Наследственные хромосомні стоматологічні заболевания

План.

Запровадження. 1. Хромосоми і хромосомні хвороби. 2. Стоматологічні прояви спадкових хвороб Паркінсона й синдромів. 3. Укладання. 4.

Список литературы

.

Однією з розділів спадкової патології (відповідні хворі займають майже 25% ліжкового фонду усього світу) є хромосомні хвороби. До них віднести групу хвороб, що викликаються числовими чи структурними змінами хромосом чи їх поєднанням, що можна знайти при спеціальному аналізі ядер клітин — кариологическом исследовании.

Черепнолицьові аномалії, зокрема морфологічні зміни у зубах, може викликати хромосомними абераціями, генної мутацією, а як і спільними діями багатьох генів і внутрішніх чинників середовища. такі мультифакторные захворювання є поширеної групою спадкових захворювань, і вроджених вад развития.

Різні симптоми, й хвороби, у яких уражається черепнолицьова область, нерідко асоціюється зі змінами за іншими органах і системах організму. Отже, для сучасної діагностики, профілактики та лікування необхідне співробітництво клініцистів різного профілю і генетиків. Стоматологапедиатору, ортодонта дуже важливо знати стоматологічні прояви спадкових хвороб Паркінсона й синдромів. Раннє їх виявлення що з педиатором, генетиком необхідне визначення прогнозу і вибору правильного методу лечения.

1. Хромосоми і хромосомні болезни.

У вищих організмів міжпоколінну тяглість здійснюється через статеві клітини. Клітина — єдине ціле, і її структурні і біохімічні компоненти тісно взаємопов'язані між собою. Ще на початку ХХ століття було встановлено, що клітина має високоспеціалізовані структурні елементи, які визначають спадкову наступність властивостей організму. Цими елементами є хромосоми (від грецького слова «кульгаве» — красящийся), куди входять у собі одиниці спадкової інформації — гени. Таким чином, кожна клітина є хранителем спадкової інформації. Клітина має цитоплазму і ядро. Функції збереження і передачі спадкової інформацією основному пов’язані з хромосомами клітинного ядра. Інформація, у хромосомах заплідненого яйця, під час індивідуального розвитку має бути передано всім клітинам тіла. Передача інформації від материнської клітини дочірнім здійснюється під час клітинного розподілу при активної участі ядра і цитоплазми. Специфічне значення точному розподілі хромосом між дочірніми клітинами належить центросоме і митотическому апарату клетки.

До кожного біологічного виду характерно постійне число хромосом. У більшості вищих організмів кожна клітина містить диплоидный (2п) хромосомний набір. Хромосоми відрізняються одна від друга формою і розмірами. Сукупність кількісних і якісних ознак хромосом, обумовлена при микроскопировании в одиничної клітині, називається кариотипом.

Нормальне диплоидное число хромосом в людини одно 46. Через недосконалості цитологической техніки загальна кількість хромосом в людини довго (з 1912 по 1956 р.) вважали рівним 48. У 1956 р. шведські цитологи J. H. Tijo і A. Levan застосувавши удосконалену цитологическую методику, на матеріалі культури фибро-бластов легеневої тканини 4 людських ембріонів показали, що модельне число хромосом в людини одно 46. Ці дані в тому ж році підтверджено англійськими цитологами З. Є. Ford і J. L. Hamerton (1956). Ці дві повідомлення стали початком бурхливого розвитку цитогенетики человека.

Серед багатьох методів вивчення спадкової патології цитогенетический метод має важливе місце. З її допомогою можна навести аналіз матеріальних основ спадкоємності та кариотипа людини у нормі та при патології, вивчити деяких закономірностей мутаційного і еволюційного процесів. Усі хромосомні хвороби в людини було відкрито цим методом. Він незамінний для диференціальної діагностики багатьох уроджених і спадкових хвороб. Опанувати їм у умовах клінічної лабораторії з відповідної апаратурою і реактивами несложно.

Каріотип людини визначається 46 хромосомами. Ця кількість хромосом міститься у соматичних клітинах, статеві клітини мають набір вдвічі менший — 23 хромосоми. З 46 хромосом людини 22 пари однакові чоловіки і покриток, їх називають аутосомами. Вона має порядковий номер від 1-го (сама велика з центромерой у середині) до 22-го (найменша з центромерой у краю). У 23-ї парі є чітка статева диференціювання: у клітинах тіла в жінок перебувають дві потужні цілком ідентичні одна одній хромосоми X, чоловіки є лише одне хромосома X, та її партнером служить маленька хромосома У. Хромосоми Х і У називають статевими хромосомами.

При цитогентическом дослідженні у тому, аби цей питання, нормальний чи хромосомний набір чи є якась аномалія, істотне значення набуває правильний відбір метафазных платівок. І тому необхідні такі умови: цілісність метафазной платівки; відсутність чи мало взаємних накладень хромосом, середня ступінь їх конденсації (спирализации); відособленість метафазных платівок друг від друга. Дотримання цих правил дозволяє загалом провести правильну ідентифікацію хромосом. Хромосомний аналіз проводять у кілька етапів: візуальний аналіз хромосомних препаратів; аналіз хромосом з допомогою замальовки; аналіз хромосом з допомогою фотозйомки і розкладки кариотипа. Дані цитогенетичних досліджень заносять у спеціальні бланки — протоколы.

З усіх 23 пар хромосом з допомогою рутинного методу можна ідентифікувати лише хромосоми 1; 2; 3;16 і У. Інші хромосоми важко помітні. Саме неможливість ідентифікації кожної хромосоми з допомогою рутинного методу істотно обмежувала цитогенетическую діагностику і класифікацію хромосомних хвороб. Тільки з освоєнням нових методичних підходів до вивчення хромосом вдалося, нарешті, вирішити це вопрос.

Лінійна исчерченность хромосом виявляється після на них деяких сольових розчинів із суворо заданим значенням рН й певним температурним режимом і із наступною забарвленням флюоресцирующими (Q-окраска) чи основними барвниками типу розчину Гимзы (Gі С-окраска). Крім зазначених способів забарвлення хромосом, застосовують та інші специфічні методи, що дозволяють вибірково офарблювати ділянки тих чи інших хромосомних районів. Найбільш інформативним є метод С-окраски, що дозволяє виявляти плотнокрасящи-еся сегменти, які працюють у центромерных або близькоцентромерных ділянках всіх хромосом, соціальній та коротких плечах хромосом 13—15; 21—22 й у довгому плечі хромосоми Y. З допомогою цього можна знайти так званий структурний гетерохроматин. Значення методу Ззабарвлення у тому, що він, вишукуючи структурний гетерохроматин переважають у всіх хромосомах, дозволяє краще, ніж якась інша метод, оцінювати хромосомний поліморфізм в людини, т. е. межиндивидуальные відмінності по окремим хромосомам. Для поліморфізму хромосом людини характерні наявність певного варіанта будівлі хромосоми переважають у всіх клітинах, його передача від батьків дітям як простого моногенного ознаки, відсутність помітного фенотипического ефекту. Вже твердо встановлено, що істинний поліморфізм хромосом обумовлений варіабельністю у розмірі їх гетерохроматиновых районов.

Нормальна мінливість, раніше обнаруживаемая тільки до небагатьох хромосом набору в окремих індивідів, насправді явище, широко поширене. Кожен індивіда воно проявляється специфічним поєднанням варіантів хромосом, і необмежена кількість подібних поєднань забезпечує унікальність кариотипа кожного человека.

Використання методів сучасної генетики та генної інженерії дозволило медичним генетикам виявляти і клонувати ділянки хромосомної ДНК, .відповідальні за прояв спадкових дефектів, і використовувати в ролі основного матеріалу в пренатальної диагностике.

Розглянемо проблему статі у плані цитогенетики докладніше. У 1949 р. М. L. Вагг та О. З. Вег щодо клітин тварин встановили генетичну відмінність між статями. У 1954 р. До. L. Moore і М. L. Вагг цю генетичну особливість підтвердили, досліджуючи клітини людини. Знайдено два типу клітин. У ядрах соматичних клітин нормальної жінки було виявлено компактна хроматиновая глыбка, названа статевим хроматином, чи тільцем Барра, а ядрах клітин традиційно орієнтованого чоловіка така глыбка була відсутня. Згодом встановили, що знайдене тільце є неактивную хромосому .X. Тельці Барра найчастіше розташований периферії у ядерної мембрани та її форма варіює від трикутною до опуклої. Для виявлення статевого хроматина зазвичай застосовують аналіз епітеліальних клітин на соскобе слизової оболонки щоки. Наявність або відсутність тільця Барра характеризує набір хромосом X, отже, й підлога індивіда. Виявилося, що тільце Барра утворюється з однієї хромосоми X. Тому в жінок можна знайти тільце Барра, а й у чоловіків — немає. Що стосується хромосомних аномалій тілець Барра завжди одне менше, ніж хромосом X.

Вивчення будівлі та функціонування хромосому людини має велику теоретичне і практичного значення для медичної генетики. Знання те, що є кожна хромосома людини у хімічному, цитологічному і генетичному відношенні, важливо задля правдивого розуміння походження хромосомних порушень сну і обумовлених ними аномалій розвитку, отже, й пошуку шляхів цих отклонений.

Хромосомні хвороби клініцисти почали вивчати до встановлення точного числа хромосом людини. Наприклад, синдроми Клайнфелтера і Шерешевського — Тернера були чітко описані до відкриття хромосомної етіології цих захворювань, і добре відомі лікарям. До хромосомным хворобам відносять такі форми патології, у яких спостерігаються, зазвичай, порушення психіки і множинні вроджені вади різних систем організму людини. Генетичною основою таких станів є хромосомні мутації — чисельні чи структурні зміни хромосом, спостережувані в соматичних чи статевих клітинах. Термін «хвороба» стосовно хромосомным аномалій, як аутосомных, і статевих хромосом, вживається ні справедливо. Хвороба — це процесуальність, т. е. закономірна зміна і синдромів у часу. Хвороба має продрому, початок, стадію повного розвитку та вихідне стан. Сукупність ж специфічних ознак, характеризуючих будь-яку хромосомну аномалію, є конституцио-нальной, уродженої та ознаки ці непрогредиентны. Більшість хромосомних хвороб виникає спорадично внаслідок геномної і хромосомної мутацій в гаметах здорових батьків або на перших діленнях зиготи. Хромосомні зміни у гаметах призводять до розвитку так званих повних, чи регулярних, форм порушення кариотипа, а зміни хромосом на ранніх стадіях розвитку ембріона є причиною виникнення соматичного мозаицизма, чи мозаїчних організмів (його присутність серед організмі двох чи більше клітинних ліній з різними числом хромосом). Мозаицизм може стосуватися як статевих хромосом, і аутосом. Мозаїки, зазвичай, мають більш «стерті» форми захворювання, ніж котрі мають зміненим числом хромосом у кожному клітині. Так, дитина з мозаїчним варіантом хвороби Дауна може мати нормальний інтелект, але фізичні ознаки цього захворювання залишаються. Кількість аномальних клітин не завжди однаковий: ніж їх побільшає, тим паче яскраво виражений симптомокомплекс тій чи іншій хромосомної хвороби. У деяких випадках питому вагу аномальних клітин так невеликий, що людина здається фенотипічно здоровим. У окремих випадках встановити мозаицизм не так усе просто, оскільки клон аномальних клітин має у онтогенезі тенденцію до елімінації. Інакше висловлюючись, число таких клітин може бути дорослої людини щодо мало — в нас саме в ембріональний і ранній постнатальний період їх питома вага був великий, що призвело до розвитку виражених клінічних симптомів хвороби. Проте, попри відомі труднощі вивчення мозаицизма, його відкриття музею та дослідження вносять ясність в проблему стертих і рудиментарних форм хромосомних болезней.

У основі класифікації хромосомних хвороб лежать типи мутацій. Хромосомні мутації (числові чи структурні) можливі в соматичних чи статевих клітинах, вони творяться у результаті числових чи структурних змін хромосом чи його поєднання. Числові зміни зводяться до наявності додаткових хромосом чи відсутності одній з хромосом. У першому випадку говорять про трисомии з якоїсь з 23-х хромосом, у другому — про моносомии. Рідше можна спостерігати порушення плоїдності хромосомного набору (збільшення на повний гаплоидный набір). Структурні проблеми хромосом в людини хоч і зустрічаються набагато рідше, ніж чисельні аберації, цікаві як общетеоретический, і клінічний. Можна виділити дві основні типу перебудов: внутрихромосомные і межхромосомные. Натомість перебудови може бути збалансованими, т. е. в геномі наявні всі локусы, проте їх розташування в хромосомах відрізняється від вихідного нормального. Незбалансовані перебудови характеризуються втратою чи подвоєнням ділянок хромосоми. Внутрихромосомные перебудови, пов’язані з перебудовами всередині одного плеча хромосоми, називаються парацентричес-кими. Крайні ділянки без центромеры називаються фрагментами і звичайно втрачаються під час мітозу. Розподілу — це втрата частини хромосоми, що відбувається внаслідок двох розривів і самого возз'єднання із втратою сегмента, лежачого між розривами. Людина відома делеция хромосоми 5. Така делеция виявляється у синдромі «котячого крику». Дупликация—это подвоєння сегмента хромосоми, у результаті клітина організму стає полиплоидной по даного сегмента. Якщо дуплікація знаходиться безпосередньо за вихідним ділянкою хромосоми, це називається тандем-дупликацией. З іншого боку, дуплікації може бути локалізовано за іншими ділянках хромосоми. Більшість таких перебудов докладні, інші ж індивіди, що з ними вижили, як правило, не здатні залишити потомство.

Що стосується інверсії ділянку хромосоми розгортається на 180° і розірвані кінці з'єднуються з нового порядку. Якщо инвертированный ділянку потрапляє центромера, то таку інверсію називають перицентрической. Якщо інверсія стосується лише одне плече хромосоми, вона називається парацентрической. Гени в инвертированном ділянці хромосоми вміщено у зворотному стосовно вихідному в хромосомі порядке.

До межхромосомным перебудов відносять транслокации — обмін сегментами між хромосомами. Розрізняють такі типи транслокаций: 1) реципрокная транслокация, коли дві хромосоми взаємно обмінюються сегментами; 2) нереципрокная транслокация, коли сегмент однієї хромосоми переноситься іншу; 3) транслокация типу центрического сполуки, коли відразу після розривів в околоцентромерном районі з'єднуються два фрагмента з центромерами таким чином, що й центромера з'єднується, створюючи одну. Транслокационный синдром Дауна виникає саме так. У цьому хворі мають виражену симптоматику хвороби Дауна, але у їх кариотипе всього 46 хромосом, причому хромосом 21 і Х — дві, третя транслоцирована на хромосому групи D (можливо, хромосому 15). Дослідження кариотипов їхніх батьків показало, що найчастіше фенотипічно нормальні матері мають 45 хромосом і ті ж самі транслокацию хромосоми 21, як і ребенок.

Хромосомні хвороби можна класифікувати у тій, яка з систем хромосом — статева чи аутосомная — втягується в патологічний процес. До нашого часу точної загальноприйнятої класифікації хромосомних хвороб немає. Це з багатьма причинами, зокрема, про те, що патогенетичні механізми хромосомних порушень ще з’ясовані. Більшість хромосомних аберацій як і належать до групі синдромів. Лише окремі може бути хворобами. Це повною мірою справедливо для хвороб Дауна і Клайнфелтера. Яка загальна клінічна характеристика хромосомних хвороб? Майже усі вони супроводжуються множинними порушеннями скелета, психіки. З’являються вроджені вади зовнішніх й міністр внутрішніх статевих органів, їх уповільнений зростання. Порушується діяльність нервової, ендокринної та інших систем, знижена генеративная функція, спостерігається чітке підвищення смертності серед на осіб із хромосомними аномаліями. Діагностичні ознаки поділяються на 3 групи. А — комплекс ознак, дозволяють лише запідозрити хромосомну аномалію. Це загальні ознаки: фізичне недорозвинення, ряд дизморфий мозкового і лицьового черепа (деформація вушних раковин та його низька розташування, микроцефалия, эпикант, високе небо), клишоногість, клинодактилия мізинців, деякі пороки розвитку внутрішніх органів (серця, нирок, легких). У — ознаки зустрічаються переважно за певних хромосомних хворобах. Це сполучення дозволяє здебільшого діагностувати хромосомну аномалію. Серед характерних, найчастіше трапляються ознак цієї групи при трисомии хромосоми 18 слід назвати долихоцефалию (89,6% випадків), флексорное становище пензлів (96,1%), «стопу-качалку» (76,2%), короткий і широкий I палець стопи (70,6% випадків); при трисомии по хромосомі 13—расщелину верхньої губи й піднебіння (68,7% випадків), флексорное становище пензлів (44,4%), косоокість (31,4%), дефект скальпа (30,5% випадків) та інших. З — ознаки характерні лише однієї хромосомної аномалії, наприклад, «котячий крик"—при синдромі 5р—-, алопеція при синдромі 18р.

Хромосомным хворобам властива надмірна фенотипическая (клінічна) вариабельность. Часто при одним і тієї ж хромосомних аномаліях клінічні ознаки виражені по-різному. Як приклад можна навести хвороба Дауна, коли він поразка психіки проявляється слабоумством від легких до важких ступенів (дебільність — імбецильність — ідіотія). Виразність клінічних проявів хромосомних хвороб залежить багатьох причин, серед які слід відзначити генотипические і паратипические чинники, склад поражаемых генів, розмір аберації та зберегти індивідуальність хромосоми, відсоток мозаїчних клітин на організмі й т. буд. Іноді за низького вмісту! мозаїчних клітин клінічна картина буває стертою. «Особливо це часто спостерігається при мозаицизме за статевими хромосомам. Привертає увагу і те, що, зазвичай, клінічні прояви в хворих з аутосомными абераціями набагато складніше, ніж в хворих з порушеннями у системі статевих хромосом. Отже, життєздатність хворих на абераціями статевих хромосом значно вища. Серед новонароджених з хромосомними абераціями близько 50% дітей мають аутосомные аномалії, інші 50% — аномалії по статевим хромосомам, як і раніше що систему аутосом представлена 22 парами хромосом, а система статевих хромосом — лише однієї парой.

Інтелект при аутосомных синдромах порушується набагато різкіше, аніж за синдромах, викликаних аномаліями статевих хромосом.

Клінічні і цитогенетические дослідження, проведені в новонароджених з хромосомної патологією, показують, що життєздатність їх залежить від типу хромосомного порушення. Більшість з аутосомными трисомиями гинуть в перші ж дні життя. У хворих на аномаліями статевих хромосом життєздатність, навпаки, не знижена. Це з тим, що — повна клінічна картина у хворих даного контингенту розгортається лише період статевого дозрівання, коли починають функціонувати гени, що визначають статевий розвиток організму, що формування вторинних статевих ознак. Серед інших контингентів хромосомніаномалії виявляються: серед дітей із олігофренією загалом у 15% хворих (переважно структурні зміни); в хворих з порушенням статевої диференціювання частота хромосомних порушень коштує від 20 до 50% (у 50% їх можна знайти мозаицизм); в хворих з первинної і вторинної аменореей частота хромосомних аномалій коштує від 10 до 50% (більш 90% — чисельні порушення і мозаицизм); при чоловічу безплідність частота аномальних хромосом сягає 10—15% (до70%—чисельні порушення і мозаицизм). При обтяженому акушерском анамнезі у подружніх пар з повторними спонтанними абортами, мертворождениями чи народженням дітей із пороками розвитку збалансовані перебудови спостерігаються в розмірі 5% случаев.

Для діагностики хромосомних хвороб на час дотримуються низки методів медичної генетики, частіше клинико-генеалогический, цитогенетический (визначення статевого хроматина і кариотипирование), патологоанатомический і дерматоглифический. Деякі хромосомні хвороби можна діагностувати клінічно, не вдаючись інших методів. Наприклад, своєрідність клініки синдромів Шерешевського —Тернера і Клайнфелтлера позвлояет досвідченому клініцисту поставити діагноз без цитогенетичного анализа.

Зазвичай, сучасна діагностика будь-якого захворювання є комплексної. Крім традиційних клінічних даних, лабораторних досліджень, збору анемнестических даних, при діагностиці спадкових хвороб, зокрема хромосомних, особливу увагу приділяють вивченню гениалогии хворого. Лише 3−5% їх чітко наследуется.

Основний метод диагносики хромосомних хвороб є цитогенетический, що включає у собі: а) визначення статевого хроматина; б) визначення «барабанних паличок »; в) визначення додаткової хромосоми Y з допомогою флюоресцентної мікроскопії; р) кариоптирование (отримання хромосомних наборів). Найточнішою і достовірним методом досліджень є кариологический.

З допоміжних методів діагностики хромосомних захворювань найбільш простий і доступний дерматоглифический метод, застосовуваний для аналізу шкірних візерунків на долонях, підошвах і сгибательной поверхні пальців, бо за хромосомних хворобах спостерігається специфічне зміна шкірних узоров.

Основними показаннями направлення на цитогенетическое обстеження хворого й його є: 1) наявність на осіб із виявленої паталогией статевого хроматина; 2) наявність дітей із множинними пороками розвитку; 3) олігофренія разом із рисами внутрішньоутробного дисгенеза чи вродженими вадами розвитку; 4) повторні спонтанні аборти в жінок, мертвонароджені діти в анамнезі чи діти з пороками розвитку (обстеження підлягають і чоловіки); 5) його присутність серед анамнезі померлих дітей із множинними вродженими вадами розвитку чи встановленим хромосомным синдромом; 6) наявність структурної перебудови і збалансованого носительства транслокации чи інверсії в чи батька пробанда; 7) необхідність визначення кариотипа плоду в жінок з великим ризиком народження дитину поруч із хромосомної паталогией.

2. Стоматологічні прояви спадкових хвороб Паркінсона й синдромов.

2.1 Генетичні аспекти карієсу, хвороб пародонта, расщелены верхньої губи й неба.

Відомо, що у резистентність зубів до карієсу впливають багато генетичні чинники. А. А. Зубов і Л. Т. Левченко (1981), І. А. Бальчюнене (1985) відзначали, що у певної міри резистентність залежить від морфологічних ознак зубів (наявність й будову борозенок, ямок, розміри зуба, його дифференцированность). У осіб, резистентних до карієсу, більш архаїчне будова жувальної поверхні першого верхнього моляра, а й у хворих на множинним карієсом сильніше виражені еволюційно порівняно «молоді» вариабельные особливості будівлі верхніх моляров. М. Brucker (1944) також підкреслював вплив спадковості на конституцію зуба та її схильність до кариесу.

М. Л. Гликман (1977) зазначав популяційне розмаїття клінічної картини карієсу, чітко виражені індивідуальні кількісні характеристики процесу. Спадкоємність впливає як у резистентність зубів до карієсу, і з їхньої схильність до кариозному процесу, виразність якого генетично детерминирована.

Р. М. Пахомов і співавт. (1979), вивчаючи зв’язок карієсу зубів і чинників спадковості, висунули гіпотезу про який вплив спадковості на резистентність зубів щодо нього. Неповна пенетрантность і високий коефіцієнт наслідуване™ дають підстави припускати, що у генетичну систему, детерминирующую резистентність зубів до карієсу, залучені більш як один ген. Певний ген (головний) контролює можливість розвиватися даного ознаки. Він рецессивен стосовно гену, детерминирующему схильність до карие;

Резистентність зубів до карієсу визначається як морфологічними ознаками, а й станом імунної системи. А. І. Рибаков і У. З. Іванов (1980) відзначали спадкову схильність до карієсу, яка може виявлятися вже у період закладання та розвитку органу, і навіть залежить стану иммуниой системи організму. Останніми роками вивчення спадкової схильності до карієсу зубів ведеться у бік дослідження асоціації генетичних маркерів крові (эритроцитарные антигени системи АВО, MN, Rhesus та інших.) з інтенсивністю карієсу. М. Л. Гликман (1973), Ф. 3. Савранський і співавт. (1985), М. М. Травицкая і співавт. (1985), А. І. Марченка й співавт. (1984, 1986), У. Gawrzewska (1978) встановили асоціативну зв’язок між інтенсивністю карієсу зубів і низкою еритроцитарних антигенів. Інтенсивний кариозный процес однаково часто практикується в хворих із різними групами крові. Очевидно, гемагглютинины крові, котрим встановлено зв’язку з інтенсивністю карієсу зубів, самостійного значення його розвитку немає, а діють синергично коїться з іншими защитноприспособительными механізмами гомеостазу. Нині загальновизнана мультифакториальная етіологія карієсу зубів за нормальної популяції. Резистентність зубів щодо нього великою мірою залежить від своїх морфології, і навіть від імунного статусу. Слинні залози виробляють їммуноглобулины класу A (IgA), продукція яких немає залежить від вмісту в сироватці крові [Рибакова М. Р., 1979, та інших.]. Коливання рівня IgA і інших імуноглобулінів в слині людини є важливий чинник, визначальним можливість виникнення та розвитку патологічного процесу в ротовій порожнині. Отже, різі стентн ость зубів до карієсу також асоціюється з варіабельністю паротидной слини і складом білків ротовій рідини. Спадкова форма фиброматоза ясен порівняно рідкісне стоматологічне захворювання, що може проявитися в перший рік життю або на десятому році життя дитини. Частіше фіброзні розростання обмежуються певної групою зубів, але може бути генерализованный фиброматоз ясен; коронки зубів закидываются на 2/3 чи цілком. Спадкові форми фиброзногиперпластических змін слизової оболонки рота зазвичай мають аутосомнодоминантное успадкування. Рідко бувають рецессивные форми з різноманітною пенетрантностью. Можливі спорадичні випадки. Симетричні фіброми ротовій порожнині також мають аутосомнодоминантное успадкування, але можливі рецессивные форми з низькою пенетрантностью. В.С. Іванов (1981) відносить фиброматоз ясен до генетично зумовленим захворювань. Лікування фиброматоза ясен хірургічне: якщо патологічний процес розміщений біля тимчасових зубів, вони підлягають видалення. Нині відоме понад 50 синдромів, використані ними для одного з ознак включають розколину губи й/ чи неба: у 1% хворих на типовою щілиною губи, щелепи та м’якого піднебіння спостерігається аномалія розвитку вуха, популяционная частота вираженої аномалії розвитку вуха дорівнює 0,07%; у 15,4% хворих констатують генетичну основу щілини губи й піднебіння; у 19,57% хворих ущелина носила сімейний характер; у 22,9% хворих встановили спадкову причину щілини губи, щелепи і м’якого піднебіння, ступінь наслідування двосторонньої щілини губи, щелепи та м’якого піднебіння вища (30,6%).; у 3,3% хворих на уродженим пороком розвитку особи зазвичай виявляють феноскопии (загрозливий викидень у І триместрі вагітності, променеве і гормональне вплив, важка форма раннього токсикозу вагітних); у 17% хворих на щілиною губи, щелепи і м’якого піднебіння виявив її сімейний характер. Аналіз дерматоглифических відбитків пальців і долонь показав, що з уродженою ущелині губи й піднебіння вони аномальны проти контролем. Дерматоглифические дослідження R.N.Deshmukh і співавтори (1979), N. Kanematsu (1982) для з’ясування етіології цієї аномалії розвитку показали, що з сімейних випадках щілини губи й піднебіння несиметричні відбитки правої та скільки лівої руки, а тератогенной й у контрольної групі вони симетричні. Автор вважає, що це порок розвитку мультифакториален.

На закінчення треба сказати, що ще зрозумілі генетичні і біохімічні механізми, що впливають виникнення ущелин губи й піднебіння у людини. Тератологические дослідження, які проводять у справжнє час, помогутуглубить знання про етіології щілини та спробу виробити заходи профілактики. У перші 3 міс. вагітності жінки мають виключити прийом будь-яких лікарських засобів, включаючи домашні. За даними M.M. Cohen (1976), понад сто синдромів можуть поєднуватися з різними ущелинами особи: їх 30 синдромів успадковуються по аутосомнодоминантному типу, 35- по аутосомнорецессивному типу, 6 зчеплені з плодом, 22 обумовлені хромосомними абераціями і аналогічних сім мають неясний тип наследования.

2.2 Спадкові захворювання твердих тканин зубів. Досить велика група захворювань зубів пов’язані з поразкою емалі. Этиологическим чинником спадкових захворювань емалі є патологічні мутантні гени, що передаються хворому через статеві клітини батьків. Недосконалий амелогенез, дисплазія емалі, група спадкових дефектів, що характеризуються порушенням обміну речовин на одному з цих двох етапів освіти емалі: неправильне формування матриць веде до гіпоплазії емалі, а порушення дозріваннядо її гипокальцификации. Зміни емалі може викликати з двох причин: генної мутацією і чинниками довкілля чи його поєднанням. Порушення процесів формування матриксу емалі веде до повного, часткового чи локального зміни її товщини, виражену у низці клінічних форм спадкової гіпоплазії эмали.

Порушення дозрівання емалі, що з зміною обызвествления матриці, викликає низку клінічних і морфологічних дефектів: дезорганізацію емалевих призм, вкрай низьку ступінь кристализации, одиночні нерівномірно розташовані кристали гидрооксиапатита, зміна пластичності, забарвлення і товщини емалі. З усіх спадкових захворювань емалі набула гіпоплазія, що з недостатнім обызвествлением емалевих призм. У цьому органічне зміст емалі зростає до 8,7- 14,2%. Отже, все спадкові захворювання емалі по клиникоморфологічним ознаками можна розділити на 3 основні групи, кожна з яких має клінічні разновидности:

I. Спадкова гіпоплазія емалі, що з порушенням її матриксу: 1) аутосомнодомінантна точкова гіпоплазія, 2) аутосомнодомінантна локальна гіпоплазія, 3) аутосомнодомінантна гладка гіпоплазія, 4) аутосомнодомінантна шорсткувата гіпоплазія, 5) аутосомнорецессивная шорсткувата аплазія емалі, 6) сцепленная з Ххромосомою домінантна гладка гипоплазия.

II. Спадкова гіпоплазія емалі, що з порушенням її дозрівання. 1) аутосомнодоминантное гипосозревание разом із тавродонтизмом, 2) зчеплене з Ххромосомою рецессивное успадкування, гипосозревание, 3) аутосомнорецессивная пігментація, гипосозревание, 4) «сніжна шапка «- аутосомнодоминантное гипосозревание. III. Спадкова гіпоплазія емалі, що з її гипокальцификацией.

(гипокальцинозом): 1) аутосомнодомінантна гипокальцификация, 2) аутосомнорецессивная гипокальцификация.

2.3. Генетично зумовлені аномалії зубов.

Размеры і форма зубів певною мірою залежить від системи генів, відповідальних за зростання та розвитку, що у комплексі статевих хромосом XY. Так L. Alvesalo і A. Chapelle (1979), М. Kari і співавт. (1980), L. Alvesalo і Р. Portin (1980), Р. Kir-veskari і L. Alvesalo (1981), G. Klein і D. Eismann (1986) встановили зміна розмірів зубів при аномалії комплексу статевих хромосом. У дівчаток при кариотипе 45. ХО (синдром Шерешевського — Тернера) зменшено розміри тимчасових зубів, у чоловіків зі 47XXY збільшено коронки постійних. Зміни розмірів зубів були виявлено за інших аномаліях комплексу статевих хромосом при синдромі чоловіків 46ХХ, чоловіки з кариотипом 47XYY, з делецией довгого плеча Yхромосоми. Отже, зміни розмірів зубів викликані генетичним ефектом і підтверджують концепцію існування специфічного гена зростання Х і Y хромосомах людини. Час прорізування, швидкість обызвествления тимчасових і постійних зубів ряд авторів розглядають як сімейний ознака, т. е. ці процеси пов’язують із генетичними чинниками [Garn P. S. М. et al., 1965; Bartosova A., 1973]. Популяційне дослідження кольору зубів Є. Райчиновой (1976) показало, що колір зубів є спадковим ознакою. Нині форма передачі гиподонтии вивчена в достатньо. Встановлено вплив генетичних чинників в розвитку адентии. Уроджене відсутність зубов—наследственное явище, що може виявлятися у кожному поколінні, (частіше — в родичів першого ступеня споріднення). Нині встановлено спадкова етіологія таких поширених аномалей, як шизодонтия, інвагінація зуба, сверхкомплектные зуби. Шизодонтия. Аномалийные «подвійні» зуби (шизодонты) утворюються у результаті розщеплення зачатків зуба, частіше верхніх різців, рідше нижніх, і дуже рідко премоляров. Розрізняють 3 форми цієї аномалії: розширення коронки; вертикальне, губное і оральное її розщеплення — близнецовые зуби; поділ на два самостійних зрощених зуба — синодонтия. Інвагінація (dens in dente). Одонтома всередині зуба—это рідкісна аномалія розвитку зубов. Эта аномалія зазвичай виникають ранній період розвитку епітеліальної диафрагмы.

2.4. Зміни зубо-щелепної системи при хромосомних хворобах. Хромосомними хворобами називають групу захворювань, викликаних числовими чи структурними абераціями хромосом, видимими в світловий мікроскоп. Приблизно 1% всіх новонароджених мають хромосомні аномалії, які ведуть серйозним наслідків. Приблизно 90% цих аномалій припадає на анеуплоидий, половину всіх випадків становить аутосомные анеуплоидий, а половину — анеуплоидий за статевими хромосомам. У певних типах анеуплоидий буває порушена лише деякі з клітинних ліній, що зумовлює мозаицизму. Інші хромосомні аномалії ставляться до категорії структурних і є втрату ділянок хромосом, перебудову хромосомного матеріалу, транслокации та інших. [Стівенсон А., Дэвисон Б., 1972]. За даними Р. І. Лазюка, І. У. Лур'є (1979),) «P.S. Denes (1982), аналіз основних проявів майже «25 хромосомних захворювань, обумовлених абераціями аутосом, показав, що в жодного дитини, вдасться встановити не менш 20 уроджених анома-. лий і пороків розвитку. Щелепно-лицьові изме-. нения який завжди є обов’язковими ознаками і дуже різноманітні: деформація черепа, брахицефалия, пласке обличчя, гіпоплазія середньої його частини, запале перенісся, що виступає надпереносье; гипертелоризм, косоокість, монголоїдний j розріз очних щілин, эпикантус; густі широкі | брови, синофриз, низько розташовані і деформи-: рованные вушні раковини; ростральний ніс; микрогения, макростомия, «риб'ячий» рот, ущелина неба, 1 промовець з рота складчастий мову. Хромосоми 5р, чи «котячого крику» (cri du chs синдром, пов’язані з делецией 5-ї хромосоми групи У.| За даними Р. І. Лазюка, І. У. Лур'є, йому характерно поєднання черепнолицьової дисплазії характерним плачем, що нагадує котяче нявкання. Ця хвороба має такі ознаки: круглий асиметричне обличчя (66%), микроцефалия (91%), сиві волосся, широке запале перенісся, зовнішні верстия носа звужені, кути рота опущені, микрогния (79%), гипертелоризм, антимонголоидный розріз очних щілин, косоокість, эпикантус, низько расположенные вушні раковини, іноді деформированны (козелок і противозавиток не виражені). У 305 хворих є аномалія органу зору (атрофія зорових нервів та інших.). Найбільш постійний ознака синдрому — «котячий крик» — пов’язані з аномалією гортані (зменшення надгортанника та інших.) Слід відзначити, такі діагностичні ознаки, як «котячий крик», м’язова гіпотонії круглий обличчя, в багатьох хворих на віком зникають. У 11% хворих відзначають синдактилию стоп, і навіть клинодактилию V пальця пензля. Пороки серця виявляють у 15—30% хворих. Характерно розумовий і фізичне недорозвинення. Статеві органи сформовані правильно, але в хлопчиків буває крипторхізм (15%). Тривалість життя не встановлено. Хромосоми 13 трисомии, чи Патау синдром, зазвичай, викликається присутністю зайвої хромосоми групи D (13—15). Зовнішні ознаки синдрому Патау настільки типові, які дозволяють діагностувати його за огляді. Особливо характерні аномалії черепа й обличчя: микроцефалия разом із низьким і скошеним чолом, вузькі очні щілини, гипотелоризм, запале перенісся та широке підставу носа, низько розташовані і деформовані вушні раковини з гипоплазированным козелком, дефект скальпа тім'яної області /30%). Ущелина верхньої губи й піднебіння зустрічається у 68% хворих, в тому числі лише неба—у 10%. Часто буває двостороння ущелина губи. Типові микрофтальмия (70%), эпикантус, колобома райдужної оболонки, дисплазія сітківки та інші аномалії очей. Можливі також капілярна гемангіома чола і потиличній області, відсутність брів, подглазничный край не виражений. Недорозвинені обидві щелепи, розщеплений мову. У 49% хворих спостерігаються полидактилия пензлів, рідше — стоп, і навіть флексорное становище пальців рук. Часті пороки внутрішніх органів: гіпоплазия мозолистого тіла, мозочка, уроджені вади серця (80%), порушення розвитку підшлункової залози, аномалії нирок. Завжди вражені статеві органи (крипторхізм, дворога матка та інших.). Діти з синдромом Патау живуть недовго; за даними літератури, 90% вмирають до 1 року. Усі виживши діти недоумкуваті. Операція щілини губи, неба недоцільна, оскільки хворі діти зазвичай нежиттєздатні. Популяционная частота від 1:5000 до 1:7800.

Хромосоми 18 трисомии, чи Едвардса синдром, як і попередній, пов’язані з наявністю додаткової хромосоми групи Є (18). Йому притаманна такі клінічні ознаки: мозковий череп долихоцефалической форми зі ступенеобразным западением лобних кісток в області джерельця, вузькі очні щілини, надпереносье злегка виступає. Вушні раковини деформовані в більшості випадків низько розташовані, можуть відсутні мочки, козелок. Відзначають також гипоплазию нижньої щелепи, микростомию, у 15% хворих — розколину неба, коротку верхню губу. Імовірні, ще, микроцефалия (40%), выступание потилиці, видатні вилиці, гирсутизм чола, микрофтальм, птоз століття, эпикантус, колобома райдужної оболонки. Можливі обмеження відкривання рота, атрезія хоан (10%). Цей синдром частіше практикується в дівчаток. Популяционная частота 1:7000. Хромосоми 21 трисомии, чи Дауна синдром, чи монголизм, є найбільш поширеної хромосомної патологією в людини. Основні клінічні ознаки захворювання такі: округла форма голови, скошене і вузьке лоб, пласке обличчя, короткий ніс, пласка перенісся, монголоїдний розріз очей, эпикантус, може бути надлишок шкіри на шиї, і навіть диспластичные вуха, товсті губи, збільшений, часто «складчастий» мову. З внутрішніх органів найчастіше уражається серце (60%), можливі атрезія чи стеноз дванадцятипалої кишки (6%), аномалії нирок (6%). У 45% хворих можливо поставити предварительй діагноз виходячи з дерматоглифики (четырехпальцевая сгибательная складка, одна сгибательная складка на V пальці), у 60% є клинодактия V пальця. Для 90% дітей із синдромом Дауна характерна глибока розумова відсталість. Стоматологічні аспекти синдро Дауна. У 93% хворих затримується проревание тимчасових зубів; описані випадки, якщо їх прорізування закінчувалося тільки в 4 років. Затримка прорізування постійних зубів практикується в 64% хворих. Частота карієсу тимчасових зубів при синдромі Дауна ыше проти показником у практично здорових малюків. У хворих нерідко є гіпоплазія моляров. Меншу частоту карієсу постійних зубів хворих на синдромом Дауна, очевидно, можна пояснити морфологічній аномалією коронках зубів: архаїчні, предковые риси в премоляров і других ноляров верхньої щелепи. Статистичний аналіз гіпсових моделей зубів показав, що з 30% хворих була аномалія їх коронках: першого премоляра нижньої щелепи (72%), другого премоляра (59%) та другого моляра (61%) верхньої щелепи. Відомо, що з ознак цього синдрому є важка форма пародонтиту. Динамічна ортопантомографія виявила пародонтит у 69—75% з онкозахворюваннями та у 20⁴³ % членів контрольної групи (розумово відсталі хворі з спеціалізованого установи). У хворих на синдромом Дауна молодший 30 років, дуже часті швидко прогресуючі зміни пародонту у сфері передніх зубів і перших моляров. Вони обумовлені такими чинниками: аномалією капілярів пародонту, зміною сполучної тканини, порушенням активності полиморфно-ядерных лейкоцитів, моноцитів і зменшенням кількості Т-клеточных лімфоцитів. У хворих на синдромом Дауна, що у спеціальні установи, зміни у пародонте більш виражені, ніж в які живуть вдома. Пояснюється це стресом, що взагалі властиве цим установам. Для синдрому характерний важкий пародонтит із горизонтальним резорбцией міжзубних перегородок кістки, особливо що у області передніх зубів нижньої щелепи. Хромосоми Х моносомии, чи Шерешевського-Тернера синдром, чи ХО-синдром, — аномалія статевого розвитку в жінок, що виражається порушення статевої диференціації: статеві залози є соединительнотканные тяжили рудименти яєчника. Синдром має чотири основных ознаки: низький зростання, інфантилізм, недорозвинення гонад та супутні соматичні аномалії (у 25% хворих пороки серця, аномалії нирок та інших.). Найчастіше типові клінічні прояви синдрому пов’язують із кариотипом 45, XO чи мозаицизмом 45, ХО/46,ХХ. У зв’язку з цим важливим діагностичним тестом є дослідження статевого хроматина в ядрах клітин букального епітелію, яке свідчить про відсутність чи аномалію одній з статевих хромосом. Змінено дерматоглифика — поперечна ладонная складка та інших. Ознакою захворювання в новонароджених служать лімфатичний набряк тильних поверхонь стоп, гомілки, пензлів, шиї, і навіть вроджені крыловид-ные шкірні складки на шиї (32%). Зміни скелета дуже різноманітні, порушено як энхондраль-ное, і периостальное костеобразование. Обличчя хворих нерідко має старечі риси, кути рота опущені. Як частий симптом можна також ознайомитися відзначити мигдалеподібні очі, підкреслені гиперпигментацией століття чи зовнішніх кутів очей. Відзначають птоз століття, эпикантус, косоокість, астигматизм, блакитні склеры.

Заключение

.

Стоматолог може зробити певний внесок у ранню діагностику багатьох спадкових хвороб Паркінсона й синдромів. Такі захворювання, як полипоз кишечника, тип II (синдром ПейтцаЕгерса), полипоз кишечника, тип III (синдром Гарднера), гистиоцитоз X, синдром базальноклітинного невуса (синдром Горлина) і синдром ВандерВуда, а атк ж гиперпаратиреоз первинний (сімейний), вроджена аплазія щитовидної залози та інші, вперше може знайти стоматолог і після консультації з хірургом, эндокринологом та іншими фахівцями поставити правильний диагноз.

Для діагностики спадкових захворювань особливе значення має тут огляд особи: розріз очних щілин (монголоїдний чи антимонголоидный), птоз, эпикантус, экзофтальм, помутніння кришталика, блакитні склери, косоокість, розмір вій, преносица (запала, широка), виступаючі надбрівні дуги, аномалії фільтра і це червоною облямівки верхньої губи, гипоі гипертелоризм, носолобный кут, пігментація шкіри обличчя слизової оболонки ротовій порожнині, а також форма і становище вушний раковини, форма черепа, пізніше закриття джерелець, мають значення зростання, становище пальців пензлів, аналіз дерматоглифики, розумова відсталість та інші признаки.

Відомо, що этиологическим чинником спадкових захворювань є патологічні мутантні гени, що передаються хворому через статеві клітини батьків. Щоб запобігти появи у сім'ї хворих на зі спадковими патологіями велике значення має тут медикогенетичне консультування, основне завдання якого є: встановлення точного діагнозу захворювання, визначення тіа його наслідування у цій сім'ї, розрахунок величини ризику повторення, пояснення сенсу медикогенетичного прогнозу обратившимся.

1. Бєляков Ю.О. Стоматологічні прояви спадкових хвороб Паркінсона й синдромів.- М.: Медицина, 1993.

2. Лильин Е. Т., Богомазов Е. А., ГоманКадошников П. Б. Генетика для лікарівМ., Медицина, 1990.

3. Колесов А. А., Каспарова М. М., Жиліна В.В. Стоматологія дитинстваМ.: Медицина, 1991.

4. Козлова С.І., Семанова Є., Демикова М. С., Блинникова О.Е.

Спадкові синдроми і медикогенетичне консультирование.Справочник.-Л.:Медицина, 1989.

5. Лазюк Г.І., Лур'є І.В., Черствої О.Д. Спадкові синдроми багатьох пороків развития.-М.:Медицина, 1983.

6. Спадкові хвороби: Довідник/ Під ред. Л. О. Бадаляна.;

Ташкент:Медицина, 1980.