Ендогенні психози

Флюанксол (флупентиксол), є похідним тиоксантена, почав застосовуватися у отечественнойклинической практиці нещодавно. Дослідження клінічного дії препарату, які проводилися переважно там, показали, що флюанксол обладаетдозозависимым дією. У дозах до 3 мг/сут він мало виявляє власне антипсихотического дії, що з’являється в дозах, превышающих3 мг/сут, посилюється зі збільшенням дозування. У малих дозах (до 3 мг/сут) флюанксол виявляє антидепрессивное, анксиолитическое і активирующеедействие. Активуючі і антидепресивні властивості препарату з наростанням дозувань слабшають, анксиолитическое — зберігається. Важливою особенностьюфлюанксола є відносна рідкість і мала виразність побічних эффектов.

За даними Р. Я. Вовина і співавт. (1999), флюанксол в дозах 3−18 мг/сут надавав активирующее дію і він ефективний в хворих на шизофренію з негативним симптомокомплексом. Позитивний ефект флюанксолапри цьому у 82,4% хворих на шизофренію з негативними порушеннями і депресивними расстройствами.

Метою нашого дослідження було уточнення спектра психотропною активності й правничого характеру клінічного дії флюанксола під час використання егодля лікування як продуктивних психотических розладів різної структури, і негативного шизофренічного симптомокомплекса.

Флюанксол отримували 35 хворих, серед яких неможливо було 25 чоловіків, і 10 жінок віком від 21 року по 69 років (середній вік становив 36,5 ± 2,1года) з тривалістю захворювання від 6 міс до 32 років (середня тривалість — 7,9 ± 3,1 року).

Відповідно до критеріями МКБ-10 хворі розподілялися по діагнозу так (табл. 1).

В усіх 24 хворих, котрі страждають на шизофренію, спостерігалися негативні розлади тій чи іншій рівня виразності, причому у 14случаях вони були виражені помірковано, ще 10 випадках — незначно. При психопатологическом аналізі негативних розладів було встановлено, що з 16больных переважали астено-анергические прояви, в інших 8 — апато-адинамические.

Синдромально хворі розподілялися так (табл. 2).

Усі 35 хворих отримували попередню терапію другиминейролептиками, і навіть антидепресантами від 3 днів за кілька тижнів і було перекладені лікування флюанксолом у зв’язку з недостатньою эффективностьюпредшествующего курсу (22 хворих), яка склалася терапевтичної резистентності (8 хворих) чи розвитком непереносимості до применявшимсянейролептикам (5 хворих).

Таблиця 1. Розподіл хворих по діагнозу (по МКБ-10).

Диагноз.

Кількість больных.

Шизофренія, параноидная форма.

У цьому числе:

— непрерывно-прогредиентный тип течії (F20.00).

— епізодичний тип з наростаючим дефектом особистості (F20.01).

Шизотипическое розлад (псевдоневротическая шизофренія) (F21).

Аффективное расстройство.

У цьому числе:

— біполярний тип течії (F31).

— монополярний депресивний тип (F33).

Органічне маячний (шизофреноподобное).

розлад (F06.2).

Усього …

Таблиця 2. Розподіл хворих по синдромам.

Синдром.

Шизофренія.

Аффективное розлад.

Органічне розлад маячний.

Галлюцинаторно-параноидный.

Вербальний псевдогаллюциноз.

Тревожно-депрессивный.

Депрессивно;

ипохондрический.

Депрессивно-бредовой.

Апатична депрессия.

Обсессивно-депрессивный.

Усього …

Таблиця 3. Редукція депресивної симптоматики за шкалою Гамільтона.

Симптом та її №.

Редукція, %.

1. Депресивний настроение.

77,4.

8. Заторможенность.

85,0.

10. Тревога.

79,4.

20. Параноїдні симптомы.

79,2.

Таблиця 4. Редукція (в %) негативної симптоматики (по BPRS).

Симптом та її №.

Редукція, %.

3. Емоційна отгороженность.

40,9.

14. Неконтактность.

39,0.

16. Притуплення афекту (зниження емоційного тонуса).

26,1.

Таблиця 5. Оцінка динаміки стану хворих на допомогою CGI (n=35).

Баллы.

Критерии.

Кількість больных.

Значне поліпшення, відсутність побічних эффектов.

Виражений ефект і слабовыраженные побічні действия.

Виражений ефект і помірковано виражені побічні действия.

Помірний ефект, відсутність побічного действия.

Помірний ефект і помірковано виражені побічні действия.

Слабкий ефект, відсутність побічних действий.

Слабкий ефект навіть трохи виражені побічні действия.

Слабкий ефект і помірні побічні явления.

Відсутність і побічних действий.

Відсутність і слабке побічне действие.

Побічний ефект перевершує клінічне действие.

Флюанксол як монотерапії отримували 34 хворих, 1 хвора — разом із леривоном. Не всебольные завершили повного курсу лікування флюанксолом, у 4 їх прийом препарату було завершено достроково: в хворих — внаслідок виникнення труднопереносимыхпобочных ефектів, ще в 1 хворий — через невмотивованого відмовитися від подальшого лікування новим препаратом. Тривалість курсу терапії флюанксоломсоставила у 23 хворих на середньому 1 міс, 8 пацієнтів отримували флюанксол 1,5 міс і більше.

У результаті курсова терапевтична ефективність флюанксола аналізувалася у 31 больного.

Хворі отримували флюанксол у таких дозах: 3 мг/сут — 5 хворих; в зростаючих дозах від 3 до 15 мг/сут — 10 хворих; 15−30 мг/сут иболее — 20 хворих, їх 8 хворих переведені до кінця лікування на пролонгированную форму препарата.

Оцінюючи ефективності флюанксола використовували такі оціночні шкали: 1) Коротка психіатрична оцінна шкала (BPRS), 2) Шкалаобщей клінічної оцінки (CGI), 3) Шкала Гамільтона з оцінки депресій (HDS).

Терапевтичний ефект флюанксола оцінювали як: вираженийякщо редукція балів по оцінним шкалам происходилаболее ніж 50%, помірний — якщо редукція балів становить від 30 до 50%, слабкий — при редукциименее ніж 20%. Фіксували також відсутності ефекту/ погіршення. Хворі з оцінкою належали до нон-респондерам (тобто. до хворого безположительного результату лечения).

Оцінюючи виразності побічні ефекти були выделеныследующие 4 градації: 1 — побічні ефекти відсутні, 2 — побічні ефекти є, але вони надають помітного впливу діяльність хворого, 3 — побочныеэффекты існують і істотно впливають на діяльність хворого, 4 — вплив побічні ефекти на хворого перевершує за своїми последствиямтерапевтический эффект.

Як відомо, під час використання шкали загального клінічного враження ступінь виразності терапевтичного і побічних эффектовоценивается спільно в балах від 1 до 16 (1 бал — виражений ефект за відсутності на побічну дію, 16 — відсутність і виражені побочныедействия), тобто. що більше бал, гірше клінічне враження (результат) від використання препарату.

Результати і обсуждение.

Синдромально хворі було в такий спосіб, чтобыможно було оцінити антипсихотическое, стимулюючий і антидепрессивное дію флюанксола при станах з різноманітною ступенем гостроти і выраженностипсихотической симптоматики, і навіть визначити можливість її використання при терапевтичної резистентності і непереносимості інших препаратів.

Як відзначалося, курсову терапевтичну ефективність флюанксола аналізували у 31 больного.

Позитивний ефект лікування спостерігали у 27 (87,1%) з 31 хворого, причому у 10 (32,3%) хворих ефекту значним, у 14 (45,2%) -помірним, а й у 3 (9,7%) — слабким. Терапевтичний ефект був відсутній у 3 (9,7%) хворих. У одну хвору на шизофренію настало погіршення. Редукциясимптоматики у межах різних синдромів була неравнозначной. Найбільш швидкою і чіткою була позитивна динаміка депресій, депрессивно-бредовыхсостояний і коморбидных депресій розладів (зокрема, обсессий) при застосуванні малих доз флюанксола (3 -15 мг/сутки). Редукція депрессивнойсимптоматики у цій групі хворих на цілому становила 66%, що відповідало «висловленому поліпшенню». Неабиякий інтерес представляють результаты, отражающие редукцію окремих симптомів за шкалою Гамільтона (табл. 3).

Як очевидно з наведених даних, вираженої редукцииподверглись поруч із власне гипотимическими порушеннями такі компоненти стану, як загальмованість, і навіть прояви тривоги й що з нимипараноидная симптоматика. Отже, флюанксол виявляв як антидепресивні властивості, але й виражене активирующее і анксиолитическоедействие.

Викликає зацікавлення випадок значного поліпшення стани в хворого на обсессивно-депрессивной симптоматикою. Юнак в течениенескольких місяців було практично нічим займатися через котрі заважали йому численних идеаторных навязчивостей. Він спостерігався амбулаторно з діагнозом: «шизофренія, проста форма, апато-абулический дефект ». Через війну лікування флюанксолом в дозі 3 мг/сутки протягом 4 нед її стан улучшилосьнастолько, що вдалося розпочати навчанні в інституті.

Помітним було активирующее дію флюанксола при лечениибольных з шизофренічними негативними розладами. Як відзначалося вище, дефицитарные порушення У цих хворих (n = 24) характеризовалисьастено-анергической, апато-адинамической симптоматикою. У табл. 4 показано редукція симптомів, які вибираються зі BPRS й відбивають негативну симптоматику.

Зазвичай, початок редукції негативної симптоматики зазначалося до кінця 3-й нед лікування. Слід наголосити, що дані носятусредненный характер, оскільки відбивають редукцію негативної симптоматики у всієї групи хворих параноидной на шизофренію. У цьому в деяких із цих пациентовулучшение була настільки значним, що його відзначали усі довколишні й які самі пацієнти. Особливо виразним було дію флюанксола при астенічному типедефекта, що та інших дослідженнях. Хворі ставали активніше, доступнішими контакту, їх емоційність виглядала активнішої і формування адекватної. Так, один з хворих, до лікування флюанксолом байдужий до оточуючої обстановці й себе самому, почав займатися зарядкою вранці, тепліше ставитися до родным, допускать пестощів матері.

Активирующее дію малих доз флюанксола при застосуванні в хворих з затяжний, стертою чи резистентной до терапії симптоматикою внекоторых небагатьох випадках зумовлювало загострення продуктивних розладів. То в 2 хворих на шизофренію з затяжний апатической депрессией, сопровождавшейся стертою галлюцинаторной і маревною симптоматикою, при застосуванні флюанксола в дозах 3 мг/сут настало загострення: з’явилася тревога, галлюцинаторные і маревні розлади стали вираженими. Дози флюанксола було збільшено до антипсихотических, тобто. до 15−30 мг/сут, послечего настала значна редукція всієї симптоматики. Надалі ці 2 пацієнта було переведено на депонированную форму препарату (20 мг 1 разів у 2−3нед).

Попри те що, що з хворих на шизофренію, включених у дослідження, було чимало багато пацієнтів із резистентності до нейролептикам (8 хворих), флюанксол в дозах 15−30 мг/сут і більше показав високу антипсихотическую активність. Редукція симптоматики (по BPRS) становила 43,7%.При галлюцинаторно-параноидных станах, у структурі яких була і депресивна симптоматика, флюанксол призначали після купірування инъекционныминейролептиками гострих проявів психозу (психомоторного порушення, ажитації) чи початковому етапі знають становлення ремісії. Спостерігалася швидка, через 1−2 недпосле початку лікування флюанксолом редукція псевдогаллюцинаций, автоматизмов, вирівнювалося настрій, зменшувалася тривога.

Застосування шкали CGI дозволило оцінити результати лікування флюанксолом интегрированно, з урахуванням які спостерігалися побічні ефекти (табл. 5).

Як очевидно з табл. 5, 1 бал була в 4 хворих (значне поліпшення за відсутності побічні ефекти). У 31 хворого відзначалися побочныеявления різного рівня виразності, переважно (у 28 пацієнтів) — слабкої й середньої рівня виразності. Значно виражені побічні явлениянаблюдались тільки в 3 хворих (16 балів за шкалою). Цим 3 хворим флюанксол довелося скасувати після днів прийому. У 1 разі (15 мг флюанксола всутки) виникли порушення сечовипускання і дефекації у перші дні прийому, у два інших (3 мг флюанксола на добу) — з’явилися важко стерпні тревога, нарушения сну, сочетавшиеся щодо одного випадку з почуттям ядухи, а іншому — із суїцидальними висловлюваннями.

В інших 28 хворих побічні явища були переважно представлені порушеннями сну, тривогою і экстрапирамидной симптоматикой. Нарушения сну відзначалися у 8 хворих, серед яких переважали жінки (6 людина). Вони виникали, зазвичай, у перші дні прийому препарату, але унекоторых хворих з’являлися і пізніше, на 7−10-е добу лікування. У таких випадках на лікування приєднувалися невеликі дози транквілізаторів чи анксиолитиков, которые усували зазначені побічні ефекти. Экстрапирамидные побічні явища спостерігалися у 20 пацієнтів і виявлялися як дискинезий, виражених слабоили помірковано. Вони відзначалися, зазвичай, лише перші ж дні лікування флюанксолом і легко усувалися невеликими дозами циклодола (4−6 мг/сут).

Проведене нами клінічне дослідження флюанксола дозволило дійти наступним выводам:

1. По антипсихотической активності флюанксол в дозах 15−30 мг/сут виявився можна з такими нейролептиками, як трифлуоперазин иклозапин, про що свідчили ступінь і швидкість редукції психотической симптоматики і натомість прийому флюанксола.

2. Флюанксол показав чітку дезингибирующую активність щодо негативної шизофренічної симптоматики, в особенностихарактеризующейся астено-адинамическими порушеннями.

3. У флюанксола у «малих дозах підтверджено наличиеантидепрессивного дії, що у нашому дослідженні поєднувалася з анксиолитическим і активирующим.

4. Побічні ефекти флюанксола в усьому діапазоні які застосовувались дозувань загалом були виражені слабко, були оборотними илегко усувалися невеликими дозами корректоров.

5. Флюанксол, з погляду, є дуже перспективнымпрепаратом у разі яка склалася резистентності до нейролептикам і/або їх непереносимості. Однак це, потребує подальшому підтвердженні на основеболее детального клінічного вивчення препарата.

1. Вовин Р. Я., Іванов М. В. та інших. «Досвід застосування флюанксолав терапії негативного симптомокомплекса і депресивних порушень при ендогенних психозах ». Социал. і клин. психіатр. 1999; 4: 68−72.

2. Косінський В.П., Шипилин М. Ю. «Використання препарату флюанксол-депо в терапії ендогенних психозів ». Обоз. психіатр. і мед.психол. їм. В.М. Бехтерєва 1993; 3: 91−3.

3. Мосолов С. Основи психофармакотерапии М. 1996; 45−9.

4. Eberhard G., Hellenborn E. «Haloperidol decanoate and flupentixol decanoate in schizophrenia ». Acta Psychiatr Scand.1986;255−62.

5. Gruber A. J, Cole J.O. «Antidepressant effects of flupentixol ». Pharmacotherapy 1991; 11(6): 450−9.

6. Jorgensen A., Gottifries C.G. «Pharmacokinetic studies of flupentixol decanoate in man using tritium-labelled compounds » .Psychopharmacologia 1972; 27: 1−10.