Литература — Патофизиология (АЛЕРГІЯ 2)

Цей файл узятий із колекції Medinfo internet internet.

Е-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected].

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov.

Пишемо реферати на замовлення — e-mail: [email protected].

У Medinfo вам найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестов.

Заходьте на internet — Російський медичний сервер для всех!

96. Лекція по патологічної фізіології. ТЕМА: АЛЕРГІЯ (ПРОДОВЖЕННЯ) Реагиновый тип алергії (перший тип). Цей тип алергії реалізується з участю, переважно імуноглобулінів класу Є. і вимагає попередньої сенсибілізацію. Розвивається цей тип реакцій й без участі комплементу. Причини: алергеном при цьому типу реакції є тимус-зависимые вільно що обертаються екзогенні антигени з молекулярної масою від 10 до 70 кДа (килодальтон). Головним вимогою до таких антигенів і те, що повинно бути, поливалентны, тобто мати кілька активних центрів, мінімум 2. Шлях проникнення з подоланням першого типу алергії, зазвичай, парентеральный, з подоланням бар'єрів шкіри слизових, хоча то, можливо харчовим чи контактним. Ще один особливість реагинового типу алергії низкодозовая стимуляція, тобто для виникнення реакції досить невеликої кількості алергену. Чим більше доза алергену, тим більша активність Т-супрессоров — иммунорегуляторов, придушуючих імунна відповідь з погляду освіти реагинов — тобто, знижують функцію В-лимфоцитов. Якщо вводити велику дозу антигену виникає імунний параліч. Це було підтверджено практикою: в місті Кіриші після будівлі комбінату випускаючого білково-вітамінні суміші різко збільшилася захворюваність населення алергічними захворюваннями: астму, дерматитом, полиннозами. Причому робочі комбінату які контактували з білкової пилом, алергією не страждали, оскільки отримували алерген у великих дозах. ПАТОГЕНЕЗ. У патогенезі алергічних реакцій першого типу беруть участь 3 групи клітин: макрофаги, рецептори, эффекторы. На попадение антигену в організм починається спочатку вироблення антитіла від інших класів. При низкодозовой стимуляції Т-хелперы починають активно виділяти інтерлейкін- 4, функція якої є тому, щоб змінювати продукцію імуноглобулінів і переключати в продукцію у більшою мірою класу Є. Интерлейкин-4 впливає в-лімфоцити, продукують імуноглобуліни на даний алерген, збільшує лежить на поверхні В-лимфоцитов кількість рецепторів й інші иммуноглобулину, що вони виробляють, тобто імуноглобулін Є починає розпочинати рецепторну зв’язку з В-лимфоцитом, і починає стимулювати власної освіти (включаються саморегуляторные процеси). До цього порочному колу треба додати що й интерлейкины 5 і шість, вироблювані Т-хелперами, які теж стимулюють продукцію імуноглобулінів класу Є, що накопичуються у крові. Антитіла класу Є у змозі до адсорбції лежить на поверхні опасистих клітин та базофилов крові. Раніше ці антитіла називали кожносенсибилизирующими, що їх знаходили в шкірі. Було відкрито, що з опасистих клітин та базофилов існують рецептори стосовно фрагмента кристалізації постійного ділянки імуноглобулінів класу Є. Реагины взаємодіють із цими рецепторами опасистих клітин та базофилов, насичуючи їх поверхню своїми молекулами. Старообрядники, що лежить на поверхні цих клітин реагины чекають поява антигену. Момент стосунки з рецепторным полем і опсонизации опасистих клітин клінічно не виявляє. Гладкі клітини ставляться до сполучної тканини, вони знаходяться переважають у всіх органах, найбільше в легких, менші надходження до шкірі, в слизових, у процесі судин, нервових провідників. Гладкі клітини утримувати дуже багато гранул біологічно активних речовин, і є клітинами захисту тканини від ушкодження: при запаленні спостерігається ушкодження опасистих клітин та їх дегрануляции. При алергії дуже багато реагинов що є на мембрани клітини, взаємодіють із поливалентным алергеном (тобто один алерген замикає кілька молекул імуноглобулінів Є). Утворюється перехресне взаємини на опасистих клітках і базофилах. Рецепторні поля в такому контакті починають зближуватися, і такий процес зближення активує так званий Г-белок, які перебувають на мембранах клітин (ГТФзалежний білок). Ця реакція надалі включає біохімічні процеси, пов’язані з неспецифічної активацією ферментативних систем внутрішньої мембрани клітин (вторинних посередників — аденилатциклазной, протеинкиназной, фосфокиназной систем). Після такого активації в опасистих клітинах починається збільшуватися концентрація іонів кальцію, який є активатором кальцій залежних білків — кальмодулинов. Деякі з цих білків знижують поверхове натяг мембрани. У цьому починається процес злиття, укрупнення гранул, рух їх до клітинної мембрани і видалення таємниці з клітини. Отже, освіту комплексу антиген-антитела лежить на поверхні гладкої клітини не закінчується її ушкодженням, а починається виділенням біологічно активних речовин. Проте повторного виділення на повторний сигнал немає, оскільки гладкої клітині потрібен час щоб синтезувати биологически-активные речовини, то є після алергічної реакції організм стає нечутливим до аллергену. До складу секрету опасистих клітин входить гістамін, серотонин, гепарин, ферменти, чинники хемотаксиса, які залучають доречно реакції эозинофилы і нейтрофіли, — микрофаги. Під упливом фосфокиназы на фосфолипидный шар мембран починається процес освіти ненасичених жирних кислот — головним чином арахидоновой кислоти, яка включається в метаболізм по липооксигеназному шляху й циклооксигеназному шляху. При циклооксигеназном шляху утворюються простогландины (тромбоксаны). При липооксигеназном шляху утворюються лейкотриены що утворюють повільно реагуючу субстанцію алергії. Фосфолипаза починає також активувати освіту, з так званого чинника агрегації тромбоцитів, відбувається активацію кининовой системи крові. Змінюються судинні реакції. Мембраноактивные речовини збільшують проникність судинної стінки, змінюється тонус гладких м’язів. Ідеться як судин, а й інших компонентів, містять гладкі м’язи — бронхіальний дерево, желудочнокишковий тракт, мочевыводящие шляху. Судини під впливом гістаміну розширюються (вазодилатация), а бронхіальне дерево та інші гладком’язові констрикторы спазмуються. Змінюється функція сполучної тканини: з’являється набряк. І, нарешті, біологічно — активні речовини змінюють збуджуваність нервово-м'язових мембран, виникає активація нейронів. Під впливом цих речовин з’являється клінічні прояви алергії. Вони можуть бути 2-х видів: 1. Загальні - анафілаксія (проявляється зниженням кров’яного тиску, температури тіла, непритомністю, зміною клітинного дихання аж до асфіксії, можлива смерть від сосудисто-дыхательной недостатності, 2. Місцеві прояви — атопія. Атопии — це полінози, алергічна лихоманка, кропивниця (висип на шкірі), набряк шкіри слизових — набряк Квінке і бронхіальна астма, що виражається у розвитку нападів ядухи. Механізм бронхіальну астму залежить від спазмі бронхіол, що зумовлює скруті дихання на фазі видиху (экспираторная задишка), виникає набряк і починається потужне виділення слизу з закупоркою дрібних бронхіол. Атопія виникає у шокових органах, де локалізуються імуноглобуліни класу Є. Особливості атопии: вони всі реагиновые і спадково обумовлені (аутосомно-рецессивного полигенного наслідування). Успадковуються зміни реактивності імунної системи, наприклад дефіцит Т-супрессоров. Харчова алергія часто пов’язані з недостатністю секреторных імуноглобулінів класу А. Контактним шляхом реагиновую алергію викликають, зазвичай, гаптены. на лікування алергії важливо виявити алерген, можна буде провести специфічну десенсибилизацию, що здійснюється методом дробового збільшення кількості антигену в організмі. Алерген починають вводити в подпороговых, малих дозах. Алерген призначають у шкірних алергічних пробах наявністю набряку. Потім він починає вводити в зростаючих дозах щодня. Збільшення концентрації класу алергену в організмі наводить до того що, що з імуноглобулінів класу М утворюються не реагины, а імуноглобуліни класу G, які пов’язані огрядними клітинами, а вільно циркулюють. Але це реакція тимчасова, вона обумовлена періодом піврозпаду імуноглобулінів класу G і як 1.5−2 місяці. Іноді треба викликати екстрену десенсибилизацию (наприклад, при алергії на антибіотики, при потребу лікування ними). І тут можна запровадити алерген під наркозом. Десенсибилизация відбувається, а патологічних проявів немає, так й усе основні регуляторні системи заблоковані наркозом. Можна отримати неспецифічну десенсибилизацию. І тому застосовують гормони і цитостатики задля унеможливлення освіти комплексу антиген-антитіло (антигістамінні препарати). АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ 2-ГО ТИПУ. Особливості: 1. антигени — ендогенні. Це видозмінені структури клітин чи тканин — аутоантигены. 2. цитолиз — ушкодження, розщеплення, видалення власних клітин. Може у трьом механізмам: активація комплементу, фагоцитозу, антителозависимой клітинної цитотоксичности (АЗКЦ). Етіологія: під впливом чинників довкілля відбуваються мембран клітин тканинних білків, які для иммунокомпетентной системи стають чужорідними. Зазвичай це приміром із клітинами крові, эритроцитами, клітинами нирок, печінки, ендокринних органів — тих систем, які багато васкулиризированы. це пов’язана зі змінами таких компонентів тканини як колаген, эластин, мієлін та інших. Структурними білками. У аутоиммунной реакції беруть участь імуноглобуліни класу М і G. Оскільки фрагмент «ав» цих імуноглобулінів змінено стосовно власним клітинам, то реакція з клітинами йде через цей антигензависимый фрагмент. У цьому відразу ж потрапляє активується комплемент класичним шляхом із заснуванням комплексу мембранної атаки (С5-С8). Під упливом цих компонентів комплементу збільшується проникність мембрани клітини, йде збільшення концентрації натрію всередині клітини, отже, і води після виходу іонів калію. Виникає ефект осмотической загибелі клітини. З іншого боку клітини опсонизированные иммуноглобулинами піддаються прискореному фагоцитозу. Цілком Зайнятий макрофагом об'єкт піддається розпаду з двох механізмам: лизосомальными ферментами і свободно-радикальному окислювання. У алергічну реакцію включаються NK-клетки (нормальні кілери), котрі виявляють цитотоксичность стосовно своїм клітинам, виділяючи так звані лимфотоксины (природа цих речовин не встановлено). Прикладами алергії 2-го типу може бути алергічні гепатити, миокардиты, нефрити, коллагенозы. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ 5-ГО ТИПУ. Рецепторно-опосредованный тип алергії відкрито 20-х роках Прочанином. Антигенами в реакціях цього є медіатори, гормони, та його структурні аналоги. Взаємодію з Улимфоцитами ці речовини викликають синтез антитіл класу G, які імітують дії медіаторів чи гормонів, стимулюючи чи ингибируя різні процеси (див. У підручнику). АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ 3-ГО ТИПУ — також називають їх хворобою імунних комплексів. Антигенами у разі є білки, які з антитілами класу G. Виниклі комплекси антиген-антитіло циркулюють у крові (а утворюються вони внаслідок нееквівалентного взаємодії антигену і антитіла, при надлишку антигену мул антитіл), активують компоненти комплементу, 12 чинник згортання — Д-коагулаза, і навіть клітини — тромбоцити, опасисті клітини, эозинофилы, нейтрофіли. Освічені біологічні речовини вражають окремі тканини і органи — ревматоїдний артрит, феномен Артюса, чи весь організм у цілому — сывороточная хвороба, васкулиты. АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ 4-ГО ТИПУ. Це реакції гіперчутливості уповільненої типу, клеточно-обусловленные. Прикладом є кожноалергічні проби — туберкулиновая. Відповідальні за даний тип алергії Тлімфоцити (див. учебник).