Репарация тканини і ракове перерождение

Метою даного реферату є порівняння двох процесів — процесу злоякісного переродження тканини та процесу репаративной регенерації. На погляд вони не містять нічого спільного, хоча напевно тут інше. Мій реферат складатиметься з трьох часток — У першій і друге частинах я опишу сутність процесів репарації і онкогенеза, що впливають ці процеси чинники, деякі, основні поняття пов’язані з тими явищами. У останньої, частині я спробую порівняти деякі явища і процеси, які відбуваються бути, у тому чи тому случае.

Почати варто з основних понятий:

«РЕГЕНЕРАЦІЯ (позднелатинское regeneratio — відродження, відновлення) — відновлення структур організму у процесі життєдіяльності та своєчасне відновлення структур, втрачених внаслідок патологічних процесів. Розрізняють фізіологічну і репаративную регенерацію. Фізіологічна регенерація — безупинне відновлення структур на клітинному (зміна клітин крові, епідермісу, печінці та д.р.) і внутриклеточном (відновлення клітинних органел) рівнях, завдяки чому забезпечується функціонування органів прокуратури та тканин. Репаративну регенерація — процес ліквідації структурних ушкоджень після дії патогенних чинників. У його основі лежать таку ж механізми, як і при фізіологічної регенерації, вона відрізняється лише більшої інтенсивністю проявів. Репаративную регенерацію, у процесі якого відновлюється тканину, ідентична загиблої, називається повної, чи реституцією. У багатьох випадків результаті репаративной регенерації у зоні ушкодження утворюється не специфічна для даного органу тканину, а рубець — неповна регенерація чи субституция. У певних станах організму (гиповитаминозе, виснаженні і д.р.) протягом репаративной регенерації буває затяжним, якісно збоченим (супроводжується освітою довго незагойних виразок, формування помилкового суглоба і д.р.), тобто спостерігається патологічна регенерація. Процес регенерації відбувається всіх рівнях — органному, тихорєцькому, клітинному, внутриклеточном. Здійснюється він шляхом розподілу клітин, відновлення внутрішньоклітинних структур та його размножения.

ОНКОГЕНЕЗ є тривалий і многостадийный процес, що з сукупності подій, які у експериментальних моделях поділяють на стадії ініціації, промоції і прогресії. Хоча концепція многостадийности онкогенеза розробили з результатів дослідів з використанням лабораторних тварин, вважається, що в людини пухлинний процес розвивається таким чином. Відповідно до існуючим уявленням, неопластическое переродження тканини може статися внаслідок генетичних змін — у одній клітці, котра внаслідок митотического розподілу дає початок клону клітин, мають трансформований фенотип. Ці клітини перетерплюють множинні зміни, як стати пухлинними, і з стадій онкогенеза характеризується певними фенотипическими, генотипическими і біохімічними особенностями.

РАКОВЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ.

ОНКОГЕНЫ, ПРОТООНКОГЕНЫ, АНТИОНКОГЕНЫ.

В усіх життєвих нормальних клітинах є гени, близькі структурою до вірусним онкогенам, вони було названо протоонкогенами. Ці гени регулюють нормальне поведінка клітини — її у відповідь ростові чинники, на гормони, нормальний теми й «розклад» ділень. Протоонкогены перебувають під ретельним і жорстким контролем інших генів. Мутації протоонкогенов виводять їх з-під впливу контролюючих генів, роблять їх автономними. Як правило, вплив різних канцерогенних чинників спричиняє до постійної активності протоонкогена. Так хромосомні транслокации ведуть до того що, що потоокоген потрапляє під контроль постійно чинного у цій тканини гена, і він працює безупинно, аби дати клітині вийти з добірки ділень (myc), чи посилаючи безперервні сигнали з мембрани в ядро (ras), чи наводячи до синтезу ростових чинників, посылающих до тієї ж клітини сигнали до поділу (аутокринная стимуляція). Канцерогенні речовини і опромінення мають високої мутагенної активністю, вони викликають зміни у багатьох генах, в тому однині і в протоонкогенах. Ці мутації можуть вести або спричиняє порушення регуляції протоонкогена, і тоді й виходить з-під контролю, або до зміни властивостей білка, контрольованого цим геном. Мутовані онкогены можуть викликати синтез онкобелка з зміненими властивостями, і це білок викликає вже ті процеси, які визначають характерне асоціальним поведінка клетки.

Отже, загальним ланкою у виникненні пухлин є онкоген, внесений у клітину вірусом, чи що виник з протоонкогена, а результаті мутації, чи виведеної з-під контролю стримуючих генів хромосомної транслокации. Та протягом останніх роки знайдено ще одна ланка, очевидно, найбільш загальне звЕно канцерогенезу — гены-супрессоры пухлин, які активність онкогенів. Головний представник антионкогенов — р53, під назвою по продукту від р-protein, і 53 — тк вагу 53 000 дальтон.

Було показано, що накопичення продуктів нормального гена р53 зупиняє проходження клітиною митотического циклу за українсько-словацьким кордоном G1 і P. S. в результаті ушкоджена клітина неспроможна подвоїти пошкоджену ДНК і просить передати геном своїм клеткам-потомкам під час ділення. У клітини є спец ферменти, ремонтирующие зіпсовану ДНК. Якщо за що час ушкодження виправлено, то викликаний р53 блок розподілу знімається, та клітинка може знову розмножуватися. Якщо ушкодження ДНК не виправлено, тор53 включає програму апоптоза.

БІОЛОГІЧНІ ОСОБЕННОСТИ.

ПУХЛИННИХ КЛЕТОК.

Самій характерною біологічної особливістю пухлинних клітин був частиною їхнього автономність — незалежність темпу розмноження та інших проявів їх життєдіяльності від зовнішніх впливів (стосовно клітинам), змінюють і регулюючих життя нормальних клітин. Неправильно вважати автономність абсолютної, розуміти її як повну незалежність пухлини — будь-яке новоутворення зберігає той чи інший ступінь залежності від які впливають нею факторов.

Також ознакою багатьох, особливо злоякісних, пухлин я є анаплазия тканини, повернення її до більш примітивного типу.

Для морфологічній анаплазии характерна втрата пухлинної тканиною особливостей, притаманних вихідних диференційованих тканин. Ступінь анаплазии може наростати у розвитку опухолей.

Поруч із морфологічній анаплазией можна казати про функціональної анаплазии — часткової чи повної втрати пухлинної тканиною здібності виконувати специфічні функції, характерні для відповідної нормальної тканини: секреторні, скорочувальні і т.д.

Біохімічна анаплазия проявляється у зникнення з пухлинних клітин частини, чи всіх специфічних ферментів, притаманних вихідних клітин. Так, у клітинах анаплазированных гепатом не виявляються багато ферменти, специфічні для нормальної печіночної клетки.

Поруч із зникненням білків, притаманних тканини дорослого тваринного, у деяких типах пухлин відновлюється синтез білків, специфічних для ембріона. Найяскравішим прикладом є поновлення синтезу ембріонального альфа-фетопротеина клітинами гепатом чоловіки й животных.

Імунологічна анаплазия проявляється у зникнення з пухлинних клітин низки антигенів, типових для нормальних клітин тієї самої типу (антигенное упрощение).

Інвазивний зростання — здатність пухлинної тканини вростати в оточуючі тканини і, руйнуючи, заміщати їх. Це — характерна риса злокачественности.

Метастазирование також належить до найхарактерніших відмінних рис злоякісних пухлин. Основними етапами процесу вважатимуться відділення пухлинних клітин від основного вузла і потрапляння у циркулюючий чи лімфатичний посудину, циркуляцію цих клітин в крої, чи лимфе, прилипання клітин до судинній стінці й освіту пухлинного эмбола, вихід клітин із посудини і пролиферацию його з освітою метастатичного узла.

ОНКОГЕНЕЗ.

Ініціація онкогенеза — це процес, під час якого хімічні, фізичні й біологічні агенти змінюють певні елементи геному клетки-мишени. Щоб зміни, що відбулися під час ініціації онкогенеза, закріпилися, необхідно, щоб здійснилася реплікація ДНК клітини. Мутації певних генів можуть невпізнанно змінити властивості клітин. Зміни геному насамперед зачіпають гени, відповідальні основні життєво важливі функції клітин. Для виникнення раку недостатньо одиничної мутації, а потрібні зміни у кількох (не менше двох) генах, одна з яких забезпечує иммортализацию (безсмертя) клітин, а інший — розвиток злоякісного фенотипа.

Промоція онкогенеза — це стадія, що характеризується збільшенням популяції ініційованих клітин та подальшими змінами у їх геномі під впливом промоторів канцерогенезу, причому США можуть бути як генотоксическими канцерогенами, і ендогенними чинниками (наприклад, стимуляція гормонами). Так формується і збільшується популяція клітин із геномными ушкодженнями, попередніми їх злокачественному переродженню. У цьому зростає можливість вторинної мутації у якійсь з клітин у цій популяції, оскільки діляться клітини чутливіші до дії мутагенів. Головна особливість стадії промоції - її оборотність та наявність концентраційного порога діє промоторів .

Прогресія онкогенеза — це активна стадія пухлинного процесу, коли проліферація клона трансформованих клітин призводить до утворення пухлини. Характерні ознаки: посилення швидкості зростання клітин і натомість зниження дифференцировочного потенціалу цих клітин, прояв інвазивних властивостей і до метастазуванню, нестабільність геному і хромосомні абберации (зміна числа наборів хромосом чи числа окремих хромосом, перебудови хромосом). Пухлинні клітини мають переваги перед нормальними клітинами на шляху зростання і виживання в однакових умов. Для стадії прогресії характерні глибинні порушення вже між пухлиною і организмом.

У пухлинних клітинах трохи генів зі зміненою структурою. Усі опухолеспецифические гени виявляються з їхньої зміненої експресії, яка призводить у результаті до опухолевому фенотипу клеток.

Виявлено, у відповідь на ушкодження структури ДНК та інші, стресові для клітини впливу швидко підвищується продукція р53, що може викликати або зупинку клітинного циклу, або апоптоз, а нездатність білка гена р53 дикого типу транслоцироваться в ядро клітини перешкоджає функціонуванню гена як супрессора. Мабуть, саме ця роль білка р53 як «охоронця геному «може пояснити то обставина, що ген р53 найчастіше змінено в пухлинах людини. Попри численні докази ролі білка р53 в апоптозе, виявлено низку інших генів, активація яких спостерігається під час р53- опосередковуваного апоптозу. З іншого боку, незрозумілим чином проапоптическое дію білка р53 може реалізуватися незалежно від транскрипционной активності цього білка чи чому одних випадках р53 викликає апоптоз, тоді в інших відбувається зупинка клітинного цикла.

Відомо, що з проходженні клітини по циклу у кількох критичних тимчасових точках після перевірки вмотивованості реалізації генетичної програми у відповідь дію як внутрішньоклітинних, і внеклеточных стимулів клітина може або завершити митоз, або зупинити клітинний цикл для репарації ушкоджень, або включити механізми апоптозу. Процес клітинного розподілу відбувається внаслідок циклічною і регульованої у часу активації специфічних ферментів, які фосфорилируют (і такою чином регулюють) білки, необхідних проходження мітозу. Ці ферменти, звані циклинзависимыми киназами (CDK), активуються при зв’язуванні з білковим кофактором — циклином, що сприяє розвитку клітин по фазам циклу, і ингибируются специфічними білками (CDKінгібіторами чи CDI), що перешкоджає реалізації клітинного цикла.

Показано, що глюкокортикоидные гормони, що індукують апоптоз, після зв’язування з відповідними специфічними рецепторами клеток-мишеней діють лише на рівні регуляції експресії генів, продукти яких відповідальні як за пролиферацию, але й апоптоз. Цими продуктами є с-Myc, циклин D3 і з його каталітичних субодиниць — cdk 4, і навіть білки рRb і E2 °F .

Теломераза — клітинний фермент, який би відновлення довжини теломерного ділянки хромосомної ДНК, переважно клітин нормальних тканин відсутня. У клітинах злоякісних пухлин ген теломеразы активний. Проте, як і раніше, що експресія теломеразы одна із характерних маркерів злоякісності клітин, як така вона служить причиною виникнення раку, оскільки клітини, трансформовані геном теломеразы, зберігають нормальний фенотип. Тому інгібітори теломеразы використовувати обмеження числа циклів розподілу пухлинних клеток.

Чинники роста.

Чинники розвитку і контрольовані ними механізми викликають нестримну пролиферацию клітин, їх рухливість, інвазивність, ангиогенез і фенотип.

ЭФР — епідермальний чинник економічного зростання відіграє в регуляції життєдіяльності нормальних і пухлинних клітин. Викликає опірність апоптозу.

РЭФР — це трансмембранный клітинний рецептор, синтез якого кодується геном с-erb B1. Встановлено, що у ряді пухлин людини у результаті амплификации цього гена багаторазово зростає синтез вищезгаданого рецепторного білка. РЭФР складається з з трьох основних функціонально різних доменів: лигандсвязывающего, трансмембранного і цитоплазматического, який володіє ендогенної протеинкиназной активністю і катализирующего фосфорилування білків плазматичної мембрани, зокрема й сам рецептор, і білків цитозоля, переважно залишками тирозина. Останньому домену надають великої ваги у передачі регуляторного сигналу всередині клеток-мишеней. При амплификации гена с-erb B1 клітина стає сприйнятливішою до впливу ростових факторів, і реагує на ростстимулирующие субстанції, які продукуються интрацеллюлярно. Такий механізм клітинної саморегуляції, відомого як аутокринная петля регуляторного зростання, виводить процес зростання пухлинних клітин з-під впливу контролюючих систем організму, що багатьма дослідниками він розглядається як промотора канцерогенезу в солідних пухлинах людини різної локалізації і гистогенеза. У одній клетке-мишени може одночасно активироваться кілька аутокринных петель, гетерогенних по складу лигандов та його рецепторів. ЭФР-подобные цитокины можуть стимулювати пролиферацию трансформованих клітин також з допомогою паракринного механізму, наприклад, у випадку їхньої синтезу нормальними клітинами, що сусідять з пухлинним осередком. Враховуючи те, що попередники цитокінів сімейства ЭФР локалізовано в плазматичної мембрані клітин, слід пам’ятати і їхня спроможність стимулювати пролиферацию суміжних клітин по юкстакринному механізму, тобто. коли сигнальна молекула чинника зростання, володіючи фізіологічної активністю ще перебувають у складі плазматичної мембрани, може взаємодіяти з клеткой-мишенью.

Судинна патологія є ключовою в прогресії деяких пухлин, вона характеризується підвищеної проницаемостью судин для компонентів плазми крові й гиперкоагуляцией. До цитокинам, які мають вираженим ангиогенным дією, відносять ФРЭС, основний рахунок і кислий ФРФ, інсуліноподібний чинник економічного зростання I, чинник економічного зростання гепатоцитів, ангиопоэтин, плацентарний чинник економічного зростання (ПФР), пов’язувалося гепарином ЭФР, ТФР-бета.

Інвазія. Зміни внеклеточного матриксу і базальної мембрани в час розглядається як найважливіших ланок інвазії пухлинних клітин. Інвазивний потенціал пухлинної клітини визначається її здатністю активно мігрувати і викликати часткову деградацію сполучної тканини. Міграція клітин здійснюється у цих колегіях динамічного взаємодії друг з одним і з внеклеточным матриксом. Трансмембранные білки интегрины пов’язують внеклеточный матрикс з цитоскелетом шляхом освіти спеціальних білкових комплексів. Лигандами интегринов служать білки внеклеточного матриксу (ламинин, фибронектин), а цитоплазматические ділянки интегринов з'єднані з актиновыми филаментами цитоскелета з допомогою таких білків, як талин, тензин, актинин-альфа. Таким чином, интегрины опосредуют двонаправлену передачу регуляторних сигналів з клітки у клітину. З цитоплазматическими доменами интегринов може взаємодіяти протеинкиназа ILK (integrin-linked kinase), активність, якої стимулюється після прикріплення клітин до внеклеточному матриксу.

Інший клас трансмембранных білків, що у освіті контактів між цитоскелетными структурами клітин — кадгедрины. Вони пов’язуються з микрофиламентами, микротрубочками і проміжними филаментами з допомогою спеціальних адапторных білків. При зниженні експресії кадгедринов значно послаблюється міжклітинна адгезія і адгезія до білків внутрішньоклітинного матриксу, який визначає здатність пухлинних клітин до инвазии.

Cпособность пухлинних клітин при інвазії в оточуючі тканини викликати часткову деградацію соединительнотканных структур реалізується з допомогою активності низки протеиназ: цистеиновых, сериновых, аспарагиновых і металлопротеиназ. Останні ставляться сімейства, включающему такі эндопептидазы: коллагеназу, желатиназу і стромилизины. Активність протеиназ регулюється специфічними ендогенними інгібіторами, наприклад, тканинними інгібіторами металлопротеиназ (TIMP) чи інгібіторами активатора плазминогена (PAI). При інвазії і міграції пухлинних клітин зазначено координоване дію интегринов лише з металлопротеиназами, а й з активатором плазминогена урокиназного типу (URA), що є сериновой протеиназой.

РЕПАРАТИВНУ РЕГЕНЕРАЦИЯ.

Репаративну регенерація включає у собі процеси розпаду ушкоджених клітин, дедифференцировки життєздатних клітин та подальшою пролиферацией (при наявність їдалень клітин здатність пролиферировать отримують і вони), вторинну диференціювання, встановлення міжклітинних зв’язків (интеграцию).

При поранении та руйнації елементів тканини поруч перебуває зона деградації, далі йде реактивна зона, де клітинні елементи не пошкоджені, саме у цій зоні розпочнеться проліферація клітин на раневой осередок. Зруйнована частина відразу ж потрапляє наповнюється велику кількість лейкоцитарних елементів — це воспаление.

У реактивної зоні починається часткова деградація елементів тканини, які у нормі є высокоспецифичными клітинами нездатними до діленню. Після дедифференцировки ці клітини починають активно пролиферировать, і дедалі більший кількість клітин висаджується до зони поразки. Достатню роль цьому процесі голосування та його контролі грає внеклеточный матрикс чи ВКМ, і навіть matrix metalloproteinases чи ММР. У як приклад цього впливу я наведу процес загоєння ран кожи.

Контроль під час ремодулирования ВКМ веде до диференціювання і редифференцироке (а). У нормальному эпидермисе клітини розташовані на півметровій базальної мембрані, яка відокремлює їхню відмінність від підлягає стромы (серая) ВКМ.(b).

Поранення: кератиноцити взаємодіють із нативным коллагеном I і індукують експресію ММР-1ю (з) Міграція: ММР-1 деградує фибриллярный колаген, щоб відкрити приховані сайти й індукувати міграцію. (d) Локальна деградація всередині, фибринового, згустку вносить свій внесок у міграцію кератиноцитів. (е) Синтез базальної мембрани супрессирует експресію. ММР- 1. (а) Даминин-5 (LM-5) ремодулирует з допомогою плазмина індукує освіту гемидесмосом і стабілізує епітеліальні взаємодії з базальної мембраною. Базальні кератиноцити розташовуються на базальної мембрані. У результаті ушкодження запускається ланцюг подій що призводять до міграції базальних кератиноцитів, які реэпителизируют рану. Серед перших змін є порушення кератиноцит-ВКМ взаємодії на раневом краї, де клітини, мігруючі під базальну мембрану, піддаються впливу дермальных коллагенов. Через війну взаємодії фибриллярного колагену з кератиноцитом ?2?1 интегрин швидко запускає експресію ММР-1 (collagenase-1), які потім взаємодіє зі активированными рецепторами epidermal growth factor (EGF). ММР-1 денатурирует фибриллярный колаген I, розщеплюючи? 1 і ?2 ланцюзі у специфічних послідовностях розпізнавання амінокислот, цим редукує їх адгезивную функцію і экспозирует сайти всередину ВКМ до створення сприятливішим середовища для міграції. ММР-7 втягується в репарацію легких, але з ММР-1 і ММР-3 (stromelysin-1). Ремоделирование ВКМ необхідне проведення стоп-сигнала для міграції кератиноцитів і запуску наступної ре-эпителизации. Базальна мембрана під базальними кератиноцитами містить ламинин-5б що забезпечує істотну структурну інтеграцію з эпидермисом шляхом зв’язування гемидесмосом в кератиноцитах з колаген VII-содержащими якірними фибриллами що підлягає дермиса. Ламинин-5 секретируемый рухливими трансформованими клітинами, містить не подвергшуюся процессингу форму ?3 субъединицы, яка нездатна підтримувати складання гемидесмосом, але придатна для міграції. Плазминоген пов’язують із цієї субъединицей ламинина і після активації з допомогою tissue-type plasminogen activator (tPA) розщеплює ламинин більш коротку форму, що сприяє складанні гемидесмосом і втрачає рухливість. Отже, ремоделирование ламинина може перетворювати його з ВКМ білка, який управляє рухливістю, в адгезивную форму, що сприяє дифференцировке. При загоєнні ран плазминоген необхідний як для конверсії ламинина, але й для кератиноцитів, проникаючих в фибриновый згусток, під час їх миграторной фази. Отже продовжимо. Після фази сверхактивной проліферації настає фаза вторинної диффиренцировки, коли він відбувається відновлення нормальної структури тканини. І останнім етапом загоєння може бути встановлення клітинних контактів чи интеграцию.

Можна було б обмежиться такий схемою, але він застосовна для однорідної тканини, де всі клітини — одою природи, але у організмі набагато більше тканин, де одночасно існують різною природи клітини. Таким прикладом є печінку, де поруч із гепатоцитами присутствую клітини соединительно-тканной природи — фибробласты. При ушкодженні різних типів клітин на одному органі, гаразд при регенерації наш організм намагається при відновленні витримати їх вихідне співвідношення. Проте, якби таку ж печінку постійно зростає і часто надавати якесь повреждающее вплив, то перевагу буде в фібробластів, які проліферують швидше. У цьому вся разі печінку заростає соединительно-тканными рубцями вже неспроможна виконувати своє завдання (цироз печени).

Також при репарації спостерігається явище проростання кровоносних судин у регенерирующие тканини, до місць, де з їхніми гаразд не має. Це необхідне забезпечення прлиферирующих клітин киснем та інші необхідними веществами.

Репаративну регенерація: 1- протікає локально, 2-начинается після загибелі більшої, ніж зазвичай маси тканини, 3-фазы «проліферації» і «диференціювання» послідовні й коррелированы. Якщо дефект заміщується тканиною ідентичною раніше колишньої, такий спосіб репаративной регенерації належать до ПОВНОЇ. Якщо зона дефекту заміщується інший тканиною (зазвичай сполучної), то регенерацію називають НЕПОЛНОЙ. У цьому відшкодування є і структури досягається через регенерационную гипертрофию.

Як відомо, при науковому викладі матеріалу не можна використовувати сам і хоча б термін при описах разнокачественных явищ. Термін «проліферація» історично закріпився для позначення одній з фаз запалення. Звідси цей термін не можна використовувати в описах регенерації. Саме у нашої лекції його перейдено в лапки. Для фази регенерації треба було придумати інший термін. Серед приватних прикладів по поділу репаративной регенерації клініцисту найважливіше розумітися на загоєнні ран. Усього описується чотири способу загоєння ран, але найбільшу значимість мають два: «шляхом первинного» і «шляхом вторинного натяжения».

ЧИННИКИ РОСТА.

ІНГІБІТОРИ РОСТА.

Регенерація — це складного процесу який впливають безліч чинників стимулюючих і гнітючих пролиферацию, які впливають зростання, диференціювання і інтеграцію. Нижче викладені чинники діють у процесі репарації, а й у процесах ембріонального гистогенеза, у разі зростання тканин в постнатальном развитии.

ЕПІДЕРМАЛЬНИЙ ЧИННИК ЗРОСТАННЯ — цього чинника я одна із самих активних митогенов серед відомих полипептидных чинників зростання. ЭФР з молекулярної масою 6045 Так, складається з 53 амінокислотних залишків. Він може важливої ролі в індукції регенерації печінки, здійснюючи своє регуляторний вплив разом з іншими поліпептидними чинниками зростання, серед що у першу чергу слід назвати інсулін і гюкагон. ЭФР в комбінації з інсуліном і дексамиметазоном стимулює пролиферацию фібробластів, хондроцитов. На карциному А431 ЭФР впливає досить не стандартно — не трансформований ЭФР не каталізатором, а ингибитором пролиферации.

ЧИННИК ЗРОСТАННЯ НЕРВІВ — молекулярна маса мономера — 13 259 Так, слід підкреслити, що він у первинної структурі близький до проинсулину.

ЧИННИК ЗРОСТАННЯ ФІБРОБЛАСТІВ — молекулярна мас ФРФ 13 400 Так. Він стимулює пролиферацию глиальных клітин, миобластов, хондроцитов, клітин надниркових залоз. Прискорення митозов у клітинах миобластов цим чинників затримує їх диференціювання, аналогічні явища відбуваються і з хондроцитми.

Є також інші полипептидные чинники зростання такі як, — мезодермальный чинник економічного зростання, що з групи полипептидов з молекулярної масою близько 2600 Так. Він стимулює пролиферацию фібробластів роговиці і відіграє значної ролі у процесі регенерації роговиці. Чинник зростання кістки має молекулярну масу 83 000 Так, чутливий до трипсину, стимулює пролиферацию клітин костей.

Поруч із поліпептидними чинниками зростання описаний низку полипептидных інгібіторів проліферації клітин. Інгібітори проліферації клітин раніше частіше іменували кейлонами. Ці речовини істотно різняться з молекулярної масі, змісту вуглеводневих, ліпідних та інших компонентів, і навіть по термолабильности й іншим властивостями. Кейлоны вважаються ткане специфічними регуляторами проліферації, тобто утворюються і виявляють своє ингибирующее дію, у одним і тієї ж тканинах не мають вираженої видовий специфічності. Передбачається, кожен тип клітин утворює свій специфічний інгібітор проліферації. Хоча декому клітин відомо кілька таких речовин. Також ингибитором проліферації клітин є щільність їх «населення». Для кожної тканини вона специфічна, і якщо регенерації відбувається активне розподілу, то клітини діляться лише до того часу, наразі їх кількість буде зацікавлений у нормі, після досягнення оптимального кількості клітин проліферація ингибируется.

Репарація тканини і ракове перождение.

Коли більш-менш детально розібрані процеси репарації і онкогенеза можна можливість перейти до їх порівнянню. Порівняйте цих двох процесів спочатку скажу про певну спільності пухлинних клітин та клітин пролиферирующих у процесі репарации.

Для пухлинних клітин крім описаних вище особливостей характерно також наявність варіацій у відсотковому співвідношенні обсяг ядра/объем клітини. У ракових клітинах сталості цього співвідношення немає, оскільки інтенсивно діляться клітини пухлини просто більше не встигають «нарощувати» потрібний обсяг цитоплазми. Таке явища спостерігається й у процесі репарації тканини, за тією ж самої причине.

Також у процес репарації простежується певна ступінь анаплазии, оскільки щоб клітинам з високим рівнем диференціювання придбати здатність до поділу їй, необхідно, дегенерувати (дедиффиренцироваться), тобто їм характерна морфологічна анаплазия. Також пролиферирующие клітини неспроможні виробляти специфічні ферменти, отже певною мірою їм характерна біохімічна анаплазия. Проте, на відміну пухлинних клітин із течією часу ступінь анаплазии як не зростає, а зменшується і до закінчення репарації анаплазия зникає совсем.

Якщо ж порівнювати автономність, яка настільки й у пухлинних клітин, то тут для колонії клітин, що утворюється у процесі репарації автономність не характерна зовсім. Цей клон повністю залежить від організму, від индуцированных їм чинників зростання, від индуцированных їм інгібіторів пролиферации.

Також клон клітин, який утворився у процесі репарації вкрай потребує кисні, для активного клітинного дихання. Тож у область поразки досить швидко проростають капіляри. Для пухлини теж характерний такий процес, проте, саму себе «контролює» кількість судин, яке їй потрібно. До того ж одна з особливостей пухлинних клітин і те, що вони у який то мері здатні до анаэробному подиху, що дозволяє середньостатистичної клітини пухлини перебуває далі від капіляра, проти будь-який не трансформованої клеткой.

Ще один подібність у тому, що активированными як в пухлини, і у рани є периферійні клітини. Саме ним притаманні найбільша дедифференцировка і найбільша пролиферативная активность.

Наведені вище дані про подібність зростання клітин при регенерації епітелію і за опухолевом зростанні добре відомі. Але сутність їх вдавалося досі задовільно объяснить.

Можна відзначити риси подібності в закономірності встановлених для зростання клітин при репаративной регенерації і новоутворень. Насамперед, це стосується явища активації. Подібність у цьому, що активація переважають у всіх аналізованих випадках пов’язані з збільшенням вільної поверхні (в випадках репаративной регенерації і новоутворень це крайові клітини, не пов’язані чи слабко пов’язані коїться з іншими клітинами). Чим менший пов’язані клітини організму, тим паче виражена активация.

Оскільки основною причиною активирования клітин є збільшення його вільної поверхні, то розташування клітин на організмі на повинен допускати такої можливості. Подивимося уважно і побачимо, що все структурна організація нашого організму дуже впорядкована, а клітини мають суворо спрямований зростання, провідний обов’язково зменшенню і до повного зникнення вільних, енергетично активних поверхонь. Так, клітини всіх органів прокуратури та тканин між собою з'єднані, склеєним, завдяки чому в них немає вільних поверхонь. Принаймні наростання міцності сполуки клітин гальмується їх зростання і збільшується одночасно виразність диференціювання. Округла чи овальна форма всіх органів прокуратури та організму в цілому забезпечують замкнуту із широкого кола безперервність сполук клітин між собою без освіти вільних поверхонь. З іншого боку, в організмі існують різні оболонки як фасций, мембран, капсул та інших. утворень, які загортають групи клітин, органи, тканини і тісно із нею склеєним. Стикаються із зовнішнього середовищем клітини також вкриті чи оболонками, чи высыхающими, отторгающимися верствами клітин. Усе це забезпечує як сувору упорядкованість і стабільність структур організму із повною відсутністю чи мінімальними рівнями вільної поверхні клітин та, відповідно, низькою вільної енергією, а є надійним механізмом самообмеження і саморегуляції зростання клеток.

Що стосується поранень, виявів чи інших дефектів тканин у процесі репаративной регенерації краєм ран утворюються зони активованих клітин, але які зберігали зв’язок між собою, і сувору спрямованість зростання. По мері заповнення раневого дефекту і склеювання клітин із зникненням вони вільних країв, зникає активація клітин та зв’язана з нею дедифференцировка і відновлюється безперервність структури ткани.

Там, коли поверхні певною мірою вільні чи повністю вільні, особливо коли клітини розташовані неупорядоченно, вони стають сильно активированными (збудженими). І якщо краще причому їхній зростання може бути суворо спрямованим, він стає необмеженим, пухлинним. Є прямим доказам, що різні клітини в ракових пухлинах пов’язані між собою значно більше рихло, ніж у відповідних здорових тканинах. Крім здатність до необмеженому зростанню, пухлинні клітини мають ще кілька здібностей не властивих репарирующим клітинам — це спроможність до інвазії і метастазуванню. Для злоякісних клітин та й інше дуже важливо, з допомогою цих пристосувань клітини пухлини заселяють организм.

Деякі вчені вирізняють такий процес, як гиперрегенерация, що у остаточному підсумку веде до утворення опухоли.

Значне переважання новоутворення тканини за їхніми загибель виявляється у період зростання і розвитку в ПОРОКАХ РОЗВИТКУ і КАЛІЦТВАХ (закономірності їх розвитку доки відомі). Гиперрегенерация як надлишкове новоутворення тканини при про відшкодування втрат можна називати ГИПЕРПРОДУКЦИЕЙ. («дике м’ясо» в ранах, экзостозы замість зрощення перелому і др.).

У патології часто зустрічаються ситуації, коли загибель тканини малопомітна, тоді як її новоутворення йде вузлами. Виникнення таких вузлів починається з особливих «граничних станів тканини — сфероидов». На фазі «проліферації» з «сфероидов» виникають радіально променисто симетричні системи конусовидных солідних мас клітин (рис 8), що дають початок своєму сектору новоутворення тканин. У ситуаціях, коли фаза «проліферації» протікає нас дуже швидко, виникають вузли різко деформованих тканинних структур чітко отграниченные від предсуществующих тканин — т.зв. «доброякісні пухлини». Коли ж «сфероїд» виходить поза межі регенерації починається процес особливого дискретного тканинного зростання — «істинно пухлинний рост».

ВЫВОД.

Більшість виведення представленій у таблице1. Проте, хотілося б сказати, що найбільше подібність між процесом репарації і доброякісної пухлиною, де анаплазия виражена менш сильно, а метастазів і інвазії нет.

Можливо у репарації і поза онкогенеза є певні - то загальні, ще невідомі нам риси. Можливо деякі процеси протікають під впливом одним і сигналів, можливе геномі репарирующих клітин включаються такі ж механізми до, що у геномі пухлинних клітин, тоді що вони виходять із нормального клітинного циклу і починають активно пролиферировать. Це що ще известно.

| Репарація тканини | Ракове переродження. | | | | | | |Вплив. |Механічне ушкодження тканини, що викликає |Хімічний вплив чи опромінення, віруси. | | |загибель клітин. | | |Реакція |Майже, проявляється у запаленні |Латентний період у розвитку пухлини зазвичай | |організму. | |триває кілька років. | |Геном. | не пошкоджений. |У геномі кілька мутацій. | |4. Проліферація. |Контролюється організмом. |Розподіл не контрольовано. | |5.анаплазия з |Знижується. |Зростає. | |течією процесу | | | | | | | |6. інвазія |До інвазії неспроможні |Інвазія існує. | | | | | |7. |Не здатні |Існує. | |Метастазирование | | |.

Список літератури. Б. Албертс та інших. «Молекулярна біологія клітини» Москва, Світ, 1994 р. Б. П. Ахмедов «Злоякісні новоутворення» Москва, Медицина, 1984 г. «Біологічні основи злоякісного зростання» Збірник статей, Москва, Іноземна литература, 1950 г. І.Ф. Сейц, П.Г. Князєв «Молекулярна онкологія» Москва, Медицина, 1986 р. «Довідник онколога» Москва, Медицина, 1974 г. «Соросівський освітній журнал», Г. И. Абелев «Що таке пухлина», 10/1997г. «Соросівський освітній журнал», В. Н. Сойфер «Репарація генетичних ушкоджень», 8/1997г. «Соросівський освітній журнал», Ю.М. Васильєв «Соціальна поведінка нормальних і а нтисоциальное поведінка пухлинних клітин», 4,5/1997г. «Український нейрохірургічний журнал», «Онкогенез глиом мозку», Київ, 9/2000г.

Список літератури. 1. Б. Албертс та інших. «Молекулярна біологія клітини» Москва, Світ, 1994 р. 2. Б. П. Ахмедов «Злоякісні новоутворення» Москва, Медицина, 1984 г. 3. «Біологічні основи злоякісного зростання» Збірник статей, Москва,.

Іноземна литература, 1950 г. 4. І.Ф. Сейц, П.Г. Князєв «Молекулярна онкологія» Москва, Медицина, 1986 р. 5. «Довідник онколога» Москва, Медицина, 1974 г. 6. «Соросівський освітній журнал», Г. И. Абелев «Що таке опухоль»,.

10/1997г. 7. «Соросівський освітній журнал», В. Н. Сойфер «Репарація генетичних ушкоджень», 8/1997г. 8. «Соросівський освітній журнал», Ю.М. Васильєв «Соціальна поведінка нормальних і а нтисоциальное поведінка пухлинних клеток»,.

4,5/1997г. 9. «Український нейрохірургічний журнал», «Онкогенез глиом мозку», Київ, 9/2000г. 10. «Коротка медична енциклопедія». Москва. Видавництво «Радянська енциклопедія». 1989 р 11. «Загальна патологія людини». Москва. Медицина.1990 р. 12. «врпросы репаративной і фізіологічної регенерації». Москва. Медиздат.

1960 р. 13. АА Климов. «Гистогенез і регенерація тканини». Ленінград. Медицина. 1984 р. 14. АТ Бабаєва ." Імунологічні механізми регуляції відбудовних процесів". Москва. Медицина. 1972 р. 15. СІ Кусень, РС Стойка. «Молекулярні механізми діє полипептидных чинників зростання». Москва. Наука. 1985 г.