Применение радіоактивного йоду під час лікування диференційованого раку щитовидної залози

Применение радіоактивного йоду під час лікування диференційованого раку щитовидної железы

А.А. Родичев, Медичний Радіологічний Науковий Центр РАМН (г.Обнинск) Проблема комбінованого лікування диференційованого раку щитовидної залози (ДРЩЖ) перебуває в стику декількох розділів медицини: онкології, ендокринології, хірургії, радіології і засобів ядерної медицини. Сучасні методи променевої терапії злоякісних новоутворень грунтуються утворенні оптимальних доз у осередку поразки за мінімальної вплив на оточуючі здорові тканини. З використанням відкритих джерел випромінювання під цей критерій відповідає принцип виборчого накопичення радиофармпрепарата (РФП) у пухлинної тканини.

Использование радіоактивного йоду у медичній практиці має як ніж 60-річну історію. Вивчення динамічної функції щитовидної залози (ЩЖ) стало реальним з відкриттям радиоизотопов йоду в 1933;34гг. Перші публікації про можливість застосуванні радиойода на лікування належать Hertz (1938г.). У 1941р. в Бостоні і Берклі (США) радіоактивний йод вперше впроваджено лише з терапевтичною метою. Надалі радиойодтерапия (РЙТ) посіла гідне місце при лікуванні як доброякісних, і пухлинних захворювань щитовидної залози.

В медицині використовуються чотири радіоізотопу йоду: 123I (період піврозпаду — T½ = 13,3часа), 125I (Т½ = 60,2 дня), 131I (Т½ = 8,04 дня) і 132I (Т½ = 2,26 години). Найбільшого терапевтичне застосування знайшов 131I. Щодо період піврозпаду необхідний підбиття значної дози в порівняно невеличкий тимчасовий інтервал. Ізотоп 131I розпадається з испусканием складного спектра b-излучения, основні дві з п’яти які його складають мають максимумом енергії Єв = 0,334 МЕВ (7,0%) і Єв = 0,606 МЕВ (89,2%). Спектр g-випромінювання 131I також складний і складається з 15 ліній (включаючи g-излучение дочірнього 131мХе). Максимум g-компонента становить Еg= 0,364 МЕВ. Терапевтичний ефект обумовлений випромінюванням b-частиц, пробіг яких in Vivo вбирається у 0,5 — 2,6 мм. Присутність g-квантов більшою мірою використовується реалізації дозиметричного контролю та отримання розподілу радиопрепарата в організмі під час сцинтиграфии всього тіла.

Лечение ДРЩЖ радіоактивним йодом грунтується на виборчої концентрації та тривалому утриманні його пухлинної тканиною, у тому мірою зберігає гормонообразовательную функцію. Зазначене властивість властиво новоутворенням, в структурі які є коллоидообразующие фолікули. Пухлини, втратили фолликулярную структуру чи розвинені ні з фолликулярного епітелію, не у змозі до концентрації та тривалого утримування йоду.

Обмен йоду в пухлини характеризується такими відзнаками. Метаболізм йоду у кістковій тканині карциноми прискорений. Інтенсивність його накопичення в неопластической тканини нижче, ніж у нормальної. Зазначені особливості обумовлені структурним і функціональним атипизмом — тенденції до утворення фолікулів невеликих розмірів, або тільки фолликулоподобных структури яких колоїд не утворюється або утримується. За збереження нормальної тканини тільки в 20% хворих виявляється здатність концентрації ізотопу в пухлини. Найбільш інтенсивне накопичення РФП відзначається при типових высокодифференцированных папиллярных і фолликулярный варіантах раку щитовидної залози. Слабкою захопленням радиойода характеризуються Гюртле-клеточные карциноми, низкодифференцированные варіанти фолликулярного раку й деякі варіанти папиллярного раку, такі як трабекулярно-солидный, диффузно-склерозирующий, колонно-клеточный і высоко-клеточный.

Подобно розбіжностям у виборі обсягу хірургічного втручання, немає спільного думка необхідність, доцільності та методиці радиойодтерапии ДРЩЖ. Частина авторів від початку підтримують органосохраняющую тактику, вважаючи РЙТ доцільною лише за рецидивах чи віддалених метастазах.

Показания до використанню радиойодтерапии у світовому медичній практиці дуже варіабельні. Існують такі підходи:

Обязательное використання після хірургічного видалення щитовидної залози незалежно від стадії поширеності пухлини;

Только при местно-распространенных пухлинах з інвазією в оточуючі анатомічні структури;

Множественные регионарные метастази в шийних лімфатичних вузлах;

Высокий рівень йодовмісного тиреоглобуліну в сироватці крові після операції;

В групі «високого» ризику, відповідно до прогностичною критеріям AGES, AMES, (молоді пацієнти до 20 років й обличчя старших вікових груп з розмірами первинного вогнища більше однієї - 1,5 см і/або поразкою регионарных лімфатичних вузлів, мультифокальное ураження обох часткою, эстратиреоидное поширення карциноми, наявність віддалених метастазів, опромінення області щитовидної залози в анамнезі).

В останні десятиліття дедалі більше поширюється рутинна післяопераційна радиойодабляция, якщо розмір первинної пухлини перевищує 1−1,5cм і виконано тиреоидэктомия. Така позиція аргументована мультицентровыми дослідженнями анализирующими результати різних варіантів комбінованого лікування великої кількості хворих ДРЩЖ. Найбільший безрецидивный період, найкращий прогноз і велика виживання відзначені при поєднанні тотальної тиреоидэктомии, радиойодтерапии і супрессивной гормонотерапії.

По загальному визнанню, основними цілями РЙТ є:

окончательная девитализация залишкової тиреоїдної тканини на «клітинному» рівні (радиойодабляция) після тиреоидэктомии, як субстрату розвитку ДРЩЖ, предотвращающая місцеві рецидиви;

разрушение клітин, синтезують тиреоглобулін (ТГ), що дозволяє при подальшому спостереженні коректно інтерпретувати його у крові як пухлинний маркер;

обнаружение не виявлених іншими методами діагностики окультних метастазів диференційованого раку щитовидної залози і терапевтичне вплив ними.

Следует відзначити, що радіонуклідна терапія має повноважень набагато більший потенціал на порівнянні з дистанційної гама — терапією. Межа поглинутою дози, подводимой з допомогою дистанційної гамма-терапії становить близько 70 Грн. При запровадження 3700−5550 МБк (100−150мКи) 131I може створити поглинену дозу на пухлина буде в діапазоні 500−2500Гр, що у 50 разів більше.

Еще одним аргументом на користь РЙТ, служить можливість уникнути важких ускладнень (ушкодження зворотних гортанних нервів, видалення паращитовидных залоз з наступним стійким гипопаратиреозом, травматизації стравоходу і трахеї тощо.) під час явно нерадикальных операції при великому поширенні первинної пухлини з залученням у процес оточуючих органів.

Важнейшим умовою лікування радиойодом є ендогенна стимуляція тиреотропного гормону — ТТГ (його концентрація в сироватці крові повинна бути > 30nU/ml). Найоптимальнішим терміном початку РЙТ вважається 3−4 тижні, після видалення ЩЖ і регионарных метастазів без призначення супрессивной гормонотерапії. При неможливості цього, підвищення рівня ТТГ буває у результаті скасування Тироксину за 4 тижня, Трийодтироніну за 10−12 днів до РЙТ. У це водночас пацієнти повинні дотримуватися безйодовой дієти.

Много суперечок викликає активність 131I, необхідна для ефективного руйнації залишку щитовидної залози. Сьогодні відкинута існувала методика дрібно — протяжного запровадження (185 — 370МБк (5−10мКи) щотижня) невеликих активностей (Козлова А.В., 1960; Іваницька В.И., 1978; Прошин В. В., 1985). Залишається багато прибічників використання стандартних малих (до 1110МБк (30мКи)) активностей радиойода. У рандомизированном ретроспективне дослідження застосування 1073 (29мКи) і 3700МБк (100мКи) Jochansen K. еt al. (1991) зазначив ефективність вимикання функції щитовидної залози 80% і 84% відповідно. Bal З., еt al. (1996) повідомляли про досягнення абляции щодо введеної активності за групами 25−34мКи, 35−64мКи, 65−119мКи і 120−200мКи, відповідно 63%, 77,8%, 73,7% і 76,7% випадків. Ramanna L. (1985) оцінив рівний результат однократного запровадження 3700МБк (100мКи) і дворазового по 1110МБк (30мКи). Автори аргументують умови та вимоги значно меншою кількістю побічних реакцій. Почасти це диктується нормами радіаційній безпеці, прийнятих у навіть деяких країнах, разрешающими вводити активність до 1110МБк (30мКи) в амбулаторних умовах.

Часть радіологів пропонує використовувати середні 1850−2775МБк (50 — 75мКи) активності 131I: Goslings B.M., et al. (1996); Al-Nahhas A.M. et al. (1999); Дроздовський Б. Я. (2001) та великі активності 3,7 -7,4ГБк (100 — 200мКи) 131I: Becker D.V., Zanzonico P.B. (1992); Driedger A.A., et al. (1996); Muratet J.P., et al (1998); Arslan N. et al (1999); Kim J.H., et al et al (2001); De Klerk J.M.H. et al.(2000); De Keizer B. et al (2001).

Стандартная активність призначається виходячи з оцінці накопичення йоду і поширеності пухлинного процесу — 3700МБк (100мКи) хворим без регионарных і на віддалених метастазів, 5550Мбк (150мКи) у разі передопераційного чи интраоперационного виявлення регионарных метастазів, 7400МБк (200мКи) при вже виявлених віддалених метастазах.

Существует метод індивідуального вибору активності 131I під час проведення попереднього дослідження йодзахватывающей здібності не віддалених при операції фрагментах залози. Hodgson D.C., et al. (1998) використовує для дорослих до 1070МБк 131I за його включенні в залишках залози через 48часов менше двох% введеної діагностичної активності, 3700МБк до 8% і 4600МБк, якщо накопичення було понад вісім%.

Для вимикання функції залишкової тканини щитовидної залози в дітей віком, частіше застосовують 37МБк (1мКи) 131I на кілограм маси тіла хворого. При іншому підході призначають активність 50МБк/кг маси тіла при поглинанні 131I через 24 години менш 5%, 25МБк/кг при накопиченні йоду до 10% і 15МБк при 10−20%.

Альтернативой застосування стандартних активностей є індивідуальне планування РЙТ з розрахунком необхідної кількості 131I виходячи з визначення маси залишкової тканини, ефективного періоду напіввиведення і бажаної поглинутою дози. Існує значна похибка при екстраполяції поведінки у організмі діагностичної активності на лікувальну. Досягнення більш акуратної оцінки поглинутою дози в залишках залози пропонується двухфазная модель кінетики йоду, як заміна моноэкспоненциальной.

Представители багатьох клінік дотримуються обов’язкового проведення діагностичної сцинтиграфии всього тіла (СВТ) після запровадження невеликих активностей (37 — 185МБк (1−5мКи)) радиойода через 4 — 6 тижнів після хірургічного етапу. З їхнього думці, СВТ необхідна визначення радикальності операції, і можливого виявлення віддалених метастазів. Стверджується, що у відсутності виявлених метастазів, РЙТ доцільна лише за наявності накопичення 131I, і лише у групі з «високим прогностичною ризиком». Противники проведення цього дослідження мотивують умови та вимоги тим, що чутливість сцинтиграфии всього тіла після введення діагностичної активності менш 185МБк (5мКи) не перевищує 60%.

Широко обговорюється проблема блокування наступного включення йоду після введення діагностичної активності (т.зв. «станнет» — ефект). Є дані, що поглинута доза в залишкової тканини щитовидної залози знижується загалом з 410 до 83Гр після проведення діагностичної СВТ. Очевидно цей ефект обумовлений транзиторным сублетальным ушкодженням як тиреоцитов, і пухлинних клітин. Cholewinski S.P. et al. (2000 р.) немає жодної різниці в картинах сцинтиграфии всього тіла після використання 185МБк (5мКи) і наступного через 72 години запровадження 5550МБк (150мКи). Є думка, що активності менш 370 МБК (2мКи) не викликають «блокування, але Kao C.H., Yen T.C. (1998) відзначили «станнет"-эффект у віддалених пухлинних осередках вже після використання 3мКи 131I.

Рассматривается варіант застосування 123I для попередньої діагностичної СВТ. Навіть стверджується, що вона має велику чутливість у діагностиці місцевих рецидивів і на віддалених метастазів, зокрема. легеневих і кісткових.

В величезної ступеня завершеність девитализации залишкової тиреоїдної паренхіми визначається обсягом попереднього хірургічного втручання. Після виконання тотальної тиреоидэктомии, при одноразовому запровадження високих активностей радиойода в 80−90% настає абляция. При менших обсягах втручання — трохи більше 50−60%. Підбиття дози 300Гр забезпечує 95% успіх девитализации при масі залишкової тканини менше двох грам.

Существует можливість вимикання не віддаленій частки щитовидної залози, як альтернативи повторного хірургічного втручання з ефективністю до 65,8% після кількаразового (до 4-х разів, і більш) запровадження 1110МБК (30мКи) за середньої сумарною активності 163,4мКи. Навіть якби про наявність у залишеній частці мікроскопічних пухлинних осередків, РЙТ досить дійовий терапевтичним інструментом. Встановлено, що пухлинний осередок розміром 3 мм всередині не віддаленій частки отримує дозу приблизно 100Гр під час введення 3500МБк. У цій разі депозити пухлини опромінюються від оточуючих здорових ділянок залози, поглотивших радиойод.

Завершенность вимикання залози оцінюється дуже вариабельно. Значні розбіжність у результатах пояснює відмінність критеріїв її досягнення. Повідомляється про успіх радиойодабляции менш 50% після запровадження 100мКи за 23−24-відсоткового рівня Йодовмісного Тиреоглобуліну < 1нг/мл і різко негативною СВТ через 6 місяців. Інші - вважають абляцию повної, якщо через 6 — 12 місяців ложе ЩЖ було < 0,2% введеної активності і культурний рівень ТГ < 10нг/мл. Деякі грунтуються на повної відсутності гиперфиксации ізотопу і прогнозного рівня ТГ < 10нг/мл, то водночас інші оцінюють результат за збереження включення 131I в проекції ложа залози < 1% від діагностичної активності і динамічному зниження рівня ТГ. Є думка, що критерієм успіху слід брати зниження накопичення при повторної СВТ менш 1/20 від початкового рівня. У практиці МРНЦ РАМН критеріями завершеності девитализации тиреоїдної паренхіми ми використовуємо відсутність гиперфиксации РФП і зниження рівня ТГ < 5нг/мл.

При лікуванні регионарных метастазів і локальних рецидивів ДРЩЖ першою роллю грає їх хірургічне видалення. Як самостійний метод лікування подібні ситуації радиойодтерапия використовується рідко. Проте, часом, неможливість досягнення радикального видалення пухлини і соціальний ризик ускладнень, повторних оперативних втручань, перевищує можливу користь операції. При лікуванні дорослих рекомендовані активності 131I становлять 3700 — 5550 МБк (100−150 мКи), в дітей віком, як і намагаються перевищувати активності 1мКи/кг маси тіла.

Выявление віддалених метастазів (ОМ) значно погіршує загальний прогноз. Навіть якби розвитку ОМ, застосування радиойода дозволяє як збільшили виживання, підвищити якість життя хворих, а й у часто досягати повної ремісії. Зцілення віддалених метастазів ДРЩЖ у легенях за оцінками практикується в 50 — 92% хворих.

Использование 131I має неоціненне значення в ранньому виявленні і лікування регионарных і віддалених метастазів ще до його клінічних їх проявів. Особливо важливою цю стає при метастазах карциноми ЩЖ у легенях, які найчастіше асимптомны. Не випадково, відповідно до класифікації, рекомендованої UICC, (TNM Classification of Malignant Tumours, 5th edition 1997) остаточно стадирование раку щитовидної залози по TNM встановлюється після проведення сцинтиграфии всього тіла з 131I. Не мають відображення при рентгенологическом дослідженні органів грудної клітини (т.зв. «рентгенонегативные») віддалені і окультні регионарные метастази мають від 6% -24% до 44% — 59% хворих, підданих РЙТ.

Установленные ОМ і дорослі виправдовують запровадження великих активностей 131I (100 мКи і більше) вже за часів першому курсі лікування. При повторних курсах переважно зарубіжних госпіталів використовуються активності від 100 до 150 мКи і дорослі і 1−1,5мКи/кг для дітей. Активність радиойода до 200мКи і більше може бути рекомендовані пацієнтам з кістковими метастазами.

Существует метод кількісної дозиметрії, розроблений Benua R.S. et al. ще 1960;х роках та застосовується у багатьох американських клініках. Він виходить з тому, що доза, отримувана метастазами прямо пропорційна введеної активності 131I. Максимальний терапевтичне дію характеризується визначенні верхньої кордону, коли він хворий здатний переносити побічні ефекти. Такий спосіб дозволяє вводити без побоювання одноразово до 654мКи 131I. Критерієм розрахунку індивідуальної активності виступає доза поглинута червоним кістковою мозком (< 200 радий), чи залишкова активність в організмі менш 1,8ГБк через 48 годин після введення РФП.

Дозиметрическое планування при РЙТ віддалених метастазів, незважаючи на привабливість, має низку обмежень:

Оценить обсяг, у якому концентрується 131I можна тільки наближено. Обсяг метастазів може бути заміряний, якщо вони малі для візуалізації рентгенографическими та інші методами.

Эффективный період напіввиведення ізотопу (Т½ эфф.) для хворих індивідуальний і у пацієнта може варіюватися серед кількох метастазів і змінюватися зі часом.

накопление 131I то, можливо гетерогенным серед пухлинних фокусів, у яких спостерігається включення ізотопу, але також і щодо одного фокусі.

В великих неопластических осередках (масою більше однієї грама) розподіл поглинутою активності завжди буде гетерогенным. Інтенсивність включення радиойода, Т½ эфф. і, доза підведена до на легеневий метастазам змінюються з кожним курсом лікування.

В МРНЦ РАМН для дорослих частіше використовується стандартна активність 70мКи 131I при поширеності пухлини Т1−4N1M0 і 1,5−2 мКи/кг маси тіла при стадіях T1−4N0−1М1 При лікуванні дітей ми обмежуємося активністю 1мКи/кг маси тіла, рідко використовуючи розрахунок 1,5мКи/кг при багатьох віддалених метастазах.

Стратегия РЙТ передбачає її до зникнення патологічної гиперфиксации ізотопу та зниження рівня ТГ. Фазность функціонування фолікулів і нерівномірність розподілу радіоактивного йоду в пухлинної тканини зумовлює необхідність її повторних уведень. Інтервал між курсами лікування коштує від 3 до 12 місяців. Фалілеєва (1966), Saenger (1964) показали, що при коротких перервах між запровадженням ізотопу (до 3,6 — 6 тижнів) величина концентрації та Т½ ефективного значно знижено часом і відновляються до вихідного рівня тільки через 2 — 3 місяці Часто запровадження високих активностей 131I збільшує променеву навантаження і можливість розвиватися стохастичних ефектів: зростання ризику лейкозу, другого раку. Інтервал між курсами РЙТ в 6 місяців представляється найоптимальнішим. Запровадження діагностичної активності радиойода у пацієнтів із ОМ перед лікуванням необгрунтовано, оскільки він не змінює стратегії лікування, а може знизити накопичення в осередках поразки під час введення терапевтичної активності.

Продолжительность лікування віддалених метастазів і необхідна при цьому сумарна активність 131I перестав бути фіксованими. Радиойодтерапия може розтягуватися на роки, а загальна активність йоду досягати 2Ки і більше. За даними, сумарна активність, потребовавшаяся задля досягнення ефекту лікування віддалених метастазів ДРЩЖ, коливалася від 2,2 до 13ГБк, і по остаточного одужання від 14,8 до 99,9ГБк. Є думка, що РЙТ слід припиняти під час досягнення сумарною введеної активності 37−44,4ГБк (1−1,2Ки) щоб уникнути підвищення ризику лейкемії та другого раку.

Вопрос про ефективності лікування радиойодом вирішується виходячи з комплексного обстеження. Ефект оцінюється за результатами:

Рентгенологического дослідження легких, (кісток скелета за показниками);

Ультразвуковой сонографии ложа щитовидної залози і зон регионарного метастазування;

Сцинтиграфия всього тіла після введення 131I;

Определение рівня сироваткового ТГ;

У молодих хворих ДРЩЖ з віддаленими метастазами відзначено велика ефективність РЙТ і найкращий довгостроковий прогноз. Позитивний ефект РЙТ Dottorini M.E. et al. (1997) відзначали у 75% дітей, мають легеневі метастази при 100% виживання у період спостереження середньому 137 місяців. Samuel A.M., et al. (1998) знаходить повне зцілення легеневих метастазів в дітей віком і підлітків 30,8%, частковий ефект — 65,4%, прогресування -3,8%.

Легочные метастази піддаються лікуванню радіоактивним йодом набагато краще і припускають тривалу ремісію. Найбільшу ефективність РЙТ має за лікуванні «рентгенонегативных» метастазів, концентрирующих йод. Дорослі хворих пухлинна регресія йдеться у 54% легеневих, 33% кісткових, 29% медиастинальных метастазах не спостерігається при метастазах у головний мозок.

Существуют і песимістичніші погляди на результати РЙТ. За оцінкою Sisson J.C., at al. (1996), повна ремісія метастазів ДРЩЖ у легенях під час використання індивідуального вибору активності від 60 до 350мКи досягнуто лише у 17%, а позитивна рентгенологическая динаміка в 50%.

Фармакокинетика 131I має такі особливості:

накопление в віддалених осередках знаходять у 80% пацієнтів із папиллярным РЩЖ і в 96% з высокодифференцированным і мінімально инвазивным фолликулярным РЩЖ і лише у 54% пацієнтів із малодифференцированной чи широко инвазивным ФРЩЖ;

накопление відзначають у 90% молодих пацієнтів і тільки в 56% хворих старше 40 років;

у 95% хворих на легеневими метастазами, які визначаються рентгенологически, у 88% в разі микроочаговых і лише 37% хворих на крупноочаговыми метастазами в легких.

К жалю, лише 2/3 — ¾ метастазів ДРЩЖ згодом зберігають йоднакапливающую функцію.

Результаты лікування залежить від величини поглинутою дози в пухлинних осередках, яка визначається чотирма чинниками: 1) інтенсивністю накопичення радиойода, 2) Т½ ефективним, 3) обсягом неопластической тканини і 4) введеної активністю.

В 1983 г. Maxon H.P. і співавт. показали, головна причина невдачі при РЙТ метастатических осередків був у короткому Т½ эфф., який за наявності відповіді пухлини лікуватися у середньому становило 72,7 години, до того ж час за відсутності відповіді 45,8 години. У 95% пацієнтів тканину залози була виключена під час підбиття до тиреоидному залишку більш 300Гр (30 000 радий), і тільки в 43% отримали меншу дозу. До 86% — 98% позитивного ефекту лікування метастатических фокусів в спостерігається при досягненні дози 80 — 140Гр. Значно менш ефективно лікування при 40 — 80Гр. Ефект РЙТ при поглинутою дозі менш 35Гр відсутня. Необхідна сумарна поглинута доза в регионарных метастазах їхнього остаточного одужання оцінюється, по крайнього заходу, в 100Гр.

В деяких випадках микроочаговые легеневі метастази (менш 1−2мм) не піддаються лікуванню через те, що максимум енергії b-излучения доводиться поза вогнища — мішені. Біопсія легеневих метастазів ДРЩЖ показала, деякі були надто малі, щоб утворювати фолікули здатні ефективно затримувати йод. Причина радиорезистентности великих метастазів, можливо, в низькою васкуляризация, поява резистентних субклонов, центральному некрозі вогнища.

Примерно у чверті хворих рецидивні і метастатичні осередки тиреоїдної карциноми втрачають йоднакапливающую функцію. Зменшення накопичення радиойода в пухлинах щитовидної залози мабуть іде за рахунок причини зниження експресії гена натрий+/йодтранспортера. Є думка, що хіміотерапевтичні препарати (5-Фторурацил, Циклофосфан, Доксирубицин, Вінкристин) в різного рівня впливають на зростання йодного накопичення в пухлинах з низькою дифференцировкой чи втратили спроможність до йодконцентрации.

Значительное підвищення рівня ТГ прийому ретиноидной кислоти («Роакутан"®), і поновлення гиперфиксации йоду в осередках пухлини можна розцінювати як прояв редифференцировки клітин ДРЩЖ. Після 5−6 тижневого курсу ретиноидной кислотою, зазначено поновлення накопичення 131I у 50% з онкозахворюваннями та зростання рівня ТГ у 63%.

Использование препаратів літію як адъюванта РЙТ грунтується з його здібності ингибировать вихід радіоактивного йоду з пухлинних осередків, цим, збільшуючи Т½ ефективний понад 50%, що зумовлює зростанню поглинутою дози у середньому 2,3 ± 0,58 разу.

Генерализованное променеве вплив на організм під час радиойодтерапии, особливо в проведенні багатократних повторних курсів, служить досить серйозний аргумент її противників. З використанням терапевтичних активностей, поглинута доза на критичні органи оцінюється як 0,3 — 1,5 рад/мКи введеного 131I, близько 0,15 — 0,5 рад/мКи на гонады, молочні залози і по 1,5 — 2 рад/мКи на стінку шлунка, сечового міхура, слинні залози. Передбачається, що у два — 3 разу радиочувствительнее дорослих. Поглинута доза в нормальних тканинах у дітей коливається 42−370 радий тоді як 20−190 радий для дорослого в залежність від органу. За оцінкою хромосомні аберацій в лимфоцитах кожне запровадження 100мКи дає навантаження порядку 0,5Гр (50 радий) на лімфоцити.

Среди негативних ефектів, супроводжуючих лікування радіоактивним йодом: транзиторные лейкопенія, тромбоцитопения, анемія. При подальшому спостереженні не зазначено стійких змін крові. Тимчасовий гноблення клітинної активності природних кілерів у 13,8% хворих, отримали високі активності 131I, може припускати ушкодження імунних функцій. Через 6 місяців після лікування клітинна активність лейкоцитів відновлюється. Іноді спостерігається гноблення функції гонад: в жінок перші 2 місяці можливо порушення менструального циклу, чоловіки — олигоспермия. Шкідливого впливу фертильність, масу тіла плоду, частоту уроджених пороків і передчасних пологів не зазначено.

Наиболее піддаються променевому впливу слинні залози. Дисфункція слинних і слізних залоз (Sicca-синдром), на думку Solans R., et al. (2001), є в третини хворих отримали РЙТ і більшості носить транзиторный характер. За даними Alexander З. et al. (1998), сиаладенит зокрема у 33%, ксеростомия до 4,4% і в 27% тимчасове зниження апетиту і нудота. Lin W.Y. (1996) порушення саливации зазначив у 5,4%, набряклість, болючість на шиї — 1,8%, нудоту, біль у животі — 3,6%, кератоконъюнктивит в 14% випадків.

После багатократних курсів радиойодтерапии існує можливість розвитку променевого фиброза легких за її диффузном метастатическом поразку. Ризик розвитку лейкемії, другого раку зростає до статистично значимого рівня лише за високої сумарною активності (> 600 — 700мКи). Але користь від проведення РЙТ, у плані зниження ймовірності розвитку рецидиву і лікування віддалених метастазів, відсутність стійких тривалих побічних дій, набагато перевищує можливий ризик.

Сцинтиграфия всього тіла після введення 131I є важливим діагностичним інструментом визначення функціонуючих метастазів. Чутливість СВТ залежить від попередньої підготовки пацієнта і забезпечення якості устаткування. Коректна інтерпретація зображення вимагає належної кваліфікації, і знань фізіологічних законів розподілу РФП і артефактів. Необхідно враховувати, що 131I може накопичуватися органів і тканинах, не уражених пухлиною, тобто. давати ложноположительный результат. Гиперплазия тимусу й посттравматические зміни у черепі мімікрують средостенные, черепні і церебральные метастази. Дифузійна включення 131I в проекції печінки пов’язані з шляхом біологічного виведення йоду і за повторної сцинтиграфии кілька днів відсутня. Проте, явне очагова включення радиофармпрепарата може пов’язуватися з метастазами ДРЩЖ в печінку.

Противопоказаниями до радиойодтерапии є:

общее важке стан хворого, обумовлене супутніми захворюваннями;

гипо-, апластическое стан кісткового мозку;

заболевания печінки, нирок, що супроводжуються вираженим порушенням їх функції (ниркова, печінкова недостатність);

острая виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки;

тяжелые форми діабету;

туберкулез легень у активної фазі за наявності ОМ у легенях;

беременность і лактація;

неконтролируемое поведінка при психіатричних заболеваних.

Наблюдение за хворими після лікування радийодом обов’язково включає визначення рівня сироваткового ТГ і сканування всього тіла після введення діагностичної активності 131I через певний час. При спільному використанні ТГ і СВТ мають чутливість 95,7%, специфічність 100% і точність 96,7%. У деяких клініках здійснюють моніторингу ТГ, а сканування призначають лише за підвищення його рівня. Щоб уникнути ефект блокування, якщо буде наступне запровадження терапевтичної активності, пропонується заміняти 131I на 123I. Важлива правильна інтерпретація рівня ТГ, враховує зміст антитіл й умови проведення аналізу: при стимуляції ТТГ чи під час супрессивной гормонотерапії. Рівень ТГ під час прийому Тироксину нижче, аніж за його скасування. Існує проблема т.зв. «негативної СВТ» при підвищеному рівні йодовмісного тиреоглобуліну, що спостерігається приблизно 13% випадків. McDougall I.R. (1995;1997) вбачає необхідності робити запровадження терапевтичної активності 131I перед такою ситуацією, Schlumberger M., Pacini F. (1999) вважають її доцільність.

После лікування радиойодом, підвищена концентрація йодовмісного тиреоглобуліну у крові може бути досить довго й повне його відсутність утворилася не так завжди. При зниженні рівня йодовмісного тиреоглобуліну у поступовій динаміці, радиойодтерапии непотрібен, але при динамічному збільшенні ТГ може бути рецидив і/або прогресування пухлини.

Существуют різночитання у встановленні мінімально за припустимий рівень ТГ: менш 2нг/мл, менш 5 чи до 10нг/мл. Останніми роками з’явилася чудова нагода поліпшення якості діагностику і лікування за використанням рекомбинантного людського ТТГ, що контроль, і якщо треба й лікування радиойодом без скасування тиреоидных гормонів. Зростання рівня йодовмісного тиреоглобуліну після введення рекомбинантного ТТГ у ¾ хворих асоціювалося також із позитивної СВТ. Сама ідеологія мониторирования за змістом йодовмісного тиреоглобуліну у крові передбачає, що терапевтичні дози радиойода використовуються за його збільшенні без інших клінічних проявів та, навіть, при негативному діагностичному скануванні. При СВТ після введення терапевтичної активності виявляються не продіагностували рецидиви чи метастази в 94% подібних ситуацій. Останнім часом з’являються інші методи, такі як позитронно — емісійна томографія з 18FDO, знаходять додаток у діагностиці гаданих метастазів у пацієнтів із негативної СВТ. Щорічне спостереження, у тому числі сцинтиграфию всього тіла, вимір ТГ, протягом 5 років, проводиться в усіх хворих. Melliere D., et al. (2000) рекомендують спостерігати хворих на поширеними стадіями ДРЩЖ щонайменше 10 років, та більшість онкологів відзначають необхідність довічного спостереження.

Список литературы

Богданова Т.И., Козырецкий В. Г., Тронько Н. Д. Патологія щитовидної залози в дітей віком. Атлас. — До: Чернобыльинтеринформю, 2000. — 160с.

Валдина Е. А. Захворювання щитовидної залози (хірургічні аспекти). — М., 1993. — 223 з.

Губанова С. Г. Рак щитовидної залози в дітей віком. Клинико морфологічне дослідження: Автореферат дисертації к.м.н. — Москва. 1999 — 24с.

Демидчик Е.П., Цыб А. Ф., Лушников Е. Ф. Рак щитовидної залози в дітей віком (наслідки аварії на чорнобильської АЕС). — М.: Медицина, 1996. — 208 з.

Дроздовский Б. Я. Гарбузов П.І. Ядерна медицина — сучасні технології при лікуванні. Потреби, проблеми і перспективи. // Матеріали I Євразійського конгресу по ядерної медицині. — М 2001, з.

Егоров П.І., Цфасман О. З. Радіоактивний йод у діагностиці і лікування захворювань щитовидної залози. — М.: Медгиз, 1962. — 235с.

Жуковский М. А. Дитяча ендокринологія: Керівництво для лікарів. — М.: Медицина, 1995. — С.231−236.

Кимби Еге., Гейтельберг З., Сільвер З. Радіоактивні ізотопи у клінічній практиці. — М.: Медгиз, 1963. — 339с.

Киселева Е.С., Рєзніченка Ф.М., Скоробогатов М. М. Променеве лікування віддалених метастазів раку щитовидної залози: Методичні рекомендації. /Відп. ред. В.І. Чиссов. — Москва 1980. — 15с.

Киселева Е.С., Скоробогатов М. М., Звекоткина К. С., Воронецкий І.Б. Комплексне лікування метастазів раку щитовидної залози у дитячому й юнацькому віці. // Мед. Радіологія. — 1987. № 3. С.7−10.

Козлова А. В. Методика застосування радіоактивних ізотопів з лікувальною метою. — М.:Медгиз, 1960. — 100с.

Морозов Д.А., Филлипов Ю. В., Горяинов В. Ф. і соав. Вибір обсягу операції в дітей із пухлинами щитовидної залози. // Дитяча онкологія. Праці 2-го з'їзду дитячих онкологів і гематологів Росії. — Ростов-на-Дону, 2001. — с.141.

Пачес А.І., Пропп Р. М. Рак щитовидної залози. — М., 1995. — 370 з.

Розиев Р.А., Шишканов Н. Г., Матусевич Е. С. і соав. Деякі аспекти необхідності дозиметричного планування радионуклидной терапії. // Сучасні проблеми ядерної медицини і радиофармацевтики. Тези доповідей. — Обнінськ, 2000. — С.55−56.

Романчишен А.Ф., Гостимский А. В. Результати органосберегательных втручань при раку щитовидної залози у дитячому й такому віці. // Актуальні проблеми сучасної ендокринології. Матеріали IV всеросійського конгресу ендокринологів. — Санкт-Петербург, 2001. — С.621.

Скоробогатов М.М. Клініка і лікування раку щитовидної залози у дитячому й юнацькому віці. Автореферат дисертації к.м.н. — Москва 1982. -24с.

Чабань Ю.М., Цыб А. Ф., Розиев Р. А. і соав. Радиойодаблация залишкової тканини щитовидної залози після тиреоидэктомии: дозиметричний підхід. // Актуальні проблеми сучасної ендокринології. Матеріали IV всеросійського конгресу ендокринологів. — Санкт-Петербург, 2001. — с.407.

Шишкина В. В. Чеботарьова Э.Д. Мечев Д. С. Лікувальний застосування відкритих радіонуклідів. — Київ. Здоров’я. — 1988. — 136с.

Эйн К.Б. Лікування раку щитовидної залози. / Хвороби щитовидної залози. Пер. з анг./ Під ред. Бравермана Л. И. — М. Медицина, 2000. — С.313−36.

Abduluakhab M., Gavrilov M., Mladenov B. The correlation between serum thyroglobulib and iodine-131 scanning in detecting metastases in patients with differentiated thyriod carcinoma. // Khirurgia (Sofia) 1997; 50(4):33−6.

Alexander З., Bader J.B., Schaefer A., et al. Intermediate and long-term side effects of high-dose radioiodine therapy for thyriod carcinoma. // J Nucl Med; 1998 39(9):1551−4.

Allan E., Owens S.E., Waller M.L. Differentiated thyroid cancer: lobectomy and radioiodine, a treatment suitable for all cases? // Nucl Med Commun 1999; 20(11):983−9.

Al-Nahhas A.M. Ablation in differentiated thyroid carcinoma: Haw much surgery? How much iodine? Editorial article. // Nucl med Com 1999; 20, 595−597.

Arslan N., Ilgan A., Serdengecti M., et al. Post-surgical ablation of thyroid remnants with high-dose (131)I in patients with differentiated thyroid carcinoma. // Nucl Med Commun; 2001 22(9): 1021−7.

Arturi F., Russo D., Giuffrida D., et al. Sodium-iodide symporter (NIS) gene expression in lymph-node metastases of papillary thyroid carcinomas. // Eur J Endocrinol; 2000 143(5):623−7.

Attie J.N., Bock G., Moskowitz G.W., et al. Postoperative radioactive iodine evaluation of total thyroidectomy for thyriod carcinoma: reapraisal and therapeutic applications. // Head Neck; 1992 14(4):297−302.

Bal З., Padhy A.K., Jana P. S., et al. Prospective randomized clinical trial to evaluate the optimal dose od 131 I for remnant ablation in patients with differentiated thyriod carcinoma. // Cancer; 1996 77(12):2574−80.

Ballantyne A.J. Neck dissection for thyroid cancer. // Semin. Surg. Oncol. — 1991. Vol 7, № 2. — P.100−106.

Barczynski M., Barczynski M.L. Current management of thyroid cance — a change of therapeutic strategy over the last 20 years. // Przegl Lek; 2000 57 Suppl 5:105−7.

Baskin H.J. Effect of postoperative 131I treatment on thyroglobulin measurements in the follow-up of patients with thyriod cancer. Thyriod; 1994 4(3):239−42.

Beasley N.J., Walfish P.G., Witterick I., Freeman J.L. Cause of death in patients with well-differentiated thyroid carcinoma. // Laryngoscope; 2001 111(6):989−91.

Becker D.V., Zanzonico P.B. Radioiodine therapy in children // In: NIH proceedings of a workshop, September 10−11, 1992, p. 116−124.

Belleguic З., Quinquenel M.L., Lrena H., et al. Pulmonary metastases with a prolonged development. Two cases of thyroid cancers. // Rev Mal Respir; 1996 13(2):183−6.

Benua R.S., Cicale N.R., Sonenberg., et al. The relation of radioiodine dosimetry to results and complications in the treatment of metastatic thyriod cancer. // Am J Roentgenol Radiat Therapy Nucl Med; 1962 87:171−82.

Borner A.R., Muller-Gartner H.W. Radioiodine therapy and radioiodine after-care in differentiated thyriod gland carcinomas. // ReviewZentralbl Chir; 1997 122(4):274−85.

Burmeister L.A., du Cret R.P., Mariash C.N. Local reaction to radioiodine in the treatment of thyriod cancer. // Am J Med; 1991 90(2):217−22.

Cailleux A.F., Baudin E., Travagli J.P., et al. Is diagnostic iodine-131 scanning useful after total thyroid ablation for differentiated thyroid cancer? // J Clin Endocrinol Metab; 2000 85(1):175−8.

Carlisle M. Cortes A., McDougall I.R. Uptake of I-131 in the biliary tract: potential cause of false-positive result of scintiscan. // Clin Nucl Med; 1998 23(8):524−7.

Cavalieri R.R. Nuclear imaging in the management of the thyriod carcinoma. // Thyriod; 1996 6 (5):485−92.

Ceccarelli З., Bencivelli W., Morciano D., et al. 131I therapy for differentiated thyroid cancer leads to an earlier onset of menopause: results of a retrospective study. // J Clin Endocrinol Metab; 2001 86(8):3512−5.

Chebotareva E.D., Dzhuzha D.A., Shishkina V.V., et al. Treatment and monitoring of patients with differentiated cancer of thyroid gland. // Klin Khir; 2000 (11):39−41.

Cholewinski S.P., Yoo K.S., Klieger P. S., O «Mara R.E. Absence of thyroid stunning after diagnostic whole-body scanning with 185 MBq 131I. // J Nucl Med; 2000 41(7):1198−202.

Chopra P. S., Wastie M.L., Chan P. S., et al. Assessment of completeness of thyroid ablation by astimation of neck uptake of 131-I on whole-body scans: Comparison of quantification and visual assessment of thyroid bed uptake. // Nucl Med Commun; 1996 17: 687−91.

Clark T., Becker S.V., Becker D.V. Radioiodine and clinical medicine: an historical perspectave. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.33.

Connon C.S., Thomas J.H., Robinson R.G., et al. Radioiodine therapy for differentiated thyriod carcinoma. // Am J Surg; 1988 156(6):519−21.

David A., Blotta A., Bondanelli M., et al. Serum thyroglobulin concentrations and (131)I whole-body scan results in patients with differentiated thyroid carcinoma after administration of recombinant human thyroid-stimulating hormone. // J Nucl Med; 2001 42(10):1470−5.

de Keizer B., Koppeschaar H.P., Zelissen P.M., et al. Efficacy of high therapeutic doses of iodine-131 in patients with differentiated thyroid cancer and detectable serum thyroglobulin. // Eur J Nucl Med; 2001 28(2):198−202.

De Klerk J.M.H., De Keizer B., Zelissen P.M.J., Lips C.M.J., Korreschaar H.P.F. Fixed dosage of 131I for remnant ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma without pre-ablative diagnostic 131I scintigrafy. // Nucl Med Comm; 2000 21: 529−532.

Delisle M.J., Schvartz З. 131 iodine and differentiated thyroid cancers. // Ann Endocrinol (Paris); 1996 57(3):186−93.

Dietlein M., Moka D., Scheidhauer K., et al. Follow-up of differentiated thyroid cancer: comparison of multiple diagnostic tests. // Nucl Med Commun; 2000 21(11):991−1000.

Dottorini M.E., Vignati A., Mazzucchelli L., et al. Differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents: a 37-year experience in 85 patients. // J Nucl Med; 1997 38(5):669−75.

Driedger A.A., Kidane H.G., Pewe J.E. Impact of I-131 uptake on ablation of post surgical remnants.// International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.68.

Falesi M., Signore A., Ventroni G., et al. Role initial iodine-131 whole-body scan and serum thyroglobulin in differentiated thyriod carcinoma metastases. // J Nucl Med; 1998 39(9):1542−6.

Farahari J., Parlowsky T., Mader U., et al. Differentiated thyroid cancer in children and adolescents. // Langenbecks Arch Surg; 1998 383(3):235 — 239.

Farina G.P., Pisano M., Baccoli A., et al. Therapeutic strategies in differentiated cancer of the thyroid: total thyroidectomy. // G Chir; 2000 21(11−12):469−74.

Goslings B.M., Pelikan H.L., Lion J. Resalts of I-131 treatment in advanced stages of differentiated thyroid carcinoma (DTC). // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.61.

Grant C.S. Operattive and postoperative manegement of the patient with follicular and Hurthler cell carcinoma: Do they differ- // Surg. Clin. North Am. -1995.-Vol.75,№ 3. — P.395−403.

Grigsby P. Cost minimization analysis and utility of pretreatment and posttreatment total body ioidine-131 scans in patients with thyriod carcinoma. // Cancer; 1998 82(5):931−5.

Grunwald F., Menzel З., Bender H., et al. Redifferentation therapy — induced radioiodine uptake in thyriod cancer. // J Nucl Med; 1998 39(11):1903;6.

Gulzar Z., Jana P. S., Young I., et al. Neck and whole-body scanning with 5-mCi dose of (123)I as diagnostic tracer in patients with well-differentiated thyroid cancer. // Endocr Pract; 2001 7(4):244−9.

Haigh P.I., Ituarte P.H., Wu H.S., et al. Completely resected anaplastic thyroid carcinoma combined with adjuvant chemotherapy and irradiation is associated with prolonged survival. // Cancer; 2001 91(12):2335−42.

Hall P., Mattsson A., Boice J.D. Thyroid cancer after diagnostic administration of iodine-131. // Radiat Res; 1996 145(1):86 — 92.

Hermanska J., Karny M., Zimak J., et al. Improved prediction of therapeutic absorbed doses of radioiodine in the treatment of thyroid carcinoma. // J Nucl Med; 2001 42(7):1084−90.

Hodgson D.C., Brierley J.D., Tsang R.W., Panzarella T. Prescribing 131Iodine based on neck uptake produces effective thyriod ablation and reduced hospital stay. // Radiother Oncol; 1998 47(3):325−30.

Hurley J.R. Management of thyroid cancer: radioiodine ablation, «stunning, «and treatment of thyroglobulin-positive, (131)I scan-negative patients. // Endocr Pract; 2000 6(5):401−6.

Ikekubo K. Hino M., Ito H., et al. The early detection of metastases differentiated thyriod cancer using 131-I total body scan and treatment with 131I. // Kaku Igaku; 1991 28(3):247−59.

Jochansen K, Woodhoyse N.J., Odugbesan O. Comparison of 1073 and 3700 MBq MBq iodini-131 in postoperative ablation of residual thyriod tissue in patients with differentiated thyriod cancer. // J Nucl Med; 1991 32(2):352−4.

Kao C. H, Yen T, C. Stunning effects after a diagnostic dose of iodine-131. // Nuklearmedizin; 1998 37(1):30−2.

Kasagi K., Miyamoto P. S., Endo K., et al. Increased uptake of ioidine-131 in metastases od differentiated thyriod carcinoma associated with less severe hypothyroidism following total thyroidectomy. // Cancer; 1993 72(6):1983;90.

Khan J.H., McElhinney D.B., Rahman S, B., et al. Pulmonary metastases of endocrine origin: the role of surgery. // Chest; 1998 114(2):526−34.

Kim J.H., Kim E.S., Lee J.V. Radiation dosimetry of in vivo and in vitro irradiation of iodine-131. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.82.

Kitazono M., Robey R., Zhan Z., et al. Low concentrations of the histone deacetylase inhibitor, depsipeptide (FR901228), increase expression of the Na (+)/I (-) symporter and iodine accumulation in poorly differentiated thyroid carcinoma cells. // J Clin Endocrinol Metab; 2001 86(7):3430−5.

Koerber З., Schmutzler З., Rendl J., et al. Increased I-131 uptake in local recurrence and distant metastases after second treatment with retinoic acid. // Clin Nucl Med 1999 24(11):849−851.

Koong S.S., Reynjlds J.C., Movius E.D., et al. Lithyum as a potentional adjuvant to 131I therapy of metastatic well differentiated thyriod carcinoma. // J Clin Endocrinol Met; 1999 84(3):912−6.

Krausz Y. Nuclear endocrinology as a monitoring tool. // Semin Nucl Med; 2001 31(3):238−50.

Krishnamurthy G.T., Blahd W.H. Radioiodine I-131 therapy in the management of thyriod cance. A prospective study. // Cancer; 1977 40(1):195−202.

Kuriakose M.A., Hicks W.L., Loree T.R., et al. Risk group-based management of differentiated thyroid carcinoma. // J R Coll Surg Edinb; 2001 46(4):216−23.

Ladenson P.W., Ewertz M.E., Dickey R.A. Practical application of recombinant thyrotropin testing in clinical practice. // Endocr Pract; 2001 7(3):195−201.

Leger A.F. Distant metastasis of differentiated thyroid cancers. Diagnosis by 131 iodine (I 131) and treatment. // Ann Endocrinol (Paris); 1995 56(3):205−8.

Leger F.A., Izembart M., Dagousset F., et al. Decreased uptake of therapeutic doses of iodine-131 after 185-MBq iodine-131 diagnostic imaging for thyriod remnants in differentiated thyriod carcinoma. // Eur J Nucl Med 1998 25(3):242−6.

Lerch H., Schober O., Kuwert T., Saur H.B. Survival of differentiated thyriod carcinoma studiedin 500 patients. // J Clin Oncol; 1997 15(5):2067;75.

Leung S.F., Law M.W., Ho S.K. Efficacy of low-dose iodine-131 ablation of post-operative thyriod remnants: a study of 69 cases. // Br J Radiol 1992 65(778):905−9.

Lin J.D., Chao T.C., Huang M.J., et al. Use of radioactive iodine for thyriod remnant ablation in well-differentiated thyriod carcinoma to replace thyriod reoperation. // Am J Clin Oncol; 1998 21(1):77−81.

Lin J.D., Kao P.F., Chao T.C. The effect of radioactive iodine in thyriod remnant ablation and treatment of well differentiated thyriod carcinoma. // Br J Radiol; 1998 71(843):307−13.

Lin W.Y., Shen Y.Y., Wang S.J. Short-term hazards of low-dose radioiodine ablation therapy in postsurgical thyroid cancer patients. // Clin Nucl Med, 1996 21(10):780−2.

Lind P. 131I whole body scintigraphy in thyriod cancer patients. // Q J Nucl Med; 1999 43(3):188−94.

Lippi F., Capezzone M., Angelini F., et al. Radioiodine treatment of metastatic differentiated thyroid cancer in patients on L-thyroxine, using recombinant human TSH. // Eur J Endocrinol; 2001 144(1):5−11.

Logue J.P., Tsang R.W., Brierley J.D., Simpson W.J. Radioiodine ablation of residual tissue in thyriod cancer: relationship between administered activity, neck uptake and outcome. // Br J Radiol; 1994 67(803):1127−31.

Makarewicz L., Mikosinski P. S, Karwowoska A. at al. Comparision of test and therapeutic activity kinetics of 131J. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.63.

Mandel S.J., Shankar L.K., Benard F., et al. Superiority of iodine-123 compared with iodine-131 scanning for thyroid remnants in patients with differentiated thyroid cancer. // Clin Nucl Med; 2001 26(1):6−9.

Matsushita T., Toyota P. S., Katoh N., Nakagawa T. Iodine-131 treatment of thyriod cance: relation between effective half-life and efficacy of treatment. // Radiat Med; 1994 12(4):167−70.

Maxon H.P., Thomas S.R., Hertzberg V.S., et al. Relation between effective radiation dose and outcome of radioiodine therapy for thyriod cancer. // New Eng J Med; 1983 309:937.

Maxon H.R. The role of radioiodine in the treatment of childhood thyroid cancer — A dosimetric approach. // In: NIH proceedings of a workshop, September 10−11, 1992, p. 109−116.

Mazzaferri E.L. Thyroid remnant ablation in the treatment of differentiated thyroid carcinoma. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.77.

Mazzaferri E.L., Young R.L. Papillary thyroid carcinoma: A 10-year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients. // Am J Med; 1981 70(3):511−18.

McDougall I.R. 131I treatment of 131I negative whole-body scan, and positive thyroglobulin in differentiated thyriod carcinoma: what is being treated? // Thyriod; 1997 7(4):669−72.

McDougall I.R. Whole-body scintigraphy with radioiodine-131. A comprehensive list of false-positives with some examples. // Clin Nucl Med; 1995 20(10):869−75.

Melliere D., Berrahal D., Hindie E., et al. Surveillance after treatment of differentiated thyroid cancers. // Ann Chir; 2000 125(9):856−60.

Menzel З., Grunwald F., Schomburg A., et al. «High-dose «radioiodine therapy in advanced differentiated thyroid carcinoma. // J Nucl Med; 1996 37(9):1496−503.

Miyamoto P. S., Kasagi K., Endo K., et al. Resalts of radioiodine therapy in 47 patients with distant metastases of differentiated thyriod carcinoma. // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi; 1991 51(7):810−21.

M «Kacher R., Schlumberger M., Lregal J. D, et al. Biologic dosimetry in thyroid cancer patients after repeated treatments with iodine-131. // J Nucl Med; 1998 39(5):825−9.

Morris L.F., Waxman A.D., Braunstein G.D. The nonimpact of thyroid stunning: remnant ablation rates in 131I-scanned and nonscanned individuals. // J Clin Endocrinol Metab; 2001 86(8):3507−11.

Muratet J.P. Giraud P., Daver А., et al. Predicting the efficacy of first iodine-131 treatment in differentiated thyriod carcinoma. // J Nucl Med; 1997 38(9):1362−8.

Muratet J.P., Daver А., Minier J.F., Lara F. Influence of scanning dose of iodine-131 on subsequent first ablative treatment outcome in patients operated on for differentiated thyriod carcinoma. // J Nucl Med 1998; 39(9):1546−50.

North D.L., Shearer D.R., Hennessey J.V., Donovan G.L. Effective half-life of 131I in thyroid cancer patients. // Health Phys; 2001 81(3):325−9.

O`Connel M.E., Flover M, A, Hinton P, J., et al. Radiation dose assessment in radioiodine therapy. Dose-response relationships in differentiated thyriod carcinoma using quantitive scanning and PET. // Radiother Oncol; 1993 28(1):16−26.

O`Doherty M.J., Coakley A.J. Drug therapy alternatives in the treatment of thyriod cancer. // Drugs; 1998 55(6):801−12.

Ozaki O., Ito K., Manabe Y., et al. Clinical study on pulmonary metastases of differentiated thyriod carcinoma — with special reference to the extent of thyriod resection and RI therapy. // Nippon Geka Gakkai Zasshi; 1985 86(12):1596−9.

Paloyan E., Walker R.P., Lawrence A.M. Guidelines for the use of radioiodine, thyriod hormone, and treatment of metastatic disease in patients with differentiated thyriod cancer. // Surg Oncol Clin N Am; 1998 7(4):665−80.

Paryani S.B., Chobe R.J., Scott W., et al. Manegement of thyroid carcinoma with radioactive 131I. // J Radiat Oncol Biol Phys; 1996 36(1):83−6.

Pelican D.M., Lion H.L., Hermans J., Goslings B.M. The role of radioactive iodine in the treatment of advanced differentiated thyriod carcinoma. // Clin Endocrinol (Oxf); 1997 47(6):713−20.

Petrich T., Borner A.R., Weckesser E., et al. Follow-up of differentiated thyroid cancer patients using rhTSH — preliminary results. // Nuklearmedizin; 2001 40(1):7−14.

Pichon M.F., Basuyau J.P., Gory-Delabaere G., et al. Standards, options and recommendations for blood tumor markers in thyroid cancers. // Bull Cancer; 2001 88(8):775−92.

Pineda J.D., Lee T., Ain K., et al. Iodine-131 therapy for thyroid cancer patients with elevated thyroglobulin and negative diagnostic scan [see comments]. // J Clin Endocrinol Metab; 1995 80(5):1488−92.

Ramanna L., Waxman A.D., Brachman M.B., et al. Evaluation of low-dose radioiodine ablation therapy in postsurgical thyriod cancer patients. // Clin Nuck Med; 1985 10(11):791−5.

Reynolds J.C. How much uptake is enough to treat? Are post therapy scans worhwhile? // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.81.

Reynolds J.C., Comparison of I-131 absorbed radiation doses in children and adalts: a tool for estimating therapeutic I-131 doses in children. // In: NIH proceedings of a workshop, September 10−11, 1992, p. 125−133.

Reynolds J.C., Robbins J. The changing role of radioiodine in the management of differentiated thyriod cancer. // Semin Nucl Med; 1997 27(2):152−64.

Ronga G., Fiorentino A., Paserio E., et al. Can iodine-131 whole-body scan be replaced by thyroglobulin measurement in post-surgical follow-up of differentiated thyriod carcinoma. // J Nucl Med; 1990 31(11):1766−71.

Rosler H., Birrer A., Luscher D., Kinser J. Long-term course in differentiated thyroid gland carcinoma. // Schweiz Med Wochenschr; 1992 122(48):1843−57.

Salvatori M., Rufini V., Garganese M.C., Di Giuda D. Radioiodine therapy in differentiated thyroid carcinoma. // Rays; 2000 25(2):221−38.

Samaan N.A., Schultz P.N., Haynie T.P., Ordonez N.G. Pulmonary metastases of differentiated thyriod carcinoma: treatment results in 101 patients. // J Clin Endocrinol Metab; 1985 60(2):376−80.

Samaan, N.A., Schultz P.N. Hickey R.C. et al. The result of various modalities of treatment of well differentiated thyroid carcinoma: a retrospective rewiew of 1599 patients. // J Clin Endocrin Metabol; 1992 75(3):714−720.

Samuel A.M., Rajashekharrao B., Shah D.H. Pulmonary metastases in children and adolescents with well-differentiated thyriod cancer. // J Nucl Med; 1998 39(9):1531−6.

Sanders L.E., Cady B. Differentiated thyroid cancer: Reexamination of risk groups and outcome of treatment. // Arch. Surg. — 1998.-Vol.133.№ 4.-P.419−425.

Santora J., Nemec J., Kubinyi J. Therapy of thyroid carcinoma using radioiodine. // Cas Lek Cesk; 2001 140(7):217−9.

Sarkar S.D., Afriyie M.O., Palestro C.J. Recombinant human thyroid-stimulating hormone-aided scintigraphy: comparison of imaging at multiple times after I-131 administration. // Clin Nucl Med; 2001 26(5):392−5.

Schicha H., Dietlein M. Radioiodine therapy in differetiated thyroid gland carcinoma. Zentralbl Chir; 1997 122(4):266−73.

Schlumberger M. I 131 therapy for elevated thyroglobulin levels. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.77.

Schlumberger M., Challeton З., De Vathaire F., et al. Radioactive Iodine Treatment and External Radiotherapy for Lung and Bone Metastases from Thyroid Carcinoma. // J Nucl Med; 1996 37(4):598−605.

Schlumberger M., Pacini F. Thyroid tumors. // Editions Nucleon, Paris, 1999 317pp.

Schlumberger M.J., Torlantano M. Papillary and follicular thyroid carcinoma. // Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab; 2000 14(4):601−13.

Schmutzler З. Regulation of the sodium/iodide symporter by retinoids—a review.review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(1):41−4. Review.

Shyh-Ing Guan, Wei-Jen Chang, Ming-Yang Yeh, Wei-Lian Chen. The effect of I-131 radionuclide therapy for carcinoma of thyroid on natural killer cell activity. // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.79.

Siddiqi A., Foley R.R., Britton K.E., et al. The role of 123I-diagnostic imaging in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma as compared to 131I-scanning: avoidance of negative therapeutic uptake due to stunning. // Clin Endocrinol (Oxf); 2001 55(4):515−21.

Simon D., Koehrle J, Reiners З., et al. Redifferentation therapy with retinoids: therapeutic option for advanced follicular and papillary thyriod carcinoma. // World Surg; 1998 22(6):569−74.

Sisson J., Jamader D., Kazerooni T. at al. 131-I treatment of micronodular lung metastases from papillary thyroid cancer: are the tumor too small? // International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.82.

Sisson J.C., Giordano T.J., Jamadar D.A., et al. 131-I treatment of micronodular pulmonary metastases from papillary thyroid carcinoma. // Cancer; 1996 78(10):2184−92.

Smanik P.A., Cho J-C, Jhiang S.M. Cloning of human sodium/iodine transportet and mechanism of the loss radioiodine uptake activity in thyroid tumors.// International symposium on radioiodine. USA Rochester 1996. Program and Abstracts p.80.

Solans R., Bosch J.A., Galofre P., et al. Salivary and lacrimal gland dysfunction (sicca syndrome) after radioiodine therapy. // J Nucl Med; 2001 42(5):738−43.

Sykes A.J., Gattamaneni H.R. Carcinoma of the thyriod in children: a 25-year experience. // Med Pediatr Oncol; 1997 29(2):103−7.

Tatar F.A., Morita E., Ituarte P.H., et al. Association between residual thyroid carcinoma and diffuse hepatic uptake of 131I following radioiodine ablation in postoperative total thyroidectomy patients. // World J Surg; 2001 25(6):718−22.

Travagli J.P., Cailleux A.F., Ricard M, et al. Combination of radioiodine (I-131) and probe-guided surgery for persistent or recurrent thyroid carcinoma. // J Clinl Endocrinol Metab; 1998 83(8):2675−80.

Tsahg R.W., Brierley J.D., Simpson W.J., et al. The effects of surgery, radioiodine, and external radiation therapy on the clinical outcome of patients with differentiated thyriod carcinoma. // Cancer; 1998 82(2):375−88.

van Wyngaarden M., McDougall I.R. What the role of 1100 MBq (.