Переваривание і всмоктування липидов

Уральська Державна Медична Академия.

Кафедра біоорганічної і біологічної химии.

Курсова робота з теме:

Перетравлювання і всмоктування липидов.

Виконавець: студентка педиатрического факультета 223 группы.

Комова М. О.

Керівник: доцент, к.м.н. Трубачев З. Д.

Рецензент:

Єкатеринбург 2002.

I.

Введение

…3.

II. Визначення класу ліпідів, їх класифікація і біологічне значення кожного класса…3.

III. Принципи нормування і вікові норми ліпідів в питании…5.

IV. Етапи обміну ліпідів в организме…6.

V. Липипротеиды…7.

1. Будова і хімічний состав…7.

2. Класифікація ЛП…9.

3. Роль липопротеинов…12.

4. Спадкова недостатність липопротеидов…12.

VI. Перетравлювання і всмоктування липидов…12.

1. Желчь…12.

Значение…12.

. Наслідки порушення секреции…14.

Хімічний состав…15.

Гуморальна регуляція секреции…16.

2.ПАВ шлунково-кишкового тракту і механизм.

емульгування, значение…18.

3. Розщеплення липидов…19.

ТГ…19.

ФЛ…22.

ХС…23.

4. Хімічний склад парламенту й будова мицелл, механизмы.

всмоктування липидов…23.

5. Механізм ресинтезу ліпідів в энтероцитах, значение…26.

6. Освіта та обмін ГМ, значення …30.

VII. Порушення перетравлення і всмоктування липидов…34.

1. Стеаторея…34.

2. Хиломикронемия…35.

Заключение

…36.

IX. Приложение…37.

X.

Список литературы

…40.

Вже за стислому знайомство з молекулярними основами життя ми зіткнулися з липидами. Назвемо їх основні біологічні свойства:

. Головні компоненти біологічних мембран;

. Запасний, ізолюючий й захищає органи материал;

. Найбільш калорійна частина пищи;

. Важлива складова частина дієти чоловіки й животных;

. Переносники низки витаминов;

. Регулятори транспорту вітамінів і солей;

. Иммуномодуляторы;

. Регулятори активності деяких ферментов;

. Эндогормоны;

. Передавачі біологічних сигналов.

Цей перелік збільшується в мері вивчення ліпідів. У забезпеченні названих та інших функцій беруть участь ліпіди різної структури у різних кількостях: тонни триглицеридов служать китів як запас енергії і захист тіла від зовнішніх впливів, бо як эндогормоны чи передавачі біологічних сигналів діють ліпіди інших класів в мікроі нанограммовых дозах. Тож розуміння суті багатьох біологічних процесів треба мати ставлення до перетравленні й усмоктуванні ліпідів, про їхнє транспорті, і синтезі в организме.

Визначення класу ліпідів, їх класифікація і біологічне значення .

У підручнику з загальної хімії під редакцією Ю. І. Полянського сказано: «Ліпіди є органічні речовини, нерозчинні у питній воді, але розчинні в бензолі, ефірі, ацетоні.» Схожі визначення ліпідів частіше всього зустрічаються й у одному з найкращих посібників по біохімії. Вона має два суттєвих недоліки: у — перших, замість чіткої хімічної характеристики класу говорять про фізичних властивості ліпідів, у — других, містять фактичних помилок. Так, далеко ще не все ліпіди розчиняються у що перераховуються органічних розчинниках. М. Грін з співавторами, з одного боку критикують подібні визначення, але з іншого — не доводять до кінця: «Можна все-таки сказати, що справжні ліпіди — це складні ефіри жирних кислот і якого — або спирту». Як побачимо, крім складних ефірів спиртів є багато інших ліпідів. Неправильні визначення тягнуть за собою заплутані, невірні класифікації. До ліпідів часто включають стерины, жиророзчинні вітаміни та інші сполуки. Ми будемо відносити до липидам речовини з чітко вираженої хімічної структурою, тісно пов’язані биохимически: ліпіди — це жирні кислоти та його производные.

Що таке жирні кислоти? З органічної хімії відомо, що це алифатические монокарбоновые кислоти R — СООН. Як можна і й інших класів природних сполук, визначення наповниться глибоким змістом після знайомства із головними представниками ліпідів [1, 1997].

Ліпіди поділяються на дві групи з принципу гидролитического розщеплення. Перша — ліпіди, не котрі піддаються гидролизу. До них віднести деякі вуглеводні, наприклад, сквален і картиноиды, вищі спирти, включаючи стерины, та вищі аминоспирты, вищі альдегіди, кетоны і хінони (вітаміни групи До, убихинон тощо.), жирні кислоти (ЖК) і простогландины (ПГ). По-друге групу включені ліпіди, гідроліз яких призводить до «визволенню» двох і більше індивідуальних сполук. У цю групу входить у основному речовини, містять сложноэфирную і / чи амидную зв’язку, і навіть зв’язок типу простого ефіру, ацеталя чи полуацеталя. Це — воски, ефіри стеринов, зокрема холестерину (ХС) і багатоатомних спиртів (наприклад, глицериды, фосфоліпіди (ФЛ), включаючи сфиегомиелины), гликолипиды, серусодержащие ліпіди і ліпіди, що мають у собі аминокислоты.

Якщо залишити осторонь ряд сполук, котрі за окремим ознаками підходять до визначення «ліпіди» або є їх попередниками (наприклад, жирні кислоти, сквален та інших.) чи похідними (наприклад, ПГ), можна використовувати таку класифікацію ліпідів, засновану з їхньої структурних особенностях:

. глицериды;

. воски;

. ФЛ: глицерофосфолипиды, сфингомиелины;

. гликолипиды (гликосфинголипиды): цереброзиды і ганглиозиды ;

. інші складні ліпіди (сульфолипиды і аминолипиды);

. стерины та його ефіри з ЖК.

Біологічна значение.

Воску: У хребетних воски, секретируемые шкірними залозами, виконують функцію захисного покриття, смазающего і що пом’якшує шкіру який уберігає його від води. Восковим секретом вкриті навіть волосся. Пір'я птахів, особливо водоплавних, і шкура тварин мають воскове покриття, яке надає водоотталкивающие властивості. Віск овечої вовни, званий линолином, в ролі спиртової компоненти містить ланостерин — одне із кінцевих продуктів біосинтезу холестерину. Ланолін широко використовують у медицині та косметиці в якості основи на приготування різних мазей і кремов.

Цереброзиды виявляються головним чином миелиновых оболонках й у мембранах нервових клітин мозга.

Ганглиозиды: Їх знайдено у сірому речовині мозку. Локалізовано в плазматичних мембранах нервових клітин, де на кількох них припадає близько 6% мембранних ліпідів. У меншої кількості вони виявлено в мембранах клітин інших тканин. Показано участь ганглиозидов у формуванні захисного шару клітин — гликокаликса й у здійсненні ними рецепторной функции.

ФЛ виявлено у складі тканин і клітин всіх живих істот, як і вільному вигляді, і у вигляді белково — ліпідних комплексів (ліпопротеїдів і протеолипидов). Як багато ФЛ міститься у оболонках і мембранах клітин та клітинних органел (ядра, мітохондрій і микросомах), де їх утворюють структурну основу мембрани — фосфолипидный бислой. Найбільш багаті ФЛ тканини мозку і нервів (до 30% враховуючи суху масу тканини), печень (до 16%), почки (до11%), сердце (до 10%), кісткові м’язи (близько 3%). У плазмі крові людини міститься 2,8 — 4,4 ммоль / л ФЛ.

Усюди, де містяться ФЛ їм супроводжує холестерин. Ці ліпіди іноді називають комплементарными.

Стерины та його ефіри із жирними кислотами: Найважливішим представником цього сполук є ХС. Кожна клітина в організмі ссавців містить ХС входячи у складі мембранних клітин, НЭХС разом із ФЛ і білками забезпечує виборчу проникність клітинної мембрани і надає що регулює впливом геть стан мембрани і активність пов’язаних із нею энзимов.

ХС є джерелом освіти у організмі ссавців жовчних кислот, і навіть стероидных гормонів: тестостерону, естрадіолу, прогестерону, кортизоном, альдестерона. ХС, а точніше продукти його окислення 7-дегидрохолестерин, внаслідок впливу УФ-лучей на шкіру перетворюється у ній в вітамін D3. Отже фізіологічна функція ХС різноманітна [5,1999].

Глицериды. ТГ становлять основну масу резервних ліпідів людського організму. Вони виконують резервну функцію, і переважно енергетичний резерв організму. Людина масою 70 кг частку резервних ліпідів припадає приблизно 11 кг. З огляду на теплотворний коефіцієнт для ліпідів, рівний 9,3 ккал/г, динаміка загального запасу енергії в резервних ТГ становить величину порядку 100 000 Ккал. Функція резервних ТГ як запасу пластичного матеріалу менш очевидна, проте продукти розщеплення ТГ можуть використовуватися для биосинтезов, наприклад, входить у до їхнього складу глицерол то, можливо использаван для синтезу глюкози чи деяких аминокислот.

Будучи однією з основних компонентів жировій тканини, ТГ беруть участь у захисту внутрішніх органів людини від механічних ушкоджень. З іншого боку, входячи було багато у складі підшкірній жировій клітковини, вони беруть участь втерморегуляции, створюючи теплоизолирующую прошарок [6, 1999].

Принципи нормування і вікові норми в питании.

Ліпіди — основні харчові речовини, що покривають 35% енерговитрат в людини [10, 2001]. Харчовий раціон мусить мати ліпіди з розрахунку 1,5 р на 1 кг маси тіла, що становить для 70-килограммового людини близько 100 р ліпідів на добу [6, 1999].

При нормуванні кількості їжі необхідно учитывать:

. вагу (маса) тела;

. возраст;

. образ жизни;

. стан організму [10, 2001].

Важливо, щоб дотримувалося оптимальне співвідношення тварин і звинувачують рослинних жирів. Він повинен складати 70:30 .Потреба організм у рослинних мастила, де містяться незамінні жирні кислоти, дорівнює 25 — 30 грамам на добу [9, 1994].

Педіатрична дієтологія, чи дієтологія розвитку, вже протягом кілька десятків років використовують як надійного орієнтиру в підставі рівнів споживання і, факти, які стосуються хімічним складом та використання немовлям нутрієнтів «золотого стандарту» харчового обеспечения.

Фізіологічні потреби у нутриентах розраховують, з результатів аналізу реальних величин споживання представницьких вибірках дітей грудного віку, і навіть з урахуванням використання різних клінічних, общепедиатрических і біохімічних критеріїв ступеня забезпеченості за різних рівнів споживання. У багатьох країнах існують державні рекомендації по нормуванню потреблений. Термін «рекомендована норма споживання '' містить у собі і привабливий деяку яка гарантуватиме надмірність чи «резерв надійності» рекомендації орієнтований гетерогенність популяції. Природно, що рекомендовані норми змінюються із накопиченням об'єктивних підтверджень їх необхідності. Вирішальне значення у своїй мають клінічні і епідеміологічні дані про особливості розвитку та здоров’я дітей тим більше чи рівні надходження нутрієнту. Нижче наведені приклади нормування харчування лише на рівні ВООЗ [7,1999].

| |0−2мес|3−5мес|6−11мес|1−3г.|3−7л|7−10л|11 — 13л.|14−17л| | | | |. | |. |. | |. | |Жири, всього, | (| (| (| 53| | 79|93(м)(85(|100 (| |р | | | | |68 | |буд) |90 | |До того ж | (| (| (|5 — | 11| 16|19(м)(17(|20 (| |Рослинні,| | | |10 | | |буд) |18 | |р | | | | | | | | | |Жири, г (кг | 6,5| 6,0 | 5,5 | (| (| (| (| (|.

Етапи обміну ліпідів в организме.

Ліпіди, вступники з їжею, вкрай гетерогенны зі свого походженню. У желудочно кишковому тракті вони у значною мірою розщеплюються до складових мономерів: вищих жирних кислот, глицерола, аминоспиртов та інших. Ці продукти розщеплення усмоктуються в кишкову стінку і їх у клітинах кишкового епітелію синтезуються ліпіди, властиві людині. Ці видоспецифічні ліпіди далі вступають у лімфатичну і кровоносну системи та розносяться до різним тканинам та органів [6, 1999].

Липопротеиды.

Будова і хімічний состав.

З сучасних уявлень, саме поняття «ліпопротеїди» можна визначити наступним чином: ліпопротеїди (ЛЗ) — високо молекулярні водорозчинні частки, які становлять комплекс білка і липида, освічений нековалентными зв’язками, у якому білки що з полярними липидами формують поверховий гидрофильный шар, навколишній й захищає внутрішню гидрофобную липидную сферу від водної сфери, і який би транспорт ліпідів в кров’яному руслі і доставку в органи влади та тканини. Відповідно до цього визначенню, однією з ознак ЛЗ є у них зовнішнього гидрофильного белково — ліпідного шару і липидной гидрофобной сфери (ядра).

Плазмові ЛП-частицы мають сферичну форму. Усередині перебуває жирова крапля, содержащяя неполярные ліпіди (триглицериды і эстерефицированный холестерин) і що формує ядро ЛП-частицы. Воно оточене оболонкою з ФЛ, НЭХС й білків. Доцільність такий структури пояснюється лише тим, що неполярные ліпіди нерозчинні в водної середовищі і тому можуть транспортуватися в струм крові. Полярні ж ліпіди (ФЛ, НЭХС) що з білком формують поверховий гидрофильный шар, що з одного боку, захищає внутрішню гидрофобную липидную сферу від водного середовища, з другого — забезпечує розчинність і транспорт ЛП-частицы у цій самій водної середовищі. ФЛ і НЭХС покривають лише 30 — 70% поверхні частки, іншу її частина заповнює белок.

Основний масив ЛП-частицы становить її ядро, у якому крім ТГ і ЭХС, виявляються невеликі кількості НЭХС. Саме ядро частки визначає її розміри і сферичну форму. Залежно від класу ЛЗ змінюється співвідношення між основними липидами: зі збільшенням щільності частинок зменшується частка ТГ зростає частка ЭХС. Оскільки ТГ є розчинниками для останніх, то багатих ТГ липид — білкових комплексах (ГМ і ЛПОНП) ефіри ХС рівномірно розподілені з ядра, тоді як і ЛПНП і ЛПВП вони утворюють окремі скупчення. Образно, до ядру ЛП-частицы можна вжити вираз «ліпіди всередині липида «. Зовнішня оболонка ЛП-частицы, на відміну від ядра, має відносно високій електронної щільністю. Товщина цієї оболонки становить 2,1 — 2,2 нм, що він відповідає половині товщини ліпідного бислоя клітинних мембран. Звідси було зроблено висновок, що у плазмових ЛЗ зовнішня оболонка, на відміну від клітинних мембран, містить ліпідний монослой. ФЛ, і навіть НЭХС перебувають у зовнішньої оболонці в такий спосіб, що й полярні групи ориентированны назовні, а гидрофобные жирно — кислотні «хвости» — всередину частки, причому якась частину цих «хвостів» навіть занурена в ліпідне ядро.

Цілком імовірно, зовнішня оболонка ЛЗ є не гомогенний шар, а мозаїчну поверхню з виступаючими ділянками білка і, можливо, НЭХС. Саме таке структура робить ЛП-частицу менш відособлену проти клітиною, оточеній бислойной мембраною, і пояснює легку рухливість НЭХС (меншою мірою білка і ФЛ) і здатність цих компонентів переходити вже з класу ЛЗ в інший, навіть сердцевинно-расположенные ЭХС і ТГ можуть переходити з ЛП-частиц однієї щільності на ЛП-частицы другой.

Є багато різних схем будівлі ЛП-частицы. Передбачається, що що входять до її складу білки займають тільки п’яту частину зовнішньої оболонки. На підставі даних, отриманих щодо перенесення енергії з залишків білка однієї з класів ЛЗ (ЛПНП) на гидрофобный шар пирен, було зроблено висновок, що глибина занурення триптофанилов в фосфолипидный монослой становить лише 1,16 (0,26 нм. Разом про те, допускається, що значної частини кожної білкової молекули занурені в ЛП-частицу глибше, ніж товщина її зовнішньої оболонки. У цілому нині становище білків в ЛП-частице нагадує картину білкового «айсберга», плаваючого в «липидном море», запропоновану раніше пояснення структури клітинних мембран.(рис. 1).

Схема будівлі ЛП-частицы має подібність зі структурою плазматичної мембрани. Певний кількість ЭХС і ТГ (не показано) міститься у поверхневому шарі, а ядрі частки є небагато НЭХС.

Така структура може забезпечувати безпосередній контакт білкових молекул з липидами. Окремі білки (апопротеины), що входять до склад ЛЗ, виконають коэнзимную функцію в реакціях, як эстерификация ХС і гідроліз ТГ, що протікають безпосередньо на ЛП-частице. Це прямого контакту ліпідів з апопротеинами і відповідними энзимами [5, 1999]. Апопротеины забезпечують розчинність ЛЗ і (завдяки їхнім сигнальній ролі) визначають шляху метаболізму долю кожного класу ЛП-частиц [3, 2000].

Ліпіди оболонки ЛП-частицы мають вищої микровязкостью, ніж ліпіди ядра. Микровязкость ліпідів збільшується, тоді як оболонці збільшується зміст НЭХС, а серцевині - зміст ЭХС і ТГ з насиченими ЖК. Збільшення микровязкости ліпідів можна спостерігати при згодовування тваринам ХС, та її зниження — при змісті на дієті, багатою полиненасыщенными ЖК. Микровязкость ліпідів, особливо оболонки ЛП-частицы, грає певну роль її взаємодії з мембраною клітин. У цілому нині інтегральність структури ЛП-частицы забезпечується гидрофобными, й у більшою мірою, ионными зв’язками; у своїй мають місце такі взаємодії: липид — липид, липид — білок, білок — белок.

У зв’язку з тим, що плазмові ЛЗ є складні надмолекулярные комплекси, у яких зв’язок між компонентами комплексу носять нековалентный характер, применительна до них замість слова «молекула» вживають словосполучення «частица».

Класифікація ЛП.

Є кілька класифікацій ЛЗ, заснованих на виключно різному їх властивості: гидратированной щільності, швидкості флотації, электрофлоретической рухливості, а як і на різному апопротеиновом складі. Найбільшого поширення набула отримала класифікація, джерело якої в поведінці окремих ЛЗ в гравітаційному полі процесі ультрацентрифугирования. Гидратированная щільність ЛЗ коливається не більше 0,93 — 1,16 грн (мл, що від гидратированной щільності плазмових білків, які пов’язані з липидами. Тому, за ультрацентрифугировании в розчинах з сольовий щільністю, рівної 1,21 чи 1,25 р (мл, ЛЗ спливають, а білки, неассоциированные з липидами, залишаються у инфрантанте.

При аналітичному ультрацентрифугировании поділу ЛЗ на фракції грунтується зі швидкістю їх флотації при щільності розчину 1,063 г (мл для ГМ (Sf >400), ЛПОНП (Sf 20 — 400), и ЛПНП (Sf 0 — 20) і за щільності рівної 1,20 г/мл для ЛПВП.

Різна электрофоретическая рухливість стосовно глобулинам плазми покладено основою інший класифікації ЛЗ за якою розрізняють ГМ (залишаються на старті подібно (-глобулинам), (-ЛЗ (ЛПНП), пре-(-ЛП (ЛПОНП) і (-ЛЗ (ЛПВП), що займають становище (-, (1-, (2-глобулинов соответственно.

Наведені вище класифікації не враховують та обставина, що кожен із класів ЛЗ відрізняється великий дисперсностью і гетерогенністю. Останнього браку значною мірою позбавлена так звана хімічна класифікація ЛЗ, джерело якої в оцінці складу апопротеинов як специфічних маркерів для аналізованих липид — білкових комплексов.

Цей підхід і класифікація ЛЗ передбачає розподіл всіх ЛЗ на первинні і вторинні (асоційовані комплекси). До первинним ставляться такі ЛЗ, які містять один індивідуальний білок — апопротеин (наприклад, ЛЗ В-100, ЛЗ С-I, ЛЗ С-II тощо.). До других ЛЗ відносять ассоциаты первинних ЛЗ (например, ЛП А-I: А-II, ЛЗ А-II:В:С:D:Е).

Характерно, частка асоційованих комплексів надзвичайно висока у ГМ і ЛПОНП і дуже низька у ЛПВП, тобто. спроможність до освіті комплексів зменшується зі збільшенням щільність ЛП.

Слід зупинитися однією підході у поділі ЛЗ, що враховує переважання у яких тієї чи іншої білка чи липида. Відповідно до цього підходу, виділяють апо Аі апо В-содержащие ЛЗ, і навіть ЛЗ, багаті ТГ, ХС, ФЛ.

До ЛЗ, багатим ТГ ставляться ГМ і ЛПОНП, ЛЗ, багаті ХС — це ЛПНП і ЛЗ, багаті ФЛ — ЛПВП.

Склад і фізико-хімічні властивості ЛЗ плазми крові людини, багатих ТГ чи ХС.(Климов, 1999(.

|Показатели | ГМ |ЛПОНП |ЛПНП1 |ЛПНП2 | |Середня гидратированная | 0,93 | 0,97 | 1,012 | 1,035 | |щільність частинок, р (мл | | | | | |Кордони сольовий щільності |1,006 | 1,006 |1,006 — |1,019 — | |виділення, р (мл | | | |1,063 | | | | |1,019 | | |Діаметр частки, нм |>100 | 25 — 75 |22 — 24 |19 — 23 | |ММ (10−6, Так | 500 | 5 — 13 |3,9 — |2,7 — 4,0| | | | |4,8 | | |Швидкість флотації, Sf |(400 |20 — 400 | 12 — 20| 0 — 12 | |Середній поверховий | 0 | -7 | -7 | -7 | |потенціал, мВ | | | | | |Рухливість в електричному |залишаються |пре — (| (| (| |полі |на старті | | | | |Щодо хімічного складу ЛЗ, % | | | | | |ТГ |80 — 95 |50 — 70 |24 — 34 |5 — 10 | |Бєлки |1 — 2 |5 — 12 |14 — 18 |20 — 25 | |ХС загальний |0,5 — 3 |15 — 17 |35 — 45 |45 — 48 | |% ЭХС |46 |57 |66 |70 | |ФЛ |3 — 9 |13 — 20 |11 — 17 |20 — 30 | |Основні апопротеины |В-48,С, Е, А |В-100,С, Е |В-100,С |В-100 | |Зміст в плазмі крові | слід |50 — 200 | 10 — 50|200 — 300| |дорослих осіб натщесерце, мг (дл | | | | | |Що переносять |ТГ їжі |Эндоген- |ЭХС, |ХС, ЭХС | | | |ные ТГ |ТГ | |.

Склад і фізико-хімічні властивості ЛЗ плазми крові людини, багатих ФЛ [Климов, 1999].

| Показники |Загальна |ЛПВП2 |ЛПВП3 |ЛПОВП | | |фрак- | | | | | |ция ЛПВП | | | | |Середня гидратированная | 1,130 | 1,090 | 1,150 | 1,230 | |щільність частинок, р (мл | | | | | |Кордони сольовий щільності |1,063 — |1,08−1,12|1,125−1,|1,21−1,2| |виділення, р (мл |1,25 |5 |21 |5 | |Діаметр частки, нм | 6 — | 7 — | 6 — 7| 7| | |12 |12 | | | |ММ (10−5, Так | 1,5 — |3,60 — |1,48 — | 1,5| | |4,0 |3,86 |1,86 | | |Швидкість флотації (Sf) | 0 — | 3,5 — | 0 — | (| | |9 |9,0 |3,5 | | |Щодо хімічного складу ЛЗ, % | | | | | |Бєлки |45- 55 |33 — 41 |45 — 59 |62 | |ХС загальний |20- 27 |18 — 28 |12 — 25 |3 | |% ЭХС |78 |74 |81 |90 | |ФЛ |2 — 40 |30 — 42 |23 — 30 |28 | |ТГ |3 — 5 |4 — 8 |2 — 6 |5 | |Основні апопротеины |А-I, А-II|А-I, А-II|А-I, | (| | | | |А-II | | |Зміст в плазмі крові | | | | | |дорослих осіб натщесерце, мг (дл |170 -350 |50 — 120 |120 -230|(20 | |чоловіки (жінки |220 — 470|70 — 200 | |(20 | | | | |150 -270| | |Що переносять | |ХС, ЭХС |ЭХС, | | | | |ФЛ |ФЛ | |.

Рис. 2.

Роль ЛП.

ЛЗ плазми крові є унікальної транспортної формою ліпідів в людини і тварин. Вони здійснюють транспорт ліпідів як экзогеного (харчового) походження, і наново синтезованих у печінці і стінці тонкої кишки (тобто. ендогенного походження) до системи циркуляції і далі до місць утилізації або депонування. Вже цього було досить, аби уявити значної ролі ЛЗ в життєдіяльності організму. Разом про те ми знаємо тепер, що окремі ЛЗ здійснюють «захоплення» надлишкового ХС з клітин переферических тканин та його «зворотний» транспорт в печінку для окислення в жовчні кислоти і виведення з жовчю. Нарешті, ЛЗ здійснюють транспорт жиророзчинних витамиов, гормонів та інших біологічно активних речовин. У тому числі треба сказати сполуки, в відношенні ліпідів антиоксидантной активністю: (- ,(- токоферолы, (- і (- каротины, убихинон тощо. Основними липидами, транспортируемыми в струмі крові у складі липопротеидных комплексів, є ТГ, НЭХС, ЭХС, ФЛ і небагато НЭЖК. Переважна більшість НЭЖК транспортується альбуминами крові [5,1999].

Спадкова недостатність ЛП.

Існують 3 рідкісних виду спадкової недостатності ЛП.

Абеталипопротеинемия. При абетолипопротеинемии є дефект синтезу апо-В, в плазмі відсутні ГМ, ЛПОНП, ЛПНП. Клінічно воно проявляється мальабсорбцией жирів, акантоцитозом, пігментним ретинитом і атаксической невропатией.

Гипобеталипопротеинемия. У цьому стані спостерігається часткова недостатність апо-В; ГМ, ЛПОНП і ЛПНП присутні, але у низьких концентрациях.

Хвороба Танжье. Під час цієї патології знижена концентрація ЛПВП. Клінічно цей стан характеризується гиперпластическим, помаранчевими миндалинами і акумуляцією ефірів ХС за іншими ретикулоэндотелиальных тканинах. Патологія пов’язані з прискореним катаболизмом апо А-I [8, 2000].

Перетравлювання і всмоктування липидов.

Желчь.

Значение.

Якось на зорі формування сучасного вчення про внешнесекреторной функції печінки, коли натуралісти мали лише першими науковими чинниками про кількість та якість відокремлюваної на їжу жовчі і про тих зрушеннях, які творяться у секреції жовчі у зв’язку з впливами на організм різних зовнішніх і враження внутрішніх чинників, І. П. Павлов так оцінив непересічне значення жовчі: «... головна роль жовчі - міняти шлункове травлення на кишкове, знищуючи дію пепсину як небезпечної ферментів поджелудочного соку агента і черезвычайно сприяючи ферментам поджелудочного соку, особливо жировому «.

З тих пір минуло багато десятиліть і поза цей час фізіологія, біохімія і клініка, широко використовуючи новітні фізіологічні, біохімічні, фізичні і клінічні прийоми дослідження, збагатилися величезною кількістю фактів, які розширили наші знання щодо ролі й значення жовчі в организме.

Нині ми так можемо оцінити значення жовчі: вона 1) змінює шлункове травлення на кишкове шляхом обмеження дії пепсину і шляхом створення найсприятливіших умов активності ферментів поджелудочного соку, особливо липазы; 2) наявністю жовчних кислот эмульгирует жири й, знижуючи поверхове натяг крапельок жиру, сприяє збільшення його контакту з липолитическими ферментами; крім того, забезпечує краще всмоктування в кишечнику нерозчинних у питній воді вищих жирних кислот, холестерину, вітамінів Д, Є, До і каротину, і навіть амінокислот; 3) стимулює моторну діяльність кишечника, зокрема і діяльність кишкових ворсинок, у результаті підвищується швидкість абсорбції речовин, у кишечнику; 4) одна із стимуляторів секреції підшлункової залози, шлункової слизу, а найголовніше — желчеобразовательной функції печінки; 5) завдяки змісту протеолитического, амилолитического і гликолитического ферментів бере участь у процесах кишкового травлення; 6) надає бактериостатическое дію на кишкову флору, попереджаючи розвиток гнильних процесів. Окрім перерахованих функцій, жовч грає дуже активну роль межуточном обміні речовин, наприклад вуглеводневій, жировому, вітамінному, пигментном, порфириновом, особливо білка і що міститься у ньому фосфору, а й у регуляції водного і електролітного обміну, а про її обезвреживающей функції, функції кровотворення і функції згортання крові. При голодуванні выделяющаяся жовч містить до 600 — 800 мг білка, який, потрапляючи в кишечник, піддається переробці, після чого продукти його, переважно амінокислоти, усмоктуються, вступають у кров, і використовуються клітинами як пластичний і колись енергетичний матеріал. Теж саме сказати й щодо фосфору. Його кількість доходить в печіночної жовчі до 100 мг % й у пузырной жовчі до 200 мг %, а значної частини фосфорних сполук, що виділятимуться з жовчю в кишечник, знову всмоктується і з воротньої системі надходить знову на печінку, здійснюючи в такий спосіб, гепато — энтеро — гепатический кругообіг. З жовчю виділяються азотисті речовини, які знову усмоктуються й утилізуються организмом.

З іншого боку, значення жовчі визначається і экскреторной функцією, виведенням з крові таких продуктів обміну, як серотонин, і навіть багатьох екзогенних речовин (лікарські речовини, сполуки брому, йоду, миш’яку, фенолфталеина і саліцилової кислоти, солі важких металів і деяких інших хімічні компоненти).

Ще однією властивістю має жовч: вона дратує чутливі закінчення судин і мозкові наукові центри й змінює збуджуваність нервово — м’язової системы.

Наслідки порушення секреции.

Значення жовчі дуже добре й тими серйозними функціональними і навіть структурними змінами, які творяться у організмі під час її хронічної втрати. Вперше звідси відомо з робіт павлівської лабораторії, коли в собак з жовчними фистулами, систематично терявших жовч, на розтині виявилося розм’якшення кісток ребер, хребта, таза і плечового пояса. У хворих людей, хронічно втрачають жовч через післяопераційні свищі, також зареєстровано порушення кальцієвого обміну, зміни кислотно — лужного рівноваги крові й розвиток геморагічного диатеза.

У клініці в хворих з післяопераційними свищами спостерігалося закономірне зниження вмісту альбуміну у крові та зменшення альбумино — глобулинового коефіцієнта, підвищення гипергликемического і постгликемического коефіцієнтів. У цьому виникали порушення внешнесекреторной функції печінки, з’являлося анемія, кровоточивість, порушення діяльності нирок, нервової системи; з’являлися симптоми розладів трофічних процессов.

Встановлено, що з хронічної втрати жовчі у собак в організмі виникають порушення обміну речовин, зокрема кальцієвого, липоидного, вітамінного; гальмується синтез фібриногену у печінці; розвивається гипохромная гипорегенеративная анемія; в кістковому мозку — нормобластический тип эритропоэза з помірним наростанням полихроматофильных нормобластов; в крові - знижується у ровень холестерину (з 240 до 57 мг %); в кишечнику порушується всмоктування поживних речовин; слизова оболонка шлунка та кишечника атрофується; засмучується нервово — гормональна регуляція функцій внутрішніх органів, виникають трофічні виразки і гистоморфологические зміни у яєчниках, сім'яниках і передньою частки гіпофізу; у печінці розвивається цироз, іноді некроз окремих печінкових долек.

Та не хронічна втрата жовчі надає серйозний вплив на вищі мозкові центри. Зміни вищої нервової діяльності в тварин з’являються і при тривалої затримки евакуації нормальної жовчі в кишку, коли значно підвищується концентрація биллирубина і жовчних кислот у крові. У цьому виникають зміни й у діяльності внутрішніх органов.

Проникаючи в струм крові, наприклад при механічної жовтяниці, жовч в стадії трохи знижує збуджуваність кори мозку і як наслідок зменшуються харчові умовні рефлекси, а наступної - значно підвищує збуджуваність коркових клітин, виражену в підвищення рівня харчових умовних рефлексів. В міру накопичення компонентів жовчі у крові та тканини організму зростає й ступінь гноблення вищої нервової роботи і ряд сомато — вегетативних нарушений.

Отже, бачимо, яке велике значення жовчі, причому як задля забезпечення процесів травлення в желудочно — кишковому тракті, а й для нормальної роботи клітин всього організму загалом, зокрема й клітини периферичної і центральної нервової системы.(2,1980(.

Щодо хімічного складу желчи.

Жовч містить кілька сполук, які трапляються за іншими травних секрети: холестерин, жовчні кислоти і жовчні пігменти. Речовини в печінкової жовчі можна розділити на два класу: 1) речовини, концентрації яких різняться від їхніх концентрації в плазмі; 2) речовини, концентрації яких в багато разів вище, ніж у плазмі. До першого класу ставляться Nа+, До+, CI-, креатинін і холестерин; це у тому, що полигональные клітини печінки утворюють безбелковый ультрафильтрат плазми. Проте холестерин синтезується у печінці. До речовин другого класу ставляться білірубін, і навіть запроваджувані у організм лікарські препарати, що виділяються з жовчю, наприклад бромсульфалеїн, nаминогипуровая кислота і пеніцилін. Зміст жовчних кислот в печіночної жовчі становить дві - 5 мэкв/л.

У дорослої людини ємність жовчного міхура становить 50 — 60 мл; він як служить для зберігання жовчі, а й концентрує її шляхом абсорбції води та електролітів, і навіть секретирует муцины. У результаті виходить розчин, у якому лише невеликі кількості CIі НСО3-; може бути нейтральним чи слабокислым, досягаючи рН 5,6. У процесі реабсорбции (До+(злегка підвищується, й кінцева величина (Са2+(їх може становити 15 — 30 мг/100мл. Обсяг жовчі, виділеної протягом дня гаразд, точно б не відомий, але через фістулу жовчного міхура взяток від 500 до 1000 мл за сутки.

Жовчні кислоти, синтезовані у печінці, визначають головний внесок жовчі у процес травлення; ці кислоти перебувають у жовчі як жовчних солей. У жовчі, відібраною через фістулу, концентрація жовчних солей може варіювати від 0,5 до $ 1,5%. Два основних компоненти, гликохолевая (холилглицин) і таурохолевая (холилтаурин) кислоти, перебувають у жовчі людини у співвідношенні близько 3:1. щоденна секреція цих речовин становить від 5 до 15 г.

Жовчні пігменти утворюються при деградації порфіринів у клітинах ретикулоэндотелиальной системи, головним чином печінки. Присутність білірубіну надає свіжої печіночної жовчі золотаво-жовтий колір. Пузырная жовч то, можливо зеленої через окислення білірубіну в биливердин. При стоянні будь-яка жовч поступово темніє, змінює колір від золотавого до зеленому, синьому і далі коричневому принаймні окислення пігментів. Загальне розмір цих пігментів, що виділяється людиною протягом дня, варіює від 0,5 до 2,1 р. іноді жовч містить небольшин кількості копропорфирина, утвореній із гема.

Жовч містить три ліпідних компонента, мають обмежену розчинність, — жовчні солі, фосфотидилхолин і холестерин. Пузырная жовч є емульсію, у якій перебувають змішані мицеллы цих компонентів; розчинність ХС вирішальним чином від концентрації жовчних кислот і фосфотидилхолина. Основний складовою жовчі є НЭХС, вперше виділений з жовчних каменів; його концентрація в пузырной жовчі може становити 1%. Пузырная жовч містить також жирні кислоти, наявні у вигляді мив у кількості, варьирующих від 0,5 до 1,2%, а також ТГ (0,5%) і фосфоглицериды (0,2%). Присутність жовчних солей, мив і гликопротеидов забезпечує стабілізацію пересыщенного розчину холестерина.

Гуморальна регуляція секреции.

З переважно эксперементальных досліджень, у справжнє стало очевидним, що саме все залози внутрішньої секреції беруть участь у регуляції внешнесекреторной функції печінки. Про це свідчать результати дослідів після запровадження тваринам таких гормональних речовин, як адреналін, інсулін, тироксин, питуитрин, эпинефрин, тиреоидин, гидрокортизон, адренокортикотропный гормон, і навіть досліди із застосуванням часткової чи повної экстирпацией гіпофізу, щитовидної залози, ококлощитовидных залоз, статевих залоз і надпочечников.

Інсулін, запроваджений разом із їжею, приміром, із яєчним жовтком, збільшує кількість виділеної жовчі проти тим, що трапляється на прийом одних жовтків; причому така підвищена реакція на їжу простежується другого, і третього дня після введення гормону, коли тварини отримують лише яєчні жовтки. Ці спостереження збігаються про те, що відзначив у дослідах І. Х. Пасєчник. У його дослідах на собак інсулін збільшував на 50 — 67% загальна кількість спонтанно виділеної жовчі і знижував рівень вмісту у ній холатов і биллирубина.

Р. А. Петровський встановив гальмує вплив глюкози крові на жовчну секрецію; ним показано, що інсулін як збуджує печінкові клітини, а й знімає гальмівний ефект, викликаний глюкозою. Той самий ефект наслідки М. А. Сукалло звучала і в дослідах після запровадження гормону кортизона.

Істотно впливає на внешнесекреторную функцію печінки надає гормон щитовидної залози — тироксин, який за запровадження у кров гальмує секрецію жовчі. Тиреоидектомия чи придушення функції щитовидної залози, навпаки, посилює жовчоутворювальну функцію печінки. При експериментальному тиреотоксикозе зменшується, а у ході експериментального гипотериозе, навпаки, зростає кількість секретируемой желчи.

Дискинетические явища в жовчно-видільної системи та розлади нормальної секреції жовчі мають місце і за запровадження препаратів, містять гормон околощитовидных залоз, або за видаленні останніх. Антидиуретический гормон в дозах 10 — 100 миллиединиц стимулює желчеобразование, а видалення статевих залоз веде до обмеження процесу желчеобразования з зменшенням спонтанної секреції жовчі і зниженням вмісту у ній органічних речовин. Але з тим, кількість виділеної жовчі їжу у кастрованих собак поповнюється 15 — 29%, латентний період желчевыделения вкорочується, подовжується час желчевыделения, зміст білірубіну в жовчі підвищується, і титрующаяся лужність увеличивается.

З гормональних речовин, які виникають в організмі й що впливають на внешнесекреторную функцію печінки, найважливішу значення мають власні гормони травної системи. До до їх числа належить колись всього гормон холицистокинин. При віданні цього гормону людині виникають скорочення жовчного міхура, розслаблення сфінктера Одди й відбувається вихід жовчі в кишку, цим він відрізняється від гормону секретину, який має здатністю стимулювати жовчоутворювальну функцію печінки [2, 1980]. Секретин збільшує обсяг жовчі і змістом у ній бикарбонатов і хлоридів, але з впливає секрецію жовчних кислот.

Є деякі даних про стимулюючий дії на жовчовидільну систему і гормону панкреозимина, коли він вводять у великих дозах. Глюкогон також посилює желчеотделение, але у відмінність від секретину стимулює освіту жовчі, багатою хлоридами, і викликає значних змін у концентрації бикарбонатов. Холицистокинин, церулеин, гастрин — II також стимулюють желчеотделение і збільшують концентрацію бикарбонатов і хлоридів, проте холеретический ефект вони виявляється слабше, ніж в секретину. Є повідомлення про участь вазоактивного интестинального пептида (VYP) в регуляції процесів желчеобразования. VYP викликає розширення судин печінці та підшлункової залози і стимулює виділення рідини, багатою бикарбонатами. За впливом на секрецію жовчі якого є антогонистом секретину [4, 1986].

Поруч із гормонами у механізмі желчевыделения можуть зайняти позицію і всосавшиеся до крові продукти перетравлення їжі. Однак приведені в літератури з цього питання дані досить противоречивы.

Отже численні эксперементы на тварин і звинувачують спостереження людині показали, що у механізмі желчеобразования і желчевыведения існує нервово — гуморальна фаза, але обумовлюється вона лише дією специфічних гормонів, чи дією продуктів перетравлення їжі, чи сумарним дією і тих і інших, остаточно сказати не можливо [2, 1980].

ПАР желудочно — кишкового тракту і механізми емульгування, значение.

Усі ферменти, що у гідролізі харчових ліпідів растворены в водної фазі вмісту тонкого кишечника і може діяти на молекули ліпідів тільки межі поділу липид/вода. Звідси, для ефективного перетравлення ліпідів необхідно збільшення цієї поверхні з тим, щоб більше кількість молекул ферментів брало участь у каталіз. Збільшення площі поверхні розділу досягається з допомогою емульгування харчових ліпідів — поділ великих ліпідних крапель харчового грудки на дрібні. Для эмульгировани необхідні поверхнево-активні речовини — ПАВы, які становлять амфифильные сполуки, друга молекули яких гидрофобна і спроможна взаємодіяти з гидрофобными молекулами поверхні ліпідних крапель, а друга частина молекули ПАВов мусить бути гидрофильной, здатної взаємодіяти із жовтою водою. При взаємодії ліпідних крапель з ПАВами знижується величина поверхового натягу на межі поділу липид/вода і великі липидные краплі розпадаються більш дрібні із заснуванням емульсії. Як ПАВов в тонкому кишечнику виступають солі ЖК і продукти неповного гідролізу триацилглицеринов чи ФЛ, проте основну роль цьому процесі грають жовчні кислоти [6, 1999].

Вони вступають у двенацатиперстную кишку з жовчю як коньюгатов з глицином чи таурином (гликохолевая, таурохолевая, гликохенодезоксихолевая, таурохенодезоксихолевая кислоти). Людина ставлення глициновых коньюгатов до тауриновым становить приблизно 3:1.

У двенацатиперстную кишку разом із харчової масою заноситься деяке кількість шлункового соку, що містить соляну кислоту, що у двенацатиперстной кишці нейтралізується переважно бикарбонатами, які у панкреатическом соку і жовчі. Які Утворюються при розкладанні бикарбонатов бульбашки вуглекислого газу розпушують харчову кашку і сприяють більш повного перемішуванню її з травними соками. Одночасно починається эмульгирование жиру (ТГ). Солі жовчних кислот адсорбуються у присутності невеликих кількостей вільних ЖК і МР на поверхні крапельок жиру як найтоншої плівки, котра перешкоджає злиттю цих крапельок. З іншого боку, солі жовчних кислот сприяють розчленовані великих крапельок жиру на менші. Створюються умови для освіті тонкої і стійкою жировій емульсії з розміром частинок 0,5 мкм і від. У результаті емульгування різко зростає поверхню жирів, що полегшує взаємодія його з липазой, тобто. прискорює ферментативний гідроліз [5, 1999].

Розщеплення липидов.

Триглицериды.

У організм дорослої людини зі їжею щодоби надходить 60 — 80 р жирів (ТГ) тварини рослинного походження. Із цієї кількості переважна більшість (більш 85%) піддається розщеплення в шлунково-кишковому тракте.

У ротовій порожнині ТГ не піддаються ніяким змін, оскільки слина не містить расщепляющих їх ферментів. З шлунковим соком виділяється липаза, названа шлункової, проте і її в гідролізі харчових ТГ у дорослих людей невелика. Во-первых, в шлунковому соку дорослої людини і інших ссавців зміст липазы вкрай низька. По-друге, рН шлункового соку від оптимуму дії цього ферменту (оптимальне значення рН для шлункової липазы у межах 5,5 — 7,5). По-третє, в шлунку відсутні умови для емульгування ТГ, а липаза може активно діяти не лише на ТГ, що у формі емульсії. Тому в дорослих людей неэмульгированные ТГ, складові основну масу харчового жиру, проходять через шлунок без особливих изменений.

Разом про те розщеплення ТГ в порожнини шлунка відіграє в травленні в дітей віком, особливо грудного віку. Помірна кислотність шлункового соку вони (рН майже п’ять) сприяє перетравлювання эмульгированных ТГ молока шлункової липазой. З іншого боку, за умови вживання молока як основне продукту харчування можливо адаптивне посилення синтезу шлункової липазы.

Дослідженнями М. Hmosh і співавт. Було показано, що слизова оболонка кореня мови та пов’язаної з нього області горлянки немовляти секретирует своє власне липазу у відповідь смоктальні і ковтальні руху при годівлі дитини груддю. Ця липаза отримав назву лингвальной. Активність лингвальной липазы не встигає проявитися в ротовій порожнині, і основним місцем його дії є шлунок. Оптимум рН лингвальной липазы лежать у межах 4 — 4,5; він близький до величині рН шлункового соку у немовлят. Лингвальная липаза найактивніше діє ТГ, містять ЖК з короткою і середній довжиною ланцюга, що вирізняло ТГ молока. Можна сміливо сказати, що жир молока — найкращий субстрат при цьому энзима. Лингвальная липаза переважно розщеплює ефірну зв’язок в sn — 3 становищі ТГ,.

у результаті утворюються 1,2((, () — ДГ і ЖК. ЖК з короткою ланцюгом усмоктуються у шлунку, а длинноцепочечные разом із ДГ вступають у тонку кишку. Активність лиигвальной липазы і дорослі вкрай низкая.

Дуже близький за своїми властивостями до лингвальной липазе ензим, секретируемый слизової оболонкою гортані у новонароджених й назва преджелудочной липазы. Функція його той самий, як і лингвальной липазы. Усі три липазы (лингвальная, преджелудочная і шлункова), гидролизуя сложноэфирную зв’язок переважно у sn-3 становищі триглицерида, діють на ФЛ і ЭХС.

Попри те що, що розщеплення ТГ в шлунку дорослої людини невелика, він у якійсь мірі полегшує наступне перетравлювання в кишечнику. Навіть незначне за обсягом розщеплення ТГ в шлунку наводить до появи вільних ЖК, які, не наражаючись всмоктуванню в шлунку, вступають у кишечник і сприяють там эмульгированию жирів, полегшуючи, в такий спосіб, на них липазы панкреатичного соку. З іншого боку, поява довголанцюжкових ЖК в двенацатиперстной кишці стимулює секрецію понкреатической липазы.

Переважна більшість харчових ТГ піддається розщеплення верхніми ділянками тонкої кишки при дії липазы панкреатичного соку. Панкреатическая липаза є гликопротеидом, у яких ММ 48 кДа (в людини) і оптимум рН 8 — 9. Вона розщеплює ТГ, перебувають у эмульгированном стані (її на розчинені субстрати значно слабее).Фермент каталізує гідроліз ефірних зв’язків в (-,(1- положеннях, у результаті утворюється (-МР і звільняються дві частки ЖК. Це відрізняє панкреатическую липазу від лингвальной, преджелудочной і шлункової липаз, при дії яких звільняється лише одне ЖК.

Панкреатическая липаза, як та інші травні ферменти (пепсин, трипсин і хімотрипсин), вступає у верхній відділ тонкої кишки як неактивною пролипазы. Перетворення пролипазы в активну липазу відбувається з участю жовчних кислот і чергового білка панкреатичного соку — колипазы. Колипаза секретируется як проформи — проколипазы, і її перетворення на активну колипазу потрібно гідроліз специфічних пептидних зв’язків, що відбувається при дії трипсина поджелудочного соку. Новоутворена активна колипаза утворює з липазой комплекс в молярном відношенні 1:1 формуванням двох іонних зв’язків Lys — Glu і Asp — Arg. Освіта такого комплексу призводить до того, що липаза стає активної наукової та стійкою до дії трипсина.

Отже, продукти розщеплення ТГ при дії панкреатической липазы — (-МР і ЖК. На швидкість катализируемого липазой гідролізу ТГ не надають істотно ні ступінь ненасиченості ЖК, ні довжина її ланцюга (С12 — С18).

Під час триптического гідролізу проколипазы звільняється пентапептид, під назвою энтеростатином, функція якої ще остаточно невыяснена, але встановлено, що, всмоктавшись до крові, він пригнічує аппетит:

Val — Pro — Asp — Pro — Arg энтеростатин.

Інакше кажучи, энтеростатин можна як своєрідний «кишковий гормон», викликає почуття ситості прийому і перетравленні жирною пищи.

У панкреатическом соку, поруч із липазой, міститься моноглицеридная изомераза — фермент, катализирущий внутрішньомолекулярний перенесення ацила з (- становищі МР перетворюється на (-становище. У процесі перетравлення харчових жирів з участю цього ферменту приблизно 1(3 (-МР перетворюється на (-МР. Оскільки ефірна зв’язок в (-становищі глицерида вразлива щодо дії панкреатической липазы, остання розщеплює більшу частину (-МР до кінцевих продуктів — гліцерину і ЖК (рис. 3). Менша частина (-МР встигає усмоктатися у стінку тонкої кишки, минаючи вплив із боку липазы.

Фосфолипиды.

Переважна більшість ФЛ вмісту тонкої кишки посідає фосфотидилхолин (лецитин), переважна більшість якого вступає у кишечник з жовчю (11 — 12 г/сут) і менша (1 -2 г/сут) — з пищей.

Настільки значна різниця у кількостях екзогенних і ендогенних ФЛ, що у тонкої кишці, послужила основою висловлювання двох точок зору стосовно подальшого їхнього долі. За однією з них, і й інші ФЛ піддаються в кишечнику атаці із боку фосфолипазы А2, катализирующей гідроліз сложноэфирной зв’язку в (-становищі ФЛ. Фосфолипаза А2 виділяється в кишечник з панкреатическим соком як неактивного проэнзима і за вплив її у трипсина і іонів кальцію перетворюється на активний ензим. Через війну катализируемой фосфолипазой А2 реакції глицероФЛ розщеплюються із заснуванням лизофосфолипида (лизо-ФЛ) і ЖК. Для протікання цієї реакції потрібні солі жовчних кислот. Отже, відповідно до наведеної точки зору, доля екзогенних і ендогенних ФЛ сама й той самий. Автори інший точки зору вважають, що ФЛ «желчного"(более того, печіночного) походження, на відміну від харчових ФЛ, не піддаються впливу фосфолипазы А2. У цьому підкреслюється, що функція «жовчних» ФЛ виключно пов’язані з гепатоэнтеральной циркуляцією жовчі: з жовчю вони надходять в кишечник, з жовчними кислотами беруть участь у мицеллярной солюбилизации ліпідів разом із ним ж повертаються до печінку. Таким чином, існують хіба що два пулу ФЛ в кишечнику — «жовчний», захищений від дії фосфолипазы, і «харчової», схильна її дії. Зараз ми не можемо пояснити причину існування двох пулів ФЛ та його різне ставлення до дії фосфолипазы.

Які Утворюються при дії фосфолипазы А2 лизо-ФЛ є гарним ПАВом, і й тому він сприяє эмульгированию харчових жирів й освіті змішаних жирових мицелл. Разом про те певну частину лизо-ФЛ може піддаватися розщеплення при дії іншого ферменту панкреатичного соку — лизофосфолипазы, катализирующей гідроліз сложноэфирной зв’язку в (- становищі. У результаті з лизолецитина звільняється остання частка ЖК й утворюється глицерилфосфохолин, який добре розчиняється в водної середовищі і всмоктується з кишечника в кровь.

СН2-О-СО-R1.

СН2-О-СО-R1 (Н2О R2СООН (.

Н2О R1СООН СН-О-СО-R2 ((((((((СН-ОН ((((((((.

(фосфолипаза А2 (.

ФОСФОЛИПАЗА А1 СН2-О-Р-О-СН2СН2N (CН3)3 СН2-О-Р-СН2СН2N (СН3)3.

фосфотидилхолин лизофосфотидилхолин.

СН2 — ОН.

(.

(((((СП — ОН.

(.

СН2 — Про — Р — СН2СН2N (СН3)3.

глицерилфосфохолин.

Серед інших представників ФЛ сфингомиелин всмоктується в тонкої кишці в вигляді интактных молекул.

Холестерин.

Залежно роду їжі у організм дорослої людини вводиться щодня 300 — 500 мг ХС, що міститься у харчових продуктах частково в вільному (неэстерефицированном) вигляді, частково як ефірів з ЖК. Останні розщеплюються на ХС і ЖК особливим ферментом панкреатичного соку — гидролазой ЭХС, чи холестеринэстеразой. Активність ферменту проявляється у присутності жовчних кислот [5,1999].

Щодо хімічного складу й будову мицелл, механізм всмоктування липидов.

У стінку кишечника легко усмоктуються речовини, добре розчинні в воді. З продуктів розщеплення ліпідів до них відносяться, наприклад, глицерол, аминоспирты і жирні кислоти з короткими вуглеводневими радикалами (С8 — С10), натрієві чи калієві солі фосфорної кислоти. Ці сполуки з клітин кишечника зазвичай надходять у кров, і разом із струмом крові транспортуються в печень.

У той самий час більшість продуктів перетравлення липидов: высшие жирні кислоти, моноі диацилглицерины, холестерол, лизофосфолипиды та інших. погано розчинні у воді й їхнього всмоктування у стінку кишечника потрібно спеціальний механізм. Перелічені сполуки, поруч із жовчними кислотами і ФЛ, утворюють мицеллы. Кожна мицелла складається з гидрофобного ядра і зовнішнього мономолекулярного шару амфифильных сполук, розташованих таким чином, що гидрофильные частини їхнього молекул контактує із жовтою водою, а гидрофобные ділянки ориентированны всередину мицеллы, де їх контактують із гидрофобным ядром. До складу мономолекулярной амфифильной оболонки мицеллы входять переважно ФЛ і жовчні кислоти, сюди ж можуть бути включені молекули холестерола. Гидрофобное ядро мицеллы полягає з вищих жирних кислот, продуктів неповного розщеплення жирів, ефірів холестерола, жиророзчинних вітамінів та інших [6, 1999].

Більшість ТГ всмоктується після розщеплення їх липазой на ЖК і (- МР. Всмоктування цих з'єднань відбувається з участю жовчі, яка містить солі жовчних кислот, ФЛ і НЭХС. Виниклі при дії липазы ЖК і (-МР формують з тими компонентами жовчі змішані мицеллы.

Щодо механізму всмоктування жирових мицелл чи його інгредієнтів немає єдиної погляду. Насамперед визнається можливість безпосереднього проникнення мицелл в епітеліальні клітини ворсинок слизової оболонки тонкої кишки. Відповідно до цієї погляду, мицеллы проникають всередину епітеліальних клітин цілої часткою шляхом так званої мицеллярной дифузії без витрати енергії. У клітинах відбувається розпад мицеллярного комплексу, у своїй жовчні кислоти відразу ж потрапляє вступають у кров і із течією крові через воротную вену доставляються в печінку, де знову переходить до склад жовчі. За іншою точки зору, проникнення жирових мицелл всередину епітеліальних клітин частково чи цілком здійснюється шляхом пиноцитоза. Нарешті, допускається можливість переходу лише ліпідних ингредиентов (молекулярная дифузія ліпідів) з жирових мицелл всередину епітеліальних клітин при зіткненні мицелл з поверхнею слизової оболонки ворсинок кишечника. У цьому солі жовчних кислот не проникають всередину клітин, а залишаються у просвіті кишечника і піддаються зворотному всмоктуванню, переважно, в клубової кишке.

Який не був механізм всмоктування ліпідів, виключно важливе значення у своїй має гепатоэнтеральная циркуляція жовчних кислот з печінки в кишечник і навпаки, забезпечує всмоктування великих кількостей ЖК і МР (50 — 70, котрий іноді понад сто г/сут) при відносно невисокому загальному пулі жовчних кислот (2,8 — 3,5 р). В процесі гепатоэнтеральной циркуляції роблять 6 — 8 циклів, вступаючи, в такий спосіб, в проксимальний відділ тонкої кишки в сумарному кількості близько 18 р /сут у разі втрати приблизно 0,5 р. Ця втрата компенсується утворенням печінки такої ж кількості жовчних кислот з ХС.

Продукти розщеплення ТГ (ЖК і (-МР) у процесі всмоктування спочатку вступають у мембрану епітеліальних клітин ворсинок тонкої кишки. З поверхні мембрани вони переносяться в цитоплазму доречно ресинтезу ТГ — в гладкий эндоплазматический ретикулум, причому ЖК транспортуються з допомогою який зв’язує їх белка.

ЖК з середньої довжиною вуглеводневої ланцюга (С6- С12), що надійшли в епітеліальні клітини слизової оболонки тонкої кишки, не беруть участь у ресинтезе ТГ. Вони безпосередньо вступають у воротную вену, зв’язуються альбуминами і транспортуються в печінку. Такі ЖК виявилися корисними в ролі харчової добавки (замість звичайних харчових жирів) пацієнтам із недостатністю панкреатической липазы і липопротеидлипазы (ЛПЛ).

Як згадувалося, при перетравленні жирів звільняються деякі кількості гліцерину (приблизно 1/5 з його вмісту у харчових ТГ). Будучи добре розчинним у питній воді, гліцерин легко всмоктується в тонкої кишці і вступає у воротную вену.

ФЛ і лизо-ФЛ, які беруть участь у освіті змішаних жирових мицелл, усмоктуються у складі цих мицелл, не наражаючись розщеплення. Основна частина їхньої, як зазначалось, піддається в порожнини тонкої кишки ферментативному гидролизу. У цьому всмоктування ЖК, які утворилися при гідролізі ФЛ, лизо-ФЛ і ЭХС, відбувається як і, як і всмоктування ЖК, які утворилися при розщепленні ТГ.

Окремо слід зупиниться на питанні усмоктуванні ХС, джерелом що його тонкої кишці є:. ХС пищи (0,3−0,5 г/сут; у вегетаріанців значно менше);. ХС жовчі (щодня, із жовчю в тонку кишку выделяется1−2 р эндогенного.

НЭХС);. ХС, який міститься у слущенном епітелії шлунково-кишкового тракту й у кишкових соках (до 0,5 г/сут).

У цілому в кишечник надходить 1,8−2,5 р ендогенного і екзогенного ХС. Із цієї кількості близько 0,5 р ХС виділяється з фекаліями в вигляді востановленного продукту — капростерина і не більшість в вигляді окислених продуктів — холестеноно та інших. І відновлення, і окислювання ХС відбуваються у товстої кишці під впливом ферментів мікробної флори. Більшість ХС в неэстерефицированной формі піддається всмоктуванню в тонкої кишці у складі змішаних жирових мицелл, які перебувають, як зазначалося вище, з жовчних кислот, ЖК, МР, ФЛ і лизоФЛ.

Однією з причин їхнього зменшеного всмоктування жирів в тонкої кишці то, можливо недостатньо повне їх розщеплення внаслідок або зниженою секреції панкреатичного соку (недолік панкреатической липазы), або недостатнього виділення жовчі. Другий, найчастішою причиною зниженого всмоктування жиру є порушення функції кишкового епітелію, бачимо при энтеритах, гиповитаминозах, недостатності кори надниркових залоз та інших патологічних станах. І тут (- МР і ЖК, які утворилися в порожнини кишечника, що неспроможні нормально усмоктуватися через пошкодження эпителиального покриву кишечника.

Зменшення всмоктування ХС відбуватиметься, якщо з їжею вживати дуже багато рослинних стеринов (переважно, (-фитостерина), котрі за конкурентного механізму перешкоджають входженню ХС у складі змішаних жирових мицелл, хоча самі в причини не усмоктуються. На прийомі фитостеринов видно, що найменші зміни у структурі ХС ведуть до суттєвого зміни фізико-хімічних і фізіологічних властивостей. У цілому, при звичайному змішаному харчування й з огляду на те, що ухвалений із їжею ХС утворює в тонкої кишці загальний пул з ХС, секретируемым жовчю, всмоктуванню піддається трохи більше 60% харчового ХС [5,1999].

Механізм ресинтезу ліпідів в энтероцитах, значение.

Понад сто тому А. Перевозников у статті «До питання синтезі жирів» повідомив, що він вводив через зонд в дванадцятипалу кишку голодної собаки суміш мила (сіль ЖК) і гліцерину навіть через 1,5ч на секційному матеріалі спостерігав таку картину: епітелій ворсинок тонкої кишки тваринного виявився наповненим «жировими кульками» різного розміру, а лімфа грудного протока видавався молоко. Автор зробив фундаментальний висновок, що у кишкової стінці собаки відбувається синтез ТГ з ЖК і глицерина.

За сучасними уявленнями ресинтез ТГ відбувається у епітеліальних клітинах (энтероцитах) слизової оболонки ворсинок тонкої кишки двома шляхами. Перший шлях — (-моноглицеридный. Тривалий короткий час він вважався єдиним. Суть її у тому, що (-МР і ЖК, проникли у процесі всмоктування в эмителиальные клітини кишкової стінки, затримуються в гладкому эндоплазматическом ретикулуме клітин. Тут з ЖК утворюється активна форма — ацил-КоА — й відбувається ацилирование (-МР із заснуванням спочатку ДГ, та був ТГ. Усі реакції катализируются энзимнм комплексом — триглицеридсинтетазой, які мають у собі ацил-КоА-синтетазу, моноглицеридацилтрансферазу і диглицерид-ацилтрансферазу [5, 1999].

CH2-OH H2C-O-C.

Н2С-О-С (+ R-CO-SKoA (+ R-CO-SKoA.

(CH-O-C ((((((((HC-O-C (((((((НС-О-С (- HC-KoA (- HC-KoA (CH2-OH H2C-OH.

Н2С-О-С.

(-МР ДГ.

ТГ [6,1999].

Второй шлях ресинтезу ТГ — (-глицерофосфатный. Він відбувається у шорсткуватому эндоплазматическом ретикулуме епітеліальних клітин та входять такі реакции:

. Освіта активної форми жирною кислоти — ацил-КоА — з участю ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы);

. Освіта (-глицерофосфата з участю глицеролкиназы;

. Перетворення (-глицерофофсфата в фосфатидную кислоту з участю глицерофосфат-ацилтрансферазы;

. Перетворення фосфатидной кислоти в ДГ з участю фосфатидатфосфогидролазы;

. Ацилирование ДГ із заснуванням ТГ з участю ДГ-ацилтрансферазы.

[5, 1999].

Вищі жирні кислоти перед включенням до склад складніших ліпідів, би мало бути активовані. Процес активації вищих жирних кислот складається з двухэтапов: але в першому етапі йде взаємодія вищих жирних кислот з АТФ з освітою ациладенилата:

R — COOH + АТФ (((R — CO (АМФ + Ф (Ф Образующийся під час реакції пірофосфат розщеплюється на два залишку фосфорної кислоти і реакція освіти ациладенилата стає необоротною — термодинамічний контроль напрями процесу. б) другого етапу ациладенилат взаємодіє зі HS-КоА з освітою ацил-КоА (R — CO (SKоА):

R — CO (АМФ + HS — КоА (((R — CO (SkoA + АМФ.

У результаті активації вищої жирною кислоти АТФ розпадається до АМФ і двох залишків фосфорної кислоти, в такий спосіб, активація жирною кислоти обходиться клітині удвічі макроэргических еквівалента. У своїх перетвореннях у клітинах жирні кислоти беруть участь у активованої форме.

Далі йде активація глицерола з участю глицеролкиназы:

H2C — OH H2C — OH.

((.

HC — OH + АТФ (((HC — OH + АДФ.

((.

H2C — OH H2C — O — PO3H2.

Потім за послідовному перенесення двох ацильных залишків утворюється фосфатидная кислота:

Н2С-ОН Н2С-О-СО-R.

H2C-О-CO-R.

(+ R-CO-SКоА (+ R-СО-SKoA.

(НС-ОН ((((((НС-ОН (((((((HC-О-CO-R.

(- HS-KoA (- HS-KoA (Н2С-О-РО3Н2 Н2С-О-РО3Н2.

H2C-О-PO3H2.

Далі від фосфатидной кислоти гидролетическим шляхом відщепляється залишок фосфорної кислоти із заснуванням ДГ:

H2C-O-CO-R H2C — O — CO — R.

(+ H2O (.

HC-O-CO-R ((((HC — O — CO — R.

(- H3PO4 (.

H2C-O-PO3H2 H2C — OH.

До образовавшемуся ДГ приєднується залишок вищої жирною кислоты:

H2C — O — CO — R H2C — O — CO — R.

(+ R-CO-SKoA (.

HC — O — CO — R (((((((HC — O — CO — R.

(- HS — KoA.

(.

H2C — OH.

H2C — O — CO — R.

У результаті виходить ТГ [6, 1999].

Як бачимо, перша і реакції (-глицерофосфатного шляху ресинтезу ТГ повторюють аналогічні реакції (-глицерофосфатного шляху. Перебіг тієї чи іншої шляху ресинтезу ТГ залежить від складу продуктів розщеплення харчових ліпідів, що надійшли до кишкову стінку. (- Глицерофосфатный шлях преобретает значення, як у стінку надійшли переважно одні ЖК. Якщо стінку надійшли ЖК разом із (-МР, тоді запускається (-моноглицеридный шлях. Понад те, його присутність серед епітеліальних клітинах надлишку (-МР гальмує перебіг (-глицерофосфатного пути.

Певна частина ТГ може утворитися в кишкової стінці повністю з ендогенних попередників. C. Mansbach і S. Parthasarathy вважають, що й ТГ кишкової стінки утворюються з метаболітів харчових жирів, всі вони роблять освіту хиломикронов і швидко вступають у лімфу. Якщо ж ТГ утворюються з ендогенних метаболітів, то в лімфу непоступают, а секретируются в просвіток тонкої кишки. Цим автори пояснюють розвиток стеатореи при деяких хворобливих станах у пацієнтів, що є на без жировій диете.

У энтероцитах, поруч із ресинтезом ТГ, відбувається ще й ресинтез ФЛ. У освіті фосфатидилхолинов і фосфатидилэтаноламинов бере участь ресинтезированный (-,(-ДГ, а освіті фосфатидилинозитов — ресинтезированная фосфатидная кислота. Участь цих субстратів в освіті ФЛ у судинній стінці кишечника іде за рахунок тим самим закономірностям, що та інших тканинах. У процесі всмоктування в кишкову стінку надходить якекількість лизо-ФЛ, переважно, лизофосфотидилхолина. Доля останнього то, можливо двоякою: чи що вона піддається розщеплення з освітою спочатку глицерилфосфохолина, та був (-глицерофосфата, або ж піддається ацилированию із заснуванням фосфатидилхолина (лецитину) (схема 1) [5, 1999].

Фосфотидилхолин.

Н2О (.

(фосфолипаза А2.

R2СООН (.

Лизофосфотидилхолин.

Н2О (.

(лизофосфолипаза.

R1СООН ((фосфолипаза В?).

Глицеринфосфохолин.

Н2О (.

(глицерилфосфохолингидролаза.

(.

(-гліцерофосфат + холин.

схема 1. Перетворення фосфотидилхолина в.

(-глицерофосфат.(Климов, 1999(.

Клітини кишечника здатні ресинтезировать ФЛ і з що у них при травленні вільних ЖК, глицерола і аминоспиртов. Цей процес відбувається можна розбити втричі етапу: а) освіту диацилглицерида, раніше рассмотреное; б) активація аминоспирта: аминоспирт, наприклад, этаноламин піддається з участю этаноламинкиназы энергозависимому фосфолирированию :

NH2-CH2-CH2-OH + АТФ (((NH2-CH2-CH2-O-PO3H2 + АДФ Затем при взаємодії фосфорилированного аминоэтанола з ЦТФ йде освіту активованої форми аминоспирта — ЦДФ-этаноламина:

NH-CH-СH-O-Ф + ЦТФ ((ЦДФ-этаноламин + пирофосфат Реакция каталізується фосфоэтаноламинцитидилтрансферазой. Утворений ході реакції пірофосфат розщеплюється пирофосфатазой — термодинамічний контроль напрями процесу, з яких ми вже знайомилися. в) освіту глицерофосфолипида:

ЦДФ-этаноламин + диглицерид (((фосфотидилэтаноламин + ЦМФ Реакция каталізується фосфоэтаноламин-диацилглицеролтрансферазой.

З допомогою такого механізму може синтезуватися і фосфотидилхолин [6, 1999].

У кишкової стінці відбувається також реэстерификация ХС. Донедавна часу вважали, що ця реакція здійснюється за участі панкреатической холестерин-эстеразы (гидролазы) і це фермент залежно та умовами може лише гідролізувати ЭХС, а й синтезувати їх. Останніми роками встановлено, що освіта ЭХС відбувається у микросомах ентероцитів І що той процес каталізується іншим ферментом — ацил-КоА-холестеринацилтрансферазой:

АХАТ.

ХС + Ацил-КоА ((((ЭХС + КоА.

Ефективність эстерификации ХС в энтероцитах має значення для його всмоктування. Запропоновано препарати, гнобителі активність зазначеного ферменту і, отже, які зменшують всмоктування ХС.

Отже, продукти розщеплення харчових жирів, які утворилися в порожнини кишечника і що надійшли у його стінку, знову йдуть на ресинтезу жирів. Біологічний зміст цього процесу зводиться до того що, що у стінці кишечника синтезуються жири, більш специфічні для цього виду тварини які від харчового жиру. До певної міри це забезпечується тим, що у синтезі ТГ і ФЛ й у эстерификации ХС в кишкової стінці беруть участь, поруч із екзогенними (харчовими), і ендогенні ЖК, доставляемые у клітини такими шляхами: а) синтезовані наново лише у клітках або «модифіковані», наприклад, шляхом подовження ланцюга; б) доставлені у клітини з кровоносного русла; в) синтезовані у печінці і потрапили спочатку у кишечник у складі ФЛ жовчі, та був проникли в епітеліальні клітини кишечника у складі жирових мицелл. З іншого боку, в клітинах кишечника відбувається своєрідна переоцінка загального пулу ЖК, наприклад, ЖК ендогенного походження можна використовувати для эстерификации ХС як екзогенного, і ендогенного походження; ЖК, раніше входившая у складі ФЛ, можна використовувати для ресинтезу ТГ, і наоборот.

Наприкінці слід підкреслити, що ресинтезированные і знову синтезовані у судинній стінці кишечника ліпіди не вступають у чистому вигляді у кров, а йдуть на освіти особливих, багатих триглицеридами, липид-белковых комплексів — ГМ й у такому вигляді усмоктуються спочатку у лімфу, потім у кров [5, 1999].

Освіта та обмін хиломикронов, значение.

Хиломикроны (ГМ) відомі з 1774 р., коли англійський лікар У. Хьюсон виявив белесоватый вид крові при кровопускании і встановив, причиною цього є абсорбционная липемия. У 1920 р. З. Кейдж локалізував ГМ під мікроскопом після прийому жирною їжі, як «танцюючі в сироватки частки, діаметром кілька разів меншою еритроцитів» і зробив їм сучасне назва [3, 2000].

Основний функцією ГМ є транспорт екзогенних, вступників з їжею ТГ, що є до 90% ліпідних компонентів цих липопротеиновых частинок. Освіта ГМ відбувається у энтероцитах поверхового слизуватого шару кишечника і значною мірою від кількості споживаних жирів і характеру які у них ЖК. Здатність стінки кишечника синтезувати ГМ виявляється лише за наявності вищих ЖК із кількістю атомів вуглецю не менш 12. У разі головні продукти гідролізу плазми — ЖК, 2- моноглицериды і диглецериды надходять шляхом дифузії (энергозависимый процес) в энтероциты, де відбувається ресинтез ТГ на гладкому эндоплазматическом ретикулуме в апикальной частини клітин. За наявності їжі ТГ з ацилами короткій довжини ГМ не утворюються, а ЖК після всмоктування в кишечнику вступають у кров воротньої вени печінки, не потрапляючи в лімфатичну систему. Электронномикроскопические дослідження дозволяють виявити осмиофильные включення — попередники ГМ — в цитоплазмі ентероцитів і простежити їх переміщення від рівного эндоплазматического ретикула до апарата Гольджи в супроядерную частина клітини. Можливо, апарат Гольджи відповідальний приєднання вуглеводневих компонентів до апапротеинам липопротеиновых частинок. З апарату Гольджи сформовані частки ГМ переміщаються у складі везикул до плазмолемме, де у вигляді экзоцитоза залишають клітку та переходить до межклеточное простір, а далі - в лимфу.

Секретируемые в лімфу ЛП-частицы перетерплюють ряд перетворень до їх формування в ГМ, спостережувані в струмі крові. зазначені зміни полягають у взаємообмін окремих апопротеинов, під час першого чергу, з ЛПВП. Показано, що з взаємодії ГМ з ЛПВП2 з останніх переходять на ГМ апо-ЛП З повагою та Є, тоді як апо-ЛП А-IV залишають Хми беруть участь у формуванні в судинному руслі ЛПВП. Природа таких переміщень залежить від більшому спорідненості апо-ЛП З до поверховим верствам триглицеридзбагачених липопротеиновых комплексів у його вищої поверхневою активності (рис. 4) [12,1990].

Ключову роль складанні частинок грає апопротеин В48. Вони також широко представлені апопротеины З I — III і мають апопротеины, А I — II кишкового і печіночного походження. Проте, свежесекретированные частки ГМ, практично, позбавлені апопротеинов З повагою та Проте й набувають в результаті контакту з човниковими ЛПВП вже у плазмі крови.

ГМ — це перший транспортер екзогенних харчових ліпідів, передусім, ТГ, по дорозі через лімфу крові. Їх метаболічні перетворення відомі як экзогенный шлях кругообігу ЛП.

З кров’ю ГМ переносяться, насамперед, в праве серце й легкі, а потім у велике коло кровообігу. Водночас постійно втрачають значні кількості ТГ з допомогою липопротеид-липолиза та його гидрофобное ядро помітно «худне». ГМ перетворюються на залишкові частки, у яких ФЛ, ХС і апопротеины мають відносний надлишку. На поверхні схудлої частки ГМ виникають складки надлишкової оболонки, що потенційно можуть відриватися від частки, замикатися в особливі малі багаті фосфолипидами і апопротеинами З, Є. і А «насцентные диски» і служать потім підвалинами наповнення гидрофобными липидами і отриману освіту ЛПВП. Механізм ефекту, забезпечує просвітління липемической плазми, яке інтенсивно йде вже у перші 15 хвилин і поза 12 — 14 год після прийому жирною їжі повністю прибирає з плазми ГМ, забезпечується ферментом липопротеиновой липазой (ЛПЛ). Цей ензим капілярної стінки і звільняється в плазму у відповідь жирову навантаження і гепарин. Найбільшу липолитическую активність виявляють капіляри жировій тканини, легень і серця, ще ЛПЛ виділяється в печінки, селезінці, нирках, лактирующей молочної залозі і діафрагмі. Вочевидь, що це пов’язано з інтенсивним відкладенням ТГ в адипоцитах, з секрецією липидной емульсії в молоко і з енергетикою міокарда та діафрагми, використовують в паливних цілях багато ЖК. Цікаво, що у легких процес часткового метаболізму ГМ грає ключову роль задля забезпечення високої активності альвеолярних макрофагів й суттєво необхідний синтезу ФЛ сурфактанта. У зв’язку з цим, при легеневих інфекції сприятливо діє жирова дієта. Ще народні знахарі застосовували борсуковий і ведмежий жир і собаче сало при сухоті. Така процедура, як штучний лікувальний пневмоторакс, опосередковує свій ефект як через виникає в спавшемся легкому венозну гиперемию й пожвавлення фибропластических процесів. Відому значення і посилення недыхательных функцій легких при зниженні вентиляції. Традиційне харчування північних народів, що є під впливом кліматичних чинників підвищений ризик бронхіту і пневмонії, невипадково багато жирами. Ця особливість екології підвищує резистентність чукчів, ескімосів та інших представників малих реліктових етносів до бронхолегеневої патології. На жаль, аби збагнути це, знадобився сумний досвід «окультурення» радянського і американоканадської Півночі, коли форсований перехід на европеизированную дієту і життя, не дивлячись на формально «поліпшені умови існування», призвів до значному зростанню патологічної ураженості хворобами дихальної системи у аборигенів. Звісно, тут зіграло роль і почастішання контактів із носіями нових для північан изолятов штамів інфекційних збудників. Але, по крайнього заходу, у часто для індивідів виявляється биологичеки вигідно в межах звичної экологии.

Активність ЛПЛ стимулюється інсуліном і СТГ. Людина більш 80% липогенеза в адипоцитах йде основі готових ЖК, поставлених ЛПЛреакцією і тільки 20 можна% синтезується з вуглеводневих попередників лише у жирових клетках.

Гепарин перестав бути кофактором ЛПЛ, але запускає її секрецію. Коэнзимную роль для ЛПЛ виконує компонент ГМ, апопротеин З — II. Разом з тим, апопротеин З — III, навпаки, ингибирует ЛПЛ. Отже, від співвідношення З — II і З — III може залежати швидкість просвітління постгепариновой плазми. Альбумін, підхоплюючи і видаляючи зі сфери дії реакції НЭЖК, також істотно прискорює просвітління липемической плазми. У зв’язку з цими фактами, липемия часто-густо супроводжується тромбофилитическим станом. Понад те, гипоальбуминемия, властива голодуванню і нефротическому синдрому, протікає із катаболізму ГМ та інших ЛЗ в плазмі і гиперлипопротеинемиями. Крім ГМ, ЛПЛ аналогичнодействует і ЛПОНП. Залишкові частки ГМ втрачають апопротеины З й О, перехідні на частки ЛПВП. Через обмін апопротеинов ЛПВП можуть регулювати швидкість катаболізму ГМ і ЛПОНП, оскільки служать човником, які постачають багаті триглицеридами ЛЗ активаторами ЛПЛ апопротеинами З. У результаті розширення зрештою, залишки ГМ набувають зі складу ЛПВП апопротеин Є, який сприяє поліпшенню їхнього захоплення печінкою через особливий апо-Е-чувствительный і комбінований, апо-В/Е-чувствительный рецептори, піддаються рецепторному эндоцитозу в гепатоцити, де розщеплюються. У цьому ХС і інші ліпіди поставляються в печінку, що використовує їх задля продукції жовчних кислот і прямий экскреции ліпідів в жовч, для власних пластичних і енергетичних потреб й у продукції ЛПОНП [3,2000].

Через війну ферментативного впливу ЛПЛ на частку ГМ, спрямованого головним чином ТГ ядра, відбувається їх гидролитическое розщеплення до МР і вільних ЖК. Останні дифундують у клітини які підлягають тканин шляхом латеральної дифузії через мембрани й закони використовують або відразу ж потрапляє для енергозабезпечення (функціонуючі м’язові тканини, паренхиматозные органи), або запасаються у вигляді жирових включень (адипоциты жировій тканини). З огляду на, що з гликолизе ГМ розщеплюється понад 70% ТГ їх серцевини, що містить гаразд 90 — 95% даного класу ліпідів, стають очевидними спостережувані у своїй різкі конформаційні порушення всієї липидно-белковой гетеромолекулы загалом. Зазначається інтенсивне вивільнення ФЛ, білків, НЭХС з поверхневих верств ХМ.

ЛП-частицы, що утворилися з ГМ після їх взаємодії з ЛПЛ, отримали спеціальну назву — «ремнантные».

Метаболічна доля «ремнантных» частинок полягає у їх утилізації печінкою. Дослідження останніх років свідчать, що швидкість поглинання «ремнантных» частинок печінкою залежить від ихапопротенового складу. Апо-ЛП Є (зокрема, Е-III І Е-IV изоформы) прискорюють цей процес, тоді як апо-ЛП З ингибирубт, навіть у присутності адекватних кількостей апо-ЛП Є [12, 1990].

Порушення перетравлення і всмоктування липидов.

Стеаторея .

В усіх випадках порушення перетравлення і всмоктування ліпідів з’являється стеаторея. Це случается:

. Через відсутність жовчі в кишечнику (синдром ахолии);

. Через порушення надходження у кишечник панкреатичного сока.

Зазначимо, що погіршення емульгування і перетравлення жирів сприяє і низька кислотність шлункового сока;

. Через первинної мальабсорбции (целіакія, тропічна спру, хвороба Уиппла, інші хронічні энтериты, гіповітаміноз по фолієвої кислоте);

. Під час прийому значних кількостей тугоплавких ліпідів тваринного походження (наприклад, баранячого жиру), особливо в детей;

. При прискореної перистальтике кишечника;

. При ингибирующем дії антибіотиків (неоміцин, хлортетрациклин) і блокаторів фосфорилювання (монойодацетат, флоридзин) на функції энтероцитов;

. При надлишку двовалентних щелочноземельных катионів в їжі і воді, що сприяє освіті труднорастворимых кальціймагнієвих солей ЖК. Затримка ліпідів, зокрема, ХС в просвіток кишечника досягається і з допомогою іонообмінних смол, що пов’язують жовчні кислоти (холестирамин, квестрол, холестипол).

При стеаторее стілець стає частим став і липким, через ахолии — часто глинистим на цей вид, містить липидные краплі і білуваті грудочки мив (кальцієвих і магнієвих солей ЖК). При хронічної стеаторее вдруге розвивається гіповітаміноз по жирорастворимым вітамінів [3, 2000] і недостача незамінних ЖК [5, 1999]. Досить закономірні коагулопатия і остеопороз.

Якщо стеаторея викликана ахолией, вона супроводжується обесцвечиванием калу. Стілець містить не всосавшиеся, але полупереваренные (впливом мив) ліпіди. При панкреатической стеаторее немає ахолии, ще, порушено перетравлювання і всмоктування та інших, не ліпідних компонентів їжі. При порушенні перетравлення і всмоктування ліпідів можливо зниження змісту ГМ та інших ЛЗ, отже — ТГ і ХС — в лимфе і плазмі крови.

Компенсаторним механізмом у разі порушення абсорбції ліпідів у верхніх відділах тонкої кишки є активізація їх всмоктування в нижніх відділах [3, 2000].

Хиломикронемия.

Встановлено, що з затримки катаболізму ГМ, через активність ЛПЛ, розвивається подовжена чи стабільна хиломикронемия (гиперлипопротеинемия (ГЛП) (I і V типу) .

Первинна гиперлипопротеинемия I типу чи хвороба М. Бюргера — Про. Грютца описано на 1932 р. і пов’язана з спадковим аутосомно-рецесивным дефектом ЛПЛ. У крові накопичується значну кількість ГМ через блоку їх катаболізму. ГМ провокують тромбоз і ішемічні микронекрозы, які особливо притаманні підшлункової залози. Характерні спостережувані з раннього дитинства абдоминальные кольки. Формується хронічний рецидивирующий панкреатит. Трапляється блискавичних смертельних загострень. Важливе значення має частковий гідроліз ГМ панкреатической липазой, який проходить микроциркуляторном руслі органу. Лизолицетин і ЖК надміру надають на панкреатичні клітини місцеве токсичне дію, що з детергентным ефектом і руйнацією клітинних мембран.

На шкірі видно характерні стигми захворювання — желтовато-розовые папули обов’язок, спині, сідницях. Цей результат фагоцитозу ГМ гистоцитами дерми й спеціальної освіти эруптивных ксантом. Макрофаги теж перевантажуються ГМ, що веде до гепатоспленомегалии і появі пінистих клітин на кістковому мозку. На блідому очному дні видно білі судини, відомо як lipemia retinalis. У плазмі, яка натщесерце залишається каламутною і дає сливкообразный шар при стоянні, підвищено рівень ТГ, але ХС гаразд. ГЛП I не реагує на гепарин. Рівень апопротеина З II залишається гаразд. Оскільки ГМ не проникають через ендотелій, атеросклероз не ускоряется.

Набута фенокопия ГЛП I формується в хворих з аутоимунными захворюваннями соеденительной тканини, особливо рясно — при системної червоною волчанке. Антитіла проти гликозаминогликанов за цих хворобах порушують процес гепариновой активації ЛПЛ.

Первинна гиперлипопротеинемия V типу розвивається при аутосомнорецессивном відсутності апопротеина З II, важливого кофактора ЛПЛ. На відміну від ГЛП I, у крові накопичуються обидва головних субстрату ЛПЛ — ГМ і ЛПОНП. Основні симптоми хвороби подібні з ГЛП I. Проте, панкреатит буває меншою від тяжким клініка хвороби розвивається набагато пізніше, в дорослому стані. Хворі немає апо-С II. Гепарин не ефективний. При запровадження свіжої донорської сироватки здорових осіб, заповненим цим апопротеином, настає швидке, але ненадовго полегшувало стан. Эруптивные ксантомы менш виражені, аніж за ГЛП I. Вторинна придбана ГЛП, відповідна паттерну ГЛП V, буває при гликогенозе Гирке, алкоголізмі та використання пероральних протизаплідних коштів, коли печінка пацієнтів виробляє дуже багато ЛПОНП. Можливо, має місце вторинне гальмування активності ЛПЛ надлишком ГМ [3, 2000].

Заключение

.

Одна з основних захворювань сучасності - атеросклероз — захворювання, викликане порушенням обміну ліпідів, зокрема ліпопротеїдів. Велика частина населення страждає ожирінням, яке, в своє чергу, провокуючи розвитку хвороб серцево-судинної системы.

Для лікування цих захворювань необхідно розуміння механізму їх розвитку, що організувати неможливо не повідомляючи нормальних процесів обміну ліпідів. Усе це вказує актуальність моєї теми і його підмогу в моїй моєї майбутньої лікарської практике.

ПРИЛОЖЕНИЕ.

Робота № 1. Дослідження эмульгирующих властивостей ПАР шлунково-кишкового тракта.

Принцип методу: ПАР знижують поверхове натяг ліпідних частинок в водної середовищі і вони розпадаються більш дрібні, створюючи емульсію з розміром частинок до 0,5 км, внаслідок площа зустрічі з липолитическими ферментами зростає й швидкість ліполізу возрастает.

Хід роботи: У чистої пробірці приготувати суміш ПАР, що складається з: 0,5 мл 1% р-ра мила; 0,5 мл 1% р-ра кислого вуглекислого натрію; 0,5 мл 1% р-ра білка; 3,0 мл жовчі. Цю суміш, близьку до тієї яка эмульгирует ліпіди в кишечнику, використовувати як однієї з эмульгирующих коштів. Для дослідження взяти 6 чистих пробірок і заповнити їх реагентами як в таблице.

|Реагенты (мл)|1 |2 |3 |4 |5 |6 | |Жовч |2,0| | | | | | |Суміш ПАР | |2,0| | | | | |Р-р NaНСО3 | | |2,0| | | | |Р-р мила | | | |2,0| | | |Р-р білка | | | | |2,0| | |Н2О | | | | | |2,0| |Олія |0,5|0,5|0,5|0,5|0,5|0,5|.

Усі пробірки розворушити до освіти емульсії, відзначити час розшарування, дійти невтішного висновку про ефективність емульгаторів, розмістивши їх у ряд гаразд убывания.

Висновок: внаслідок зробленого досвіду я встановила, що найкращою эмульгирующей здатністю має р-р NаНСО3, потім йде суміш ПАВов, потім — жовч, далі р-р мила і замикає цей елітний реєстр р-р білка і Н2О.

Т.к. в нас у організмі обмаль підстав, то це означає, що найкращою эмульгирующей здатністю в ШКТ має суміш ПАВов, куди також належать факти й основания.

Робота № 2. Вплив жовчі на активність панкреатической липазы.

Принцип методу: При вплив липазы на эмульгированные жири молока відбувається їх гідроліз, що можна спостерігати по обеспечиванию рожевою забарвлення попередньо доданого фенолфталеина, внаслідок подкисления реакційної середовища освобождающимися вищими жирними кислотами.

Порівняти швидкість ліполізу у присутності відсутності жовчі в реакційної середовищі. Зробити відповідний вывод.

Хід роботи: У дві чисті пробірки помістити реагенти як у таблиці. |Реагенти |1 |2 | |Молоко (мл) |2,0|2,0| |20%водный р-р жовчі - (мл) | (|2,0| |Н2О |0,2|(| |1% р-р фенолфталеина (кап) |4 |4 | |Р-р панкреатину — 6 мг (мл |0,2|0,2| |(мл) | | |.

1 зв і 0,5 зв р-ры NаОН, до слабо-розового кольору (по 2 кап).

Висновок: під час роботи ще раз підтвердила те що, що жовч активує панкреатическую липазу.

Клинико — діагностичне значення: При порушенні надходження жовчі в 12-ї перстную кишку порушується перетравлювання і всмоктування ліпідів, у цьому числі незамінних. Це супроводжується стеатореей, розвитком гіповітамінозів жиророзчинних вітамінів, надходженням жовчних пігментів до крові і сечу з наступного розвитку желтухи.

1. Васьковский У. Є. Ліпіди. ((Соросівський освітній журнал. -.

1997. № 3. З. 32 — 33.

2. Горшкова З. М., Курицин І. Т. Механізми желчевыделения. — Л.

«Наука». — 1980. — 287 с.

3. Зайчику А. Ш., Чурилов Л. П. Основи загальної патології. Частина 2.

Основи патохимии (навчальних посібників для студентів медичних ВУЗов).

— СПб. — 2000. — З. 132 — 155.

4. Иванченкова Р. А. Нейрогуморальная регуляція процесів желчеобразования і желчевыделения. ((Клин. Медицина. — 1986, т.

64 № 4. З. 27 — 29.

5. Климов А. М., Никуличева М. Р. Ліпіди, ліпопротеїди, атеросклероз.

— СПб. «Пітер». — 1999. — З. 36 — 48.

6. Кононов Є. І., буд. м. зв. Лекція «Обмін ліпідів». Архангельський медичний інститут, 1999 — інформації з I-net (www. lipid.ru).

7. Мазурин А. У., Воронцов. І. М. Пропедевтика дитячі хвороби -.

СПб: ИКФ «Фоліант». — 1999. — З. 836.

8. Маршал У. Дж. «Клінічна біохімія» (Пер. з анг. — М. — СПб.:

«Видавництво біном» — «Невський Діалект», 2000. З. 260.

9. Сорока М. Ф. Харчування і душевному здоров'ї. — Мінськ. «Білорусь». — 1994. -.

З. 44.

10. Трубачев З. Д. Лекція «Обмін ліпідів». УГМА. 2001.

11. Вайт А., Хэндлер Ф., Сміт Еге. Основи біохімії. — М: Світ. — 1981. т.№ 3, С. 1359 — 1361.

12. Холодова Ю. Д., Сподівалося П. П. Липопротеины крові. — Київ «Наука думка». — 1990. — З. 82 — 84 .