Транквилизаторы та його роль прикордонної психиатрии

Побочные ефекти транквілізаторів та його роль прикордонної психіатрії.

Введение Проблема побічні ефекти лікарських засобів була актуальною протягом усього розвитку психофармакологии. Останніми роками методологія підходу, вже проникшая в психіатрію у вигляді відомої всім осьової діагностики (МКБ-10, DSM-IV), так званої биопсихосоциальной моделі захворювання (G. Engel, 1980) та концепцію бар'єра психічної адаптації (Ю.О. Олександрівський, 1993), досить швидко віднаходить своє обгрунтування й області психофармакотерапии, яка, на думку багатьох дослідників, будується на пріоритеті безпеки використання психотропних препаратів. Облік ризику побічних явищ і ускладнень виступає в ролі однієї з основних критеріїв призначення ефективного психофармакологического лікування (С. Мосолов, 1996; Ф.Дж. Яничак і співавт., 1999). О. С. Аведисова (1999) свідчить про необхідність під час використання психотропних коштів розрізнення і обов’язкового зіставлення клінічної ефективності (так звана користь лікування) і небажаного, на побічну дію чи переносимості (так званий ризик лікування). Такий їхній підхід, пов’язаний із зміщенням акценту від клінічної ефективності лікування з його безпека продукції та є сутнісно генеральної лінією розвитку сучасної психофармакологии, передусім відповідає засадам і завдань терапії прикордонних психічні розлади. З урахуванням її більшої актуальності придбали такі «неклінічні» поняття, як «якість життя» (Д.Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт, 1991) психічнохворих під час лікарського впливу, індекс так званої поведінкової токсичності (1986), що складає ступінь порушення психомоторного і когнітивного функціонування під впливом психотропних препаратів, і навіть низку інших понять. Усе необхідно враховувати в введення у практику формулярной системи (2000) використання лікарських засобів, зокрема і психотропних. Общая характеристика транквилизаторов До основним групам транквілізаторів з хімічного структурі ставляться: 1) похідні глицерола (мепробамат); 2) похідні бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам і ще); 3) похідні триметоксибензойной кислоти (триоксазин); 4) похідні азапирона (буспирон); 5) похідні інший хімічної структури (амизил, гидроксизин, оксилидин, мебикар, мексидол і другие). Выделяют такі клинико-фармакологические ефекти транквілізаторів: 1) транквилизирующий чи анксиолитический; 2) седативний; 3) миорелаксирующий; 4) протисудомний чи антиконвульсивный; 5) снотворний чи гіпнотичний; 6) вегетостабилизирующий. Додатково свідчить про психостимулирующий і антифобический ефекти. Отже, основний мішенню застосування транквілізаторів вважаються різні тревожно-фобические синдроми непсихотического рівня як гострі, і хронічні, що розвиваються у межах про прикордонних станів (Ю.О. Олександрівський, 1993). У цьому побічні ефекти, виникаючі і натомість їх використання, зазвичай пов’язані з перевищенням вищевказаних фармакологічних впливів даних препаратів, тобто за загальноприйнятої класифікації видів побічних реакцій ставляться до реакцій першого типу (тип А). Побочные ефекти транквилизаторов Як відомо, транквілізатори на відміну нейролептиків і антидепресантів не дають виражених побічні ефекти і добре переносяться хворими. Багато в чому саме тому відразу ж після введення клінічну практику хлордиазепоксида (элениума) в 1959 р. число знову синтезованих транквілізаторів зростало лавиноподібно, й у час вони мали найбільш масове поширення серед усіх лікарських засобів, оскільки широко використовуються у психіатрії, а й у соматичної медицині, і навіть здоровими людьми зі зняттям негативної складової емоційного стресу. По деякими даними, від 10 до 15% від населення за кордоном на рік отримують рецепти з прописом тієї чи іншої транквілізатора. Слід додати, що інтенсивність пошуку нових препаратів цього у сучасній психофармакологии продовжує залишатися за рівні, і сьогодення часу група найпопулярніших їх — бензодиазепиновых транквілізаторів — охоплює понад 50 найменувань. До основним побічними ефектами транквілізаторів ставляться: 1. Явища гиперседации — суб'єктивно наголошувані, дозозависимые денна сонливість, зниження рівня неспання, порушення концентрації уваги, забудькуватість та інші. 2. Миорелаксация — загальна слабкість, слабкість різних групах м’язів. 3. «Поведінкова токсичність» — об'єктивно наголошувані при нейропсихологическом тестуванні і виявляються навіть за мінімальних дозуваннях легкі порушення когнітивних функцій і психомоторных навичок. 4. «Парадоксальні» реакції - посилення ажитації і агресивності, порушення сну (зазвичай проходять спонтанно або за зниженні дози). 5. Психічна фізична залежність — виникає за тривалого застосування (6−12 міс безперервного прийому) і виявляється феноменами, схожими з невротичної тревогой. Найпоширенішим побічним ефектом, які спостерігалися під час використання транквілізаторів (передусім бензодиазепинов), є млявість і сонливість — приблизно в 10% пацієнтів (H. Kaplan і співавт., 1994). Дані симптоми можуть бути присутні протягом усього наступного дні після прийому препарату напередодні ввечері (так звана залишкова денна сонливість). Менш як 1% пацієнтів відзначають запаморочення й менше двох% - атаксию, багато в чому зумовлені ступенем миорелаксирующего дії транквілізаторів. Слід відзначити, що діти наші попередні дані свідчить про вищою частоті виникнення даних небажаних явищ, особливо в осіб літнього віку. Серйозніші побічні реакції виявлятися при сукупний використанні бензодиазепиновых транквілізаторів і алкоголю: виражена сонливість, психомоторная загальмованість і навіть гноблення дихання. Інші, помітно рідше побічні ефекти транквілізаторів пов’язані з м’яким когнітивним дефіцитом («поведінкова токсичність»), тим щонайменше нерідко що призводить до їх зниження працездатності й що викликають скарги із боку хворих. Короткочасні періоди антероградной амнезії часто виникають під час використання короткодействующих бензодиазепинов-гипнотиков у пік їх концентрації у крові (С. Мосолов, 1996). Наші одразу дані говорять про легких оборотних порушеннях запам’ятовування і відтворення, суб'єктивно що відзначаються хворими, довго приймають диазепам (валиум) і феназепам у терапевтичних дозуваннях. У цьому щодо нові препарати цієї групи — ксанакс (алпразолам) і шпитомин (буспирон) — мало викликали будь-яких значних симптомів «поведінкової токсичності». «Парадоксальні» реакції, такі посилення ажитації і агресивності, доки знаходять остаточного підтвердження їхнього нерозривного зв’язку з прийомом тих чи інших транквілізаторів. Але є дані про те, що триазолам, наприклад, досить часто сприяє маніфестації вираженого агресивного поведінки настільки, що ця компанія, яка виробляє даний препарат, рекомендувала обмежити його прийом 10-дневным курсом і використовувати лише ролі снодійного кошти. У поодинокі випадки парадоксальні реакції у вигляді відчуття занепокоєння порушень сну було виявлено нами у пацієнтів при прийомі шпитомина (буспирон). Не слід забувати, що транквілізатори вільно проникають через плацентарний бар'єр і може пригнічувати дихальну діяльність дитини, і навіть порушувати правильне розвиток плоду («бензодиазепиновые діти» — L. Laegreid і співавт., 1987). У зв’язку з цим їхня категорично не рекомендується запровадити у період вагітності і лактації. Комітет із безпеки лікарських засобів Великобританії серед побічні ефекти бензодиазепинов, прийнятих вагітними і кормящими жінками, називає: гипотермию, гипотонию і пригнічення дихання в плоду, і навіть фізичну залежність і синдром скасування у новонароджених. Виникнення синдрому скасування, засвідчує про формуванні залежності, прямо корелює з тривалістю лікування транквілізаторами. Причому, деякі дослідження підтверджують його ймовірність у частини хворих навіть щодо курсового застосування малих доз бензодиазепинов. До часто зустрічається ознаками синдрому скасування транквілізаторів ставляться: шлунково-кишкові розлади, підвищену потовиділення, тремор, сонливість, запаморочення, головний біль, непереносимість різкого звуку і запаху, галасу вухах, деперсонализационные відчуття, і навіть дратівливість, занепокоєння, безсоння. У низки хворих прояви синдрому скасування транквілізаторів можуть бути дуже важкими і тривати до 0,5−1 року (H. Ashton, 1984, 1987; A. Higgitt і співавт., 1985). H. Ashton стверджує, що основних і тривалість розладів і недооцінюються медичним персоналом, помилково які вживають симптоми абстиненції за невротичні феномени. У результаті спостережень ми також виявили випадки формування своєрідною нетоксикоманической (непатологической чи психологічної) форми залежності під час лікування, коли будь-яка спроба чи речення знизити дозу препарату викликала швидке підвищення рівня неспокою та ипохондрической настроєності, а уявлення стосовно можливої психотравмуючої ситуації у майбутньому обумовлювала додаткове вживання лікарського кошти. Говорячи про роль побічні ефекти транквілізаторів при терапії прикордонних психічні розлади, слід зазначити на пов’язані з цим порівняно часті відмови хворих, особливо що займаються активної професійною діяльністю, від лікування тими чи інші препаратами цієї групи. З іншого боку, необхідно також зазначити виникнення про вторинних невротичних і непатологічних чи психологічних реакцій (у вигляді короткочасних тривожних і тревожно-ипохондрических станів), хоча на час ухудшавших загальне психічний стан пацієнтів і вимагали психотерапевтичної корекції. Заключение Підсумовуючи представлені відомості, у першу чергу зазначити те, що: 1. Різноманітні побічні ефекти досить часто виникають навіть за терапії такими «м'якими» і безпечними у сенсі психотропними препаратами, як транквілізатори, особливо класичні бензодиазепиновые. 2. У цьому можуть бути звані вторинні як патологічні (тобто. невротичні), і непатологические (тобто. психологічні), переважно тривожні і тревожно-ипохондрические реакції, потребують, незважаючи на короткочасність, психотерапевтичної корекції. 3. У окремих випадках можливі й відмови від терапії із боку пацієнтів у зв’язку з виникненням тих чи інших побічні ефекти транквілізаторів. 4. Можливо формування особливих нетоксикоманических (психологічних) форм залежність від препаратів, які так щонайменше можуть бути проблемним під час подальшої реабілітації больных..

Литература

: 1. Олександрівський Ю.О. Прикордонні психічні розлади. М., Медицина, 1993; 400. 2. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Побічні ефекти лікарських речовин // Клінічна фармакологія: У 2 т. — Т. 1: Пер з анг. М., Медицина, 1991; 265−305. 3. Мосолов С. Основи психофармакотерапии. М., 1996; 288. 4. Яничак Ф.Дж., Девіс Д.М., Прескорн Ш. Х., Айд мл. Ф.Дж. Принципи і практика психофармакотерапии. Київ, 1999; 728. 5. Федеральне керівництво для лікарів із використанню лікарських засобів (Формулярная система). Вип. 1. — М., 2000; 975. 6. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: outcome in 50 patients. — Br J Addiction 1987; 82: 665−71. 7. Engel G.L. The clinical application of the byopsychosocial model // Am J Psychiatry 1980; 137: 535. 8. Higgitt A.C., Lader M.H., Fonagy P. Clinical management of benzodiazepine dependence. Br Med J 1985; 291: 688−90. 9. Kaplan H.I., Sadock B.J., Grebb J.A. Synopsis of Psychiatry. Seventh Edition. 1994; 911−2.