Фармакотерапия гіпертонічної болезни

РефератДопомога в написанніДізнатися вартістьмоєї роботи

Фармакотерапия гіпертонічної болезни (реферат, курсова, диплом, контрольна)

Фармакотерапія гипотонической болезни.

Лікарські кошти, що б тонус сосудов.

ЛЗ центрального действия.

ЛЗ, стимулюючі периферичну нервову систему:

— стимулятори альфаі бета-адренорецепторов;

— стимулятори альфа-адренорецепторов;

— стимулятори альфа-, бетаі дофамин-рецепторов.

ЛЗ, які мають переважно миотропным эффектом.

Лікарські кошти центрального действия.

До цій групі ставляться психостимуляторы, аналептики і тонізуючі препарати, які опосередковано можуть підвищувати судинний тонус. Оскільки гипертензивное цих коштів характеризує основний фармакологічний ефект, їхня клінічна фармакологія не у даному разделе.

Лекарственые кошти, стимулюючі периферичну нервову систему.

Стимулятори альфаі бета-адренорецепторов.

АДРЕНАЛІН (эпинефрин) — прямий симпатомиметик, діючий на альфаі бета-адренорецепторы. У фізіологічних концентраціях адреналін впливає лише з кровоносні судини, розширюючи артерії кістякової мускулатури, мозку, незначно — серця, що сприяє адаптацію посиленою фізичній і розумовій діяльності. У високих концентраціях також звужує артериолы і венулы в шкірі й органах черевної порожнини, що зумовлює різке, хоч і короткочасне підвищення систолічного і діастолічного АТ й збільшення венозного повернення. Будучи бета-адреностимулягором, препарат має вираженим бронхорасширяющим, позитивним инотропным, хронотропным і батмотропным діями, знижує тонус і послаблює перистальтику ШКТ, збільшує гликогенолиз у печінці та інших тканинах, ингибирует вивільнення інсуліну з клітин підшлункової залози, що зумовлює підвищення рівня глюкози в крові (табл. 1). При в/в запровадження нормотоникам відзначається рефлекторне уповільнення ЧСС. Час початку дії, розвитку максимального і тривалість дії залежить від дозування і шляхів запровадження препарату. При тривалому і частому його прийомі розвивається толерантність, яка зникає за його скасування. В/а запровадження категорично не рекомендується, оскільки це можуть призвести до гангрени через що розвивається вираженої вазоконстрикторной реакції. Описано також некрози тканин під час введення адреналіну п/к за одну і те місце. Після п/к і в/м ін'єкцій бронходилатация відзначається через 3−10 хв з максимумом — через 20 хв, після інгаляцій — через 1 хв. При сублингвальном прийомі дію настає через 5−10 мін та триває до 2 год. Мидриаз при закапывании в коньюнктивальный мішок відзначається через кілька хвилин і радіомовлення продовжується кілька годин. При открытоугольной глаукомі внутріочне тиск знижується протягом часа.

Фармакокинетика. Активності оральним прийомі немає через швидкого руйнації. Метаболизируется в кінчиках симпатичних нервів, у печінці і інших тканинах, переходячи у неактивні субстанції (коньюгаты з сірчаної кислотою й у меншою мірою — з глюкуроновой).

Таблиця 1.

Свідчення: артеріальна гіпотонія з збереженим ОЦК; бронхоспазм, не купируюшийся ефедрином чи іншими бета-стимуляторами; анафілактичний шок; порушення AV провідності. При лікуванні необхідний контролю над показниками центральної і периферичної гемодинамики, ритмом серця, рівнем глюкози і молочної кислоти в плазмі крові. Протипоказання. При органічних ураженнях судин мозку, серця, цукровому діабеті, гіпертензії, паркінсонізмі, гипертиреозе призначати препарат можна лише за життєвим показанням й під суворим лікарським контролем. Побічні дії виявляються запамороченням, почервонінням особи, нудотою (рідше блювотою), тремором, поганим сном, труднощами дихання, збільшенням пітливість, слабкістю. Взаємодія з альфа-адреноблокаторами, нітратами призводить до зниження прессорного ефекту адреналіну. Загальні анестетики посилюють чутливість міокарда до препарату і за сукупний призначенні може збільшити ЧСС. При сукупний призначенні з гипогликемизирующими засобами дію останніх слабшає, унаслідок чого необхідно коррегировать їх дозування. Комбіноване призначення з трициклическими антидепресантами посилює прессорное дію адреналина.

ЕФЕДРИН (эфалон) — непрямий стимулятор альфаі бета-адренорецепторов. Дія препарату пов’язані з витісненням норадреналіну з пресинаптических закінчень симпатичних нервів, гальмуванням його зворотного захоплення, підвищенням чутливості адренорецепторов до норадреналину і адреналіну, вивільненням адреналіну з кори надниркових залоз. З іншого боку, він має незначним прямим альфа-стимулирующим властивістю. Може збільшувати пресинаптическое вивільнення ацетилхоліну, гальмує вивільнення гістаміну при реакції антиген-антитіло. Фармакодинамика. Стимулюючи альфа-адренорецепторы (табл. 1), ефедрин слабше, а більш довго, ніж адреналін, підвищує систолічний АТ. Повторне запровадження великих доз эфедрина (40−60 мг/сут протягом 3−4 днів) призводить до виснаження запасів норадреналіну і до розвитку резистентності (тахифилаксии). У той самий час дози 10−20 мг навіть за тривалому застосуванні не зумовлюють розвитку резистентності, оскільки запаси катеходаминов в синапсах встигають відновитися. Препарат надає розслабляючий вплив на гладку мускулатуру бронхів. Бронхолитическое дію після в/м запровадження настає через 10−15 мін та триває до 3 год. При пероральному прийомі ефект починається пізніше — через 45−60 мін та триває до 5−6 год. Тривалість кардиальных і судинних ефектів теж перевищує 4 год. При в/в запровадження тривалість кардиальных і прессорных ефектів становить 1 год. Надає слабке стимулюючий впливом геть проведення імпульсів в нервовом’язовому синапсе. Стимулює ЦНС, впливаючи на ретикулярную систему. Викликає мидриаз. Розслаблює гладку мускулатуру матки, підвищує тонус сфінктера сечового міхура (порушення альфа-адренорецепторов), розслаблює m. detnisor urinae. Звужує судини малого кола кровообігу, що Мінздоров'я може порушувати газообмін у легенях. Підвищує обмін речовин, мало впливає рівень цукру на крові. Фармакокинетика. Ефедрин добре всмоктується після орального і в/м запровадження. Всасываемость збільшується після приймання їжі. Препарат порівняно стійкий до дії ферменту моноаміноксидази (МАО), повільно метаболизируется у печінці й переважно виділяється нирками в незмінному вигляді, причому при кислої сечі — до 90% за 24 год, при лужної — до 30%. Період напіввиведення 3−6 год (залежить від дози і рН сечі, так, при рН=5 він становить 3 год, при рН=6 — 6 год). При курсовому призначенні эфедрина динаміки фармакокінетичних параметрів немає, що свідчить про тому, що резистентність розвивається щодо фармакодинамических ефектів препарату. Свідчення: профілактика і лікування бронхіальну астму; купірування нападів бронхоспазма, що супроводжуються переважно симптомами набрякання слизової оболонки бронхів; як крапель для симптоматического лікування нежитю (у своїй може швидко розвиватися тахифилаксия і можливі системні ефекти); для профілактики і лікування гипотензии; для профілактики виникнення асистолии шлуночків при AV блокаді, синдромі слабкості синусового вузла; при нарколепсии; при нічному энурезе; на лікування міастенії; зменшення болю при дисменоррее; належала для розширення зіниці. Оральна разова коливання дози від 25 до 50 мг, яку можна призначати до 6−8 разів у добу. При в/м чи п/к запровадження доза повинна бути вище 25−50 мг, при в/в (повільно) — не вище 25 мг.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, виражений атеросклероз судин мозку, серця, ІХС, гипертиреоз, безсоння, гіпертрофія передміхурової залози. Хворі похилого віку мають підвищену чутливість до эфедрину. Частково препарат виводиться з грудним молоком, що пам’ятаймо під час його матерям-годувальницям. Хворі, мають підвищену чутливість до амфетаминам і біогенним аминам, гиперреактивны і до эфедрину. Побічні ефекти: може викликати легкий тремор і серцебиття, аритмію. Препарат, володіючи значним впливом на ЦНС, викликає тривогу, занепокоєння, безсоння, порушення, нудоту і блювоту; в деяких дітей — парадоксальну сонливість; у чоловіків — затримку мочи.

Взаємодія. Утворює нерозчинні з'єднання з сульфаниламидами, амидопирином, йодом, відваром кореня солодки. З адреналіном збільшує тривалість бронхолитического дії. При спільному призначенні з інгібіторами МАО і резерпином можливо різке збільшення АТ; з бетаадреноблокаторами — зменшення бронхолитического дії. Виявляє антагонізм до наркотичним, анальгезирующим та інших засобам, гнітючим ЦНС. Поєднання з альфа-адреноблокаторами усуває прессорное дію эфедрина.

Стимулятори альфа-адренорецепторов.

НОРАДРЕНАЛІНУ ГИДРОТАРТРАТ (Левартеренол) — агонист альфаадренорецепторов судин і свій слабкий агонист бета1-адренорецепторов серця. Основне прояв фармакологічного дії — підвищення тонусу артериол, що веде до збільшення ОПСС, АТ, зниження брунькового і печінкового кровотоку. Помірковане вплив норадреналіну як агониста бета^адренорецепторов пояснюється малими дозами препарату, оскільки введення його багато викликає ішемічні зміни у шкірі, м’язах, нирках та інших органах. Тож у тих дозах, у яких препарат вводять у ролі гипертензивного кошти, не змінює чи помірковано підвищує сократимость міокарда, знижує ЧСС (особливо на початку запровадження), що з рефлекторної реакцією у відповідь підвищення АТ. Норадреналін діє однонаправленно з адреналіном на ЦНС, обмін речовин, на гладком’язові клітини, але ступінь його ефекту перевершує дію адреналіну. З огляду на погану абсорбцію та швидке руйнація, препарат вводять у організм лише в/в. Свідчення: післяопераційний, посттравматичний, інфекційний шок без волюмических порушень. У зв’язку з тим, що препарат викликає виражений ангіоспазм, їх рекомендується застосовувати при геморрагическом шоку. Вкрай обережно призначають при кардиогенном шоку, що у важких випадках у бальних з гострий інфаркт міокарда ОПСС різко підвищено, що обтяжує роботу серця. Найчастіше норадреналін вводять капельно з розрахунку 1 мг (0,5 мл 0,2% розчину) на 200 мл ізотонічного розчину хлориду натрію; число крапель визначається найвищим рівнем АТ. Дія препарату проявляється у першу хвилину запровадження і припиняється при закінченні їх застосування. Побічні дії зумовлені першу чергу фармакологічними ефектами і клінічно виявляються некрозом тканин, аритмиями, рідше спостерігаються біль голови і порушення дихання. МЕЗАТОН (фенилэфрин) має переважно прямим стимулюючим дією на альфа-адрснорецепторы, також помірковано підвищує викид норадреналіну з пресинаптических закінчень. На бета1-рецепторы серця практично впливу не надає. Викликаючи підвищення АТ, призводить до помірної, недлительной брадикардии. Тривалість ефекту при в/в запровадження становить 20 хв, при п/к —до 1 год. Свідчення: артеріальна гіпотонія, післяопераційний, травматичний, інфекційний, кардиогенный шок (при нетяжелом їх прояві). Мезатон вводять п/к чи в/в в дозі 1 мл 1% розчину (в/в на 100−200 мл ізотонічного розчину хлориду натрію). За силою ефекту він поступається адреналіну, норадреналину, але переважає їхні за тривалістю действия.

Стимулятори альфа-, бетаі дофамин-рецепторов.

ДОФАМИН (допамин) стимулює альфа-, бетаі дофаминергические рецептори симпатичної нервової системи. Виразність ефекту визначається введеної дозою. У низьких дозах — 0,5−2 мкг/кг/мин впливає переважно на дофаминергические рецептори, що зумовлює розширенню судин нирок і кишечника. У дозах 2−10 мкг/кг/мин надає позитивне инотропное дію внаслідок стимуляції бета1-адренорецепторов серця й непрямого дії з допомогою прискореного вивільнення норадреналіну з гранул запасу. Обидва ці чинники призводять до підвищенню сократимости міокарда, збільшення роботи серця, збільшення систолічного і пульсового АТ при малому зміні діастолічного тиску. Коронарний кровотік і міокарда в кисні зростають. У дозах вище 10 мгк/кг/мин дофамин стимулює альфа-адренорецепторы, що призводить до збільшення ОПСС, звуження ниркових судин, зменшенню фракції викиду в хворих з ХНК. Люди із нормальною сократимостью міокарда підвищується систолічний і діастолічний АТ, сократимость, серцевий і ударний викид крові. Безперечно, зазначені дози — умовні, вони залежать також від чутливості системи. Головне — це ступенчатость впливу дофаміну різні рецепторні зони. Фармакокинетика. Метаболізм дофаміну відбувається у печінки, нирках, плазмі і характеризується його на неактивні сполуки під впливом МАО і катехолортометилтрансферазы. Близько 24% введеної дози метаболизируется в норадреналін в нервових кінчиках. У незмінному вигляді виводиться із нирками лише незначна кількість. Свідчення. Шок, який розвинувся і натомість інфаркту міокарда, травми, септикопиемии, операції у від-критому серці, печінкової і застійної серцевої недостаточности.

Препарат вводяться лише в/в до початку инфузии необхідно скоррегировать гиповолемию. Швидкість запровадження і загальна доза визначаються гемодинамическим відповіддю. З початком запровадження контролюють основні показники гемодинамики. Починають запровадження з низькою дози 0,5−1 мкг/кг/мин; через 2−5 хв визначають її адекватність. Дія препарату припиняється через 10−15 хв по закінченні запровадження. Якщо за запровадження препарату в дозі понад 10 мкг/кг/мин ефект відсутня, необхідно вводити потужніший вазопрессор. Запровадження дофаміну припиняють поступово у запобігання реакції скасування. Протипоказання. Феохромоцитома. З обережністю призначають при оккюлионных захворюваннях судин, хвороби Бюргера, Рейно і некоррегированных важких порушеннях ритму. Побічні дії: біль у грудній клітці, складне становище дихання, занепокоєння, серцебиття, біль голови, блювота. Хворі із підвищеною чутливістю до симпатическим аминам надзвичайно бурхливо реагують і дофамин. Взаємодія. Сочетанным призначенням з альфа-адреноблокаторами можна запобігти підвищення ОПСС. Спільне застосування зі спільними анестетиками можуть призвести до розвитку желудочковых аритмій, спільне застосування з диуретиками — до взаємному посиленню ниркових ефектів. Алкалоїди ріжка розташовані на вазоконстрикцию і натомість застосування дофаміну. Гуанетидин і трициклические антидепресанти можуть посилювати вазоконстрикторный ефект препарата.

Лікарські кошти, які мають переважно миотропным эффектом.

АНГИОТЕНЗИНАМИД (пипертензин) є амідом природного прессорного речовини ангиотензина II. Маючи прямим миотропным дією, викликає звуження судин внутрішніх органів, шкіри (особливо у рівні прекапилляров), посилює скорочення гладкою мускулатури матки, кишечника, сечового міхура. На коронарний кровотік, кровообіг в поперечнополосатых м’язах і тонус вен істотно не надає. Підвищує секрецію адреналіну в мізковому прошарку й альдостерона в клубочковой зоні надниркових залоз. Свідчення. Посттравматичний, післяопераційний та інфек-ційний шок, вазомоторний колапс. При кардиогенном шоку застосовують обережно, оскільки він може різко підвищувати ОПСС. По виразності прессорного ефекту в багаторазово перевершує норадреналін. Запроваджується в/в. Гипертензивный ефект настає за кілька хвилин від початку запровадження. Оскільки препарат швидко инактивируется ангиотензиназами крові, його вводять довго, капельно, число крапель визначається найвищим рівнем АТ. Починають запровадження з дози 5 мкг/мин і за необхідності збільшують до 60 мкг/мин. Після скасування препарату тривалість гипертензивного дії вбирається у 5−10 хв. З огляду на, що при тривалої инфузии відзначається звуження судин нирок, треба пильнувати право їх функціональним станом. Квазінаціональне середовище брадикардия є для підвищення АТ. Не рекомендується застосовувати при гиповолемическом шоке.

Показати весь текст

Заповнити форму поточною роботою