Клініко-фармакологічна характеристика вітамінопрепаратів

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАТИМИНОПРЕПАРАТОВ.

Вітаміни — екзогенні органічні речовини різноманітної хімічної структури, необхідних здійснення нормального обміну речовин. Більшість вітамінів входить до складу коферментів, після поєднання яких з апоферментами утворюються ензими, що у вуглеводневій, жировому, білковому і мінеральному обмінах. Деякі вітаміни (наприклад, вітамін D) в активної формі є гормоноподібними речовинами. Як вітамінних препаратів використовують: натуральні екстракти з рослин; синтетичні препарати, повністю що імітують структуру природних вітамінів, чи його ізомери (витамеры); і навіть готові коферменты.

Витаминопрепараты призначають або заради відшкодування їх браку організмі, чи — рідше — як кошти регулюючої терапии.

Причини гіповітамінозів: 1. Недостатня надходження вітамінів і/або білків у організм. 2. Відсутність в кишечнику необхідної кількості нормальної мікрофлори, що є джерелом низки вітамінів (До, групи У). 3. Недостатня надходження жовчі в кишечник при механічних желтухах, атрезии жовчних проток, холестатическом гепатиті, оскільки порушується всмоктування жиророзчинних вітамінів А, До, Є. і D. 4. Недостатня чи уповільнене всмоктування низки вітамінів з желудочнокишкового тракту при синдромі мальабсорбции, язвенно-некротическом энтероколите тощо. п. 5. Недостатня освіту активних метаболітів вітамінів при захворюваннях печінці та нирок. 6. Спадкові порушення обміну вітамінів. 7. Підвищена потреба у вітамінах (інфекційних захворювань, асфіксія, періоди статевого дозрівання, вагітність, лактація тощо. п.).

Витаминопрепараты ділять на:

1. Жиророзчинні (А, D, E, К).

2. Водорозчинні (З, Р, B1, В2, В3, В5, В6, B12, BС і др.).

Жиророзчинні витамины.

Вітамін, А (аксерофтол).

Це група ретиноидов: 1) ретинол (A1) і 3-дегидроретинол (А2); 2) ретиналь; 3) ретиноевая кислота.

Фармакодинамика. У клітинах органів-мішеней є спеціальні цитозольные рецептори, розпізнавальні і котрі пов’язують комплекс ретиноид + ретинол зв’язуючий білок (РСБ). Названий комплекс проникає в ядро, де викликає дерепрессию генів, регулюючи в такий спосіб синтез білків (ферментів) чи структурних компонентів тканей.

У організмі кожен ретиноид грає своєї ролі. Так, ретинол забезпечує зростання, диференціювання тканин, нормальну функцію репродуктивного тракту; ретиноевая кислота потрібна для диференціювання епітелію, регуляції активності рецепторів для кальцитриолола; ретиналь — важливий для нормального функціонування сітчастої оболонки очі й т.д.

Фармакологічні эффекты.

1. Синтез ферментів, необхідні активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС), що до складу: а) мукополисахаридов: хондроитинсерной кислоти і сульфогликанов — компонентів сполучної тканини, хрящів, кісток; гиалуроновой кислоти — основного міжклітинного речовини; гепарину; б) сульфоцереброзидов; в) таурина (що до складу таурохолевой жовчної кислоти; стимулюючого синтез соматотропного гормону; що у синаптичної передачі нервового імпульсу; який володіє антикальциевым ефектом); р) ферментів печінки, що у метаболізмі ендогенних і екзогенних веществ.

2. Синтез соматомединов A1, A2, У і З, сприяють синтезу білків м’язової тканини; включенню фосфатів і тимидина в ДНК, пролина в колаген, уридина в РНК; обмеження липолиза.

3. Гликолизирование полипептидных ланцюгів: а) гликопротеинов крові (а1 — макроглобулин та інших.); б) гликопротеинов, є компонентами клітинних і субклеточных (мітохондріальних і лизосомальных) мембран, що має величезне значення для завершення фагоцитозу; в) гликопротеина — фибронектина, що у межклеточном взаємодії, рахунок чого відбувається гальмування зростання клеток.

4. Синтез статевих гормонів, і навіть інтерферону, иммуног-лобулина А, лизоцима.

5. Синтез ферментів епітеліальних тканин, покликаних унеможливлювати передчасну кератинацию.

6. Активація рецепторів для кальцитриолола (активного метаболіту вітаміну D).

7. Синтез родопсина в паличках сітківки, який буде необхідний сутінкового зрения.

Фармакокинетика. Засвоєння вітаміну, А з харчів (яєчний жовток, вершкове олію тощо. буд.) і лікарської форми, саме він як ефірів, з участю спеціальної гидролазы підшлункової залози і слизової оболонки тонкої кишки. Діти до 6 міс. гидролазы функціонують недостатньо. Для всмоктування препарату важливо наявність достатнього кількості жирною їжі і жовчі. Биоусвоение вітаміну На середньому становить 12%. Потрапивши у клітину епітелію кишечника вітамін знову перетворюється на ефір пальмітинової кислоти й у такому вигляді вступає у кров. З м’язи всмоктується лише ацетат ретинола.

У крові вітамін, А з'єднується зі спеціальним білком, що зв’язують ретинол (БСР), синтезируемым у печінці. Препарат, не пов’язані з білком — токсичний. Потім зчинений комплекс (вітамін, А + БСР) з'єднується ще з однією білком — транстеритином, перешкоджає фільтрації препарату в нирках. По мері використання тканинами вітаміну А, відбувається його відщеплення від вищезгаданих білків і вступ у ткани.

Надходження ретинолу до плоду через плаценту у тому триместрі вагітності регулюється спеціальним механізмом, мабуть з фетальній боку. Надлишок вітаміну, А депонується у печінці як ефіру з пальмітинової кислотою. Депо препарату у печінці прийнято вважати достатнім, коли вона перевищує 20 мкг/г її тканини — новонароджений і 270 мкг/г тканини — дорослого. Показником змісту вітаміну На печінки є й його у плазмі крові: коли він менше 10 мкг/дл, те в людини гіповітаміноз. У доношенного дитини запасів вітаміну, А вистачає на 2—3 мес.

У печінки він піддається биотрансформации, перетворюючись спочатку у активні метаболіти, потім у неактивні продукти, виведені нирками і кишечником. Потрапивши у кишечник, препарат бере участь у энтеро-гепатической циркуляції. Елімінація здійснюється повільно: за 21 день організму зникає всього 34% введеної дози. Тому досить велика небезпека кумуляції препарату при повторних приемах.

Взаємодія. Синергистом вітаміну, А є вітамін Є, який сприяє збереженню ретинолу в активної формі, всмоктуванню з кишечника і анаболическим його ефектів. Вітамін, А нерідко призначають разом із вітаміном D. При лікуванні гемералопии його треба призначати разом із рибофлавином, нікотинової кислотою (біологічну роль названих вітамінів — див. ниже).

Не можна разом з вітаміном, А призначати холестирамин, активоване вугілля, порушують його всасывание.

Небажані ефекти. Ускладнення зазвичай пов’язані з гипервитаминозом. Гостра форма отруєння проявляється у вигляді судом, паралічу. При хронічної формі передозування підвищується внутрічерепне тиску, що супроводжується головний біль, запамороченням, нудотою, блювотою; одночасно виникає набряклість жовтого плями на сітчастої оболонці і пов’язані з цим порушення зору. У хворого з’являються геморагії, а також ознак гепатоі нефротоксического дії великих доз вітаміну А.

Для ліквідації гіпервітамінозу, А призначають маннит, що знижує внутрічерепне тиск і ликвидирующий симптоми менингизма: глюкокортикоиды, що прискорюють метаболізм даного вітаміну у печінці і стабілізуючі мембрани лизосом у печінці і нирках. Вітамін Є теж стабілізує клітинні мембрани. Викосол зменшує небезпека геморрагий.

Слід зазначити, що великі дози вітаміну, А не можна призначати вагітним (особливо у ранніх стадіях вагітності) і за півроку до вагітності, бо дуже велика небезпека виникнення тератогенного эффекта.

Свідчення до застосування. 1. Профілактика й усунення гиповитаминоза. Специфічних критеріїв виявлення гиповитаминоза, А існує. Лікар може поступово переорієнтовуватися під клініку (анорексія, уповільнення зростання, низька резистентність до інфекції, поява ознак менингизма, виникнення виразкового процесу на слизових оболонках) і лабораторні дані (зміст вітаміну На крові). 2. Інфекційні захворювання (разом із вітаміном З). 3. Рахіт (разом із вітаміном D). 4. Гемералопия (разом із рибофлавином і нікотинової кислотою). 5. Шкірні захворювання (псоріаз, пустулезный дерматит і пр.).

Існують спеціальні препарати вітаміну Щодо лікування хвороб шкіри: Тигазон (этретинат) і Роаккутан (изотретиноин). Вони в багато разів активніше ретинола.

Вітамін D.

Нині виявлено 7 природних речовин з вітамінною Dактивністю (секостероиды). У тому числі у медичній практиці застосовують вітамін D2-эргокальциферол. У шкірі під впливом ультрафіолетового проміння (із довжиною хвилі 290—315 нм) на 1 см² на добу утворюється 1—2 ME вітаміну D3- холекальциферола. Синтезовані активні метаболіти вітаміну D2: кальцидиол, калицитриол і штучне їх похідне — оксидевит. Провітамін D3 — дигидротахистерол. До препаратів вітаміну D відносять також риб’ячий жир (один мл — 30 ME) і трісковий риб’ячий жир (один мл — 1000 ME).

Фармакодинамика. Вітаміни D2 і D3 фармакологічно не активні. У організмі працюють їх метаболіти, які утворюються в нирках: 1,25(ОН)2 D; 24,25(OH)2 D та інших. Метаболіти вітаміну D є гормоноподібними речовинами, вони потрапляють у клітини органів — мішеней, поєднано з аналітичними цитоплазматическим рецептором і пробираються у ядро, де дерепрессируют гени, ініціюючи синтез специфічних (білок зв’язуючий кальцій — ХСК) і неспецифічних (лужне фосфатаза, колаген, кальбидины та інших.) білків. Отже, вітамін D через регуляцію білкового обміну втручається у фосфорно-кальциевый обмен.

Фармакологічні эффекты.

А. Під упливом вітаміну D у клітинах слизової епітелію тонкої кишки збільшується: 1. Синтез білка, який зв’язує кальцій, і неідентифікованих білків для всмоктування кальцію, магнію і фосфору з шлунково-кишкового тракту до крові. 2. Синтез лужної фосфатазы, здійснює захоплення кальцію з просвітку кишечника. 3. Синтез кальбидинов, здійснюваних зв’язування надлишку кальцію і захищають клітини з його повреждающего действия.

Б. Під упливом вітаміну D в кістках збільшується: 1. Синтез остеокальцина, білка, службовця матрицею для оссификации. 2. Синтез лужної фосфатазы, які забезпечують захоплення кальцію з крові й його відкладення в зонах зростання. 3. Синтез «незрілого» колагену, куди відбувається відкладення фосфорнокальцієвих солей. 4. Поміркована резорбція кальцію в диафизах з допомогою освіти розчинних цитратных солей.

У. Під упливом вітаміну D у клітинах епітелію канальцев нирок збільшується: 1. Синтез білка, який зв’язує кальцій, забезпечує реабсорбцию кальцію з просвітку проксимальных канальцев. 2. Синтез лужної фосфатазы, здійснює захоплення кальцію з просвітку канальцев. 3. Синтез неідентифікованих білків, які забезпечують реабсорбцию натрію, амінокислот, цитратов, карнитина і фосфора.

Р. Рецептори для метаболітів вітаміну D є і інших тканинах, не що у регуляції фосфорно-кальциевого обміну. Під упливом вітаміну D збільшується секреція тиреотропного гормону і интерлейкина-1; зменшується освіту гамма-иммуноглобулинов і интерлейкина-II; даний вітамін втручається у регуляцію імунітету; тощо. д.

Фармакокинетика. Всмоктування вітаміну D відбувається у дистальном відділі тонкої кишки. Причому саме його биоусвоение істотно залежить від надходження жовчі і жиру в кишечник. У середньому вона становить 60—90%, але за їх нестачі може знижуватися практично до 0%. Слід сказати, що биоусвоение синтетичних препаратів вітаміну D2 залежить від рівня жовчі і жиру в кишечнике.

У плазмі крові вітамін D циркулює у зв’язку з білком альфа-глобулином, захищаючи його від інактивації у печінці і зажадав від виведення з сечею. Цей білок синтезується в печени.

Вітамін D добре заходить в усі тканини, але головним чином печінку, де зберігається як спирту й у зі спеціальним білком. Принаймні необхідності вона діє з печінки в кровь.

Відомо, що за плаценту вітамін D2 і кальцитриолол проникають погано, кальцидиол — добре, його концентрація у крові плоду становить 100% від рівня крові вагітної жінки. Проте невідомо, перетворюється він у нирках плоду в кальцитриол.

Вітамін D в організмі піддається биотрансформации. У печінки під впливом ферменту 25-гидроксилазы образуется.

25-гидроксихолекальциферол (кальцидиол). Це переважно «транспортна» форма, вона потрапляє у кров, і з'єднується зі спеціальним белком-носителем. У проксимальных канальцах нирок під впливом ферменту альфа1-гидроксилазы синтезується 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриолол), що у 100— 1 000 раз активніше кальцидиола. Це «робоча» форма вітаміну D, у крові вона пов’язується зі спеціальним глобулином, транспортирующим цю активну форму в органы-мишени. Цей глобулін утворюється у печінці. Активність ферменту альфа1-гидроксилазы регулюється: паратгормоном, соматотропным гормоном, вітамінами З, Є, В2 та інші речовинами. Крім 1,25- дигидроксихолекальциферола й інші активні форми вітаміну D: 24,25 (ОН)2 D; 25,26 (OH)2D; 1,24,25 (ОН)3 D та інших., та їх біологічна роль поки ні ясна.

Слід звернути увагу, що з недостатності функції печінки і/або нирок порушується освіту активних форм вітаміну D, наводячи для її гиповитаминозу. І тут призначають синтетичні препарати вітаміну, які потребують відповідної активации.

Экскреция вітаміну D здійснюється з жовчю в кишечник (30% введеної дози за 24—48 год), із якої він частково всмоктується (энтерогепатическая циркуляція). З сечею виводиться всього 1—2% препарату за 1—2 дня.

Період полуэлиминации вітаміну D — 18—31 що і більше, у синтетичних препаратів значно менше (наприклад, t½ кальцитриолола — 10—12 ч).

Взаємодія. Застосовуючи вітамін D, доцільно одночасно призначати речовини, які б його терапевтичному дії і/або що перешкоджають розвитку гіпервітамінозу: вітаміни А, Є, аскорбінову і пантотеновую кислоти, і навіть тіамін, рибофлавін, пиридоксин, препарати магния.

У пацієнтів, довго що є на глюкокортиковдной терапії, для зменшення виразності остеопорозу використовують кальцитриол.

Вітамін D слід призначати хворим, довго які отримують на лікування епілепсії фенобарбитал чи дифенин, оскільки останні збільшують швидкість биотрансформации вітаміну в организме.

Небажані ефекти. Під час прийому надмірних доз вітаміну D може розвинутися гіпервітаміноз. У хворого відбувається інтенсивне всмоктування кальцію з кишечника і розсмоктування кісток, внаслідок виникає гиперкальциемия й відбувається кальцифікація м’яких тканин, стінок судин, клапанів серця й ін. Одночасно виникає надлишкове освіту вільних радикалів кисню, що порушують нормальну функцію клітинних і субклеточных мембран, зокрема транспорт калію і магнію, що супроводжується погіршенням сократительной діяльності серця, розвитком осередків микронекроза і появою аритмій. Через підвищеної проникності мембран лизосом збільшується вихід лизосомальных ферментів, ушкоджує внутрішньоклітинні структури паренхіматозних органів (печінки, нирок і др.).

Вирізняють 3 ступеня гіпервітамінозу D:

I. Легка ступінь (без токсикозу): анорексія, пітливість, дратівливість, порушення сну, затримка наростання маси тіла, проба Сулковича (+++).

II. Середня ступінь (з помірним токсикозом): анорексія, періодично що виникає блювота, падіння маси тіла, у крові — гиперкальциемия, гиперцитремия, гипофосфатемия, гипомагниемия, проба Сулковича (++++).

III. Важка ступінь (з вираженим токсикозом): завзята блювота, значні втрати маси тіла, різкі зрушення біохімічних показників, приєднання ускладнень (пневмонія, пієлонефрит, міокардит, панкреатит і пр.).

Для ліквідації гіпервітамінозу проводять таке лечение:

1. При легкому ступені отруєння: вазелінове олію (зменшує всмоктування залишків вітаміну з кишечника і припиняє його энтерогепатическую циркуляцію); вітамін Є (стабілізує клітинні мембрани); вітамін, А (збільшуючи освіту таурина, зменшує проникнення кальцію у кістковій тканині); фуросемид (збільшує виведення кальцію з сечею з организа), аспаркам чи панангин (відшкодовують недолік калію і магнію в клетках).

2. За середньої ступеня отруєння: самі препарати (іноді віддають перевагу парентеральному шляху їхнього запровадження), верапамил (зменшує кальцификацию тканин), ксидифон (зменшує освіту кальцитриолола, стабілізує клітинні мембрани), феноборбитал (прискорює перетворення вітаміну D у печінці в неактивні метаболиты).

3. При тяжкого ступеня отруєння усі наведені вище — і від названі препарати вводяться лише парентерально: глюкокортикоиды (зменшують всмоктування кальцію з кишечника, стабілізують клітинні і субклітинні мембрани, зменшують освіту білка, який зв’язує кальцій, і білків— транспортерів активних метаболітів вітаміну D, прискорюють перетворення витамина.

D у печінці в неактивні метаболіти), кальцитрин (зменшує резорбцию кістковій тканині), натрію гидрокарбонат і трисамин (ліквідують ацидоз).

Свідчення до застосування препаратів вітаміну D.

1. Профілактику гиповитаминоза D проводять в усіх дітей до 1 року, призначаючи 400—500 МЕ/сутки. Але потрібно враховувати сезон, вживання дитиною дитячих сумішей тощо. п. Інакше велика небезпека гипервитаминоза.

З іншого боку, недоношеним і новонародженим, що у стані важкої асфіксії (з незрілої або недостатньо активної ферментної системою печінки чи нирок), дітей із захворюваннями печінки і/або нирок, з первинним чи вторинним гипопаратиреоидизмом з профілактики гиповитаминоза D призначають лише синтетичні аналоги активних метаболітів даного витамина.

2. З лікувальною метою вітамін D дозируют індивідуально, починаючи з 5000 МЕ/сут. Для оцінки ступеня насиченості організму вітаміном D використовують характеристику клінічної картини (соматический і нервно-психический статус; рентген лучезапястного суглоба тощо. буд.) і лабораторних даних (проба Сулковича; активність у крові лужної фосфатазы; містять у крові кальцію, фосфору, остеокальцина, і навіть метаболітів вітаміну D тощо. буд.). Зазвичай, разом із вітаміном D призначають препарати кальцію, оскільки останній інтенсивно забирають оссификацию. Вибір конкретного препарату вітаміну D залежить причини, що отримала гиповитаминоз.

З лікувальною метою препарати вітаміну D призначають при:. рахіті;. синдромі Фанконі, вітамін D-резистентном рахіті I і II типів — призначають кальцитриолол чи оксидевит (щодо останнього — лише оксидевит); хвороби Прадера — призначають кальцидиол.. остеомаляциях, переломах кісток;. туберкульозі кожи.

Вітамін Е.

Вітамінною активністю мають 8 токоферолов, найефективнішим їх є альфа-токоферол.

Фармакодинамика. Вітамін Є, взаємодіючи з негистоно-выми хромосомними протеїнами, регулює експресію генів, ініціюючи синтез білків і гема. З іншого боку, він пов’язує пероксидные радикали поліненасичених жирних кислот, перериваючи цим ланцюг вільнорадикальних реакцій, запобігає перекисне окислювання ліпідів. Фармакологічні эффекты:

1. Під упливом альфа-токоферола відбувається синтез наступних білків: колагену в підшкірній клітковині і кістках; скорочувальних білків в кістякових, гладких м’язах і міокарді; білків слизових оболонок, плаценти; ферментів печінки; креатинфосфокиназы; вазопрессиназы і гонадотропных гормонов.

2. Під упливом альфа-токоферола відбувається синтез гема, входить у склад гемоглобіну, міоглобіну, цитохромов (Р-450, цитохром-С-редуктазы); а також синтез Ко энзима Q, миозиновой АТФ-азы (яка потрібна на скорочення), кальцієвої АТФ-азы (яка потрібна на захоплення кальцію в саркоплазматический рети-кулум при розслабленні), каталази і пероксидази (що у ліквідації різних перекисів, зокрема перекисів ліпідів мембран). З іншого боку, збільшуючи синтез гема, вітамін Є активує эритропоэз.

3. Альфа-Токоферол має антиоксидантными властивостями, запобігаючи в клітинних і субклеточных мембранах перекисне окислювання ліпідів, продукти якого ушкоджують мембрани і викликають загибель клетки.

Фармакокинетика. Вітамін Є як ефірів з оцтової чи бурштинової кислотами вводять внутримышечно чи призначають всередину. Після їхнього гідролізу в тканинах чи кишечнику він засвоюється. Всмоктування із середньої частини тонкої кишки відбувається за участі активних транспортних механізмів і наявності жовчі і жира.

Вітамін Є потрапляє у лімфу, потім у плазму крові. Спочатку він циркулює у складі хиломикронов, потім у липопротеидах дуже низької щільності. Альфа-Токоферол надходить в усі тканини і впроваджується у клітинні мембраны.

Найбільші його кількості виявляють в жировій тканини, печінки, м’язах, сітчастої оболонкою очей. Проникність плаценти для альфа-токоферола мала.

У організмі токоферол піддається биотрансформации, перетворюючись на ряд метаболітів, мають хиноновую структуру; окремі мають вітамінною Е-активностью.

Экскреция відбувається з жовчю в кишечник, у своїй частину його знову всмоктується, беручи участь у энтерогепатической циркуляції. Водорозчинні глюкурониды токоферониевой кислоти і його гамма-лактона виводяться з мочой.

Вітамін Є елімінується з організму повільно, особливо в недоношених новонароджених і новонароджених, які мають можлива його кумуляция.

Взаємодія. Вітамін Є добре поєднувати зі стероїдними і нестероидными протизапальними засобами, оскільки, зберігаючи цілісність клітинних мембран, він обмежує осередок запалення. Одночасне призначення альфатокоферолу з вітамінами A, D, ні з серцевими гликозидами сприяє підвищенню їхньої ефективності і попереджає від своїх токсичного действия.

Небажані ефекти. Ускладнення при гипервитаминозе Є пов’язані с:

1) надмірним гнобленням вільнорадикальних реакцій в нейтрофилах і інших фагоцитах (порушується перетравлювання захоплених мікроорганізмів, що може проявитися сепсисом у недоношених новорожденных);

2) прямим токсичну дію на нейтрофіли, тромбоцити, епітелій кишечника, клітини печінці та почек;

3) гнобленням активності вітамін К-зависимой карбоксилазы.

Можлива клініка отруєння альфа-токоферолом: сепсис, некротизирующий энтероколит, гепатомегалия, гипербилирубинемия (більш 20 мг/дл), азотемия (понад 40 кримінальних мг/дл), тромбоцитопения (менш 50—60 тыс/мкл), симптоми ниркової недостатності, крововилив в сітчасту оболонку очей чи мозок, асцит. При внутримышечном запровадження вітаміну Є дома ін'єкції виникають набряк, еритема, кальцифікація м’яких тканей.

Свідчення до застосування. Для оцінки ступеня насиченості організму вітаміном Є можна визначати його концентрацію в плазмі крові (гаразд 21—22 мкмоль/л). Але практично неможливо розібратися, як і формі (активної чи неактивною) перебуває альфа-то коферол. Відомо, що у еритроцитарних мембранах вітамін трапляється тільки в активної формі, тому краще вимірювати резистентність мембран еритроцитів до гемолитическому дії 0,12% розчину перекису водню (гаразд гемолізує менш 10% еритроцитів). Інший показник гиповитаминоза — цей показник сироваткового альфа-токоферола до загальним липидам плазми крові (гаразд більше 0,8 мг/г). І, останнє, характеристика клінічної картины.

АльфаТокоферол призначають: 1. Новонародженим (особливо недоношеним), які отримують кислородотерапию чи препарати заліза. Останні стимулюють освіту вільних радикалів кисню і зменшують всмоктування вітаміну Є в желудочнокишковому тракті. З іншого боку, а-токоферол необхідний включення заліза в гем. 2. При гипербилирубинемии (із єдиною метою активації метаболізму білірубіну у печінці). 3. При гемолітичної (із метою збереження цілісності мембран еритроцитів) чи гипохромной (з єдиною метою активації синтезу гемоглобіну) анемиях. 4. При склереме і склередеме (із єдиною метою нормалізації жирового обміну в підшкірній клітковині і структури колагену у ній). 5. При гипотрофии, дистрофях міокарда, рахіті, миопатиях (з метою підвищення синтезу колагену, скорочувальних та інших білків). 6. При безплідді (з метою підвищення синтезу гонад отропиков, білків плаценти і т.п.).

Водорозчинні витамины.

Вітамін С.

Вітамінною активністю мають: 1) аскорбінова кислота (вітамін C1) і 2) пентаоксифлавон (вітамін С2). Вітамін С2 міститься лише у цитрусових, екстрактах хвої, шипшини та інших рослин. У розділі дана характеристика клинико-фармакологических параметрів лише аскорбінової кислоти (природною та синтетической).

Фармакодинамика. Аскорбінова кислота разом із образующейся з її дегидроаскорбиновой кислотою становлять окислительно-восстановительную систему, яка переносить водень. У результаті вітамін З бере участь у багатьох біохімічних процесів у организме.

Фармакологічні эффекты:

1. Підвищення активності металлоэнзимов, функціонуючих за наявності відновлених металів, сприяє: а) перетворенню кальцидиола в кальцитриолол; б) гидроксилированию пролина і лізину на процесі синтезу колагену, структурного компонента хрящової, кісткової та інших варіантів сполучної тканини; в) гидроксилированию метіоніну у процесі синтезу карнитина, забезпечує утилізацію довголанцюжкових (пальми;

Фармакодинамика. Вітамін Р сприяє перетворенню аскорбінової кислоти в дегидроаскорбиновую і перешкоджає подальшої трансформації останньої, у неактивную дикетогулоновую кислоту.

Фармакологічні эффекты:

1. Більшість ефектів опосередковано через вітамін З (див. выше).

2. Власні ефекти вітаміну Р: а) зменшення экссудации рідкої частини плазми і диапедеза клітин крові через судинну стінку; б) жовчогінний; в) легкий антигипертензивный.

Фармакокинетика. Природні флавоноїди з шлунково-кишкового тракту усмоктуються помірковано, витамеры набагато краще. У печінки рутин перетворюється на гомованилиновую, оксифени-луксусную і диоксифенилуксусную кислоти, виведені нирками. Венорутон і троксевазин можна вводити внугривенно.

Взаємодія. Вітамін Р добре узгоджується з вітаміном С.

Небажаних ефектів нет.

Свідчення до применению:

1. Ліквідація підвищеної проникності судин, особливо в наявності геморрагий.

2. Інтенсивна транссудация рідкої частини плазми, яка веде до набряклості нижніх кінцівок і пр.

3. Холестаз.

4. Ішемія міокарда та постишемические стану (препарати застосовують у ролі антиоксидантов).

Вітамін B1.

У практичній медицині застосовують вітамін B1 (тіамін), його витамеры (фосфотиамин, бенфотиамин) і з кофакторов — кокарбоксилазу (тиаминдифосфат).

Фармакодинамика. Вітамін B1 є кофактором наступних ферментативних систем: 1) дегидрогеназы пировиноградной кислоти, яка потрібна на освіти ацетату, що йде на синтез ацетил КО-А, стероидных гормонів, ацетилхоліну і жирних кислот; 2) дегидрогеназы д-кетоглутаровой кислоти, ферменту циклу трикарбонових кислот (Кребса), у якому утворюються молекули АТФ для биосинтетических процесів, роботи іонних насосів тощо.; 3) транскетолазы, ключового ферменту пентозного циклу, який буде необхідний освіти никотинамидных нуклеотидів, жирних кислот, ацетилхоліну, нуклеїнових кислот, білка і пр.

Фармакологічні ефекти: регуляція вуглеводного та інших видів обміну, ліквідація метаболічного ацидоза.

Фармакокинетика. Вітамін B1 можна вводити внутримышечно, внутрішньовенно (лише капельно надто повільно, оскільки є велика небезпека виникнення синаптоплегии) та призначати всередину. Він всмоктується в тонкому відділі кишечника. Причому цей процес насыщаемый, тому безглуздо призначати великі дози (максимум 10 мг). При порушенні структури та функції слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (запальний процес, виразкова хвороба, погіршення гемодинамики тощо.) всмоктування істотно снижается.

Тіамін добре проникає у різні тканини. Він легко проходить через плаценту, рівень її у крові плоду вище, ніж у крові матери.

У процесі всмоктування ще стінці кишечника, а головним чином печінки тіамін піддається фосфорилированию. У цьому утворюються моно-, діі трифосфаты. Головне значення для організму мають дифосфаты, які утворяться тільки при достатньому постачанні органів прокуратури та тканин киснем. Кокарбоксилаза одна із дифосфатов. Отже, при ліквідації метаболічного ацидозу перевагу слід віддати кокарбоксилазе, а чи не тиамину, оскільки він скоріш входить у метаболічні процессы.

Елімінація фосфорилированного тіаміну здійснюється шляхом деградації в тканинах, теж переважно у печінки. Экскреция які утворилися метаболітів тіаміну (їх понад 10) і вітаміну в незміненому вигляді відбувається нирками. Період полуэлиминации — 9,5—18,5 дней.

Інші препарати тіаміну: 1) кокарбоксилаза, препарат вводять внутримышечно і внутрішньовенно (можна швидко!); 2) витамеры (фосфотиамин, бенфотиамин) — призначають всередину. Витамеры — третинні сполуки, тому вони краще усмоктуються. З іншого боку, де вони руйнуються тиаминазой кишечника і тиаминазой, котра міститься у морській рибі й коропі. Ці препарати легше пробираються у тканини і довше у яких затримуються. Але вони більше період полуэлиминации і від токсичность.

Взаємодія. Тіамін годі було застосовувати разом із вітамінами В2 (так як збільшується экскреция з сечею), B12 (оскільки він посилює аллергизирующие властивості тіаміну), нікотинової кислотою (оскільки остання збільшує його руйнації). З багатьма препаратами (фуросемидом, аминогликозидами, пенициллинами, АТФ, вітаміном З повагою та ін.) тіамін утворює неактивні комплексы.

Небажані эффекты:

Тіамін — самий токсичний препарат з водорозчинних витаминов.

1. Синаптоплегия — здатність тіаміну (але з кокарбоксилазы) утворювати комплекси з різними медиаторами, що небезпека може супроводжуватися падінням артеріального тиску, виникненням аритмій серцевих скорочень, порушенням скорочень кістякових (зокрема дихальних) м’язів, гнобленням ЦНС. Усунути названі ефекти дуже важко, певний результат може бути досягнуто після введення прозерина і препаратів кальция.

2. Порушення активності ферментів печени.

3. Алергічні реакції, до анафілактичного шока.

Свідчення до применению.

Ступінь виразності гиповитаминоза B1 можна оцінити за активністю транскетолазы в еритроцитах in vitro доі після додавання кокарбоксилазы. Так, при важкому гиповитаминозе додавання кокарбоксилазы збільшує активність ферменту понад 25%, при помірної тяжкості — на 15—25%, нормального змісті тіаміну в організмі — менш, ніж 15%.

Кокарбоксилазу застосовують під час лікування аритмій серцевої діяльності; метаболическом ацидозі (зокрема при кетоацидозе в дітей із цукровим діабетом); серцевої недостатності (разом із кардиотоническими засобами); парезах і паралічах кістякових мышц.

Кокарбоксилазу застосовують при синдромі Лея чи подострой некротической інфантильною енцефалопатії. Це спадкове захворювання, що з порушенням фосфорилювання тіаміну. Спочатку в новонародженого з’являються анорексія, сонливість, гипотензия, летаргія, підвищена сприйнятливість до інфекцій, труднощі ссання і ковтання, погані прибавки маси тіла, арефлексія, спастичность, м’язова слабкість, напади апное, ністагм, офтальмоплегия, параліч верхнього століття, глухота, зникнення реакцій зіниць світ. Трохи пізніше — атрофія зорового нерва, сліпота, втрата придбаних навичок психомоторного розвитку (здібності тримати голову, сидіти, пересуватися тощо. п.), судоми, параліч дыхания.

Тіамін та її витамеры призначають при гиповитаминозе B1:

1) Бери-бери, яка у поєднаному вигляді анорексії, гипотрофии, атонических запорів чи діареї, схильність до блювоті і срыгиванию, выбухания великого джерельця, занепокоєння, дратівливості, апатії, слабкості, периферичної нейропатію з низькими сухожильными рефлексами, захриплості голоси, яскравості слизових оболонок, м’язової гіпотонії, симптому «болтающейся головы».

2) Лейциноз. Це спадкове захворювання, що з порушенням окисного декарбоксилирования валина, изо-лейцина і лейцину з накопиченням в мозку із зменшенням вмісту у ньому глютаминовой і гаммааминомасляной кислот. Клінічні прояви хвороби: відмови від грудях, напади цианоза, ригідність м’язів, м’язова гіпертонія, зупинки дихання, опистотонус, кулі, клонические і тонічні судоми, сеча із ароматом кленового листа.

3) Тиаминзависимая мегалобластическая анемия.

4) Перемежована атаксия.

Слід особливо наголосити, що з гиповитаминозе тіаміну у годуючої жінки в молоці з’являється кардиотоксический метаболіт гамма-окси-альфакетоглутарат, порушує новонароджений діяльність серця, до його остановки.

Вітамін B2.

Фармакодинамика. Вітамін В2 (рибофлавін) входить до складу двох коферментів: флавинмононуклеотида (ФМН) і флавинадениндинуклеотида (ФАД), є компонентами таких энзи-мов, як сукцинатдегидрогеназы, цитохромредуктазы, жовтого дихального ферменту, диафоразы, оксидаз амінокислот і др.

Рибофлавін належить у складі глютатионредуктазы, ксантиноксидазы, пиридоксалькиназы та інших. Фармакологічні ефекти: 1. Беручи участь у тихорєцькому подиху, вітамін В2 забезпечує нормальне функціонування бессосудистых (епітеліальних) тканин, кришталика й тканин, найчутливіших до дефіциту кисню (наприклад, мозок). 2. Рибофлавін необхідний освіти (він входить до складу гидроксилазы фенілаланіну) і руйнувань (він регулює активність моноаминоксидаз) моноаминов як і ЦНС, і у периферичних тканях.

3. Вітамін B2 сприяє синтезу эритропоэтина, через освіту якого нервова і ендокринна системи регулюють кроветворение.

4. Активируемая рибофлавином пиридоксалькиназа перетворює пиридоксин (вітамін В6) у його активну форму пиридоксальфосфат.

5. Вітамін В2 має здатність трансформувати короткохвильові сині промені світлового спектра на більш довгі зелені, яких сітчаста оболонка очі дуже чувствительна.

Фармакокинетика. Рибофлавін призначають всередину, яке нуклеотиди (мононуклеотид рабофлавина і флавинат) вводять парентерально (внутримышечно чи внутрішньовенно). Причому мононуклеотид рибофлавіну на світу нас дуже швидко руйнується, тому вводити треба одномоментно.

Всмоктування рибофлавіну з шлунково-кишкового тракту відбувається швидко, але процес активний, вимагає витрати енергії. Тому різні запальним процесам в кишечнику, порушення кровообігу як локальні, і генерализованные, зменшують засвоєння витамина.

Розподіл вітаміну В2 в організмі відбувається нерівномірно; найбільші його кількості виявляють в міокарді, печінки, нирках, потім у мозку інших органах. Слід підкреслити, що плоду через плаценту проникає тільки самий рибофлавин.

Елімінація переважно здійснюється нирками в незміненому вигляді. При надмірному запровадження вітаміну у організм його экскреция зростає, і сеча забарвлюється в інтенсивно жовтий цвете.

Взаємодія. Рибофлавін доцільно призначати разом з противоанемическими препаратами, антигипоксанта-ми, з противоинфекционными засобами, вітаміном В6.

Вітамін В2 не вводять разом із тиамином і йодсодержащими гормонами (трийодтиронином і тироксином), оскільки вони збільшують його экскрецию з організму, ні з деякими психотропними засобами (аминазином, имизином, амитриптилином тощо.), оскільки останні структурно нагадують нього та його тому порушують її включення у ФМН і ФАД, збільшують його виведення з мочой.

Небажані ефекти — рідко алергічні реакции.

Свідчення до застосування. Про наявність гиповитаминоза В2 почасти судять по активності глютатионредуктазы в еритроцитах доі після прийому рибофлавина.

1. Арибофлавиноз, симптомокомплекс до складу якого: а) порушення функції ЦНС: іпохондрія, депресія, жагучі біль у ногах, судоми, параліч; б) себорею, випадання волосся, поразка слизових оболонок, порушення сутінкового зору, катаракту; в) спру-подобные порушення (неоформлений, багатий стілець зі смердючим гнильним запахом, в фекаліях залишки неперевареної пищи).

2. Гіпотрофія, гипохромная чи гиперхромная анемии.

3. Гостра гіпоксія (гостра серцева недостатність, пневмонії, зневоднення, шок).

4. Дисбактеріоз (вітамін В2 синтезується і саме необхідний життєдіяльності нормальної кишкової флоры).

5. Хворі з жовтухою, піддані фототерапии (оскільки синій світло руйнує рибофлавин).

Вітамін В3.

Фармакодинамика. Вітамін В3 (вітамін РР, нікотинова кислота) входить у склад никотинамидадениндинуклеотида (НАД) і никотинамидадениндинуклеотида фосфату (НАДФ), що є коферментами кількох сотень дегидрогеназ, що у подиху тканин та метаболічних процесах. Про вплив нікотинової кислоти на обмін ліпідів див. в Главі VII «Гіполіпідемічні средства».

Фармакологічні эффекты:

1. Регулює тканинне подих: синтез білків, жирів; розпад гликогена.

2. Забезпечує перехід транс-формы ретинолу в цис-форму, яка йде синтез родопсина.

3. Підвищує активність фибринолитической системи та зменшує агрегацію тромбоцитів (рахунок зменшення освіти тромбоксана А2).

4. Сприяє визволенню гістаміну і активації системи кининов.

5. Зменшує синтез ліпопротеїдів дуже низької щільності збільшує включення холестерину в ліпопротеїди високої плотности.

6. Стимулює освіту ретикулоцитов і нормохромных эритроцитов.

Фармакокинетика. Вітамін В3 та її амід (никотинамид) вводять парентерально і призначають всередину. Вони добре усмоктуються у нижній частині шлунка та в верхніх відділах дванадцятипалої кишки. Процес транспортування даної кислоти з шлунково-кишкового тракту до крові може бути порушений при запаленні слизової оболонки, та інший патології кишечника.

Биотрансформация ввозяться печінки. У цьому утворюються такі метаболіти: N-метилникотинамид, метилпиридонкарбоксамиды, ефір із глюкуроновой кислотою і комплексне з'єднання з глицином. Але загалом елімінація нікотинової кислоти приміром із сечею в незміненому виде.

Слід зазначити, що нікотинова кислота може синтезуватися печінкою і эритроцитами з амінокислоти триптофан за обов’язкового участі вітамінів В2 і В6. Тому її вважають «справжнім» витамином.

Взаємодія. Нікотинову кислоту добре поєднувати зі спазмолитическими і фибринолитическими засобами. Існують навіть готові комбінації таких препаратів: никошпан, никоверин, нигоксин, ксантинола никотинат та інші. Вітамін В3 синергидно комбінується коїться з іншими антигипоксантами, антиатеросклеротическими і анаболическими засобами. Проте їх слід вводити щодо одного шприці коїться з іншими ліками, оскільки, будучи кислотою, він змінює їх активність і фізико-хімічні властивості. При одночасному призначенні секвестрантов жовчних кисолт (холестирамина, холестипола і інших) з нікотинової кислотою, всмоктування останній з кишечника зменшується, тому поміж їхніми прийомами необхідний інтервал в 1,5—2 год. Нікотинова кислота потенціює негативне дію етанолу на печінку (у хворих на алкоголізм може бути делирий) зменшує сахароснижающий ефект антидиабетических препаратов.

Небажані ефекти. Багато ускладнення результат звільнення гістаміну і активації системи кининов: падіння артеріального тиску, запаморочення, почервоніння шкіри, кропивниця, шкірний сверблячка, збільшення секреції шлункового соку, сильне печіння під час сечовипускання. Слід сказати, що никотинамид вищезгаданих ефектів не вызывает.

При тривалому застосуванні або за передозуванні вітаміну В3 можливі діарея, анорексія, блювота, гіпер гликемия, гиперуринемия, ульцерация слизової шлунка, порушення функції печінки, мерцательная аритмия.

Свідчення до застосування. Виявлення гиповитаминоза В3 допомагає визначення відносини його метаболіту N-метилникотинамида до креатинину в сечі. У нормі воно має бути більше 0,5 мг метаболіту на 1 р креатинина.

1. Пелагра — симптомокомплекс до складу якого: а) порушення функції ЦНС: туга, ліньки, оніміння, бігання мурашок, слабкість, анорексія, тремтіння, неврози, порушення пам’яті. Через 2—3 року з’являються слухові й нюхові галюцинації, эпилептиформные напади, деменція; б) діарея чи атонические запори, метеоризм, блювота; в) дерматит (гіперемія, сухість, масштабування), глоссит («лакований» зі згладженими сосочками мову, «чорний» мову), афтозный чи виразковий стоматит.

2. Атеросклероз (нікотинову кислоту призначають у великих дозах— від 3 до 9 г/сут. Докладно див. Главу VII «Гіполіпідемічні средства».

3. Облітеруючий эндоартерит, хвороба Рейно, мігрень, спазми желчеі сечовивідних колій та т. п. (никотинамид — не применяют).

4. Тромбозы.

5. Хвороба Хартнупа — спадкове захворювання, що з порушенням всмоктування і проникнення тканини триптофану. Через війну виникає недолік даної амінокислоти в організмі й порушується освіту з її нікотинової кислоты.

Вітамін B5.

Фармакодинамика. Вітамін b5 (пантотеновая кислота) входить до складу коэнзима-А, який транспортує ацетат та інші ацильные групи, необхідних синтезу жирних кислот, фосфоліпідів, холестерину, стероїдів, ацетилхоліну і т.д.

Фармакологічні эффекты:

1. Регулює жировій інші види обмена.

2. Забезпечує нормальну структуру клітинних мембран.

3. Сприяє передачі нервових імпульсів в холинергических синапсах.

4. Регулює синтез глюкокортикоидов, статевих гормонів і минералокортикоидов.

Фармакокинетика. Препарат вводять внутримышечно і призначають через рот. Він добре всмоктується, і, потрапивши у кров, проникає у різні тканини, створюючи найбільші концентрації у печінці, надпочечниках, серце й почках.

Биотрансформации не піддається. Проте вітамін В5 може синтезуватися у печінці з пантоевой кислоти і бета-аланина у присутності вітаміну В6.

Пантотеновая кислота виводиться в незміненому вигляді нирками (70%) і печінкою (30%).

Взаємодія. Пантотеновая кислота добре узгоджується з прозерином і препаратами кальцію в хворих з атонией кишечника і сечового міхура, а і з протизапальними і протиалергійними средствами.

Небажані ефекти виникають рідко (нудота, блювота, печія), швидко зникають і вимагають скасування препарата.

Свідчення до застосування. З метою виявлення гиповитаминоза b5 визначають його у плазмі крові: у новонароджених його нормальне зміст коштує від 40,5 до 63 нмоль/л; в дітей віком від 1 до 2 років — 18 нмоль/л; у дітей старше 2 років — 12,1—14,4 нмоль/л. Гіповітаміноз пантотенової кислоти виникає редко.

З лікувальною метою пантотеновую кислоту призначають при жировому переродження печінки, апатії, слабкості, порушенні нервово-м'язової передачі, ослабленні перистальтики гладко-мышечных органів, полиневритах і параличах.

Вітамін В6.

Це група складається з 3 взаимопревращающихся один одного у печінці речовин: пиридоксин, пиридоксалъ і пиридоксамин.

Фармакодинамика. Вітамін В6 входить до складу багатьох ферментів, що беруть участь в регуляції білкового та інших видів обміну. Він сприяє транспорту амінокислот з кишечника до крові і з кровоносного русла у кістковій тканині; активує процеси переаминирования, дезаминирования і декарбоксилирования аминокислот.

Усе це дуже важливі процеси. Наприклад, при декарбокси-лировании глютаминовой кислоти (стимулюючого чинника в ЦНС), перетворюється на гаммааминомасляную кислоту (тормозный медіатор в ЦНС); обмін амінокислоти триптофан вітаміном В6 іде по серотониновому (гальмівний медіатор в ЦНС), а чи не по кинурениновому шляху (багато кинуренины — хинолиновая кислота та інших. є чинниками, що підвищують збуджуваність ЦНС); амінокислота тирозин перетворюється на дофамин і норадреналін; і т.д.

У процесі дезаминирования амінокислот утворюються пировиноградная, альфакетоглутаровая і щавелевоуксусная кислоти, та ацетилкоэнзим А, ключовою продукт в циклі Кребса.

Вітамін В6 стимулює синтез: сидерофилина, білка транспортуючому залізо у крові; пуриновых і пиримидиновых.

Фармакологічні эффекты:

1. Регулює білковий інші види обмена.

2. Регулює зв’язування заліза сидерофилином у крові та його доставку в мозок та інші ткани.

3. Регулює збуджуваність ЦНС.

Фармакокинетика. Пиридоксин і пиридоксальфосфат вводять підшкірно, внутримышечно і внутрішньовенно чи призначають всередину. Вони добре усмоктуються, проникають в усі тканини. У печінки відбувається взаємоперетворенням трьох речовин, які входять у групу вітаміну В6: пиридоксин — пиридоксаль — пиридоксамин. Останні два піддаються фосфорилированию. Найактивнішим речовиною є пиридоксаль-5-фосфат. Надалі всі 3 речовини перетворюються на пиридоксовую кислоту, яка виводиться з мочой.

Взаємодія. При лікування туберкульозу ГИНК і його похідними неодмінно треба призначати вітамін В6 попередження порушень функції ЦНС, оскільки названі препарати утворюють неактивні комплекси з цим вітаміном. Причому на 1 р введеного у організм ГИНК треба призначати 0,1 р вітаміну В6.

Пиридоксин добре комбінується з серцевими гликозидами, оскільки він сприяє синтезу скорочувальних білків в миокарде.

Його не можна змішувати щодо одного шприці з розчинами тіаміну чи цианокобаламина, в порошку з аскорбінової і нікотинової кислотами (физикохімічне взаимодействие).

Небажані ефекти:. оніміння, поява почуття стискання в кінцівках — симптом «панчоху» и.

«рукавичок»;. алергічні реакції: шкірний сверблячка, висип;. підвищення кислотності шлункового соку;. зниження лактації (що часом є використовують як лікувальний ефект);. рідко судоми (виникають лише за швидкому внутрішньовенному введении).

Свідчення до применению.

Критерії виявлення гиповитаминоза В6:

1. Позитивна реакція (зелене забарвлення) сечі з хлорним залізом свідчить про наявність ксантуреновой кислоти (однієї з кинуренинов).

2. Визначення активності глутаматоксалацетаттрансаминазы в еритроцитах. При недостатності вітаміну активність ферменту низька, додавання (в пробірці) пірідоксину підвищує їх у 1,7—1,9 разу. За нормального рівні пірідоксину в організмі додавання вітаміну незначно (в 1,2−1,3 разу) збільшує активність фермента.

Вітамін В6 призначають:. вагітним з раннім токсикозом;. новонародженим (з сухістю і шелушением шкірних покровів, гипотрофией, гипохромной микроцитарной анемією, зі зниженою резистентності до інфекцій, підвищеною збудливістю, фебрильными корчі);. пацієнтам із серцевої недостатністю;. для стимуляції синтетичної і обезвреживающей активності печінки (лікування гепатитів, холециститів);. пацієнтам із гипохромной анемією;. немовлятам із уродженим пиридоксинзависимым судорожним синдромом.

(порушено декарбоксилирование глютаминовой кислоти в гаммааминомасляную кислоту). Таких дітей тонико-клонические судоми виникають через 2—4 год після народження. Звичайні протисудомні кошти неэффективны!

Вітамін В12.

Фармакодинамика. Вітамін В12 (ціанокобаламін) в організмі перетворюється на кофактор кобамамид (диметилбензимидазолилдезоксиаденозил, ДБК), який входить до складу різних відновлюють ферментів (редуктаз). Редуктазы відновлюють фолієву кислоту до тетрагидрофолиевой, остання активує розподіл клітин. Комбамамид необхідний освіти дезоксирибозы, отже, ДНК і нуклеопротеидов. Відновлюють ферменти зберігають активність сульфгидрильных груп у різних білках і ферментах, наприклад, в коэнзиме А, глутатионе. Вищезгадані механізми активують процеси нормобластного кровотворення і регенерації тканин, попереджають гемоліз еритроцитів, нормалізують обмін веществ.

Кобамамид необхідний перетворення метилмалоновой кислоти в бурштинову, що входить у склад липидной частини мієліну; і навіть для трансформації гомоцистеїну в метіонін. Останній є донатором метильных груп, які йдуть на синтез липотропного чинника (холіну), ацетилхоліну і т.п.

Фармакологічні эффекты:

1. Нормалізує процеси розподілу еритроцитів по нормобласгическому пути.

2. Попереджає гемоліз еритроцитів при перницинозной анемии.

3. Забезпечує миелинизацию нервових волокон.

4. Перешкоджає жировому переродженню клітин та тканин паренхіматозних органов.

Фармакокинетика. Ціанокобаламін та її кофактор — кобамамид (ДБК) вводять парентерально (внутримышечно, внутрішньовенно). Кобамамид призначають і. На його засвоєння необхідний спеціальний мукопротеин («внутрішній чинник Касла»), синтезируемый обкладочными клітинами слизової оболонки шлунка. Цей мукопротеин захищає кобамамид від використання мікроорганізмами кишечника. Всмоктування відбувається пасивно і активна, з участю спеціальних белков-транспортеров в перегонами кишке.

У крові ДБК пов’язується зі спеціальними білками — транскобаламинами, які транспортують їх у тканини. Кобамамид проникає через гематоенцефалічний бар'єр набагато краще, ніж ціанокобаламін. Накопичується вітамін B12 переважно у печінки, з жовчю вступає у кишечник і знову всмоктується. Процес энтерогепатической циркуляції препарату порушується при захворюваннях кишечника, особливо вираз при дифилоботриозе, оскільки широкий лентец сам активним споживачем даного витамина.

Экскреция вітаміну B12 відбувається нирками в незміненому виде.

Взаємодія. Не рекомендується спільне запровадження (щодо одного шприці) розчинів вітамінів B12 і B1, В6, оскільки який міститься у молекулі цианокобаламина іон кобальту сприяє їхній руйнації. Слід також сказати враховувати, що вітамін B12 може посилити алергічні реакції, викликані вітаміном B1.

Не можна поєднувати ціанокобаламін з препаратами, що підвищують згортання крови.

Небажані ефекти: підвищення згортання крові, тахікардія, біль у серці, алергічні реакції, підвищення збуджуваності Ц НС.

Свідчення до применению.

Критерії виявлення гиповитаминоза B12:

1) зниження рівня вітаміну B12 в сироватці крові нижча 100 пг/мл;

2) збільшення виведення з сечею метилмалоновой (більше трьох мг/сут) і пропионовой (більш 500 мг/сут) кислот;

3) збільшення кількості гиперсегментированных нейтрофилов, які є провісниками порушення гемограми (мегалобластная анемия).

Основні показания:

— мегалобластная анемія (Аддисона—Бирмера);

— гипотрофия;

— радикуліти, дегенеративні зміни у ЦНС (щодо останнього препарат вибору — кобамамид);

— гипохромная і гипопластическая анемии;

— жирова дистрофія печени.

З використанням вітаміну B12 необхідно систематично проводити аналіз крові. У разі появи тенденції до розвитку эритроі лейкоцитоза — дозу препарату зменшують чи тимчасово припиняють лечение.

Вітамін ВС.

Вітамін Зс {фолієва кислота), синтезируемый мікрофлорою кишечника і що міститься у рослинах, яєчному жовтку, печінці та т. п., складається з наступних компонентів: ксантоптерина, пара-аминобензойной кислоти (ПАБК) і кількох (2—3) залишків глутаминовой кислоты.

Фармакодинамика. Фолієва кислота в організмі (переважно у печінки) у присутності вітамінів B12, З повагою та М (біотину) відновлюється до тетрагидрофолиевой (фолеиновой, фолиниевой, фолиновой) кислоти, яка є кофактором низки ферментів, що у транспорті одноуглеродных залишків (метильной групи, формила, оксиметила, метилена та інших.). Останні необхідні синтезу вуглецевого скелета пуриновых і пиримидиновых підстав (головних компонентів нуклеїнових кислот), білків, окремих амінокислот. Через війну активуються розподіл клітин та регенеративные процессы.

Фармакологічні эффекты:

1. Стимулює эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз.

2. Сприяє трофике і регенерації ушкоджених тканин. Фармакокинетика. Синтетична фолієва кислота має сенс тільки один залишок глутаминовой кислоти, що забезпечує її швидке всмоктування з желудочнокишкового тракту. Фолієва кислота, у їжі, і навіть синтезируемая мікрофлорою, засвоюється тільки після відщіплення «зайвих» залишків глутамата під впливом кишкової конъюгазы. Активність цього ферменту істотно знижена в хворих спру, у алкоголіків. Вітамін Зс потрапляє у кров вже 30 хв саме його вживання всередину і нас дуже швидко іде у різні тканини, але переважно у печінку та ліквор. Невелика частина прийнятої фолієвої кислоти піддається биотрансформации. Елімінація препарату здійснюється переважно нирками в незміненому виде.

Взаємодія. Вітамін ЗС часто комбінують з вітамінами B12, З, В2, В6, ні з препаратами заліза на лікування анемій. Проте їх можна вводити в одному шприце.

Фолієву кислоту не можна призначати разом з дифенилгидантоином (дифенином) та інші противоэпилептическими засобами, оскільки вони утворюють із нею невсасывающиеся комплексы.

З використанням антифолиевых препаратів (метотрексата, триметоприма і ін.) необхідно компенсувати що виникає дефіцит фолієвої кислоти. При цьому препаратом вибору служить кальцію фолинат (лейковорин), активну форму вітаміну ВС.

Небажані эффекты:

— диспепсические явления;

— високі дози можуть викликати безсоння, а й у людей підвищеної збуджуваністю ЦНС — навіть судоми (результат більшого освіти глутаминовой кислоти з гистидина під впливом фолієвої кислоти; крім того, фолієва кислота, подібно пикротоксину, блокує пресинаптическое гальмування передачі збудливих импульсов);

— порушення функцій нирок з допомогою виникнення гіпертрофії і гіперплазії епітелію канальцев почек;

— новоутворення (особливу обережність слід дотримуватись щодо призначення вітаміну ЗС людей похилого віку і людей, у яких схильність до онкологічним заболеваниям).

Свідчення до применению.

Критерії гиповитаминоза ВС:

1) зміст вітаміну в сироватці крові менше за 3 нг/мл чи еритроцитах менш 140 нг/мл;

2) позитивна гистидиновая проба: гистидин в дозі 200— 300 мг/кг (не понад п’ятнадцять р) призначають через рот; в організмі він перетворюється на урокановую, потім у глутаминовую кислоти, за браку фолієвої кислоти виведення з сечею урокановой кислоти збільшено, а глутаминовой — снижено;

3) зміна лейкоцитарной формули: збільшення частки (з п’ятьма до 10%) нейтрофилов з гиперсегментарными ядрами (більше чотирьох часточок), поява мегалобластических змін макроцитоза эритроцитов.

Основні показання: — макроцитарная, мегалобластная, гипохромная і гипопластическая анемії; — лейкопенія, тромбоцитопения, агранулоцитоз; — гіпотрофія, уповільнення зростання дитини, порушення дозрівання ЦНС; — энтериты, дефекти слизових оболонок (губ, ротовій порожнині) та шкіри (попрілості); — погано заживающие раны.