Дослідження тіанептину на великих депресивних епізодах

Исследование тианептина на великих депресивних епізодах.

Введение

. Тианептин — антидепресант з оригінальними нейрохимическими властивостями, посилюючими зворотний захоплення серотоніну люди і тварин після однократного і багаторазового прийому.

Целью проведеного подвійного сліпого дослідження було порівняння ефективності тианептина і плацебо при терапії великих депресій і депресій при біполярному розладі з ознаками меланхолії чи ні неї і без психотических симптомів.

Методы. Проводилось мультицентровое подвійне сліпе дослідження з цими двома паралельними групами тианептина і плацебо. Тианептин і плацебо призначалися подвійним сліпим способом на 42 дні після однонедельного періоду прийому плацебо. Дотримувалися всіх правил, передбачені Good Clinical Practice.

В исследование включалися амбулаторные і стаціонарні пацієнти у віці 18 — 60 років, статки відповідало критеріям DSM-III-R великий депресії чи депресії при біполярному розладі помірної чи тяжкого ступеня без психотических симптомів з ознаками меланхолії чи ні них за значення сумарного бала MADRS щонайменше 25.

Исключались хворі, резистентные до терапії антидепресантами (відсутність ефекту прийому 2 різних антидепресантів в терапевтичних дозуваннях протягом мінімум 4 тижнів), зі складним чи некорректируемым становищем із ознаками зловживання чи залежність від психоактивних засобів у анамнезі чи з схильністю до зловживання алкоголем; жінки дітородного віку, не користуються ефективними засобами контрацепції, вагітні чи годують грудьми.

В вибірку дослідження включалися хворих із мінімум 25 балами по Шкалою Монтгомери-Асберга з оцінки депресії (MADRS) на даний момент закінчення попереднього плацебо-периода, враховуючи, що це спільне зниження вихідного бала не перевищувало 30%.

После плацебо-периода методом випадкового розподілу призначався тианептин чи плацебо, які виглядали ідентично. Через 3 тижня поступового підвищення дози призначалася фіксована добова доза: 37,5 мг тианептина на добу, чи з 1 капсулі плацебо 3 десь у добу. Через 14 днів допускалося варіювання добової дози залежно стану пацієнта: 25 — 50 мг тианептина на добу, 2 — 4 капсули плацебо на добу до 42 дня терапії.

Главным критерієм ефективності служила динаміка вихідного бала MADRS. Додаткові критерії ефективності - динаміка показників Шкали Гамільтона з оцінки тривоги (HARS), Шкали загального клінічного враження (CGI), Візуальної аналогової шкали (VAS) і Шкали Цуйка для самооцінки депресії оцінювалися протягом 6 візитів від Д1 до Д42.

Переносимость оцінювалася за даними клінічного обстеження, показниками ЕКГ і лабораторних досліджень. Побічні ефекти реєструвалися зі скарг пацієнтів.

Соматические скарги з онкозахворюваннями та побічні ефекти реєструвалися під час кожного візиту з допомогою соматичної шкали AMDP5. Допускалося призначення бензодиазепинов як анксиолитиков чи гіпнотичних коштів.

Методы вимірювання, і статистичної обробки даних. Различия між групами визначалися наявністю відмінностей принаймні на виборах 4 бала MADRS на даний момент закінчення дослідження.

Основной аналіз проводився за даними, отриманих від всіх пацієнтів, включених у дослідження. У додатковий аналіз включалися показники хворих, які завершили 14-денний період терапії, і пацієнтів, повністю які завершили 42-дневный курс терапії.

Анализ головного критерію ефективності (сумарного бала MADRS) виконувався з метою оцінки антидепрессивной ефективності: 1) порівняння груп тианептина і плацебо по остаточному балу MADRS проводилося з допомогою t-теста для ідентичних показників; 2) порівняння груп по динаміці сумарного бала MADRS проводилося з допомогою двовимірного дисперсионного аналізу; 3) аналіз проводився з урахуванням вихідного сумарного бала MADRS (ковариационный аналіз).

Результаты.

Характеристика вибірки. Из 126 пацієнтів, минулих стадію рандомизации, 3 були включені у остаточний аналіз, оскільки вибули з дослідження до Д7 і брали участь у оцінці результатів терапії. 123 пацієнта (61 — групи плацебо і 62 — групи тианептина) склали матеріал для остаточного аналізу; 121 хворий (60 — групи плацебо і 61 — групи тианептина) отримував лікування принаймні 14 днів; 105 хворих (53 — групи плацебо і 52 — групи тианептина) завершили дослідження.

Диагнозы в групах розподілялися однаково (p=0,810). 48 з 126 хворих страждали одиничним епізодом великий депресії, 76 з 126 — рекуррентной великий депресією, 2 з 126 — депресією у межах біполярного розлади. У 39 (10,94%) хворих на групі тианептина і 36 (58,06%) групи плацебо виявлено ознаки меланхолії про критеріям DSM-III-R.

Эффективность. В вивченій вибірці (n=123) остаточний середній бал MADRS був достовірно нижчий за групі тианептина (16,3+11,5), ніж у групі плацебо (22,0+13,8; p=0,007). Ці розбіжності зберігалися під час аналізу хворих, які завершили 14-денний (p=0,008) і 42-дневный (p=0,027) курс терапії.

Различия мінімум на виборах 4 одиниці між остаточними балами MADRS в вивчених групах вважалися клінічно значимими.

При оцінці всіх хворих, одержували терапію, різницю між групами тианептина і плацебо склали 5,7 бала.

Анализ. Результаты ковариационного аналізу свідчать про зв’язок ефекту терапії з вихідним сумарним балом MADRS переважають у всіх 3 аналізованих вибірках. Виявлено статистично достовірні різницю між терапевтичний ефект тианептина і плацебо по адаптованою остаточним середнім балів MADRS у спільній вибірці (p=0,014) і вибірці хворих, одержували терапію щонайменше 14 днів (p=0,015).

Снижение бала MADRS становило 53,8% групи тианептина і 38,3% - групи плацебо у спільній вибірці.

По показниками тяжкості захворювання (CGI пункт 1) і спільного поліпшення (CGI п.2) тианептин виявився значно ефективніше плацебо, як і загальної вибірці (p=0,015 і p=0,042 відповідно), і серед хворих, одержували терапію щонайменше 14 днів (p=0,012 і p=0,042 відповідно).

Группы тианептина і плацебо не розрізнялися і з сумарною частоті побічні ефекти. Параклинические дослідження не виявили різниці між тианептином і плацебо за показниками безпечності (вітальні функції, АТ, ЧСС і безліч тіла), ЕКГ і біологічним параметрами.

Обсуждение. В відповідність до результатами всіх як у дослідженні статистичних методів обробки остаточних значень MADRS тианептин виявився значно ефективніший плацебо. Валідність результатів статистичної оцінки підтверджується відмінностями між остаточними значеннями MADRS групи тианептина і плацебо: незалежно від аналізованої вибірки, ці відмінності перевищують 4 бала. Ряд дослідників вважають такі відмінності клінічним підтвердженням результатів статистичного аналізу. За даними статистичного аналізу, виявлено лише тенденція до переважанню респондеров групи тианептина, що, можливо, пов’язані з неточністю статистичних методів (непараметрического тесту). У зв’язку з цим нерідко виникла потреба валидизации статистичної обробки показників рейтингових шкал. У нашому дослідженні групи пацієнтів, які взяли тианептин, зареєстровано значно більше виражене поліпшення, ніж у групі плацебо по 1-му (тяжкість захворювання) і 2-го (загальна оцінка) пунктах шкали CGI.

Антидепрессант повинен мати сприятливим профілем переносимості, щоб було забезпечити максимальне дотримання пацієнтом режиму терапії. Вважається, що майже третини хворих самостійно припиняють прийом антидепресантів через побічні ефекти препаратів. У нашому дослідженні скасування терапії тианептином через побічні ефекти була потрібна набагато рідше, що підтверджує безпеку препарату.

Полученные результати підтверджують ефективність тианептина (37,5 мг на добу) при терапії великий депресії і депресії у межах біполярного розлади з ознаками меланхолії чи ні них. За всіма показниками оцінки безпеки тианептин переноситься хворими так ж нам добре, як і плацебо. Тианептин — трициклический антидепресант без побічні ефекти, притаманних класичних трициклических похідних. У результаті плацебо-контролируемого дослідження доведено, що антидепресант, підвищуючий пресинаптический захоплення серотоніну, ефективний при терапії хворих великим депресивним епізодом.

Коаксил (тианептин) — СЕРВЬЕ, Франция.