оскільки в інших випадках інтенсивність що розвивається забарвлення не пропорційна змісту алкалоїдів в сировину (13).

Застосовується потенціометричне титрування в неводних розчинниках, що є досить точним методом і дозволяє роздільно визначати зміст алкалоїдів в суміші (9).

1.7. основні напрями медичного применения.

Через свою масовість і розмаїття будівлі индольные алкалоїди мають великим набором фармакологічних ефектів і дуже використовують у медицине.

Основний групою ефектів є седативний і снотворний ефекти, властиві алкалоидам низки гармана, можна зустріти в пассифлоре инкарнатной — Passiflora incarnata L., рідкий екстракт трави якої застосовується як заспокоююче засіб в хворих з неврастеническими скаргами і вегетативними порушеннями і натомість різноманітних захворювань нервової системи (атеросклероз, гіпертонічна хвороба, стану після церебральних судинних кризов, посттравматическая енцефалопатія, постконтузионный синдром, постгриппозные енцефаліти і арахноидиты, постинфекционная астенія тощо.), коли із органічної симптоматикою відзначаються скарги на сильну роздратованість, знервованість, ослаблення гальмівних реакцій, порушення сну, серцебиття, пітливість (14).

Седативним ефектом мають ще й монотерпеноидные алкалоїди раувольфії зміїної - Rauwolfia serpentina Benth., деякі з них раніше широко застосовувалися у психіатричній і неврологічної клініці, переважно при нервово-психічних розладах, мають основою підвищену артеріальний тиск, і навіть при завзятій безсонні та інших захворюваннях. При лікуванні шизофренії іноді застосовують резерпін в комбінації коїться з іншими нейролептиками. Резерпін також рекомендується на лікування алкогольних психозів. Нині резерпін використовують у основному як антигипертензивное засіб (15); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (16).

Антигипертензивный ефект виражений і в дигидрированных алкалоїдів ріжка — Claviceps purpurea (Fries) Tulasne, тоді як власне алкалоїди, мають тонізуючим дією на матку і застосовуються для стимуляції родів та зупинки маткових кровотеч (4); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (16).

Примітна біологічна активність алкалоїдів катарантуса рожевого — Catharanthus roseus (L.) G.Don., які мають великий інтерес для медицини у зв’язку з противоопухолевым дією, завваженої як в галеновых препаратів рослини, і у ізольованих, виділених з рослини алкалоїдів. Найбільш активними з алкалоїдів цьому плані є винкалейкобластин (препарат «Вінбластин ») і лейкокристин (препарат «Вінкристин »). Вони мають протипухлинний цитостатической активністю, блокують мітози клітин на стадії метафазы, придушують розмноження пухлинних клітин та лімфоцитів, меншою мірою впливають на эритропоэз (14).

У плодах физостигмы отруйною — Physostigma venenosum Balf., міститься алкалоїд физостигмин, є оборотним ингибитором холинэстеразы і застосовуваний у очної практиці при глаукомі, соціальній та невропатології при міастенії, невритах, паралічах, залишкових явищах після поліомієліту, прогресуючій м’язової дистрофії (16).

Адреноблокирующее дію йохімбіну, алкалоїду кори йохімбе — Corynanthe yohimbe L. дозволило застосовувати його за різні форми психогенної импотенции.

У низки племен центральної Америки у зв’язку з розвитком шаманства активно використовувалися рослини, містять алкалоїди різних хімічних груп, але які мають подібним антагоністичним впливом на серотонинергические структури мозку, викликаючи цим яскраві зорові і слухові галюцинації. Найсильнішим полусинтетическим галюциногеном є диэтиламид лизергиновой кислоти (LSD) (16).

Алкалоїди барвінку малого — Vinca minor L. вибірково діють на мозковий кровообіг, знімаючи спазм артерій і підвищуючи тонус вен, зменшують зону ішемії при мозкових інсультах. Точкою докладання алкалоїдів барвінку вважають артериолы мозку (17).

2. Лікарські рослин та сировину, містять алкалоїди -.

похідні индола.

2.1. Рід Чилибуха — Strychnos sp.

2.1.1. Таксономія і зовнішня опис растения.

Чилибуха — Strychnos nux-vomica L. (від грецьк. strychnos — назва невідомого отрутного рослини; латів. nux — горіх, vomicus, a, um — ядовитый).

Сімейство Логаниевые — Loganiaceae.

Інші назви: блювотний орех.

Чилибуха — дерево до $ 1,5 м заввишки, з коротким товстим викривленим стволом і вильчато розгалуженими неправильно вигнутими гілками. Кора гладка, серовато-желтая. Молоді галузі тупочетырехгранные, короткосероопушенные. Листя 5−10 див, супротивные, черешковые, яйцеподібні з клиновидным чи округлим підставою, короткозаостренные, шкірясті, блискучі, голі, з 3−5 головними дуговидными жилками. Суцвіття — верхушечные полузонтики. Квіти дрібні м’ясисті. Філіжанка маленька короткоколокольчатая, п’ятирідше четырехзубчатая, опушена. Вінце гвоздевидный, довгою трубкою, опушеної біля підніжжя, і п’ятьмарідше четырехлопастным отгибом, зеленовато-беловатый чи жовтуватий. Тичинок 5, рідше 4, нитки зростаються із люлькою вінця. Маточка з верхньої двугнездной зав’яззю, довгим нитевидным стовпчиком і двулопастным рильцем. Плід майже кулястий, коричнювато-жовтий, гладкий, ягодообразный, за формою і забарвленні схожий на апельсин, 3−6 див в діаметрі, з твердої ламкою шкіркою і драглистої м’якоттю, що містить 2−8 насіння. Семена круглі, сплюснені, дисковидные, з одного боку — опуклі, з іншого — увігнуті чи плоскі, 1,5−2,5 див в діаметрі, зазвичай жовтувато-сірі з шовковистим блиском від численних, покриваючих поверхню сімені притиснутих шерстинок. Сім'я з твердим роговидным грязновато-белым эндоспермом, що становить більшу частину сімені та маленькою зародком (Рис. 1.) (6); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (18).

2.1.2. Географічне поширення та местообитание.

Поширена Півдні Індії, Цейлоні, Бірмі, Індокитаї, островах Зондского архіпелагу, Філіппінах, північної Австралії. Культивується в Африці. У країн СНД можливо культивування лише у закритому грунті. Рослина тропічних лісів (1); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (18).

2.1.3. Визначення сырья.

Як лікарського сировини використовують імпортну сировину — насіння чилибухи, чи блювотний горіх: зібрані в Прохаськовому фазу плодоносіння і висушені насіння дикозростаючого дерева чилибухи Strychnos nux-vomica L., цьому. Логаниевые — Loganiaceae (15).

2.1.4 Заготовка.

Збирають у жовтні-листопаді зрілі плоди, борознять їх і вибирають насіння, відкидаючи недорозвинуті і загнившие. Сушать надворі чи печі при температурі 50−60(С. Вологість сировини після нього мусить бути трохи більше 10% (6).

2.1.5. Зовнішній вид сырья.

Семена круглі плоскі, з одного боку — трохи опуклі, з іншого — увігнуті чи плоскі, іноді трохи зігнуті. У центрі опуклої боку — рубчик як маленького горбка, від якого радіальному напрямі тягнеться валик, освічений схождением кінчиків шерстинок і оканчивающийся край семени сосочком — семявходом. Сім'я — 1,5−2,5 див в поперечнику, 3−6 мм завтовшки, дуже тверде, може лише распилено чи розбите молотком. Після размачивания у гарячій воді насіння стає м’яким, пружним і легко ріжеться. Під шкіркою — беловато-серый роговидный твердий эндосперм, в порожнини якого має вид широкої щілини лежить світлий, часто зеленуватий, досить великий — до 7 мм довжини зародок. Його корінець сягає сосочка у краю сімені, а 2 тонкі широкосердцевидные сім'ядолі лежать одна над інший. Колір сімені сірий, зеленуваточи буровато-серый. Зовні насіння шелковисто-блестящие, внаслідок численних тісно що прилягають до поверхні сімені шерстинок. Запах відсутня. Смак не визначається (6); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (15); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (18).

2.1.6. Мікроскопічний аналіз сырья.

На поперечному зрізі видно, кожна клітина епідермісу розвинулася в довгий, до 1 мм волосок, з тупим кінцем і розширеним булавовидным чи луковицеобразным підставою, має сильно стовщені стінки з порами. Волосок зігнуть з точки 45(, спрямований радіально до центра і тісно притиснутий до сімені. Шерстинки одревесневшие, легко розщеплюються на тонкі фібрили, офарблюються розчином флороглюцина в соляної кислоті в малиново-красный колір. Під эпидермисом лежить кілька шарів здавлених клітин оболонки сімені, а під ними эндосперм з товстостінних многоугольных клітин із крапельками жирного оливи й алейроновыми зернами неправильної форми, розміром 5−30, рідко 50 мкм, в поперечнику з глобоидами. Клітинні стінки стовщені, хіба що склоподібні, тонкопористые. Дуже тонкі нитки протоплазми (плазмодесмы), пронизуючи товщу стінок, пов’язують між собою вміст сусідніх клітин. При забарвленні розбухлої у питній воді препарату спиртовим розчином йоду вміст порожнин клітин та плазмодесмы забарвлюється в буре колір, стінки клітин залишаються безбарвними. Зародок складається з тонкої меристематической тканини. Крохмаль і кристалічні включення відсутні (15); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (18).

2.1.7. Хімічний состав.

Семена містять 2−3% алкалоїдів, із яких приблизно 47% припадає на стрихніну, і стільки ж — частку його диметоксипроизводного — бруцина. У невеличких кількостях містяться родинні їм вомицин, псевдострихнин, псевдобруцин, (- колубрин, (-колубрин, струксин, які у сумі становлять трохи більше 0,1%. З не алкалоидных речовин зустрічаються хлорогеновая кислота, гликозид логанин, тритерпеноидное з'єднання циклоарсенол, стигмастерин.

З листя виділено алкалоїд стрихницин (18).

Стрихнін (I) відкрито 1818 р. Кристалізується з етилового спирту за вигляді безбарвних чотиригранних призм. Важко розчинний у питній воді, ефірі, легше — в бензолі, спирті; t (пл= 286−288(С; [(]D = -104((за абсолютним спирті), і -139,3((в хлороформі). Дає багато добре кристаллизующихся солей, що дозволяє вживати його як оптично активного підстави для поділу рацематов (1); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (2).

[pic].

Бруцин (II) відкрито 1818 р. Кристалізується з розведеного етилового спирту за вигляді моноклинных призм, що становлять тетрагидрат. Важко розчинний у гарячій воді, легко — в спирті, хлороформі, майже розчинний в ефірі; тетрагидратная форма плавиться при t (= 105(С, безводний алкалоїд — при 178(С; [(]D = +119−127((в хлороформі). Дає багато кристалічних солей з азотної кислотою (2).

[pic].

Вомицин (III) вперше виділив Гмелин в 1929 р. з маточников, решти після виділення стрихніну; t (пл= 282(С; [(]D = +80,4((етанол) (1).

[pic].

Псевдострихнин (IV) виявлено Варнатом в 1931 р. t (пл= 266−268(С; [(]D = -58((етанол), і -85,9((хлороформ) (1).

[pic].

(-колубрин (V) відкрив Варнат в 1931 р. t (пл= 184(С; [(]D = -76,5((80% етанол) (1); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (2).

[pic].

(-колубрин (VI) відкрив Варнат в 1931 р. t (пл= 222(С; [(]D = -107,7((80% етанол) (1); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (2).

[pic].

2.1.8. Біосинтез стрихнина.

Стрихнін є монотерпеноидным индольным алкалоїдом, і синтезується з їхньої загального попередника — стриктозидина (винкозида) (I) (10).

У біосинтезі стрихніну можна виокремити декілька стадий:

У першій стадії стався розрив пиранового кільця (II), з отщеплением глюкози, і освітою центрального метаболіту цілого ряду алкалоїдів — гизосхизина (III) (19).

[pic].

Під час наступної стадії гизосхизин зазнає метилирование зі збільшенням бічний ланцюга однією вуглецевий атом й утворенням сполуки, який перебуває з 21 атома вуглецю (IV) (20).

[pic].

Отже, здійснюється перехід від С20-соединений до С21- сполукам — попередникам групи стрихнина.

[pic].

Потім відбувається багатоступінчаста перегрупування на кшталт преакуаммицина, у яких виходить С21-аналог преакуаммицина (V), і далі, після замикання лактамного (З) і оксепинового (G) циклів утворюється стрихнін (VI) (21); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (22).

2.1.9. Доказ будівлі стрихнина.

Вже у самому початку вивчення будівлі стрихніну і бруцина відзначено близькість властивостей цих підстав, що у деяких випадках сягала повної ідентичності. Це наштовхнуло дослідників на думку, що бруцин є диметоксипроизводным стрихніну. Це було підтверджено окисленням хромової кислотою за певних умов, у якому виходив і той ж продукт — т.зв. кислота Ханссена (I) — продукт руйнації ароматичного кільця алкалоїдів (1).

[pic].

При нагріванні алкалоїдів зі спиртової лугом відбувається приєднання води та освіту стрихниновой і бруциновой кислоти (II), які за дії кислот легко переходять знову на стрихнін і бруцин. Це вказує на його присутність серед молекулі лактамной угруповання, разрушающейся в лужному розчині (1).

[pic].

Було проведено безліч експериментів по окислювання стрихніну різними окислювачами. Найбільш важливо окислювання азотної кислотою, у якому відбувається освіту динитрострихнона. Тривалий його вважали похідним хинолина чи изохинолина, але за подальшому окислюванні речовини було отримано динитроизатин (III), що доводило наявність индольного ядра в молекулі (2).

[pic].

Далі, було доведено, що з кисневих атомів має карбонильный характер, пов’язані з азотом, індиферентний, й те водночас нейтралізує пов’язані з ним атом азоту. Другий атом кисню також індиферентний (2).

Стрихнін і бруцин дають бензилиденовые похідні, реагують з азотистої кислотою, даючи изонитрозопроизводные (IV). Ці реакції доводять наявність реакционноспособной метиленової групи (1).

[pic].

Алкалоїди містять одну подвійну зв’язок, яка легко гидрируется з освітою дигидрострихнина і дигидробруцина. За більш енергійному відновленні отримано тетрагидрострихнин, стрихнидин, дезоксистрихнин, дигидрострихнолин (1).

Дослідження формули стрихніну тривали більше сто років від його відкриття, і лише у 1950 р. було запропоновано структурна формула, яка пояснювала усі його перетворення. Ця структура було підтверджено 1954 р. Вудвордом (США) з допомогою синтезу (1).

2.1.10. Якісний анализ.

Фармакопейный якісний хімічний аналіз сировини чилибухи полягає у відкритті стрихніну і бруцина.

Хлороформное вилучення порошку насіння фільтрують через фільтр з безводним сульфатом натрію, ділять на 2 частини й упаривают на водяній бані насухо. До частині сухого залишку додають розчин біхромату калію і обережно по стінок чашки — концентровану сірчану кислоту. При погойдуванні чашки з’являються красно-фиолетовое забарвлення — стрихнін. До іншій частині сухого залишку додають концентровану азотну кислоту, з’являється жовтогарячочервоне забарвлення — бруцин. Можна проводити аналіз на зрізах насіння чилибухи: при змочуванні знежиреного зрізу краплею концентрованої сірчаної кислоти зі слідами ванадата амонію вміст клітин відразу ж забарвлюється в фіолетовий колір. При змочуванні зрізу краплею димлячої азотної кислоти, вміст клітин забарвлюється в оранжево-желтый колір (15).

Нефармакопейные реакцію стрихнин.

З нитритом натрію і сірчаної кислотою стрихнін дає грязно-желтое забарвлення, яке після додавання спиртового розчину їдкого розжарюй перетворюється на оранжево-червоне; при додаванні ж водного розчину їдкого розжарюй спочатку з’являється коричневато-зеленая забарвлення, переходячи у червонокоричневую.

У концентрованої азотної кислоті стрихнін дає жовтий розчин, залишок після випарювання при додаванні аміаку забарвлюється в жовтогарячож жовтий колір, така сама забарвлення виходить і південь від додатку водного чи спиртового розчину їдкого розжарюй. Водний розчин викликає помаранчеву забарвлення, котру змінюють потім у жовту, зелену, червонясту і, нарешті, зникає (12).

Стрихнін в чистих препаратах дає характерні кристалічні опади зі багатьма реагентами. Найбільш придатними для микрохимического відкриття стрихніну є: 1) пікринова кислота, 2) реактив Майера, 3) біхромат калію, 4) железосинеродистый калій, 5) реактив Беттендорфа, 6) пикролоновая кислота, 7) чотирихлористий свинець та інших реактиви (2).

З 1%-ным розчином пікринової кислоти розчин азотнокислого стрихніну, подкисленный оцтової кислотою, дає мелкокристаллический осад у вигляді круглих зерняток, котрі після недовгого стояння зростаються в перьевидные агрегати. Ця реакція дуже чувствительна.

При змішанні на матеріальному склі 0,1%-ного розчину азотнокислого стрихніну, підкисленого розлученою соляної кислотою, з розчином К4[Fe (CN)6] (1:10) випадає багатий кристалічний блідо-жовтий осад, частина кристалів зростається як крил чи його уламків (12).

Насичений спиртової розчин пикролоновой кислоти з 0,1%-ным розчином азотнокислого стрихніну дає швидко кристаллизующийся осад у вигляді веточек.

Чотирихлористий свинець з подкисленным соляної кислотою розчином азотнокислого стрихніну дає швидко кристаллизующийся осад. Швидкість освіти кристалів залежить від концентрації розчину алкалоїдів; 0,5% розчин азотнокислого стрихніну утворює з цим реактивом переважно випадків кристали перьевидных форм, а 0,1 і 0,05%-ные розчини алкалоїду — кристали призматической форми, чи як платівок. При дії цих реактивів на настойку чилибухи виходять аморфні опади, крім реакції з К4[Fe (CN)б], з яким утворюється кристалічний осад у вигляді лусочок (1).

При взаємодії на матеріальному склі краплі азотнокислого стрихніну з краплею свіжоприготовленого 1%-ного розчину солі Рейнеке утворюється аморфний осад, який і перетворюється на кристалічний як дендритов і игл.

При додаванні до краплі азотнокислого стрихніну краплі 10%-ного розчину платинохлористоводородной кислоти, через 5 — 10 хв випадають безколірні призми і кристали, схожі на форму конвертів (12).

Нефармакопейные реакцію бруцин.

Чистий препарат бруцина з концентрованої азотної кислотою дає кроваво-красную забарвлення, що поступово перетворюється на червоно-жовту і жовту. При додаванні до жовтому розчину розчину хлористого олова (SnCl2) чи гипосульфита (Nа2S2O3) з’являється фіолетове забарвлення (12).

Бруцин, як і стрихнін, дає ряд характерних микрокристалличесикх реакций.

При додаванні до краплі азотнокислого бруцина краплі 10%-ного розчину платинохлористоводородной кислоти, через 5 — 10 хв випадають кристали голчастою формы.

Від поповнення краплі насиченого розчину пикролоновой кислоти до краплі розчину хлористоводородного бруцина спочатку утворюється блідо-жовтий аморфний, та був, при стоянні, кристалічний осад у вигляді зірок і пучків з дрібних платівок (2).

При додаванні до краплі солянокислого бруцина краплі 1%-ного свіжоприготовленого розчину антраниловой кислоти, випадають інтенсивно жовті платівки і призми з двосторонніми кінцевими гранями.

При взаємодії на матеріальному склі краплі розчину солянокислого бруцина з краплею 1%-ного розчину палладиевохлористоводородной кислоти утворюються кристали як голок і платівок жовтого кольору (12).

2.1.11. Кількісний анализ.

Кількісне визначення суми стрихніну і бруцина в сухих препаратах. Навішення (1 — 7 р) порошку обезжиривают петролейным ефіром, вміщують у склянку ємністю 200 мл з притертої корком і заливають 50 мл ефіру, 25 мл хлороформу і 7,5 мл розчину аміаку. Отриману суміш протягом години часто і дуже встряхивают. 50 мл відстояного эфирохлороформного шару фільтрують через сухий добре прикритий фільтр діаметром 10 див в конічну колбу ємністю 150 мл. Фільтр промивають двічі эфирохлороформной сумішшю, приєднуючи фільтрат до основного обсягу рідини. Розчинник відганяють насухо. Залишок розчиняють в розмірі 5 мл спирту, додають 15 мл води, 3 краплі метилового червоного та титруют 0,1 зв. розчином соляної кислоти до рожевого окрашивания.

1 мл 0,1 зв. розчину соляної кислоти, витраченої на титрування, відповідає 0,0364 р суміші рівних частин стрихніну і бруцина (15).

Визначення стрихніну в препаратах (порошке).

Близько 0,3 р препарату (точна навішення) розчиняють при нагріванні в нейтралізованої по фенолфталеину суміші, що з 30 мл спирту і 15 мл хлороформу, і за постійному збовтуванні титруют 0,1 зв. розчином їдкого натра (індикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 зв. розчину їдкого натра, витраченого на титрування, відповідає 0.3 974 р стрихніну нітрату (12).

Визначення стрихніну нітрату в ампулах. До 10 мл препарату додають 1 краплю розчину метилового червоного та по краплях 0,02 зв. розчину їдкого натра до переходу червоною забарвлення в желтую.

До нейтрализованному розчину додають 10 мл спирту, нейтралізованого по фенолфталеину, і титруют 0,02 зв. розчином їдкого натра (індикатор 5 крапель фенолфталеина). 1 мл «» 02 зв. розчину їдкого натра відповідає 0,7 948 р стрихніну нітрату (12).

Колориметрический метод визначення малих доз стрихніну нітрату (по Соболєвій). 1 мл розчину, що містить 0, 001 р солі алкалоїду, доводять водою до запланованих 4 мл, додають 4 мл соляної кислоти (питому вагу 1,12) і 1 — 2 р цинкової пилу. Після закінчення бурхливу реакцію суміш нагрівають на водяній бані до припинення виділення водню і вони залишають до охолодження, після чого швидко фільтрують через змочену водою вату в мірну колбу на 50 мл, у якому попередньо внесено 2 мл соляної кислоти (питому вагу 1,12). Вату промивають водою, до фильтрату додають 1 краплю 10%-ного розчину нітриту натрію, доводять водою до мітки і взбалтывают.

Беруть 5 мл цього розчину, доводять водою до 20 мл і колориметрируют.

Стандартом може або розчин стрихніну нітрату, обробленого зазначеним чином, або суміш із 2,2 мл розчину хлориду кобальту (0,59 436 р хлориду кобальту один мл), 0,8 мл розчину біхромату калію (з змістом 0,002 р один мл) і 17 мл води. Такий розчин відповідає забарвленні 0,01 р стрихніну нітрату, розведеного 1:200 000 (12).

Хроматографическое поділ стрихніну і бруцина на папері не представляє труднощів. Бруцин, дигидробруцин і стрихнін розподіляють в системі изобутанол — соляна кислота — вода (50:7.5:13.5) (12).

2.1.12. Числові показатели.

Зміст суми алкалоїдів має не меншим 2,5%; золи загальної не більш 3,5% (15).

2.1.13. Хранение.

За списком А. У добре укупоренных банках, на яких складах — у шухлядах і щільних мішках (15).

2.1.14. Фармакологічні властивості і медичне применение.

Стрихнін впливає синаптическое контралатеральное гальмування рухових нейронів спинного мозку. Безпосередній механізм дії стрихніну залежить від ингибировании гальмівних глицинергических рецепторів, у результаті відбувається «розгальмовування» рефлексів. Під впливом стрихніну рефлекторні реакції стають більш генерализованными, полегшується проведення імпульсів в межнейронных синапсах, здійснюване головним чином рівні вставочных нейронів (23).

Стрихнін збуджуюче діє ЦНС на кортикальном і субкортикальном рівні. Відбувається поліпшення слуху, нюху, збільшення гостроти і розширення полем зору, підвищення функціональної активності кори мозку, активація сосудодвигательного і дихального центрів, підвищення тонусу скелетної мускулатури, і навіть м’язи серця, стимуляція процесів обміну. При великих дозах стрихніну різні подразники викликають поява сильних хворобливих тетанических судом, що призводять до смерті від асфіксії чи то з паралічу серця. Смертельна доза: 0,2−0,3 р. Стрихнін легко поглинається з шлунково-кишкового тракту і легко проникає в організм з будь-яких місць иньецирования (1); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (24).

Допомога при отруєння. По прибутті отрути всередину — раннє промивання шлунка, солевое проносне, хлоралгідрат в клизме повторно. Седативна терапія: барбаміл (3−5 мл 10% розчину) в вену, морфін (1 мл 1% розчину), димедрол (2 мл 1% розчину) під шкіру. При порушеннях дихання — интубационный наркоз з допомогою миорелаксантов (листенон, диплацин). Форсований діурез (алкалинизация сечі) (12).

Застосування. Стрихнін застосовують як тонізуючу засіб при загальному зниженні процесів обміну, швидку стомлюваність, гипотонической хвороби, ослабленні серцевої діяльності грунті інтоксикацій і інфекцій, при деяких функціональних порушеннях зорового апарату (амблиопия, амавроз початкова стадія атрофії зорового нерва); при парезах і паралічах (зокрема, дифтерійного походження в дітей віком), при атонії і виразках шлунка, паралічах сфінктерів пряма кишка і сечового міхура, у його випадках, як у цих захворювань лежить недостатня рефлекторна збуджуваність (4); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (18).

Раніше ним широко користувалися на лікування гострих отруєнь барбітуратами, етиловим спиртом, хлороформом; тепер цієї мети в основному застосовується бемегрид (16).

Через те, що стрихнін повільно виводиться з організму, його тривале застосування можуть призвести до кумуляції і токсичною явищам: напруженості м’язів, тремтінню кінцівок, скруті подиху і судорогам (6).

Лікарські кошти. Настоянка чилибухи. Стрихніну нітрат (порошок, розчин в ампулах). Екстракт чилибухи сухой.

Стрихніну нітрат (Strychnini nitras). Призначають всередину й під шкіру (0,1% розчин). Звичайна доза для дорослих 0,0005−0,001 р (0,5−1 мг) 2−3 десь у день. Дітям старше 2 років призначають по 0,0001 р (0,1 мг)-0,0005 р (0,5 мг) приймання залежно від його віку. Дітям до 2 років не призначають. Вищі дози для дорослих всередину й під шкіру: разова 0,002 р, добова 0,005 р. Бережуть за списком, А (15).

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, бронхіальна астма, стенокардія, атеросклероз, гострий і хронічний нефрит, гепатити, схильність до судорожним реакцій, вагітність, базедова хвороба (16).

Екстракт чилибухи сухий. Екстракт блювотного горіха сухий (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae siccum). Сухий порошок світлобурого кольору без запаху. Водний розчин (1:10) сильногорького смаку, каламутний. Містить близько 16% алкалоїдів (стрихнін і бруцин). Призначають всередину по 0,005 — 0,01 р приймання. Вищі дози для дорослих всередину: разова 0,01 р, добова 0,03 р. Дітям до 2 років не призначають. Бережуть за списком, А (15); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (17).

Настоянка чилибухи. Настоянка блювотного горіха (Tinctura Strychni; Tinctura nucis vomicae). Прозора рідина бурого кольору, гіркого смаку. Готується з розрахунку 16 р екстракту чилибухи сухого один л 70% спирту. Містить близько 0,25% алкалоїдів (стрихнін і бруцин). Застосовують як общетонизирующее засіб як і гіркоту для порушення апетиту. Призначають всередину (самостійно, чи в суміші коїться з іншими настоянками) по 3−10 крапель приймання. Вищі дози для дорослих: разова 0,3 мл (15 крапель), добова 0,6 мл (30 крапель). Дітям до 2 років не призначають, старше 2 років дають по 1−3 краплі на прийом на залежності від віку. Зберігають у на відміну від попередніх препаратів за списком Б (15); INSERT INTO `ref` (`id_predmet`, `name_predmet`, `id_ref`, `name_ref`, `text_ref`) VALUES (23).

2.1.15. Інші представники роду Strychnos.

Вигідним джерелом щоб одержати стрихніну є Strychnos Ignatii Berg. У насінні цього філіппінського виду, відомих під назвою «боби Ігнатія» — Faba sancti Ignatii, міститься до 3% алкалоїдів, причому частку стрихніну доводиться 1/3 суми алкалоїдів. Майже повністю з стрихніну полягає сума алкалоїдів деревини кори Strychnos corrubrina L., як і і кора кореня Strychnos tieute Lesch., що доносить страшний стрельный отрута — Upas tieute. Обидва виду чилибухи властиві флорі Зондских і Молуккских островів (6).

Кора Strychnos Ligustrina Bl. містить 2,2−7,3% бруцина, у своїй мало містить стрихніну. Аналогічно, насіння Strychnos rheedii (Індія) і Strychnos aculeate (західна Африка) утримують тільки бруцин (1).

З хемотаксономической погляду особливо цікавий P. S. ignatii, який, крім стрихніну, містить алкалоїд диаболин, що міститься у південноамериканському вигляді Strychnos diaboli Saudw. — чилибуха диявольська, і в Африканському P. S. Henningsii Benth. — чилибуха Хеннингса. Диаболин утворює, в такий спосіб, фитохимическое ланка між азіатськими, африканськими і південноамериканськими видами Strychnos. Диаболин є й индольным алкалоїдом, близькими до курарину, токсиферину та інших стрельным отрутам (6).

Види чилибухи, які ростуть у південної Америці, відрізняються з хімічної складу від індонезійських видів. Не містять ні стрихніну, ні бруцина, а містять низку речовин, є чинним початком стрельного отрути — кураре (Curare).

За назвою «кураре» відомий отрута, приготовляемый індіанцями, які у тропічних лісах Бразилії по притокам річок Амазонки і Оріноко, використовуваний для полювання на тварин (2).

Індіанці приготавливают кураре з різних прописам залежно від цілей полювання. Найвідоміші 3 типа:

1. Горшечный кураре, чи пот-кураре. Екстракт міститься у дрібні глиняні необожженные горщички і вживається під час полювання на птицю. З жилок аркуша пальми вирізають дрібні легкі стріли, загострені кінчики яких змазують отрутою; стрілу закладають в порожнисту бамбукову трубку, що служить «рушницею», і стрілу видувають, спрямовуючи на птицю, яка, лише, будучи зачепленою безшумної стрілою, падає каменем. З цією прописи використовують кору Strychnos castelniaeana Wedd. і, мабуть, види Chondrodendron (6).

2. Люльковий кураре, чи тубо-кураре. Екстракт вкладають в бамбукові трубки й використовують для змащування стріл при стрільби з цибулі під час полювання на дрібного звіра. Головним компонентом служать алкалоїди кореня Chondrodendron tomentosum Ruiz et Pav. сімейство Menispermaceae (6).

3 Гарбузовий кураре, чи калебас-кураре (кулабаш-кураре). Зберігають у плодах дрібної посудній гарбуза. Цей екстракт найбільш уїдливий використовується для стріл і наконечників копій під час полювання на великого звіра і за військових операціях. Найважливішою складовою екстракту є алкалоїди кори сильно отрутного рослини Strychnos toxifera Schomb (6).

Перший алкалоїд курарин було виділено з тубо-кураре в 1828 р. у Парижі. У подальшому було доведено наявність алкалоїдів переважають у всіх типах кураре.

Кураре-алкалоиды, отримані з рослин роду Strychnos, подібно стрихнину, похідні індолу. Такі, зокрема, алкалоїди, які у тыквенном кураре (кулабаш-курарины, димерный С-токсиферин (I) та інші токисферины) (1).

[pic].

Кураре-алкалоиды, отримані з рослин роду Chondrodendron, є похідними бисбензилизохинолина — такий, зокрема, Д-тубокурарин, що міститься у трубковому кураре (6).

Фармакологи вживають кураре в дослідах на тварин за необхідності знерухомлення мускулатури. Нині використовують це властивість — розслаблювати скелетную мускулатуру під час операції. З цією метою, і навіть при паркинсоновой хвороби, тетанусе і спроби деяких нервових захворюваннях, що супроводжуються корчі, застосовується курарина хлорид (16).

Заключение

.

Попри сучасне розвиток методів досліджень, до вивчення индольных алкалоїдів залишається багато невідомого. Зокрема, не дуже до кінця з’ясований механізм біосинтезу низки терпеноидных алкалоїдів, ведуться роботи з вивчення регуляції біосинтезу индольных алкалоїдів та його попередників, взаємозв'язку між різними видами обміну речовин, у рослині і ролі алкалоїдів в обміні речовин, у растении.

Викликає зацікавлення хемотаксономический аспект питання про поширенні индольных алкалоїдів в світі. Як було зазначено, існує низка алкалоїдів, однакових щодо різноманітних видів у межах роду, які ростуть різними континентах. Вивченню шляхів заселення цих континентів і розвідки філогенетичної зв’язок між окремими таксонами підставі даних про хімічний склад, мабуть, буде присвячено майбутні перспективні наукові исследования.

Можливо, слід переглянути і уточненню методи якісного і кількісного аналізу сировини й препаратів, містять индольные алкалоїди, через те, що методи, застосовувані на цей час, розробив умовах іншого матеріально-технічного оснащення лабораторій і регламентуються застарілої нормативно-технічної документацією, і, тому найчастіше задовольняють вимогам сучасних фармакопей та інших міжнародних конвенцій і соглашений.

Слід зазначити, що, попри досить широке застосування индольных алкалоїдів у сучасній терапевтичної практиці, все-таки їх потенційні можливості ще практично не розкрито повною мірою. Пошук нових лікарських засобів з урахуванням лікарського рослинного сировини, що містить индольные алкалоїди, і навіть створення нових препаратів з поліпшеними фармакотерапевтическими показниками з урахуванням вже наявних препаратів триватиме своє достойне місце у майбутній науково-дослідної работе.

Список використаної литературы.

1. Орєхов О.П. Хімія алкалоїдів. Вид. 2-ге. М.: Видавництво академії наук.

СРСР, 1955, 860 с.

2. Т.А. Генрі. Хімія рослинних алкалоїдів. Пер. з анг. М.: державне наукове технічне видавництво хімічної літератури, 1956, 904 с.

3. Лазурьевский Г. В. Терентьєва І.В. Алкалоїди й рослини. Кишинев:

«Штиинца», 1975, 150 с.

4. Турова А. Д. Лікарські рослини СРСР та їх застосування. Вид. 2-ге. М.:

«Медицина», 1974, 425 с.

5. Гаммерман А. Ф., Кадаев Г. Н., Яценко-Хмелевский А.А. Лікарські рослини (растения-целители). Вид. 4-те, виправлене і дополненное.

М.: «Вищу школу», 1990, 544 с.

6. Муравйова Д. А. Тропічні і субтропічні лікарські растения.

М.: «Медицина», 1997, 384 с.

7. Юнусов С. А. Алкалоїди. Ташкент: «Фан», 1974, 320 с.

8. Ловкова М. Я. Біосинтез і метаболізм алкалоїдів в рослинах. М.:

«Наука», 1981, 170 с.

9. Бревиколлин — алкалоїд осоки парвской. Досвід хімічного і клінічного вивчення/ під ред. акад. АН Молдавської РСР Г. В. Лазурьевского.

Кишинів, редакційно-видавнича відділ АН Молдавської РСР, 1969, 92 з десятьма. James Kutney, Vern Nelson, Ronald Wigfield. Studies on indole alkaloid biosynthesis// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91,.

№ 15, 4278−4280 з. 11. H. Flos, U. Mothes, H. Gunter. Zur Biosynthese der.

Mutterkornalkaloide// Zeitschrift fur Naturforschung, 1964, № 9, 784;

788 з. 12. Мироненка М. В. Методи визначення алкалоїдів. Мінськ, «Наука і», 1966, 190 з. 13. W.A. Remers. Properties and Reactions of Indoles// The Chemistry of.

Heterocyclic Compounds: A Series of Monographs, 1972, vol. 25, 107 з. 14. Рослинні лікарських препаратів/ під ред. Н. П. Максютиной. Киев,.

«Здоров`я», 1985, 280 з. 15. Державна Фармакопея СРСР. X видання/ під ред. член-кор. АМН.

СРСР Машковского М. Д. М.: «Медицина», 1968, 1086 із 16-го. Машковский М. Д. Лікарські кошти, у два тт. М.: «Медицина», 2001. 17. Соколов С. Я., Замотаев І.П. Довідник по лікарським растениям.

Фітотерапія. Вид. 2-ге стереотипне. М.: «Медицина», 1988, 464 із 18-ї. Атлас лікарських рослин СРСР/ під ред. акад. М. В. Цинина. М.:

Державне видавництво медичної літератури, 1962, 700 з. 19. A.J. Scott, P.C. Cherry. Observations of the biogenetic-type chemistry of the indole alkaloids// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91, № 21, 5872−5874 з. 20. A.J. Scott, A.A. Quereshi. Biogenesis of Strychnos, Aspidosperma and.

Iboga alkaloids// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91,.

№ 21, 5874−5876c. 21. A.J. Scott, P.C. Cherry, A.A. Quereshi. Mechanisms of indole alkaloid biosynthesis. The Corynanthe-Strychnos relationship// Journal of.

American Chemical Society, 1969, vol. 91, № 17, 4932−4933 з. 22. Ch Schlatter, E.E. Waldner, H. Schmid. Zur Biosynthese des.

Strychnins//Helvetica Chimica Acta, 1969, vol.52, № 86, 776−783 з. 23. Гончарова Т. А. Енциклопедія Лікарських рослин (лікування травами) в.

2 тт. Том 1. М.: «Видавничий будинок МСП», 1998, 560 з. 24. Фармакологія алкалоїдів та його похідних/ під ред. М. Б. Султанова.

Ташкент: «Фан», 1974, 210 с.